GEP与GMP培训教程教学课件

GEP与GMP1GEP与GMP1本教程目录（一）1、GEP定义与实施目的2、GEP管理的核心3、制药项目新建与改扩建实施流程3、实施GMP目的与环境要求4、制药工程QbD与设计理念5、GEP实施组织构架7、GEP实施流程8、GEP文件体系9、GEP与风险控制10、GEP与质量控制11、GEP与成本控制12、工程进度控制13、工程EHS管理14、工程变更控制GEP与GMP……2本教程目录（一）1、GEP定义与实施目的GEP与GMP……本教程目录（二）14、项目可行性研究15、项目计划书16、项目团队管理17、项目施工方管理18、工程用户需求URS19、招投标与合同管理20、工程设计（BOD/FDS/DDS）与DQ确认21、工程施工过程控制22、工程安装调试要点23、工程试车24、阶段性验收与竣工验收25、资料与档案管理GEP与GMP……3本教程目录（二）GEP与GMP……3本教程目录（三）26、设备用户需求（URS）27、设备设计、选型、采购28、设备DQ确认29、设备制造过程控制30、设备FAT、SAT31、设备安装与验收32、设备试车COM33、设备生产前清洁PCC34、确认与验证35、计量与校准36、运行与维护37、固定资产管理38、EHS管理39、系统维持与持续改进GEP与GMP……4本教程目录（三）26、设备用户需求（URS）GEP与GMP

原始积累需要投资，未来发展需要投资，用钱赚更多的钱！

5原始积累需要投资，未来发展需要投资，用钱赚更多的钱！药品的特殊性：特殊商品安全有效治病救人健康大众造福人类……复杂性：种类复杂、品种繁多

医用专属性：用“药”离不开“医”

质量的严格性：安全、有效、均一、稳定

6药品的特殊性：特殊商品安全有效治病救人药品生产的特殊性药品的产品质量必须符合“注册质量标准”。生产全过程必须符合《药品生产质量管理规范》（简称GMP）

GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产的全过程。推行GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染降低各种混淆和差错的发生，是提高药品质量的重要措施。GMP所规定的内容，是药品生产企业必须达到的最基本的条件。通过GMP认证，是进入制药行业的最低门槛。从研发开始抓工艺，控制研发向生产转移。从工艺开始抓生产，生产过程严格控制关键工艺参数。从生产开始抓质量，质量是生产出来的。质量源于设计（QbD），质量是设计赋予产品的属性。安全有效治病救人健康大众造福人类……7药品生产的特殊性药品的产品质量必须符合“注册质量标准”。安全GMP认证的主体包含三方面：一、硬件1、厂房：工厂里的房子，主要指用于工业制造、生产、装配、维修、检测等活动的建筑物（房屋）。2、设施：附着在厂房建筑物内的消防、防爆、配电、照明、暖通、给排水、公用工程、人净、物净、防鼠虫等设施。注意：是附着在厂房建筑物上的不可分割的部分。3、设备：由金属或其他材料组成，由若干零部件装配起来，在一种或几种动力驱动下，能够完成生产、加工、运行等功能或效用的装置。二、软件1、组织、规程、工艺、操作、标准、记录三、湿件1、人员

GMP认证的主体！GMP认证的主体从哪里来——工程项目建设！8GMP认证的主体包含三方面：GMP认证的主体！GMP认证的主GEP定义与实施目的GEP是GoodEngineeringPractice的缩写，“良好工程管理规范”GEP是制药企业较为理想的一种工程项目管理模式，旨在规范制药企业对于项目工程的良好管理与过程控制，以保证项目工程的质量。在新建或改扩建项目的整个生命周期中，依据国家标准、行业规范，通过实施确定的工程方法，在适当的成本条件下找到有效的解决方案，使工程施工的各环节符合“通用的工程规范”，使项目中与GMP相关的厂房、设施、设备或系统符合GMP规范并满足用户需求URS，从而实现质量、进度、成本、收益与风险之间的平衡，获得项目价值的最大化

GEP管理是确保项目工程“合适、合理、经济、高效”实施所必需的，是药品生产GMP验证工作的基础，是GMP体系的重要补充内容，是药品生产企业能够最终符合药品质量管理规范（GMP）的保证。工程项目建设需要有《良好的工程管理规范》！9GEP定义与实施目的GEP是GoodEngineeringGEP管理的核心

1、有效的项目组织2、严格的质量管理（施工过程控制）3、合理的成本控制（工程成本与将来的生产成本）4、满意的进度管理5、风险管理（贯穿整个工程项目的生命周期，包括将来的产品质量风险）6、兼顾工程规范、EHS法规、GMP法规、URS需求。（原则上URS需求应涵盖“工艺要求、GMP法规、EHS法规、工程规范”相关内容）7、专业的工程方法8、专业的规范与标准9、优化设计、精心施工、完美控制10、一切为了将来的效益GEP的实施，就是制药工厂“硬件”的建设，没有“硬件”，GMP就失去了被管理的对象，管“人”，其实也是间接地管“硬件”，所以，GEP的实施，是GMP管理的基础和前提条件，只有好的GEP实施，才会有好的GMP管理。工程项目建设需要有《良好的工程管理规范》！10GEP管理的核心

1、有效的项目组织工程项目建设需要有《良好GEP所处的位置和高度

效益

GEP管理工程方法+工程规范+工程标准

GMP法规+EHS规范运行+维护

效益为上

硬件与管理体系的运行

硬件与管理体系的维护

符合GMP规范的药厂

符合EHS法规的药厂

良好的工程管理

合适的工程方法

严格执行的工程规范

达到最终的工程标准GEP是管理的基础……11GEP所处的位置和高度效益GEP管理工程方法+工程

一、申办人向拟办企业所在地省级人民政府药监部门提出申请，药监部门按照国家发布的药品行业发展规划和产业政策进行审查，30日内作出是否同意筹建的决定。

二、如同意筹建，则可以按照GMP要求建设新的制药企业。

三、工商行政管理部门名称预登记（拟办企业名称预先核准通知书，注明生产及注册地址、企业类型、法定代表人等信息）

四、完成企业筹建后应当向原审批部门申请验收，原审批部门应当自收到申请30个工作日内依据《药品管理法》第8条：开办药品生产企业必须具备的条件组织验收。合格的发给《药品生产许可证》。

1、申请人基本情况及相关证明文件。

2、拟办企业基本情况，组织机构图，具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，标明所在岗位，学历、职称比例情况。

3、具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境，相关图纸、资料。

4、具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备，主要生产、检验设备清单。

5、具有保证药品质量的生产管理、质量管理文件，提供文件总目录。

6、拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据、工艺流程图、质量控制点。

7、企业验证情况、GMP实施情况、自检情况等。

8、验收合格，15日内发给《药品生产许可证》

建设一家药厂的全过程，就是GEP实施的全过程。制药项目新建与改扩建实施流程（一）12

一、申办人向拟办企业所在地省级人民政府药监部门提出申请，药五、工商行政管理部门注册登记

六、药品注册申请（取得药品生产批件，有批准文号）

1、新药报批，2、仿制药报批，3、直接购买或转让品种。

七、申请GMP认证，通过GMP检查，并取得GMP证书。

八、正常生产

九、药厂搬迁或者改扩建，按照生产场地变更向药监部门报备。

十、按照GMP要求进行改扩建或异地建厂，申请药监部门进行验收。

十一、药品生产许可证许可事项变更。

十二、申请GMP认证。制药项目新建与改扩建实施流程（二）建设一家药厂的全过程，就是GEP实施的全过程。13五、工商行政管理部门注册登记

六、药品注册申请（取得药品生产GMP实施目的实施GMP的目的：将药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆和差错降至最低限度，降低至风险可接受程度。GMP的实施，要求药品不仅应检验合格，其生产全过程也必须保证符合GMP的要求。确保药品质量的稳定性、安全性和有效性，确保人民群众的用药安全和生命健康安全。防止污染、交叉污染、混淆和差错，除了管理方面的措施外，主要还是硬件措施与工程解决方案，通过工程技术手段将一切污染阻挡在源头。建设一家药厂的全过程，就是GEP实施的全过程。14GMP实施目的实施GMP的目的：建设一家药厂的全过程，就是产品是设计出来的概念设计基本设计细节设计执行

