张岩生产管理培训

GMP对物料及生产管理的要求北京市药品监督管理局张岩2006年12月一、范围与内容概述从认证检查的角度，主要对应《药品生产质量管理规范》（98年修订）第五章物料和第九章生产管理以及附录有关内容。一、范围与内容概述生产管理是指从人员、物料、设备等资源到最终产品或服务的转换中所进行的组织、计划与控制。人员技术资本加工转换过程产品、服务设备材料信息一、范围与内容概述生产管理是企业一切管理的基础和关键，良好的生产作业管理系统和严密的控制系统，将成为企业在不断增强的经济竞争中得以生存的重要因素。生产管理的目标：稳定的产品质量、可靠的交货期、降低时间、空间、人力、资金等成本，具有良好的“柔性”生产能力。二、物料管理（一）物料的购入（二）物料的储存（三）物料的发放与使用（四）供应商审计（五）特殊管理药品（六）标签、说明书、印字包材管理（七）管理制度和记录（八）几点工作建议二、物料管理GMP中几个有关概念：

1、物料：原料、辅料、包材等(规范第八十五条)，与产品生产有关。包括中药材（饮片）、原料（生物、化学）、药用辅料（赋形剂、附加剂）、工艺用水、包材等。2、批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。3、待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。（一）物料的购入物料购买是物流供应链上的源头，是制药企业对物流管理的一个非常重要的环节。采购物料的基本任务有以下几项：1、保证正常供应、支持生产经营活动2、持续改进采购过程和供应商管理过程3、控制、减少所有与采购相关的成本4、建立可靠、安全、优良的供应配套体系，采购尽量集中、降低费用，避免独家供应带来的垄断风险和局限（一）物料的购入5、利用供应商专业优势，积极参与产品开发6、维护企业形象7、管理、控制采购相关文件和信息8、建立供应商审核、认可、评估体系9、建立稳定、专业采购队伍10、共享采购资源（一）物料的购入主要有以下几个因素影响和决定物料购买：1、产品特性和物料质量2、生产计划3、库存情况4、供应商5、市场供应和价格等（一）物物料的购购入内审时注注意检查查以下几几方面：1、选择择、认可可物料及及其供应应商时，，重点对对直接影影响产品品质量的的物料进进行审查查。（1）按按标准考考察质量量：原辅料的的有效活活性成分分定性、、定量检检测，杂杂质（有有害物质质）、微微生物限限度、稳稳定性等等是否与与产品质质量及生生产工艺艺相适应应直接接触药药品包装材材料是否无无毒、清洁洁，影响药药品质量，，是否与生生产操作相相适应（一）物料料的购入（2）对大大多数上市市产品来说说，尽量选选用已有较较成熟质量量标准的物物料，包括括国际标准准、国家标标准、行业业标准、企企业标准等等。进口原原料药、中中药材、中中药饮片应应有口岸药药检所的检检验报告。。（《药品品管理法》》第十一条条规定，生生产药品所所需的原料料、辅料，，必须符合合药用要求求。GMP中第三十十九、四十十条）（一）物料料的购入（3）按照照企业选择择、购入物物料的SMP、SOP的规定定和制度，，对物料购购入的审核核批准、入入库前验收收、采购登登记（合同同）等工作作的完成情情况（4）采购购供应部门门与质量管管理部门应应配合做好好物料供应应商审计评评估工作和和按批取样样检验工作作。（一）物料料的购入2、制定物物料质量标标准的原则则（1）质量量可控（2）依据据或参照药药品标准、、包装材料料标准、生生物制品规规程或食品品卫生等质质量标准，，制定企业业内控标准准（检验项项目、方法法）。一般般来讲，内内控标准应应高于国家家标准。（3）可操操作性（一）物料料的购入3、物料购购入时的验验收（1）物料料购入后进进入待验状状态（在待待验区作入入库登记，，标识待验验，填写请请验单报QA）（2）QA或QC的的取样员按按取样管理理规程逐批批取样检验验（根据进进货量计算算样本数和和取样量，，在取样间间或取样车车使用取样样工具防止止对物料的的污染，贴贴取样证，，样品在化化验室登记记、检验））（一）物料料的购入（3）检验验合格的物物料发合格格证、报告告书和放行行单，并根根据原料有有效成分含含量等计算算实际生产产投料量及及相关工艺艺参数（4）仓库库保管员将将物料移入入合格区，，按生产指指令发给车车间等领用用部门注：难以精精确按批分分开的大批批量、大宗宗原料、溶溶媒等可根根据其对质质量影响的的大小，实实行混批编编号法（二）物料料的储存库存控制是是物料购入入的延伸。。