型糖尿病颈动脉斑块稳定性相关危险因素分析

型患者颈动脉斑块稳定性的相关分目的通过分析2型（T2DM）患者的颈动脉斑块情况及相关因素，以探讨颈将其分为不稳定斑块组（21例，稳定斑块组（54例）和无斑块组（50例。将相关指（IMT（TG（TC（LDL（HDL（FbgD二聚（D-D游离三碘甲腺原氨（FT3游离甲状腺和促甲状腺激素（TSH）按均值±标准差表示，用率表示，然后进行统计学分析。结果无斑块组与稳定斑块组和不稳定斑块间比较三组间舒张压TGHDL、D-DTSH无差异无斑块组与稳定斑块组及不稳定斑块组比较血糖Fbg都有统计学差异（P<0.05，但稳定斑块组和不稳定斑块组间以上指标均无统计学差异；无斑块组与稳定斑块组及不稳定斑块组比较，稳定斑块组和不稳定斑块组比较，组间的IMTTCLDLFT4（P<0.05LogisticIMT和TC可能为2型患者颈动脉粥样硬化不稳定斑块的独立（P<0.05结论2型患者颈动脉斑块的形成可能、血糖、TC、LDL等有关，颈动脉斑块的稳定性可能与IMTTCLDLFT4有关IMT和TC可能是不稳定斑块的独立因素。：2 颈动脉斑块颈动脉彩超 血ysisofstability’srelatedriskfactorsforcarotidplaquesinpatientswithtype2diabetesmellitusObjective:Toysisthecarotidplaquesconditionsandtherelatedeventsinpatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM)soastoexploretheriskfactorsaffectingthestabilityofplaquesincarotidartery.Methods:AccordingtotheresultsofcervicalvascularcolorDopplerultrasoundexamination,125patientswithtype2diabetesmellitusweredividedintounstableplaquegroup(n=21),stableplaquegroup(n=54)andnon-plaquegroup(n=50).Mean±swasusedtoysisrelatedresultsincludingage,SBP,DBP,IMT,FBG,TG,TC,LDL,HDL,UA,Fbg,D-D,FT3,FT4andTSH.Ratiowasusedtoysisgender.2test,ttestandwereusedtotestthedifferenceswithingroups.Results:Gender,DBP,TG，HDL，D-DTSHarewithnosignificancedifferenceamonggroups.Age,glucoselevelandFbgarewithsignificancedifference(P<0.05）betweenunstableplaquesgroupandstableplaques/noplaquesgroup,butwithnosignificancedifferencebetweenstableplaquesgroupandplaquesgroup.IMT，TC，LDLandFT4arewithsignificance(P<0.05）betweenunstableplaquesgroupandstableplaquesgroup,stableplaquesgroupandnoplaquesgroup.LogisticmultipleregressionysissuggestedthatIMCandTCmaybetheindependentriskfactorsforthestabilityofplaquesincarotidarteryofpatientswithtype2diabetesmellitus(P<0.05).Conclusion:Thefactorsaffectingtheformationofplaquesincarotidarterymayincludeage,glucoselevel,TC,LDL,etc.inpatientswithtype2diabetesmellitusandthefactorsaffectingitsstabilitymayincludethethicknessofIMT,TC,LDLandFT4.IMTandTCmaybetheindependentriskfactorsforthestabilityofplaquesincarotidartery.