专家人才

战略，概念，思路，和远景规划 细节落实产品是检验出来的？产品是生产出来的？产品是设计出来的？15产品是设计出来的概念设计基本设计细节设计执行专家质量源于设计QbD（一)1、QbD是质量源于设计（QualitybyDesign）的简称。2、QbD包含“产品设计、工艺设计、工艺实施（工程设计）”3、强调通过“设计”来提高产品的质量。

4、药品的质量既不是检验出来的，也不是生产出来的，而是设计时所赋予的。5、QbD是一种质量理念，一种产品开发的方法。5、QbD是建立在科学与风险基础上的对工艺的认识与理解的方法，是一种可选择的系统研究方法，即产品研发以预先设定目标为起始，根据合理的科学方法和质量风险管理，强调对产品和生产过程的认识。5、根据QbD概念，药品从研发开始就要考虑最终产品的质量，在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入的研究，积累翔实的数据，在透彻理解的基础上，确定最佳的产品配方和生产工艺。质量源于设计16质量源于设计QbD（一)1、QbD是质量源于设计（Quali质量源于设计QbD（二)“质量源于设计”的理念，强调了与药品注册、上市制度的有效衔接，药品一经获得批准，进入生产环节，就必须以GMP为中心，把“药品的质量目标、与药品注册有关的安全、有效、质量可控”原则系统地贯彻到药品生产、过程控制、产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求”。

根据产品属性、关键质量性能(CQA)、关键工艺参数（CPP）、实现工艺过程的工程方法，以风险管理为导向，以降低产品质量风险和成本风险为目的，鼓励优化、创新与不断完善。QbD要求我们对药品的质量属性有透彻的了解，对工艺进行深入的研究，对风险有科学的评估。从产品概念到工业化生产，需要精心设计，需要对“产品属性、生产工艺、产品质量”之间关系的透彻理解。实施QbD理念，将有助于全面提升我国药品制造业的总体水平，并有助于企业与国际市场接轨，有效地将“质量源于设计”的理念应用于药品的研发、生产、审评、监管。质量源于设计17质量源于设计QbD（二)“质量源于设计”的理念，强调了与药真正的质量源于设计，是要从药物的研发开始。从化学药物研发的分子结构设计、到中药的配方设计、到药物的剂型设计、原辅料配方设计……生产工艺流程的设计、关键工艺参数的设计、厂房的工程设计、设备系统的设计、操作维护清洁灭菌等程序的设计……这一切的一切，无不与药品的“安全性、有效性”息息相关。质量源于设计QbD（三)实施GMP是对企业的最低要求实施GEP是GMP的必要保证18真正的质量源于设计，是要从药物的研发开始。质量源于设计QbD“质量源于设计”，工程设计是GEP管理的起点。“环境决定产品”，环境控制是GEP控制的重点。“污染起点控制”，任何污染必须从源头控制，并充分体现在设计中。“过程控制”，不论是GEP还是GMP，都应强调过程控制。“GMP全方位全过程控制”，GMP理念应该对企业全方位覆盖，但不是眉毛胡子一把抓，要控制关键风险点、关键环节、关键因素。“效益第一、生产第二、GMP第三”：1、钱不是万能的，没钱却是万万不能的。赚钱的企业不一定有好的质量，但真正赔钱的企业一定没有好的质量。2、GEP管理，设计为先导；设计，工艺为先导。3、GMP管理，生产为先导；生产，质量为先导。4、工程实施只符合GMP不符合工艺要求，是没办法生产的。5、生产的结果没有效益是不符合企业生存准则的。6、质量是产品与生俱来的属性，是不需要特别强调的。7、GMP是制药企业生存的基本条件，最低要求，是可以做得更好的。理念更新实施GMP是对企业的最低要求实施GEP是GMP的必要保证19“质量源于设计”，工程设计是GEP管理的起点。理念更新实施GGEP实施组织构架（一）项目工程的距阵式管理：

不同部门不同专业的人，为了同一个项目而组织在一起，是一个松散的以项目为中心的横向、平等的沟通平台。

优点：

1、各专业分工更明确。

2、从不同专业、不同角度去掌控整个项目。

2、有利于快速的沟通与协作。

3、有利于及时解决问题。

4、提高内部资源利用效率、增加企业的灵活性。

缺点：

1、横向管理与纵向管理的矛盾。

2、决策上的困难。

3、各专业组之间的协调与仲裁难度。合理的组织机构设置是实施GEP的必要保证20GEP实施组织构架（一）项目工程的距阵式管理：

不同部门不纵向决策管理横向快捷沟通专业对口协调相关外部单位、组织政府监管部门协调、设计方管理、施工方管理、供应商管理研发、采购、物料、财务、人事、行政、后勤……各部门应全力配合GEP实施组织构架（二）良好的组织与控制是实施GEP的必要保证21纵向决策管理GEP实施组织构架（二）良好的组织与控制GEP实施流程三条主线与GMP合同管理招投标分项URS二次设计与施工设计FAT或材料进场验收施工过程控制调试与试车阶段性验收工程竣工验收项目计划书项目审批可行性研究研发向生产转移技术包项目总的URS概念设计（规划设计）基础设计（方案设计）详细设计施工图设计IQ确认DQ确认分项URS工艺验证清洁验证合同管理招投标设计设备制造设备安装调试试车与SAT试生产设计工程设备GMP分项URSFAT验收操作维护清洁SOP计量与校准OQ确认PQ确认设备验收预防性维护与校准GEP实施流程与GMP的衔接（设计、工程、设备）22GEP实施流程三条主线与GMP合同管理招投标分项URS二次设加了风险评估的验证V模型（来自蒲公英论坛）验证V模型（增加了风险评估环节）23加了风险评估的验证V模型（来自蒲公英论坛www.ouryaGEP与GMP的实施过程V型理论的改良GEP-GoodengineeringPracticeDPC-DesignofProcessBOD-BasisofDesignFDS-FunctionaldesignspecificationDDS-DetailDesignSpecificationDD-DesigndrawingsPCC-Post-constructioncleaningPV-ProcessvalidationCV-Cleaningvalidation24GEP与GMP的实施过程V型理论的改良GEP-GoodGEP实施与GMP相关文件体系构架