保证企业业有一个合合理、安全全和经济的的库存量是是一个极其其复杂而又又难以实现现的管理课课题。每个个企业为了了降低资金金占用量，，满足客户户对产品的的需求，均均投入了大大量的人力力、物力和和财力，特特别是现代代企业追求求的“零库库存”，倡倡导准时生生产（JIT）。（二）物料料的储存对库存优、、缺点的认认识：优点：1、预防未未来不确定定性的需求求2、保持生生产的连续续性、稳定定性、增强强生产柔性性3、避免缺缺货给企业业和市场带带来的危险险（二）物料料的储存缺点：1、占用大大量流动资资金2、发生库库存成本（（资金利息息、保管费费、库存损损失费）3、掩盖企企业生产经经营中存在在的问题，，如计划不不当、因质质量问题的的返工等（二）物料料的储存GMP对物物料储存的的要求主要要涉及避免免物料相互互发生混淆淆与污染、、质量发生生不良变化化、流向追追溯性和特特殊管理药药品安全性性等方面。。（二）物料料的储存储存放置要要求1、分库存存放：根据各类物物料分割需需要功能库库，包括原原辅料库（（固、液））、原药材材库（净药药材库）、、化学试剂剂库、包材材库（内、、外）、标标签专库或或柜、成品品库、不合合格品库、、易燃易爆爆危险品库库、麻醉、、精神药品品、毒性药药品（药材材）等专库库、菌毒库库和细胞库库等。（二）物料料的储存2、分区存存放：合格格品区、待待验区、退退货区不合格品和和退货严格格管理专区区存放，有有效隔离。。考虑某些企企业留样空空间有限的的实际情况况，可在条条件适宜库库房设置留留样专区（（柜），由由库管和质质管共同保保管，并符符合规定。。3、按品种种、规格、、批号分开开存放4、立体仓仓库与计算算机程控管管理（二）物料料的储存特殊要求物物料、中间间产品和成成品所需储储存条件应应符合国家家药品质量量标准。易挥发、易易吸潮、易易风化、易易分解、易易氧化、易易生虫、易易变质的物物料是否按按规定采用用遮光、密密闭、密封封、熔封或或严封、阴阴凉处、凉凉暗处、冷冷处、常温温等相应包包装储存条条件；是否否采取养护护、排风、、监控温湿湿度等措施施（二）物料料的储存色标管理和和专用标识识：1、合格（（绿）、待待验（黄））、不合格格（红）上述三色还还可表示退退货当时的的状态2、危险品品、易燃易易爆、剧毒毒等专用标标识（三）物料料的发放和和使用内容概括物料管理系系统是GMP管理的的重要内容容，其核心心是预防污污染和混淆淆。管理系系统应具很很强的可追追溯性，以以便从发生生的质量问问题查找到到其原因与与生产过程程的偏差是是否相关。。不使用无无标准的物物料；遵循循“先进先先出”原则则，近效期期的物料及及时复检，，不使用不不合格和超超效期的物物料（三）物料料的发放和和使用物料发放、、使用流程程质量部门验收检验库房入库登记产品生产部门领料生产按指令发放合格放行物料（三）物料料的发放和和使用物料编号：：一般包括括以下内容容1、代号：：对企业的的所有原料料、辅料、、包材、产产品（中间间产品）都都应给出一一个代号，，该代号与与质量标准准、规格一一一对应，，保证在管管理和控制制中代号的的唯一性。。2、进厂编编号：对购购进或自制制的原辅料料、包材等等，都给一一个进厂编编号，该编编号应能区区别年月和和流水号。。目的是识识别物料购购进时间，，可依据先先进先出的的原则（三）物料料的发放和和使用3、批号：：不同药品品有不同““批”的划划分原则，，见GMP附录。分分为：无菌药品、、非无菌药药品、原料料药、生物物制品、放放射性药品品、中药制制剂、中药药饮片、医医用氧、（（药用辅料料）等4、货位号号（三）物料料的发放和和使用记录：1、货位卡卡：内容包包括各项物物料编号，，品名、规规格、生产产厂家、供供货商、检检验单号、、入出库时时间、数量量（包括退退库、取样样）、结存存数、来源源、去向、、发货人、、领料人等等2、分类账账：按物料料类别或库库房分类设设置台账，，日清月结结，盘亏盘盘盈。