：T2DM；plaquesincarotidartery；IMT；arotidarteryultrasonographyexamination；bloodlipids第1 前 第2 材料与方 研究对 研究方 病史检 颈动脉彩超检 统计学处 第3 结颈动脉彩超检查结 一般情况比 颈动脉斑块与IMT、血糖、尿酸、血脂、甲状腺功能、Fbg和D- 颈动脉斑块Logistic回归分 第4 分析与讨 第5 结 致 参考文 综 译 1统计，2011年全球患者人数已经达到3.7亿，其中高达80%在发展中国家，预计到2030年，全世界将有近5.5亿的患者。当前，每年都有几百万人死于，每年用于治疗的费用甚至高达几千亿，给全球的经济和社会来了沉重的负担，同时也给患者及其家属带来了巨大的身心和沉重的经济压力。近30年来我国患病率显著增加到最近10年的流行情况更加严重。分为1型、2型、其他特殊类型和妊娠，其中以2型占绝大多数。2型又称为非胰岛素依赖，好发于肥胖的中老年B能。2型随着时间的发展，容易出现许多并发症，如高血压、脑血管病变、心血管疾病和下肢血管疾病等。其并发症的发生与遗传、、、血糖水平、病程等相关。型易全身动脉粥样硬化，以颈动脉粥样硬化和下肢血管粥样硬化最常见，其中以颈动脉粥样硬化斑块引起的急性脑梗死最为严重。本课题旨在研究2型目前国内外关于2型颈动脉斑块稳定性的研究较多。本课题综合研究了较多目前较少有的。本课题通过研究2型患者颈动脉斑块稳定性及颈动脉斑块发生的，为临床及早采取干预措施提供理论依据，具有一定的现实意义。2章材料与方法动脉彩超检测的125例2型患者作为研究对象，其中患者65例，女性患治指南（2013》中关于2型的诊断标准[1]。按照课题的设计，收集201411日至20141231日期间，在湘雅医院内125AU5800脂，采用BiochemMax生化仪检测D-D、Fbg，采用AdviaCentaurXP全自动采用GELOGIQ9彩色多普勒超声仪，由专业的彩超医师进行颈动脉彩超检查。定量记录，并进行诊断。按照NaghaviM等标准，将颈动脉斑块分为稳定斑块和不稳定SPSS19.0性检验分析后,符合正态性分布则组间比较采用t性分析则采用非参数检验；计数资料以率（%）表示，行2检验。对上述方法检验差异LogisticP<0.053（40.0%（60.0%（16.8%（43.2%，（P<0.05无斑块组与不稳定斑块组之间比较的差异有统计学意义。稳定斑块组与不稳定斑块组之间比较，、、收缩压和舒张压差异均无统计学意义。见表1。，1量（男/女（岁FPIMT、血糖、尿酸、血脂、甲状腺功能、FbgD-无斑块组与稳定斑块组和不稳定斑块组间比较，三组间TG、HDL、D-D、TSH差异均>0.05有统计学差异（P<0.05，但稳定斑块组和不稳定斑块组间以上指标均无统计学差异（P>0.05IMT、TC、LDLFT4（P<0.052。FP0.89±0.21a0.83±0.20a血糖10.7±5.65.78±1.28a3.81±0.96a13.34±2.92a3.64±0.933.91±1.31D-颈动脉斑块Logistic回归分行Logistic多元回归分析，结果显示IMT和TC为颈动脉粥样硬化不稳定斑块的可能独立（P<0.05）[4]。见表3。表3颈动脉斑块Logistic回归分项 Exp(B)的111-4章分析与讨论2型已是全球性的健康问题，且有极高的和率。2型患者（CCA60%，16.8%，相强的检查方法，可早期发现患者颈动脉病变，为临床及早干预提供重要参考[7]。本研究结果显示，稳定斑块组与不稳定斑块组间的IMT差异有统计学意义（P<0.05TCLDLIMTTGTCLDLHDL的TCLDL水平的增高与颈动脉斑块的形成及斑块的稳定性有明显的相关性，与脑血管病的形成和发展也有明显的相关性[8-0]。