GEP管理文件工程——法规、规范、标准

过程文件图纸、资料、记录运行维护计量校准变更、偏差、OOS、CAPA

自检、定期检查防污染措施的适用性、有效性

产品质量回顾、持续稳定性考察

周期性再验证

操作、维护、清洁、消毒、灭菌SOP

预防性维护、计量校准

厂房、设施、设备、系统的确认与验证

GEP项目管理、工程管理、设备管理类文件

GEP实施过程技术管理类文件

GEP实施过程产生的文件、图纸、资料、记录

各种设计标准、设计指南

各种专业的工程规范、技术标准

各种专业的验收标准验证与确认GMP文件GEP与GMP的实施过程相关文件构架25GEP实施与GMP相关文件体系构架GEP管理文件工一、项目建设期组织机构与职能二、项目可行性研究与立项管理三、项目论证与评审管理四、项目风险评估管理五、项目决策管理六、项目计划书七、新改扩建项目EHS管理八、项目预算与资金管理九、项目审计管理制度十、项目后评估管理

GEP之项目管理GEP实施文件体系一（项目管理）26一、项目建设期组织机构与职能GEP之项目管理GEP实施文件

GEP之工程管理GEP实施文件体系二（工程管理）工程设计管理规程工程招投标管理规程工程合同管理规程工程概预算管理工程施工管理工程监理制度工程安全管理工程质量管理工程进度管理工程变更及设计变更管理工程付款管理工程验收与决算管理规程工程档案管理规程27GEP之工程管理GEP实施文件体系二（工程管理）工程设计管

GEP之设备管理GEP实施文件体系三（设备管理）各设备、系统URS设备选型设计管理规程设备申购、采购管理规程设备验收管理规程设备安装管理规程设备试车管理规程设备改造与大修管理规程设备调拔、封存与报废管理规程…………日常设备管理是一个独立的体系，文件请大家补充吧！28GEP之设备管理GEP实施文件体系三（设备管理）…………日GEP实施四（技术性文件）

GEP之技术性文件研发到生产技术转移包生产车间总的URS各分项目工程URS车间设计基础文件BOD各分项目设计基础文件BOD功能设计说明文件FDS详细设计说明DDS设计图纸DDDQFATSAT安装调试IQ试车COM校准CALOQ/PQPCC/PV/CV29GEP实施四（技术性文件）GEP之技术性文件研发到生产技术

GEP之工程类文件构架GEP实施文件体系五GEP要求工程公司、供应商、承包商和业主方提供项目设计、建造、调试、确认、运行所必需的文件，并为设施、设备、公用工程及其他系统的技术性支持。对于这些文件，GEP认为：•必须根据计划和标准制订，并得到合适的人员批准或授权•必须经过有资格的人员的检查、测试和书面证明•必须覆盖所有系统和设备，并使文件数量最少化•必须覆盖设计、制造、建造、检查验收、调试等对于项目管理文件系统，GEP要求包括：•项目执行过程中形成和收到并储存的所有文件•在规定时间内收集的文件•谁负责编写、审核、批准和以什么身份批准30GEP之工程类文件构架GEP实施文件体系五GEP要求工程公GEP与风险控制（一）

风险管理处于GEP绝大多数活动的核心地位，并贯穿GEP实施的全过程，充分体现质量源于设计的理念。因为设计需要对效益所面对的各种风险平衡地做出评估，应采取各种可行的方法在设计中排除风险，或将已鉴别出的风险降低至可接受水平。应采取适当的方法对风险进行评估，以确定它是长期还是短期风险。应考虑风险发生的概率（可能性）、后果的严重性以及风险的可检测性（概率），以评估危害的水平或者程度。应当理解，任何活动不可能没有风险，因此，要开展某项活动，就必须接受一定程度的风险。应由适当资质的员工，对风险进行评估，所谓专业的人做专业的事儿。文件和记录应有一定的要求，它始终是沟通及今后查阅过程中捕获思维和逻辑的必要依据。文件化的水平应由风险的级别来定。在任何条件下，都应采用已确定的程序评估风险并形成相应的文件。

GEP之风险控制31GEP与风险控制（一）

风险管理处于GEP绝大多数活动的核心GEP与风险控制（二）风险管理应包括备份方针、应急计划和风险缓解。风险及缓解方法示例如下关键计算机系统和数据的备份备用发电系统蒸汽、空气和燃气有充裕的能力运行泵及备用泵对未能缓解的风险作保险安全/停车系统鉴定、评估、文件、降低策略。质量管理政策、规程及通用管理规范在风险评估、风险控制、风险交流及风险审查方面的系统化应用。风险管理是大部分GEP工作的核心。

GEP之风险控制32GEP与风险控制（二）风险管理应包括备份方针、应急计划和风险GEP与风险控制（三）为了最大限度地满足GMP的要求，确保药品生产质量，制药工程项目管理的实施主体必须充分运用GMP的理念，采用现代化、规范化的管理模式和方法，规避项目执行过程中的时间、成本、质量、环境健康、安全等方面的风险。同时，通过专业的系统影响评估（SIA）和关键性评估（CA）等风险评估方法，分析并识别项目中与GMP直接相关的设施、设备或系统中存在的潜在风险，找出它们与GMP要求之间的差距，提供专业解决方案。以最优方式实现时间、成本、质量与风险之间的平衡及其项目价值的最大化。

GEP之风险控制33GEP与风险控制（三）为了最大限度地满足GMP的要求，确保药对于项目的风险评估的内容重点内容之一是必要性。①项目的投资方向。②产品的市场需求。重点内容之二就是可行性。①市场需求调查分析；②拟建或改扩建规模；③技术工艺设备和生产条件研究；④厂址方案与建厂条件；⑤劳动力的来源、素质及职工业务技术培训；⑥工程建设实施计划及生产计划；⑦技术经济指标及财务效益分析；⑧投资效益和社会影响研究。GEP与风险控制（四）GEP之风险控制34对于项目的风险评估的内容GEP与风险控制（四）GEP之风险控项目可行性评估的重点主要有两个指标：①一是技术的可行性。②是经济的可行性。制药项目风险评定内容①政治风险；②法律风险；③经济风险；④社会风险⑤市场风险；⑥资金风险；⑦技术风险；⑧产品质量风险；⑨人员素质风险；⑩运行成本风险；GEP与风险控制（五）

GEP之风险控制35项目可行性评估的重点主要有两个指标：GEP与风险控制（GMP与风险控制（一）对于质量上的风险管理，大概还是要从以下方面切入：严格按照GMP法律、法规、规范和各专业法律、法规、规范进行设计。对于最终的设计成果，从GMP法规、产品质量影响上进行DQ确认。在DQ确认过程中对于GMP法规符合性风险、工艺过程风险、产品质量风险进行评估。在设备、设施、系统的验证与确认、工艺验证、清洁验证之前进行风险评估，确定验证与确认的范围与程度。在工程竣工验收过程中发现不符合项，也可以列出清单，进行风险评估，制定整改措施。对于工艺过程“防止混淆、差错、污染与交叉污染”措施的首次风险评估，应尽可能详尽地找出各工序所有可能的潜在风险，对于不可接受的风险采取控制措施。在企业自检过程中发现风险点，进行风险评估，制定整改措施。邀请行业专家进行审计，发现风险点，进行风险评估，制定整改措施。GMP认证检查中发现缺陷项，进行风险评估，制定整改措施。还有GMP法规规定的需要做专门的风险评估的项目，可以做，而且必须做。还是一句老话：风险无处不在、风险无时不在！GMP之风险控制36GMP与风险控制（一）对于质量上的风险管理，大概还是要从以下GMP与风险控制（二）发现风险的依据：

