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文档简介

第四节四环素类类抗生素分类天然：四环素——耐药，少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成：米诺环素多西环素（常用）

美他环素理化特性两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐.抗菌谱G+菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成:

与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏抑制DNA复制四环素抗菌特点：

G+菌>G-菌

G+菌<青霉素类和头孢菌素G-菌<氨基糖苷类抗生素无效：伤寒、副伤寒、铜绿假单胞菌、结核杆菌、真菌、病毒口服吸收不规则，不完全影响吸收的因素：①多价阳离子：Mg2+,Ca2+,Al3+,Fe2+—间隔>3h②食物显著减少药物的吸收－空腹服用③酸性药物维生素C可促进药物吸收④与H2-R(-)、碱性药、抗酸药合用－降低药物溶解度，减少四环素吸收—间隔>3h体内过程分布广泛

沉积于新形成的骨骼、牙齿

进入胎盘，通过乳汁

胆汁中药物浓度高

不易透过血脑屏障

代谢与排泄

存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染

原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染碱化尿液增加排泄临床应用首选：

立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热）支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染）－四环素或大环内酯类衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染（回归热）－四环素或青霉素类

临床应用首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染首选四环素药物时，首选多西环素1.胃肠道刺激：服药时多饮水

2.二重感染（superinfections）：

定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。表现：1）真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑不良反应3.对骨骼及牙生长的影响

“四环素牙”以及抑制骨骼发育注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用4.其他：肝脏及肾脏损伤变态反应光敏反应和前庭反应

过期变质的药物毒性更强

多西环素（doxycycline，强力霉素）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长

对肠道菌群影响小，二重感染少见对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆道感染，酒糟鼻，痤疮

注意事项：胃肠道刺激症状－饭后服用大量水送服，并保持直立体位30min静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感米诺环素（minocycline）口服

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