根据动脉粥导致血管壁内膜中膜的厚度增加并逐步形成斑块[1]在2型患者中多存TCLDLTCLDL动脉粥样硬化早期受累动脉的内膜有脂质的沉着复合糖类的继而纤维织增生，并有动脉中层的病变，以动脉血管壁内-中膜增厚为主[12]。颈动脉在动脉粥样IMT[1]也可以用预测和评估2型患者心血管并发症的风险[4，5]IMT相关性[16]Logistic回归分析主要是应用在流行病学领域常常用来探索疾病的并根据预测疾病发生的概率。本研究通过Logistic回归分析，发现IMT和TC可<0.05FT4（P<0.05Logistic>0.05甲状腺功能三项与颈动脉斑块稳定性的相关性，探讨了2型患者颈动脉斑块稳定性的相关。与他人的研究相比，增加了对甲状腺功能三项与颈动脉斑块稳定性5本研究结果提示2型患者颈动脉斑块的形成可能与、血糖、TC、LDL等有关，颈动脉斑块的稳定性可能与IMT厚度、TC、LDL、FT4有关。经过Logistic回归IMT和TC可能是颈动脉不稳定斑块的独立。值此完成之际，首先我要深深感谢龙璐老师、易斌老师及湘雅医院检验科和湘了本科，为我以后的学术研究和学习生涯打下了扎实的基础，使我终生受益。同时，我深深感谢每一个关心和帮助我的人，尤其感谢何一宁同学在写作过程中给予的帮助。感谢指导老师和检验科的老师为本的完成提供的大力支持，湘雅医院检中国2型防治指南(2013年版)[J].中国杂志,2014,30(8):2- NaghaviM,LibbyP,FalkE,etal.Fromvulnerableplaquetovulnerablepatient:acallfornewdefinitionsandriskassessmentstrategies:PartI[J]. NaghaviM,LibbyP,FalkE,etal.Fromvulnerableplaquetovulnerablepatient:acallfornewdefinitionsandriskassessmentstrategies:PartII[J]. ShengE.,ZhouXH,ChenH.etal.Anewsynthesisysismethodforbuildinglogisticregressionpredictionmodels[J].Statisticsinmedicine,2014,33(15):2567-2576.秦保健,李琳.老年急性脑缺血患者与颈动脉粥样硬化斑块相关性研究[J].疑难病杂,李武艳,李晓娜，等.2型合并急性缺血性脑血管病患者颈动脉斑块稳定性及相关因高鑫,马琳,杨华.2型患者颈动脉斑块分析[J].中华全科医刘薇,周雷.2型患者颈动脉斑块发生风险及可能的分析[].大家健康（中旬版）,01,(81132.鹿凯利,赵玉武.2型患者的颈动脉内膜-中膜厚度[J].国际脑血管病杂吕祖胤.探讨颈部血管动脉硬化斑块与缺血性脑血管病的相关性[].心血管病防治知识（下半月）,01,1(01011.王玲芝,潘丹峰,张园，等.2型患者颈动脉内膜中层厚度的病例对照研究[J].中陈建文,曹黎明,罗俐聪，等.脑梗死患者的颈动脉彩超特点分析[].中西医结合心脑血管病杂志,21,1(7858.2型的研究进王明1综 龙璐 易斌2审[]2型又称为非胰岛素依赖，好发于肥胖的中老年人，并多伴有高血压、高血脂等代谢综合征。其主要发病机制为胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。我国采用WHO的标准进2型的诊断。其治疗可以通过饮食疗法，规律运动和药物治疗以及外科手术等。其预防按照三级预防策略进行。