法规符合性：对照法规、指南进行自检，发现符合法规、指南要求，即是没有发现风险，不需要风险评估与处理，如果发现不符合法规、指南要求，那么这就是风险。

工艺符合性：对照预先设定的生产关键工艺控制参数，检查现场实际执行的关键工艺参数的符合性，或者回顾分析历史记录，关键工艺参数符合要求，即没有发现风险，不需要风险评估与处理，如果发现不符合，那么这就是风险。

质量符合性：对照产品的关键质量属性，检验产品的质量，或者回顾分析历史数据，如果产品质量持续稳定，那么即没有发现风险，不需要风险评估与处理，如果发现产品质量属性不稳定，那么这就是风险。

如果不确定是否存在风险，那么，也可以进行风险评估。

风险管理是为决策服务、为解决问题服务、为出现的异常或异常趋势服务，千万不要没事儿找事儿。日常的质量管理，本身就是风险管理的大部分内容，整个GMP法规的制定，它本身就是一部基于风险管理的法规，严格按照GMP法规实施与执行，本身就是最好的风险管理。GMP198条应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。这个定期检查可以纳入自检计划或者年度回顾计划。已有的风险体系对产品质量的影响，也就用事实证明了措施的适用性和有效性，关键是新风险的发现。GMP之风险控制37GMP与风险控制（二）发现风险的依据：

法规符合性：对照法规GEP与质量控制（一）一、工程质量：建筑工程质量控制包括设计阶段的质量控制和施工阶段的质量控制。工程质量是工程建设的核心,是一切工程项目的生命线。工程质量的优劣不仅关系到企业的生存发展,而且关系到国家和人的生命、财产安全。二、工程质量问题一般分为工程质量缺陷、工程质量通病、工程质量事故。1、设计问题占40.1％2、施工责任占29.3％3、材料问题占14.5％4、使用责任占9.0％5、其他占7.1％。三、质量问题：1、以成本为代价2、以时间为代价3、以降低客户的满意度为代价4、以放弃项目为代价

GEP与质量控制38GEP与质量控制（一）一、工程质量：GEP与质量控制38GEP与质量控制（二）四、控制好设计、施工、关键风险点，满足强制性条文要求，减少质量缺陷。五、质量控制：1、承包单位的资质、工程勘察设计阶段质量控制、工程施工阶段的质量控制、工程材料、生产设备和施工机械的质量控制、设备质量验收管理、工程施工质量验收评定及竣工验收、工程质量问题和质量事故管理、安全控制和环境控制。2、质量标准：各专业工程标准、验收规范。3、施工方案：能够达到质量标准的优最化的施工方案。4、过程控制：工程质量的过程控制措施与监理。5、验收与评估：工程质量的验收与评估。6、工程质量与成本、进度的协调。六、GMP的合规性和药品质量控制1、GEP是GMP的基础，工程质量决定了药品的质量。2、用工程的方法实现GMP的合规性要求。3、以GMP实施来确保药品生产质量。

GEP与质量控制39GEP与质量控制（二）四、控制好设计、施工、关键风险点，满足实施GEP的成本控制目的：找到投资与收益的平衡点。找到成本、质量与风险之间的平衡点。高速度地建成一个低成本、高质量的符合GMP要求工程项目能够生产高质量的产品、产生高利润的回报。三流的价格找到二流的企业，逼着他们做一流的质量成本控制：对项目成本进行有效的组织、实施、控制、跟踪、分析和考核，是实现目标利润、创造良好经济效益的过程。一、工程项目成本管理与控制中存在的主要问题没有形成一套完善的责、权、利相结合的成本管理体制忽视工程项目“质量成本”的管理和控制：“质量成本”分为内部故障成本（如返工、停工等引起的费用）、外部故障成本（如保修、索赔等引起的费用）、质量预防费用和质量检验费用忽视工程项目“工期成本”的管理和控制项目管理人员经济观念不强，只有质量意识。GEP与成本控制（一）

GEP与成本控制40实施GEP的成本控制目的：GEP与成本控制（一）GEP与成二、工程项目成本管理与控制的原则1、项目成本最低化原则2、项目全面成本控制原则3、项目动态控制原则4、项目目标管理原则5、责、权、利相结合的原则三、项目成本管理与控制的有效途径研究综述1、建立规范的、统一的、标准的责权利相结合的成本管理模式2、从质量成本管理上要效益3、从工期成本控制上要效益4、树立全员经济意识5、完善成本管理办法6、完善合同文本，避免法律损失GEP与成本控制（二）

GEP与成本控制41二、工程项目成本管理与控制的原则GEP与成本控制（二）G四、工程项目成本管理可以促进改善经营管理，提高企业管理水平；合理补偿施工耗费，保证企业再生产的顺利进行；促进企业加强经济核算，不断挖掘潜力，降低成本，提高经济效益。此外，它对促进项目管理成本控制职能的实现和项目经理对成本指标的实现以及强化成本管理的基础工作具有特定意义。五、成本控制包含以下几方面：

建立有效的成本控制组织体系（一）、制定项目投资成本管理制度（二）、组织结构（三）、订立岗位职责

投资成本动态管理

投资机会选择和决策阶段成本控制（一）、投资机会选择的成本控制（二）、项目决策分析的成本控制

GEP与成本控制（三）

GEP与成本控制42四、工程项目成本管理可以促进改善经营管理，提高企业管理水平前期阶段成本控制合同条件的谈判与签约获取土地使用权征地补偿费规划设计阶段的投资成本控制招标阶段成本控制项目施工阶段建筑成本的控制编制或审核成本计划，确定成本控制目标审查施工组织设计和施工方案控制工程设计变更、洽商及索赔抓好甲供设备、材料投资管理控制工程款的动态结算合同管理竣工决算运行阶段成本控制运行不变成本运行可变成本产量与盈亏平衡点GEP与成本控制（四）

GEP与成本控制43GEP与成本控制（四）GEP与成本控制43工程进度控制（一）

进度控制的概念工程进度控制是指对工程项目建设各阶段的工作内容、工作程序、持续时间和衔接关系，根据进度总目标及资源优化配置的原则编制计划并付诸实施，然后在进度计划的实施过程中经常检查实际进度是否按计划要求进行，对出现的偏差情况进行分析，采取补救措施或调整、修改原计划后再付诸实施，如此循环，直到建设工程竣工验收交付使用。工程进度控制的最终目的是确保项目按预定的时间投入使用或提前交付使用，工程进度控制的总目标是建设工期。进度控制必须遵循动态控制原理，在计划执行过程中不断检查，并将实际状况与计划安排进行对比，在分析偏差及其产生原因的基础上，通过采取纠偏措施，使之能正常实施。如果采取措施后不能维持原计划，则需要对原进度计划进行调整或修正，再按新的进度计划实施。(计划-实施-对比分析-纠偏-再实施)

GEP与工程进度控制44工程进度控制（一）

进度控制的概念GEP与工程进度控制4

通常影响工程项目施工进度的因素有以下几个方面：(1)相关单位进度的影响影响施工进度计划实施的不仅是承建单位，而往往涉及多个单位，如设计单位、物料供应单位以及与工程建设有关的运输部门、通讯部门、供电部门等。(2）设计变更因素的影响

