细胞信号转导与作用 细胞生物学论文

得更加重要，如果没有信号传导我们的生命活动将如何进行！：细胞信号，受体，转导，信息物质细胞间复杂的信号传递系统来传递，从而调控机体内每个细胞的新陈代谢和行，机体就可能出现代谢紊乱、疾病甚至死亡。胞间的信息物质细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质统称为细胞间信息物质。1..局部化学介质：体内某些细胞能分泌一种或数种化学介质。2.激素：由特殊分化的内分泌细胞释放，他们通过血液循环到达靶细胞，大多靶细胞的作用时间较长。3.神经递质：由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱和去甲肾上腺素等，其作用较短。二．细胞内信息物质的小分子化合物称为第二信使。过改变细胞内有关酶的活性、开启或关闭细胞膜离子通道及细胞核内基因的转灭活信息物质。一、受体的分类、一般结构及功能作用。2.七个跨膜α螺旋受体，又称蛇型受体。七个跨膜α螺旋受体是研广，主要参与细胞物质代谢的调节和基因转录的调控。）、生长因子和胰岛素等。（二）胞内受体合,因转录。1.高度可变区：位于N末端，含25-603个氨基酸残基，具转录激。多数受体的这一区域还是抗体结合部位。2.DNA结合区：有66－68个氨基酸残基，富含半胱氨酸并有锌指结构，它能顺DNA螺旋旋转并与之结合。3.激素结合区：位于C末端，由220－250个氨基酸残基构成，其活转录。移动的功能。二、受体的作用特点1.高度专一性：受体选择性地与特定配体结合，这种选择性是由分子的几配体的结合通过反应基团的定位和分子构象的相合来实现。2.高度亲和力：无论是膜受体还是胞内受体，它们与配体间的亲和力都极度非常低，但却具有显受著的生物学效应，足见间的亲和力之高。3.可饱和性：增加配体浓度，可使受体饱和。4.可逆性：受体与配体以非共价键结合，当生物效应发生后，配体即与受原来的状态，并再次被利用，而配体则常被立即5.特定的作用模式：受体在细胞内的分布能引起某种特定的生理效应。A通道介导的信号转导1.化学门控通道：离子跨膜转运，并实现化学信号跨膜转导。如：Ach与跨膜流动→产生终板电位→骨胳肌细胞动作电位→骨胳肌收缩。2.电压门控通道：比如，动作电位→心肌细胞T管去极化激活L型钙通道→钙离子内流（作为第二信使）→激活肌质网的钙释放通道胞内钙离度升高→心肌收缩。3.机械门控通道：比如，对血管壁的牵张（血压升高）→激活平滑肌的机械门控离子通道→钙离子内流→血管收缩。B．G蛋白藕联受体介导的信号转导白藕联受体→→腺苷酸环化酶→环一磷酸腺苷（第二信使）白激酶A→功能效应；若活化受体激活的G蛋白为家族中的某一亚型，这类G蛋白活化后抑制腺苷酸环化酶活性，降低环一磷酸腺平。G(q)→磷脂酶C→二磷酸磷脂酰肌醇→三磷酸肌醇和二酰甘油；三磷酸肌醇至内质网或肌质网钙离子释放和胞质中钙离子浓度升高。二酰甘油与钙离子和膜磷脂中的磷脂酰丝氨酸共同将胞质中的蛋白C型受体介导的信号转导（2） 酪氨酸蛋白激酶受体胰岛素与生长因子（表皮生长因子，血小生长因子和肝细胞生长因子等）——与络氨酸激酶受体结合胞质侧活性部位活化（3） 络氨酸激酶结合型受体干扰素，白细胞介素和生长激素等——氨酸激酶结合型受体结合——与胞质络氨酸激酶结合并使之（3）受体鸟苷酸环化酶心房钠尿肽和脑钠尿肽——与鸟苷酸环化酶受体结合——激活鸟苷酸环化酶——催化GTP生成cAMP——结合并激活PKG对底物蛋白磷酸实现信号转导。肿瘤生长抑制过程的信息传递。该系统的发现源于研究免疫球蛋白K亚基。NF-KB包括NF-κB1、NF-κB2和某些癌基因蛋白在多数细胞类型，NF-KB在胞浆内与抑制性蛋白质结合形成无活性的复合物。当肿瘤坏死因子（TNF）等作用于相应受体后，可通过第二信使等激活此系统，导的信号传导的不同点（1子通道型受体——路径简单，速度快。（2）G蛋白耦联受体——路径复杂，速度慢，需要多级信号分子中继，作围广，能增强信号的放大作用胞质侧无酶活性。3侧具有酶活性。、信号转导障碍与疾病；受体、信号转导过度激活与疾病；多个环节细胞导与疾病。（1体、信号转导障碍与疾病受体亲和力降低，受体阻断型抗体的作用，受体功能所定信号转导过程减弱或中断，引起激素抵抗征。1激素受体缺陷与雄激素抵抗征AIS（雄激素不敏感综合征）可分为：突变男性假两性畸形，特发性无精症症，延髓脊髓性肌萎缩2)胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病体精氨酸735突变为丝氨酸;受体PTK（酪氨酸蛋白激酶）活性降低，如甘氨酸1008突变为缬氨酸PTK结构异常，使靶细胞对胰岛素反应丧失2.自身免疫性胰岛素受体异常:液中存在抗胰岛素受体的抗体（阻断型）(2)受体、信号转导过度激活与疾病1因：某些信号转导蛋白过度表达，某些信号转导蛋白组成型激活突变，型抗受体抗体，导致信号传导通路过度激活。2）肢端肥大症和巨人症：分泌生长激素（GH）过多的垂体腺瘤中，有30—40%是由于编码Gsα的基因突变所致，其特征是Gsα的精氨酸201被半胱氨酸;活性，使Gsα处于持续激活状态，cAMP含量增多，垂体细胞生长和分泌功能（3个环节细胞信号转导与疾病分泌生长因子B.受体的改变：①某些生长因子受体表达异常增多，如多种肿瘤组织中发现有编码EGFR的原癌基因的扩增及EGFR的过度表达。②突变使受度激活，导致细胞的过度增殖与肿瘤的发生。D..抑制细胞增殖的信号转导过弱,生长抑制因子受体减少、丧失受体后信号转导通路异常,细胞的生长负调控机制或丧失。[1]《生物化学》，周爱儒主编，人民卫生出版社，P331[2]王宏光，陈训如，李开宗，等.肝癌细胞中血管内皮生长因子的内分泌及其意义.中国癌症杂志，2004，14（2）：157～160.[3]JiTHetal.Diversityofreceptor-ligandinteractions[J].JBiolChem,1998,273(28):17299.[4]赵玉华.G蛋白耦联受体的研究进展.国外医学分子生物学分册，2002，245）：2.[5]GetherU.UncoveringmolecularmechanismsinvolvedinactivationofGprotein-coupledreceptors[J].EndocrineReviews,2000,21(1):90.[6]王竞鹏.G