3、做到账账、卡、物物相符（三）物料料的发放和和使用其他相关记记录：1、计算机机管理系统统：设计合合理、与实实际发生一一致。2、财务账账：3、在库留留存备查：：进货票据据、原厂检检验单、入入库单、请请验单、检检验单、放放行单、生生产指令、、限额领料料单、出库库单、退库库单、退货货单、发货货单、销毁毁记录等（三）物料料的发放和和使用严格管理物物料，防止止差错。1、退货、、不合格物物料应有专专区存放，，有效隔离离，审核批批准、检验验、领发、、处理等记记录完整。。不合格品品不得投入入生产。2、物料标标示信息准准确，注意意有效期。。近效期时时或发生特特殊情况可可能影响质质量时，应应对物料进进行复验。。复验不合合格或超过过有效期的的物料不得得使用。（四）供应应商审计搜索供应商商范围（研研发、质量量、供应））供应商审核核（供应、、质量）供应商认可可（供应、、质量、生生产、使用用）（四）供应应商审计供应商审核核（重点是是关键物料料的供应商商），包括括以下几方方面：1、产品质质量2、工艺过过程3、质量保保证4、公司管管理5、服务（四）供应应商审计审计内容如如下：1、供应商商合法的资资质审核，，包括《药药品生产许许可证》或或《药品经经营许可证证》等按规规定经批准准许可的证证明文件，，对有效期期、范围、、证号等内内容全面审审查。（四）供应应商审计2、供应商商厂房、设设施、设备备等生产硬硬件：建议现场考考核，重点点对药品、、内包材生生产洁净环环境，设施施、设备等等3、质量保保证体系：：按GMP、ISO等体系认认证标准全全面要求供供应商4、产品质质量检验5、与相关关部门共同同参与，综综合评价并并确认，按按程序做好好审核批准准记录（四）供应应商审计根据以上审审核、认可可情况，建建立完整的的可实时更更新的供应应商档案变更主要物物料供应商商，对产品品影响较大大的情况，，要进行必必要的工艺艺验证，经经质量管理理部门认可可（报药品品注册部门门批准）。。（四）供应应商审计与供应商签签订采购合合同，保证证供货质量量。包括：：名称、规规格/标准准、数量、、包装等药药品信息（五）特殊殊管理药品品麻醉药品、、精神药品品的采购、、验收、储储存、保管管、发放、、使用、销销毁按《麻麻醉药品和和精神药品品管理条例例》（国务务院第442号令））执行。强强调安全意意识，杜绝绝非法生产产、经营活活动。（（GMP4401*）毒性药品（（药材）管管理按照《《医疗用毒毒性药品管管理办法》》（GMP4401*、4410*））菌毒种按规规定验收、、储存、保保管、使用用、销毁（（GMP4402*）（六）标签签、说明书书、印字包包材管理药品标签、、使用说明明书与药品品监督管理理部门批准准的内容、、式样、文文字相一致致。印有与与标签内容容相同的药药品包装物物按标签管管理。（4601*）标签、使用用说明书经经质量管理理部门校对对无误后印印制、发放放、使用。。（六）标签签、说明书书、印字包包材管理主要注意以以下几方面面工作：1、根据药药监部门有有关规定和和批件，建建立标签、、说明书、、印字包材材等标准，，式样、实实样等存档档备查（包包括文字内内容、颜色色装饰性内内容、纸质质、规格、、核对用编编码或计算算机条码））（六）标签签、说明书书、印字包包材管理2、管理文文件中应规规定印刷版版本的管理理和对印刷刷厂商的特特殊要求，，防止或尽尽可能减少少印刷中发发生的混淆淆和差错。。3、起草、、校对、复复核、批准准等手续齐齐全4、入库后后抽样检验验（六）标签签、说明书书、印字包包材管理保管和领用用：防止流流入非法渠渠道1、标签、、说明书专专人保管，，领用（质质量部、库库管、外包包车间）；；2、分品种种、规格专专柜（库））存放；3、凭批包包装指令发发放，按实实际需要量量领取，记记数发放，，退库要记记录；4、印有批批号的残损损或剩余标标签专人销销毁，记录录（七）管理理制度和记记录物料管理制制度应全面面、具体、、操作性强强、批准程程序齐全、、存档规范范。记录原始、、真实、准准确、完整整、有可追追溯性。