一个园林建设工程在施工过程中，会经常遇到设计变更。设计变更往往是实施进度计划的最大干扰因素之一。(3)材料物资供应进度的影响施工中往往发生需要使用的材料不能按期运抵施工现场，或运到现场后发现其质量不符合合同规定的技术标准，从而造成现场停工待料，影响施工进度。(4）资金的影响施工准备期间，往往就需要动用大量资金用于材料的采购、设备的订购与加工，如资金不足，必然影响施工进度。工程进度控制（二）

GEP与工程进度控制45通常影响工程项目施工进度的因素有以下几个方面：工程进度(5)不利施工条件的影响工程施工中，往往遇到比设计和合同条件中所预计的施土条件更为困难的情况，这些情况一旦出现，务必会影响工程进度。（6）技术原因的影响技术原因往往也是造成工程进度拖延的一个因素。特别是承建单位对某些施工技术过低估计难度或对设计意图及技术规范未全领会而导致工程质量出现问题，这些都会影响工程施工进度。（7）施工组织不当的影响由于施工现场多变，常会因劳动力或机具的调配不当而造成对工程进度的影响。（8）不可预见因素的影响如施工中出现恶劣天气、自然灾害、工程事故等将影响工程进度。按照干扰的责任及其处理，又可将影响因素分为两大类：工程延误（由于承包单位自身的原因造成的工期的延长），工程延期（由于承包单位不可控制的原因造成施工期的延长）。工程进度控制（三）

GEP与工程进度控制46工程进度控制（三）GEP与工程进度控制46进度控制的方法①行政方法利用行政地位或权力，通过发布进度指令，进行指导、协调、考核，利用激励手段来监督、督促等方式进行进度控制。②经济方法有关单位利用经济手段对进度进行制约和调控。如在合同中写明工期和进度的条款，通过招标、投标的进度优惠条件鼓励承包商加快施工进度，业主通过工期提前奖励和延期惩罚条款实施对进度控制等。③技术管理方法监理工程师的规划、控制和协调。在进度控制过程中，确定工程项目的总进度目标和分进度目标，并进行计划进度与实际进度的比较，发现问题，及时采取措施进行纠正。工程进度控制（四）

GEP与工程进度控制47进度控制的方法工程进度控制（四）GEP与工程进度控制47进度控制的措施①组织措施落实项目监理班子中进度控制部门的人员，并进行人员任务和管理职责分工；进行项目分解并建立编码体系；确定进度协凋工作制度，包括协调会议举行的时间，协调会议的参加人员等；对影响进度目标实现的干扰和风险因素进行分析。②技术措施根据工程项目的规模和实际条件，采用网络计划、流水作业方法和施工作业计划体系，扩大同时作业的施工工作面，采用高效能的施工机械设备，采用施工新工艺、新技术、缩短工艺过程和工序间的技术间歇时间。③合同措施利用主体结构及各专业项目发包合同，在合同期间对整个工期及各阶段工期进行控制和协调，认真核实工期索赔；分清各方应承担的责任、风险及正当理由的索赔工期④经济措施在承包合同中，应包括对承包商提前或拖延工期的奖励和罚款条款，对某些特殊要求应急的项目或分部工程，可适当提高单价，确保资金及工程款项及时供应和支付。⑤信息管理措施通过计划进度与实际进度的动态比较，定期地向建设单位提供比较报告。针对变化采取对策，定期地、经常地调整进度计划工程进度控制（五）

GEP与工程进度控制48进度控制的措施工程进度控制（五）GEP与工程进度控制48进度控制目标(1)确定施工进度控制目标的依据工程项目总进度目标的要求；国家颁布的工期定额；类似本工程项目的施工经验和工期；工程项目的难易程度和工程条件落实情况。(2）在确定施工进度控制目标时要研究的主要因素．工程项目总进度计划对项目施工工期的要求；．工程项目建设的需要及其使用目的，对实现项目总进度要求；．工程项目在组织、协调、技术诸方面的特殊性；．工程项目资金的保证；．承建商投人的人力条件和施工力量；．材料、构件、设备等物资供应条件和可能性；．气候、运输条件等

GEP与工程进度控制49进度控制目标GEP与工程进度控制49施工进度计划的编制①施工总进度计划的编制包含对各单项工程或单位工程作总体部署，确定其施工顺序、施工时间和衔接关系。施工总进度计划的编制依据有：施工总方案、资源供应条件、各类定额资料、招标文件、工程动用时间目标、建设地区自然条件及经济技术条件等。②单位工程施工进度计划的编制单位工程施工进度计划，应确定单位工程中分部分项工程的施工顺序和施工起止时间，安排其衔接关系，使之贯彻施工总进度计划，实现工程合同工期。单位工程施工进度计划编制的主要依据是：施工总进度计划；单位工程施工方案补合同工期或定额工期；计划定额；施工图和施工预算；施工现场条件；资源供应条件；气象资料等。

GEP与工程进度控制50施工进度计划的编制GEP与工程进度控制50施工进度计划的实施施工进度计划的实施准备如下：第一，施工进度由承包商编制完成后，必须通过监理工程师的审批。第二，将施工进度计划具体分化为施工作业计划和施工任务书。施工作业计划是指月、旬计划，明确月旬的施工任务，所需的劳动力、材料、设备、构配件的资源，并提出完成任务的计划和提高效率的方法措施。施工任务书或内部承包任务书是作业计划下达到班组或班组进行责任承包，并将计划执行与技术管理、质量管理、安全管理、成本核算、资源管理、原始记录等融合为一体的技术经济文件。第三，分析施工中可能遇到的困难和阻力。结合工程条件，客观地分析计划执行过程中的阻力及其重点、难点，从而提出保证计划实施顺利的有效措施，以便在计划执行中贯彻执行。第四，施工进度计划下达前要详细交底。需在计划交给执行者前，使他们掌握计划的要点、关键、薄弱环节、最终目标、协作配合、执行条件、困难因素等。在施工过程中，应进行跟踪记录，以便为检查计划、分析施工情况和计划执行情况、调整计划、总结等提供原始资料。

GEP与工程进度控制51施工进度计划的实施GEP与工程进度控制51施工进度计划的跟踪控制(一)进度计划执行中的跟踪检查对进度计划的执行情况进行跟踪检查是计划执行信息的主要来源，是进度分析和调整的依据，也是进度控制的关键步骤。1．定期收集进度报表资料2．现场实地检查工程进展情况3．定期召开现场会议(二)实际进度数据的加工处理对检查时段实际完成工作量的进度数据进行整理、统计和分析，确定本期累计完成的工作量、本期已完成的工作量占计划总工作量的百分比等。(三)实际进度与计划进度的对比分析将实际进度数据与计划进度数据进行比较，可以确定建设工程实际执行状况与计划目标之间的差距。在建设工程实施进度监测过程中，一旦发现实际进度偏离计划进度，即出现进度偏差时，必须认真分析产生偏差的原因及其对后续工作和总工期的影响，必要时采取合理、有效的进度计划调整措施，确保进度总目标的实现。

GEP与工程进度控制52GEP与工程进度控制52进度调整的系统过程(一)分析进度偏差产生的原因(二)分析进度偏差对后续工作和总工期的影响(三)确定后续工作和总工期的限制条件(四)采取措施调整进度计划(五)实施调整后的进度计划(六)加人加工作量加班加点，必须保证工期