本文对2型的发病机制，诊断，治疗和预防作一综述，旨在了解其研究[]2型;胰岛素抵抗;氧化应激;代谢综合Theresearchprogressoftype2diabetesWangming1Review Longlu2 Yibin2Checking(1.FacultyofLaboratoryMedicine,Xiang-yaSchoolofMedicine,CSU.2.DepartmentofLaboratoryMedicine,Xiang-yaHospital, ]Type2diabetesmellitus,whichisalsocallednon-insulindependentdiabeticmellitus(NIDDM),usuallyoccursinobesemiddle-agedandelderlypeople,often panywithmetabolicsyndromelikehypertension,hyperlipemia,etc.InsulinandB-celldysfunctionarethetwomaincomponentsinthepathogenesisoftype2diabetesmellitus.WHOcriteriaisusedtodiagnosetype2diabetesmellitusinChina.Treatmentsmayinvolvedietary,regularexercise,medication,surgeryandsoon.Three-gradepreventionstrategyshouldbeimplementedtoprevent.Tounderstanditsresearchprogress,thisarticlereviewsthepathogenesis,diagnosis,treatmentandpreventionoftype2diabetes.[Keyword]type2diabetes ,；oxidativestress；metabolic（Diabetesmellitus,DM）是一组常见的以葡萄糖和脂肪代谢絮乱，血浆而增长，自45岁后明显上升，至60岁达分为4个大类，分别为1型、2型、妊娠糖尿和特殊类型的糖尿病其中以2型为最多,占总体人群95%以上患病率高起病隐匿早起症状不明显[1]。2型又称为非胰岛素依赖，好发于肥胖的中老年人，并多伴有高血压、高血脂等代谢综合征。2型在儿童中也有发生，但是较低[2]。代三酯高血压和糖代谢异常等[3]2型患者的临床主要表现“三多一少即多饮、多食、多尿、体重下降。2型发病机制主要为胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。其中胰岛B细胞功能异常是发的中心环节[]。我国是世界上人口最多的国家，其中达1亿，前期人群在2亿,但是患者知晓率，治疗率和达标率都很低,如果不能进行有效控制今后我患病率仍将上升[]当前我国糖病的患病率上升较快以2型为主的慢性并发症的很高且呈现出发病年轻化的趋势[6]。患者给社会和家庭带来了重大的负担，也对个人造成了极大的影响对于要积极预防做到早发现早诊断早治疗本文现对2型的发病机制，诊断，治疗和预防作一综述。2型的发病机2型主要的发病机制是胰岛B细胞功能和胰岛素抵抗。2型的发病也与生活节奏快慢，生活条件和环境以及遗传因素等有关[]B功能和胰岛素抵抗进行讨论正常人可以通过体内胰岛素和胰高血糖素等激素维持（包括量的减少和分泌曲线的改变2型的发生。B胰岛B细胞功能受损的病理机制主要是脂毒性和糖毒性。大量游离脂肪酸进入胰岛起氧化应激，从而诱导胰岛B细胞凋亡。糖毒性是葡萄糖在氧化过程中增加机体内的活ROS(RNS（活性氮簇）胞，如胰岛B外周神经，视网膜和血管病变[]。2型患者胰岛B细胞并未完全丧失功能，部分胰岛BB[9]征和2型。其与遗传，肥胖，氧化应激，高脂血症及微量元素缺乏等有关，线粒进行[10，11]。胰岛素抵抗会增加2型患者并发心血管疾病的风险[12]。2型的诊我国目前对于2型的诊断是采用WHO标准，版的指南为《中国2型糖尿病防治指南（2013》。即（1）症状（高血糖所导致的多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢絮乱表现）加上随机血糖检测大于等于11.1mmol/L（2）7.0mmol/L（3）211.1mmol/L。其中血糖的检测是指静脉血浆血糖[13]ADAADAWHOHbA1c6.5%。由于糖化血红蛋白的检测技术和标准化问题我国目前并未将其纳入2型的诊断标准，2型的治基于当前的医疗水平，2型依然是一种性疾病，因此对于患者来说治疗是必要的，而医务人员及患者家属给予患者的医疗关注也是很必要的。