（八）几点点工作建议议1、认真学学习贯彻国国家有关规规定，了解解掌握政策策，做好培培训，便于于做好物料料管理工作作；2、、供供应应、、仓仓库库、、质质量量、、生生产产等等有有关关管管理理部部门门相相互互配配合合，，理理清清程程序序、、分分清清职职责责、、衔衔接接紧紧密密，，保保证证物物料料管管理理，，降降低低成成本本；；3、、出出现现问问题题及及时时准准确确查查找找原原因因，，尽尽可可能能减减少少损损失失。。4、、新新版版GMP的的学学习习三、、生生产产管管理理制药药企企业业应应按按照照GMP要要求求对对生生产产全全过过程程进进行行监监控控，，以以杜杜绝绝差差错错和和混混淆淆，，防防止止杂杂质质和和微微生生物物的的污污染染。。检查查核核心心要要求求是是生生产产必必须须严严格格遵遵守守SMP、、SOP规规定定，，以以确确保保所所生生产产药药品品的的质质量量。。三、、生生产产管管理理GMP要要求求主主要要内内容容：：（一一））生生产产工工艺艺规规程程、、岗岗位位操操作作法法和和标标准准操操作作规规程程（二二））物物料料平平衡衡（三三））批批生生产产记记录录（四四））批批次次的的划划分分（五五））生生产产操操作作采采取取措措施施防防止止污污染染和和混混淆淆（六）选用工工艺用水（七）批包装装记录（八）清场（九）生产设设备管理（十）无菌药药品生产的一一些要求（一）生产工工艺规程、岗岗位操作法和和标准操作规规程概念：生产工艺规程程：规定为生生产一定数量量成品所需起起始原料和包包装材料的数数量，以及工工艺、加工说说明、注意事事项、包括生生产过程中控控制的一个或或一套文件。。其内容包括括：品名、剂剂型、处方，，生产工艺的的操作要求，，物料、中间间产品、成品品的质量标准准和技术参数数及贮存注意意事项，物料料平衡的计算算方法，成品品容器、包装装材料的要求求等。（一）生产工工艺规程、岗岗位操作法和和标准操作规规程生产工艺是由由国家药品监监督管理部门门批准的，企企业应按照品品种申报和国国家局批件制制定生产工艺艺规程，工艺艺规程的修订订应按规定办办理审批手续续。它是企业业的“生产大大法”。根据验证制订订的操作法和和操作SOP要具体，可可操作性强并并符合生产实实际，缩小规规模化生产和和试验、试生生产之间的差差距。（二）物料平平衡概念：产品或或物料的理论论产量或理论论用量与实际际产量或用量量之间的比较较，并适当考考虑可允许的的正常偏差。。（二）物料平平衡作用：在每个个关键工序计计算收率并进进行物料平衡衡，不仅是在在计算生产效效能，更是避避免或及时发发现差错与混混淆的最有效效方法之一。。当物料平衡的的数值过高时，分析有可可能是有上一一批生产的物物料混入本批批产品，该批批次产品则不不能继续生产产加工或出厂厂，必须找出出原因予以解解决。（二）物料平平衡当物料平衡过低时，分析有可可能是本批次次物料存在跑跑料损失、混混入下批次产产品、丢失等等多方面原因因，同样不能能继续加工或或出厂，也必必须分析原因因，予以处理理。（二）物料平平衡影响物料平衡衡有关问题：：1、工艺不成成熟，投料、、产量不稳定定，偏差较大大2、验证工作作粗糙，未对对物料平衡严严格考察分析析，限度标准准过大或过小小。3、通过中间间体检查替代代物料平衡。。4、个别物料料实际产量难难以称量或计计算。（二）物料平平衡对物料平衡在在正常范围之之外的情况，，要认真调查查分析，得出出合理解释、、确认无潜在在质量事故后后，方可按正正常产品处理理。超差原因应清清楚，解释应应合理，经QA确认，产产品经全项检检验并符合内内控标准，批批准放行。（三）批生产产记录概念：批生产产记录是指一一个批次的待待包装品或成成品的所有生生产记录。批批生产记录能能提供该批产产品的生产历历史，以及与与质量有关的的情况。（三）批生产产记录生产流程：计划指指令准准备操操作结结束根据生产工艺艺和流程制定定批生产记录录，体现：岗位生产记录录——各生产产岗位或工序序生产记录制造生产记录录——待包装装品前所有岗岗位记录全过程生产记记录——前处处理工段、制制造工段、包包装工段、所所有岗位生产产记录（三）批生产产记录对批生产记录录的几点要求求1、批生产记记录须经生产产、质量管理理部门批准方方可使用。