GEP与工程进度控制53进度调整的系统过程GEP与工程进度控制53工程EHS管理（相当重要）

Environment 环境Health 健康Safety安全制药厂选址、厂区布局、车间工艺布局，必须满足GMP对环境的基本要求，控制污染、交叉污染、温、湿度、压差、照度、噪声、控制异味、有碍药品质量和人体健康的气体。改善公司的劳动条件、工作环境。保护员工的人身安全和身心健康。防止劳动过程中出现事故，减少职业危害。三废处理达标和有毒有害气体排放要求。使公司符合法律、法规和ISO14000（环境管理系列标准）、OHSAS18000（职业安全卫生管理系列标准）的要求（职业安全卫生管理体系）。

GEP与EHS管理54工程EHS管理（相当重要）

Environment 环境制药厂环境要求：1、控制污染：微粒、微生物2、控制温度、湿度、压差、照度、噪声等参数。3、控制异味、有碍药品质量和人体健康的气体。4、三废排放达标：生活、生产污水处理的COD、活性成分残留废气处理达标排放、活性成分残留生活固废、生产固废、危废处理

GEP与EHS管理

55制药厂环境要求：1、控制污染：GEP与EHS管理5厂址选择：1、大气含尘浓度、含菌浓度、含有害气体浓度低，自然环境好。

2、远离铁路、码头、机场、交通要道，远离散发粉尘、有害气体的工厂、仓库、堆*场，远离严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。

3、位于其最大频率风向的上风侧。4、新风口与交通主干道大于50m。GEP与EHS管理56厂址选择：GEP与EHS管理56总平面布局：1、符合国家规划。

2、满足环保要求。3、防止交叉污染。4、按照生产、行政、生活、辅助等功能布局。5、厂区环境整洁，人流货流不穿越。6、原料药位于制剂下风侧。7、三废处理、锅炉房位于下风侧。8、青霉素等高致敏性厂房位于下风侧。9、人物流合理。10、路面不起尘。11、减少露土面积。12、不种植散发花粉或影响产品的植物。GEP与EHS管理57总平面布局：GEP与EHS管理57施工安全熟悉施工现场的安全基本要求遵守施工现场的各种安全规定未经许可或授权，请勿进入与自己工作无关的区域！严禁在吸烟点以外的区域吸烟所有事故都是可以预防的0事故是我们的追求人人都是安全员进入现场必须配带基本劳保用品按照操作SOP操作，遵守所有标志、标识规定及时报告事故隐患及事故工作时保证自身安全和周围人员的安全制定应急措施和紧急疏散程序安全时刻在心中

GEP与EHS管理58施工安全熟悉施工现场的安全基本要求GEP与EHS管理58紧急情况处理紧急事件的种类火灾爆炸化学品泄露卫生安全自然灾害机械损害电气损害紧急情况下处理停止所有工作；关闭所有相关的阀门或电气开关，关闭火源；顺着安全通道有秩序地走到紧急集合点。严禁乱跑！各单位清点人数。等待下一步的命令。公司制定各类紧急行动计划，包括：火灾-地震-触电水灾-医疗事故-有害物泄漏台风-食物中毒-盗窃与抢劫工厂每年举行两次消防演习，包括工厂区和宿舍区，其中夜间消防演习至少一次。所有的员工须接受灭火器使用的培训。

GEP与EHS管理

59紧急情况处理紧急事件的种类GEP与EHS管理59工伤事故预防与救护火灾时不要惊慌，保持沉着，冷静，自救，服从安排逃生。火场中不要乘坐电梯。看清安全出口标志。有烟情况下，可弄湿毛巾，或以衣物捂住鼻、口，以免吸入浓烟。如烟太大，可伏在地上爬行，如烟较薄，亦可沿墙边走，便于找出路。设备操作接受岗前培训,持证上岗。遵守机器设备的安全操作规程。切勿操作没有装上安全防护装置的机器。切勿在工作中嬉戏打闹。当发现机器异常、存在安全隐患时、有意外发生时要及时向上级报告处理。切勿操作非自己岗位的机器。垃圾桶必须有盖。宿舍必须整洁，干静，床辅，地板，门窗，墙壁，水龙头无破损。私人储物柜要有锁，不能有破损。厕所不能苔藓及其他污染物。当有人受伤、晕倒、中毒或触电时，应立即上报！必须懂得触电紧急救护知识！

GEP与EHS管理

60工伤事故预防与救护GEP与EHS管理60安全规范个人劳动防护用品的使用消防器材的配备和使用动火作业安全要求：开动火证（工作许可证）清理周围易燃物配备灭火器，使用接火盆，严禁火花四处飞溅禁止使用裸露的金属作为焊接地线，接地靠近焊接点(严禁把接地接于脚手架上)注意成品保护，适当地安排看火员和使用防火布气瓶安全要求：建立气体仓库安全搬运垂直固定放置检查软管完好，回火阀安装正确正确佩戴气割墨镜、焊镜保持安全距离工作完毕，立即关闭阀门。

GEP与EHS管理

61安全规范个人劳动防护用品的使用GEP与EHS管理用电安全只有电工才能进行电气操作所有电缆必须完好，且高挂使用配电箱必须有合格的漏电保护器，且无裸露部分电缆严禁置于潮湿或水中过路电缆必须保护好，架高或穿管电缆只能是带橡胶护套的，不能是花线低压并不意味着低危险！防爆场合必须使用安全电压严禁使用损坏的电力配件严禁把电缆直接插入插座内电缆必须完好无损如果发热，立即检查电缆接头必须符合要求禁止将电缆当作绳子使用！必须将橡胶护套接入设备，让其起到作用。禁止使用地拖！GEP与EHS管理62用电安全只有电工才能进行电气操作GEP与EHS管理62更换部件时断开电源使用完毕断开电源确保开关完好，不漏电所有转动部位都有防护罩一机一漏，一机一闸必须有符合当月颜色的检查标签。第一次使用时，必须有人示范。非专业人员或不熟悉的人员不要操作现场的电动工具！必须配戴打磨面罩严禁使用砂轮切割机的侧面固定好被打磨或切割物体适当的操作位置，打磨或切割方向不能朝向人注意清理火星飞溅的方向，清理易燃物手动机械操作

GEP与EHS管理63更换部件时断开电源手动机械操作GEP与EHS管理63高空作业安全合格的工作平台直径大于12mm的钢丝绳，端头至少使用3个绳卡固定。正确的个人防护用品，五点式双挂钩安全带。适当的上下通道、底部防护措施、防滑安全鞋适当的协调，禁止上下交叉作业。2米以上的作业必须戴安全带，高空作业必须正确使用全身防护性安全带观察高空保护措施是否到位，是否有合适的通道，脚手架是否有安全标识。无论在任何时候都要保证，至少有一个安全带的挂钩挂在牢固的锚固点上。安全挂钩，要挂在腰部以上的锚固点上，尽量挂在脚手架的横杆上，不要挂在立杆上。两个安全带的挂钩相互挂在一起，是不安全的。下到地面上才能脱掉安全带。禁止将任何没有得到固定的物体放在高空平台上。禁止任何没有采取保护措施的上下交叉作业！严禁使用木制或竹制梯子现场允许活动梯最高高度为3米梯子必须完好无损，严禁使用残次梯子活动梯子必须绑牢使用，安置在坚实的基础上只准同时一人使用梯子只是通道，并不是作业平台高空作业是建筑行业死亡事故最多的一项工作。