对于2型的治疗，其目标是控制高血糖和相关代谢絮乱，以达到消除症状和防止2型患者通过规律的运动，合理的膳食及饮食治疗，保持良好的心态以及控线药物，是口服降糖药的首选。2型患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，方式和方法及器械处在研究当中，通过手术治疗2型是一种很有前景的。2型的预2型的预防分为三级，一级预防的目标是预防2型的发生；二级预防的目标是在已经诊断的2型患者中预防并发症的发生；三级预防的目标是延缓已经发生的并发症的进展，降低致残率和病死率，并改善患者的生存质量。一级预防可以通过改变，进行高危人群和普通人群的筛查，并强化对2型的基本知识进行教育和普及是很重要的，同时加强对患者的教总结与展通过对2型易感及单核苷酸多态性进行检测,从而对2型进行预防和化治疗。总的来说，将先进的分子生物学技术应用于2型的预防和筛查以及诊断是很有价值的[9，0]。通过对2型进行预防，包括良好的生活方式和合理膳食，规律锻炼以及易感筛查，史分析，空腹血糖检测等，再加上更好的新药的研制和开发，以及新的手术方式的研究和应用，在未来，2型的将逐步降低，患者的治疗和效果将更好，患者的生活质量得到极大提升。潘长玉,金文胜.2型流行病学[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21（5）:491-ThomasReinehr.Type2diabetesmellitusinchildrenandadolescents[J].WorldJournalofDiabetes,2013,12（6）:270-281.翁建平.对流行病学循证医学及基础研究的探索[J].中山大学学报(医学科学版孙志,马丽,邱玉芹，等.2型发病机制及胰岛β细胞功能的研究进展[J].医学综康继宏,宁光,家睿,管又飞，等.中国防治研究的现状和[J].转化医学研究(电子林宝旺,黄小珂,，等.2型发病因素和生活节奏快慢的关系[J].当代医学代,王忠东.中国的现状[J].中国指南,2011,9（13）:206- 任春久,张瑶,崔为正，等.氧化应激在2型发病机制中的作用研究进展[J].生理学 李光伟.恢复β细胞受损的功能——2型治疗中的新话题[J].中华内分泌代谢杂,.胰岛素抵抗作用发生机制及实验模型的研究进展[J].中药新药与临床时丽丽,张莉,谭初兵，等.线粒体功能损伤与胰岛素抵抗[J].中国药理学通报,胡龙江,,苟连平.胰岛素抵抗、瘦素抵抗与2型并发冠心病的关系研究[J].中华临中国2型防治指南(2013年版)[J].中国杂志,2014,30（8）:2-张琳.2010年ADA诊疗指南[J].天地(临床),2010,4（2）:56-洪珊珊,钱荣立.ADA:医学诊疗实用标准纲要—2012[J].中国杂志JoyceMLee,AshleyEason,CourtneyNelson,etal.Screeningpracticesforidentifyingtype2diabetesinadolescents[J].JAdolescHealth,2014，54(2):139-43.王江波,丁华蓉,古赛,等.营养治疗对2型治疗达标的影响[J].中国社区医师黄青阳,程孟荣,姬森林.2型易感的连锁和关联研究[J].遗传学报杨春香,史进方,顾国浩.单核苷酸多态性分析技术在2型易感研究中的应用特点[J].中DDK1在白种人2型患者中与心血管疾病和骨代谢的相关王明1翻 龙璐 易斌2审（1.中南大学湘雅医学院2010级医学检验系1001班，2.中南大学湘雅医院检验科）[]目的：DDK1是一种抑制Wnt信号的蛋白，它表现出促进骨合成代谢的效应和参与血管细胞DK1和代谢的关性方法们进行一个横面的研究测量了26受试者72名受者为型患者，4名试者为患者。们分析与临床血管疾和亚临IM）（=002异常颈脉IMP0.3的2患具有更的DK1度DK1在2型患者和心血疾病的在有，也动脉粥样化存在独立DK1浓度每提28p/l，型患者就增加.2的几率患血管疾。据O曲线分显示，DKK.67（95:.58075P=.06物。另，在所样本中DD1脊柱骨矿质密度在正相（r018，p=004的型患者的循DK1有更的水平DK1能参型者血管病。简2型糖尿患者有更高的风险患心血管疾病。