2、批生产记记录内容包括括：产品名称称，生产批号号，生产日期期，操作者、、复核者的签签名，有关操操作与设备，，相关生产阶阶段的产品数数量，物料平平衡的计算，，生产过程的的控制记录及及特殊问题记记录（三）批生产产记录3、批生产记记录应保持整整洁、无撕毁毁和任意涂改改现象。批生生产记录填写写错误时，应应按规定更改改。批生产记记录应按批号号归档，保存存至药品有效效期后一年。。4、批生产记记录应及时填填写、字迹清清晰、内容真真实、数据完完整，并由操操作人及复核核人签字。5、按生产流流程和时间排排序装订存档档。6、批生产记录要要及时、具体体，反映全过过程生产操作作。（四）批次的的划分概念：在规定定限度内具有有同一性质和和质量，并在在同一连续生生产周期中生生产出来的一一定数量的药药品为一批。。每批药品均均应编定生产产批号（GMP6901*）批号：不同药药品有不同““批”的划分分原则，见GMP附录。。分为：无菌药品、非非无菌药品、、原料药、生生物制品、放放射性药品、、中药制剂、、中药饮片、、医用氧、（（药用辅料））等（四）批次的的划分批号编制和““批”的划分分应制订标准准操作规程（（SOP）确保按SOP同一批号不不会重复出现现批号给定应有有记录。（五）生产操操作采取措施施防止污染和和混淆内容如下：1、生产前应应确认无上次次生产遗留物物：生产前检查生生产现场，按按规定清洁。。2、应防止尘尘埃产生和扩扩散：（1）在隔离离区生产药品品（如青霉素素、活性疫苗苗、活菌制剂剂等）或采用用阶段式生产产方式，每生生产一阶段应应随即作较彻彻底清洁。（五）生产操操作采取措施施防止污染和和混淆（2）有适当当的缓冲间、、压差（记录录）及空气净净化（3）设直排排风或减少循循环回风量（4）在易产产生交叉污染染的生产区穿穿防护服（5）采用有有效清洁和降降低污染的方方法（6）使用““全封闭式生生产系统”，，不暴露药品品（7）对残留留物进行监测测（厂房、设设施、设备等等清洁验证））（8）标明生生产区域、设设备、容器具具等的清洁状状态（五）生产操操作采取措施施防止污染和和混淆3、不同产品品品种、规格格的生产操作作不得在同一一操作间同时时进行。（换换品种应彻底底清洁并验证证）有数条包包装线同时进进行包装时，，应采用隔离离等设施有效效防止污染和和混淆。无菌药品生产产直接接触药药品的包装材材料不得回收收使用4、有防止物物料及产品所所产生的气体体、蒸汽、喷喷雾物或生物物体等引起交交叉污染的措措施（五）生产操操作采取措施施防止污染和和混淆5、生产操作作间、生产设设备、容器应应有所生产产产品或物料的的名称、批号号、数量等状状态标志。（（物料标志、、清洁标识、、设备状态标标识，可合理理简化）6、限定使用用时间：（1）无菌药药品生产直接接接触药品的的包材等清洗洗、干燥、灭灭菌到使用的的最长储存时时间。（要有有规定和状态态标示）（五）生产操操作采取措施施防止污染和和混淆（2）无菌药药品药液从配配制到灭菌或或除菌过滤的的时间间隔（3）非无菌菌液体制剂的的配制、过滤滤、灌封、灭灭菌等过程在在规定时间完完成（4）生产中中药提取物、、非无菌软膏膏剂、眼膏剂剂、栓剂的中中间产品储存存期限和条件件应规定（依依据稳定性考考察）（五）生产操操作采取措施施防止污染和和混淆7、其他：无无菌药品、原原料药、中药药等特性相关关要求注：以上是生生产过程控制制中的必要措措施（六）选用工工艺用水概念：工艺用用水是指药品品生产工艺中中使用的水，，包括：饮用用水、纯化水水、注射用水水（无菌注射射用水），符符合国家有关关标准（六）选用工工艺用水对工艺用水的的要求：1、对配制药药品或可能直直接接触药品品的工艺用水水相当于原料料；2、工艺用水水应符合质量量标准。（1）饮用水水标准（GB5749-85）（2）纯化水水、注射用水水标准符合《《药典》（六）选用工工艺用水3、根据水系系统验证结果果，规定检验验周期。例如：按规定定验证共进行行了21天，，结果合格，，则检验的周周期应为21天4、应有完整整定期监测记记录，检验记记录及报告。。5、取样点和和使用点的设设置应合理，，监控应到位位6、各生产操操作所选用的的工艺用水应应合理。