GEP与EHS管理

64高空作业安全合格的工作平台GEP与EHS管理64吊装安全吊车及起重安全要求持证上岗(指挥人员、司索人员和起重操作员）每次使用前检查吊机和索具在吊车回转范围设置防护栏严禁恶劣天气及夜间操作吊装带安全要求使用前必须检查吊装带，确保完好无损，无烧痕，褪色，打节，断裂等检查确保标识和标牌清晰可读。检查确保吊装带的安全工作负荷

GEP与EHS管理65吊装安全吊车及起重安全要求GEP与EHS管理65封闭作业只有经过封闭空间安全培训人员才能进入作业劳保用品：全身防护性安全带、安全绳和气体防护设施正确的安全措施：通风措施，气体检测，人员监护，照明，防坠落措施等。照明设施：12V轮班工作，每工作半小时更换一次。严禁把高压气瓶带入封闭空间内。锁定所有电力开关锁定所有动力阀门在锁上加标签测试确保动力被隔离只有设置人员本人可以取下锁定装置如果无法联系到设置人员，必须经项目经理许可才能取下锁定装置

GEP与EHS管理

66封闭作业只有经过封闭空间安全培训人员才能进入作业GEP与E现场安全（一）压力测试拉警戒线试压范围看护人锁定压力阀门并上标签完毕后卸压整洁的现场就是安全的现场架高所有电缆，电线和软管，防止羁绊电缆挂钩至少2米以上永远保持工作场所整洁永远保持通道畅通所有木头上的钉子必须取出或弯下清除可燃物品所有废物和垃圾及时清除出材料搬运的正确方法下蹲使用腿力抬举重物搬运笨重物体必须使用相应设备严禁个人英雄主义如有必要，请求帮助

GEP与EHS管理67现场安全（一）压力测试GEP与EHS管理67现场安全（二）化学品安全要求所有化学物品入场前必须提供化学物品安全数据单MSDS，并张贴于使用现场明显部位操作人员必须熟知其危害存储场所必须安全且备有足量正确的灭火器必须标识清晰操作时适当的劳保用品注意个人安全卫生泄露必须按要求处理适当的应急措施所有不明物品一律按有毒有害化学物品处理！！化学品的安全储存：储存于紧闭的容器内；存于干燥、阴凉、隔离的地方，避免阳光的直接照射；小心轻放，勿接近热源，严禁有人携带火种靠近；通风良好,切勿将余下的倒入下水管化学品泄漏化学品中毒的应急处理

GEP与EHS管理68现场安全（二）化学品安全要求GEP与EHS管理68道路交通安全驾驶员或操作员必须有有效的与所驾驶车辆相符的驾驶执照必须持有所操作设备相符的操作证件使用前必须进行检查车况交通指挥人员和夜班人员要穿光反射交通背心倒车时必须有人员指挥严禁疲劳驾驶严禁酒后驾驶严禁在药物或毒品控制下驾驶必须遵守相应的交通警标志现场所有机动车驾驶速度15KM/HR服从现场安全管理现场安全（三）

GEP与EHS管理

69道路交通安全现场安全（三）GEP与EHS管理69做好施工粉尘的防护危害：在工作中如果长期吸入较高浓度的某些生产性粉尘，会引起以肺组织纤维化为主的全身性疾病－尘肺病。如石墨尘肺、石棉肺、电焊尘肺病等。措施：现场有通风设施或降尘措施。工人应佩戴防护设备，如口罩等.如果有人违反安全规定，我们将按照规定进行处罚直至清除出场。要求所有人员必须严格遵守我们的安全规定。只有如此才能保证我们的工作安全，同时才能保证我们项目的安全目标得以实现。现场安全（四）GEP与EHS管理70做好施工粉尘的防护现场安全（四）GEP与EHS管理70工程变更控制

GEP之工程变更管理

71工程变更控制

GEP之工程变更管理71车间工艺平面布局案例

工程才刚刚拉开序幕…………

抗生素液体、粉针车间72车间工艺平面布局案例工程才刚刚拉开序幕…主要设备清单

是否可以开始建设厂房和购买设备了？73主要设备清单是否可以开始建设厂房和购买设备了？73产品是设计出来的对未来6-10年的市场及生产预测(选择产品、规模,发展空间）物料—产品—成品（工艺流程）符合GMP要求的总体规划所需原材料的来源及数量估算-

厂房设施+室内装修

+暖通空调

设备+工艺管道+容器+辅助工具

空气净化+工艺用水给排水+消防+配电+照明+通讯+接地岗位设置与工作职责工艺流程图设计+平面布局图设计行政区检验区生活区公用系统设计外围辅助区域独立操作单元设计+组合，如成盐区，成酯区，合成区，精制A区、B区、冻干区等全面总体布局图设计+各专业图纸设计根据总体规划对厂区道路、绿化等设计的进一步完善对各专业设计的进一步完善组织机构与人员概念设计，是建设一个理想制药厂的开始……74产品是设计出来的对未来6-10年的市场及生产预测(选择产品、一个理想的药厂1、高质量的产品2、盈利能力3、发展远景GMPGEP成本控制组织与规划一家理想的制药厂是什么样子呢？75一个理想的药厂GMPGEP成本控制组织与规划一家理想的制药厂GEP实施之要点专业的工程方法专业的规范与标准优化设计、精心施工完美控制符合URS和各种法规要求工程本身的质量现在及未来的风险工程成本与未来的生产成本一切为了将来的效益

GEP实施之要点一切为了将来的效益76GEP实施之要点专业的工程方法GEP实施之要点FDSURSFATCOM

DQ

IQ

OQ

PCC

PQ

CV

重温GEP和GMP控制的关键步骤

PV

CAL

安装

77FDSURSFATCOMDQIQ验证与确认设计确认安装确认运行确认性能确认工艺验证

企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

验证与确认……78验证与确认设计确认验证与确认……78GEP实施完成GMP认证通过

脚下的路才刚刚开始……一切，才刚刚开始79GEP实施完成GMP认证通过脚下的路才刚刚开始……一切，维持在验证过的状态生产管理生产与物料控制（PMC）销售计划生产计划物料清单库存控制

生产管理，永远是首要任务80维持在验证过的状态生产管理生产管理，永远是维持在验证过的状态维护体系的建立：TPM（TotalProductiveMaintenance）操作SOP维护SOP年度/月度预维护计划（报告）故障维修流程、定期巡检计量校准体系的建立

维护体系的建立，是保持系统处于验证过的状态的保证81维持在验证过的状态维护体系的建立：维护体系的建立，是保持系维持在验证过的状态控制变更偏差处理CAPAOOS自检产品质量回顾分析持续稳定性考察再确认与再验证

控制，控制，质量控制是永恒的话题82维持在验证过的状态控制变更控制，控制，质量控制是永恒的话题工程部职责

工程部职责83工程部职责工程部职责83一个制药企业的追求“效益第一、生产第二、GMP第三”利润最大化是企业的本性，没有效益企业迟早会关门，更谈不上什么质量、GMP管理。质量是生产出来的，生产管理就是质量管理，生产管理就是过程参数控制，过程参数控制好了就会生产出高质量的产品。过程参数可以用来中间产品的放行。GMP认证是制药企业的最低门槛，是一种低级化的原始的管理，照搬GMP教条企业只能苟活，不会发展，更谈不上效益。永远不要忘记我们实施GMP的最终目的

制药企业的追求84一个制药企业的追求“效益第一、生产第二、GMP第三”结束语GEP是工程项目建设中的完美“过程控制”实施GEP是为了更好地实现我们的需求没有良好的GEP控制，就没有GMP