这种关联对人群中的和率有重大的影响。在2型大血管疾病中，动脉粥样硬化是一种主要的病理机制，它导径。在2 中，在任何骨骼位置——甚至有较大骨矿物密度，都有更高的骨折险；在2型中，有来自于流行病学的研究数据支持在低骨矿物密度和动脉粥样硬Wnt信号通路涉及几个发育的生理学过程包括细胞分化和组织/形态形成Wnt，WntWnt信号通路涉及动脉粥样硬化相关过程，如血管钙化、炎症和单核细胞粘附以及跨内Msx2和Wnt7DDK1促进内皮间质细胞转变，一种与心肌纤维化和缺血以及瓣膜钙化相关的过程。另外，在CKD-MBD（慢性肾病-矿物骨疾病）动物模型中，肾脏产生的Wnt抑制成员增多，循环DDK1klotho骨营养状况纠正CKD刺激血管钙化后DDK1被单克隆抗体中和另外DDK1的中和抑制大动脉表达成骨细胞的转录因子Runx2，增加血管平滑肌蛋白22-ɑ的表达，修复大动脉表达的klotho。，2型患者中。其次，DKK1浓度和骨量的关系也在复杂的数据中显示出来，所以其评价有高几率患骨骼脆弱的人口与2型患者的关系是有用的。在本文中，我们的研究的目的是评估2型患者的DKK1浓度与心血管疾病和骨代谢的相关性。另外，DKK1浓度与2型患者和非患者的血清比较，结果显示我们的假设DKK1浓度与2型患者的心血管疾病和骨代谢具有相材料与方其中可用的研究数据为占80%的84个研究对象。72名2型患者的诊断书由糖尿病开具（ADA，2005）.从2006年1月至2007年12月起，我们从社区诊所的门诊诊所非患者。有其他慢性疾病的，除了2型的非组，患有其他会影响骨量的疾病（佩吉特氏病，类风湿性关节炎，甲状旁腺机能亢进，皮质醇增多症，，肾性骨病，血管疾病的有无，2型患者分出两个不同的实验组：心血管疾病组和非心血管疾研究结果经过SanCecilio大学医院批准，研究符合人类道德标准。提供了知情同意书。通知同意我们医院的批准，在这之后，记录每个的医疗记录。身高，体重和腰围根据标准程序的基线进量。体重测量使用精确到100克的数超过140/90mmHg样本为在早晨的空腹静脉血。这些在-80摄氏度，直到检测。快速血估和治疗成人高血胆固醇（ATP-III）的标准或目前使用他汀类药物治疗的第报告表1.L2-L4Hologic光密度计执行能量减影X射线吸收测量（DXA）。所有BMD测量都通过同样有经验的操作人员进行。我们使用世界卫生组织骨质疏松标准。或者50%大于区域被认为是颈动脉粥样硬化。在超声回声中，明亮白色的斑块被确连续变量的数据使用平均值+-标准差表示。分类变量的数据以数字和/或百分百表示。Kolmogorov–Smirnov测试被用来测试连续变量的正态分布。连续变量之间的相关性通过Pearson’s或Spearman’s相关系数来描述。分类变量的组间比较实用卡方检验或者F检验。连续变量的组间比较使用为配对学生检验或者Mann-Whitney检验。为了确定哪个独立变量和DDK1型患者中心血管疾病的独立预测。这个模型包括建立动脉粥样硬化的因（BMI高血压血脂异常抽烟隐居HbA1cGFR和IMT（不包括在多个逻辑回归模型中。通过使用受试者操作曲线分析，DDK1的有效性作为2型动脉粥样硬化的高危标志。P值小于0.05被认为是有效的（双侧检验）。数据记录和分析使用SPSS18.0版本软件分析。表2.在2型组中根据心血管疾病存在的DDK1浓结研究人群的临床特征总结如表1。患有心血管疾病的2型患者的（757+-416pg/ml）显著（p=0.026）的高于那些未患心血管疾病的2型患者pg/ml；p=0.042）和脑血管疾病(854+-480pg/mlvs625+-363；p=0.045)有更高的血清DDK1浓度(图1和表2)。然而，根据颈动脉斑块(P=0,522)，冠心病(P=0,677)或者缺血性外周动脉病(P=0,762)，我们没有发现DDK1浓度存在差异。逻辑回归分析模型被用来分析心血管疾病的存在是一个因变量。独立因素是DDK1水平和动脉粥样硬化的（，，BMI，高血压，血脂异常，抽烟，值比：1.062，95%CI：1.003-1.125；p=0.04）。因此每增长28pg/ml的DDK1，2型患者就增加6.2%的患心血管疾病的。我们发现DDK1在两个研究小组间没有差异：T2DM66