（GMP附录））（七）批包装装记录批包装记录内内容有：1、待包装产产品的名称、、批号、规格格；2、印有批号号的标签和使使用说明书及及产品合格证证；3、待包装产产品和包装产产品的领用数数量及发放人人、领用人、、核对人签名名；4、已包装产产品数量；（七）批包装装记录5、前次包装装操作的清场场记录（副本本）及本次包包装清场记录录（正本）；；6、本次包装装操作完成的的检验核对结结果、校对人人签名；7、生产操作作负责人签名名；8、合箱记录录注：批包装记记录应纳入批批生产记录（七）批包装装记录应注意：1、指令、时时间、品种等等主要信息2、检查包装装标签等是否否与药品相配配套3、重要工序序操作员和负负责人应签名名4、包装线、、包装机编号号5、附包材实实样6、标签等包包材领用、发发放、使用、、残损、销毁毁数量应详细细核对并记录录（八）清场每批药品的每每一生产阶段段完成后必须须由生产操作作人员清场，，填写清场记记录。内容略略。清场记录填写写完整并纳入入批生产记录录（九）生产设设备管理在现代化较强强制药生产企企业中，生产产设备对药品品生产起着直直接而十分重重要的作用。。1、配备技术术能力较强的的专业设备管管理人员，对对设备进行调调整、维修、、保养，保证证其性能、寿寿命。2、设备选型型至关重要。。（十）无菌药药品生产的一一些要求除去对厂房设设施、设备等等硬件特殊要要求，在生产产过程中有以以下要求：1、工艺用水水应采用注射射用水，对热热原、内毒素素、无菌的要要求极高。水水系统验证（包括配制产产品、最终清清洗器件、设设备的水）2、使用多种种清洁剂对制制造环境消毒毒和灭菌3、加加强人人员无无菌操操作培培训（十））无菌菌药品品生产产的一一些要要求无菌分分装、、除菌菌过滤滤、灭灭菌等等工艺艺操作作和验验证尤尤为重重要（（包括括综合合性培培养基基模拟拟分装装验证证）维护无无菌万万级等等核心心区的的洁净净度，，做好好监测测。几点建建议1、学学习相相关法法规，，熟悉悉质量量标准准2、深深入理理解GMP内涵涵，举举一反反三3、参参考书书多看看，结结合实实际挑挑着学学4、忌忌闭门门造车车，宜宜广泛泛交流流5、学学习、、准备备实施施新版版GMP药品质质量是是生产产出来来的，，不是是检验验出来来的。。谢谢大大家！！9、静静夜夜四四无无邻邻，，荒荒居居旧旧业业贫贫。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨雨中中黄黄叶叶树树，，灯灯下下白白头头人人。。。。13:29:4113:29:4113:2912/29/20221:29:41PM11、以我独独沈久，，愧君相相见频。。。12月-2213:29:4113:29Dec-2229-Dec-2212、故人人江海海别，，几度度隔山山川。。。13:29:4113:29:4113:29Thursday,December29,202213、乍乍见见翻翻疑疑梦梦，，相相悲悲各各问问年年。。。。12月-2212月-2213:29:4113:29:41December29,202214、他他乡乡生生白白发发，，旧旧国国见见青青山山。。。。29十十二二月月20221:29:41下下午午13:29:4112月月-2215、比比不不了了得得就就不不比比，，得得不不到到的的就就不不要要。。。。。十二二月月221:29下下午午12月月-2213:29December29,202216、行动出出成果，，工作出出财富。。。2022/12/2913:29:4113:29:4129December202217、做前前，能能够环环视四四周；；做时时，你你只能能或者者最好好沿着着以脚脚为起起点的的射线线向前前。。。1:29:41下下午1:29下下午午13:29:4112月月-229、没有有失败败，只只有暂暂时停停止成成功！！。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、很很多多事事情情努努力力了了未未必必有有结结果果，，但但是是不不努努力力却却什什么么改改变变也也没没有有。。。。13:29:4113:29:4113:2912/29/20221:29:41PM11、成功功就是是日复复一日日那一一点点点小小小努力力的积积累。。。12月月-2213:29:4213:29Dec-2229-Dec-2212、世世间间成成事事，，不不求求其其绝绝对对圆