GEP的重要性毋庸置疑85结束语GEP是工程项目建设中的完美“过程控制”GEGEP与GMP86GEP与GMP1本教程目录（一）1、GEP定义与实施目的2、GEP管理的核心3、制药项目新建与改扩建实施流程3、实施GMP目的与环境要求4、制药工程QbD与设计理念5、GEP实施组织构架7、GEP实施流程8、GEP文件体系9、GEP与风险控制10、GEP与质量控制11、GEP与成本控制12、工程进度控制13、工程EHS管理14、工程变更控制GEP与GMP……87本教程目录（一）1、GEP定义与实施目的GEP与GMP……本教程目录（二）14、项目可行性研究15、项目计划书16、项目团队管理17、项目施工方管理18、工程用户需求URS19、招投标与合同管理20、工程设计（BOD/FDS/DDS）与DQ确认21、工程施工过程控制22、工程安装调试要点23、工程试车24、阶段性验收与竣工验收25、资料与档案管理GEP与GMP……88本教程目录（二）GEP与GMP……3本教程目录（三）26、设备用户需求（URS）27、设备设计、选型、采购28、设备DQ确认29、设备制造过程控制30、设备FAT、SAT31、设备安装与验收32、设备试车COM33、设备生产前清洁PCC34、确认与验证35、计量与校准36、运行与维护37、固定资产管理38、EHS管理39、系统维持与持续改进GEP与GMP……89本教程目录（三）26、设备用户需求（URS）GEP与GMP

原始积累需要投资，未来发展需要投资，用钱赚更多的钱！

90原始积累需要投资，未来发展需要投资，用钱赚更多的钱！药品的特殊性：特殊商品安全有效治病救人健康大众造福人类……复杂性：种类复杂、品种繁多

医用专属性：用“药”离不开“医”

质量的严格性：安全、有效、均一、稳定

91药品的特殊性：特殊商品安全有效治病救人药品生产的特殊性药品的产品质量必须符合“注册质量标准”。生产全过程必须符合《药品生产质量管理规范》（简称GMP）

GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产的全过程。推行GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染降低各种混淆和差错的发生，是提高药品质量的重要措施。GMP所规定的内容，是药品生产企业必须达到的最基本的条件。通过GMP认证，是进入制药行业的最低门槛。从研发开始抓工艺，控制研发向生产转移。从工艺开始抓生产，生产过程严格控制关键工艺参数。从生产开始抓质量，质量是生产出来的。质量源于设计（QbD），质量是设计赋予产品的属性。安全有效治病救人健康大众造福人类……92药品生产的特殊性药品的产品质量必须符合“注册质量标准”。安全GMP认证的主体包含三方面：一、硬件1、厂房：工厂里的房子，主要指用于工业制造、生产、装配、维修、检测等活动的建筑物（房屋）。2、设施：附着在厂房建筑物内的消防、防爆、配电、照明、暖通、给排水、公用工程、人净、物净、防鼠虫等设施。注意：是附着在厂房建筑物上的不可分割的部分。3、设备：由金属或其他材料组成，由若干零部件装配起来，在一种或几种动力驱动下，能够完成生产、加工、运行等功能或效用的装置。二、软件1、组织、规程、工艺、操作、标准、记录三、湿件1、人员

GMP认证的主体！GMP认证的主体从哪里来——工程项目建设！93GMP认证的主体包含三方面：GMP认证的主体！GMP认证的主GEP定义与实施目的GEP是GoodEngineeringPractice的缩写，“良好工程管理规范”GEP是制药企业较为理想的一种工程项目管理模式，旨在规范制药企业对于项目工程的良好管理与过程控制，以保证项目工程的质量。在新建或改扩建项目的整个生命周期中，依据国家标准、行业规范，通过实施确定的工程方法，在适当的成本条件下找到有效的解决方案，使工程施工的各环节符合“通用的工程规范”，使项目中与GMP相关的厂房、设施、设备或系统符合GMP规范并满足用户需求URS，从而实现质量、进度、成本、收益与风险之间的平衡，获得项目价值的最大化

GEP管理是确保项目工程“合适、合理、经济、高效”实施所必需的，是药品生产GMP验证工作的基础，是GMP体系的重要补充内容，是药品生产企业能够最终符合药品质量管理规范（GMP）的保证。工程项目建设需要有《良好的工程管理规范》！94GEP定义与实施目的GEP是GoodEngineeringGEP管理的核心

1、有效的项目组织2、严格的质量管理（施工过程控制）3、合理的成本控制（工程成本与将来的生产成本）4、满意的进度管理5、风险管理（贯穿整个工程项目的生命周期，包括将来的产品质量风险）6、兼顾工程规范、EHS法规、GMP法规、URS需求。（原则上URS需求应涵盖“工艺要求、GMP法规、EHS法规、工程规范”相关内容）7、专业的工程方法8、专业的规范与标准9、优化设计、精心施工、完美控制10、一切为了将来的效益GEP的实施，就是制药工厂“硬件”的建设，没有“硬件”，GMP就失去了被管理的对象，管“人”，其实也是间接地管“硬件”，所以，GEP的实施，是GMP管理的基础和前提条件，只有好的GEP实施，才会有好的GMP管理。工程项目建设需要有《良好的工程管理规范》！95GEP管理的核心

1、有效的项目组织工程项目建设需要有《良好GEP所处的位置和高度

效益

GEP管理工程方法+工程规范+工程标准

GMP法规+EHS规范运行+维护

效益为上

硬件与管理体系的运行

硬件与管理体系的维护

符合GMP规范的药厂

符合EHS法规的药厂

良好的工程管理

合适的工程方法

严格执行的工程规范

达到最终的工程标准GEP是管理的基础……96GEP所处的位置和高度效益GEP管理工程方法+工程

一、申办人向拟办企业所在地省级人民政府药监部门提出申请，药监部门按照国家发布的药品行业发展规划和产业政策进行审查，30日内作出是否同意筹建的决定。

二、如同意筹建，则可以按照GMP要求建设新的制药企业。

三、工商行政管理部门名称预登记（拟办企业名称预先核准通知书，注明生产及注册地址、企业类型、法定代表人等信息）

四、完成企业筹建后应当向原审批部门申请验收，原审批部门应当自收到申请30个工作日内依据《药品管理法》第8条：开办药品生产企业必须具备的条件组织验收。合格的发给《药品生产许可证》。

1、申请人基本情况及相关证明文件。

2、拟办企业基本情况，组织机构图，具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，标明所在岗位，学历、职称比例情况。

3、具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境，相关图纸、资料。

4、具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备，主要生产、检验设备清单。

5、具有保证药品质量的生产管理、质量管理文件，提供文件总目录。

6、拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据、工艺流程图、质量控制点。

7、企业验证情况、GMP实施情况、自检情况等。

8、验收合格，15日内发给《药品生产许可证》

建设一家药厂的全过程，就是GEP实施的全过程。制药项目新建与改扩建实施流程（一）97

一、申办人向拟办企业所在地省级人民政府药监部门提出申请，药五、工商行政管理部门注册登记

六、药品注册申请（取得药品生产批件，有批准文号）

1、新药报批，2、仿制药报批，3、直接购买或转让品种。

七、申请GMP认证，通过GMP检查，并取得GMP证书。

八、正常生产

九、药厂搬迁或者改扩建，按照生产场地变更