药理学导论课件

药学导论

第五章药理学

★研究药理学意义★绪言药物及药理学定义★第一节药理学的历史与发展★第二节药理学的研究内容★第三节常用药物药理药理学意义★工作：1.新药研发人员2.药物临床前研究3.药物临床研究4.临床药师5.教育工作者★生活：指导合理用药★药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。1、桥梁学科基础医学药理学临床医学药学药理学医学2、实验性科学2.1.试验药理学方法2.2.试验治疗学方法2.3.临床药理学方法药理学的历史1.药物学（本草学）（哲学）

公元前一世纪《神农本草经》记载365种药物唐代《新修本草》记载884种药物明朝李时珍《本草纲目》记载1982种药物2.药理学（科学）

19世纪初，整体动物试验19世纪20年代，器官药理学，提出受体学说20世纪30-50年代，人工合成和天然有效成分改造近20年，细胞、亚细胞、受体、分子水平第一节药理学的历史与发展药理学分类一、按系统分类心血管药理学、免疫药理学、肿瘤药理学、精神神经药理学、生殖药理学等二、研究手段分类基础药理学、分子药理学、临床药理学、时间药理学等。药物毒理学第二节药理学的研究内容1.药理学学科任务▲阐明药物的作用及作用机制，为临床用药提供依据。▲研究开发新药。▲为其他生命科学研究探讨提供重要的科学依据和研究方法。药物动力学吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。1.给药途径①口服②注射③吸入④局部⑤舍下2.被动转运：简单扩散即脂溶扩散：通过脂质扩散滤过即水溶扩散：通过水性信道扩散易化扩散即载体转运：通过载体转运3.主动转运：载体转运：需要耗能。药物动力学参数药物消除半衰期（t1/2）:血浆浓度下降一半所需要的时间。峰浓度(Cmax):药物血液最高浓度。达峰时间(Tmax):到达峰浓度的时间。药-时曲线下面积(AUC):药-时曲线下所覆盖的面积，反应药物进入血循环的总量。生物利用度：药物进入血循环的百分率。药物效动力学——药物效应药物效应：机体器官原有功能的改变，包括治疗作用和不良反应。治疗作用：对因治疗：消除原发治病因子。抗生素对症治疗：改善患者症状。不良反应：凡与用药目的无关，为病人带来不适或痛苦的反应。①副反应：治疗量下出现于治疗目的无关的反应。②毒性反应：剂量过大或用药过长引起的不良反应。③变态反应：机体受药物刺激引起的过敏反应。4个变态反应。④继发性反应：药物治疗作用引起的不良后果，二重感染。⑤后遗效应：停药后，血药浓度已降低有效浓度下仍残存的生物效应。药物剂量与效应关系剂量-效应关系：药物效应与剂量在一定范围内成比例。量效-曲线：效应做纵坐标，剂量或浓度做横坐标做的曲线。最小有效量（ED1）：能引起药理效应的最小剂量或浓度。效能（最大效应）：增加药物浓度或剂量，效应不在增加。最小中毒量（LD1）：出现中毒症状的最小剂量。量反应：药效的高低可以用数字或量的分级表示，如心率等。质反应：药效用阴性或阳性表示，如死亡、惊厥等。治疗指数：半数致死量LD50/半数有效量ED50。安全指数：最小中毒量LD5/最大治疗剂量ED95。第三节常用药物药理1.外周神经系统药物2.中枢神经系统药物3.内脏系统药物4.内分泌和其他代谢药物5.抗病原微生物药物6.抗肿瘤及免疫调节剂药物1.外周神经系统药物图片2.中枢神经系统药物①镇静催眠药：增强GABAA受体的抑制作用地西泮（安定）：抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥抗癫痫、肌松作用。巴比妥类：镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫。②抗癫痫药：阻断Na+内流。苯妥英纳:抗癫痫、治疗外周神经痛、抗心律失常。③抗精神失常药：氯丙嗪：抗精神作用、镇吐、调节体温等。阻断DA受体。丙咪嗪：抗抑郁作用。抑制单胺类递质的摄取。④镇痛药：阿片受体激动药吗啡，杜冷丁：镇痛镇静、抑制呼吸、镇咳、兴奋平滑肌等。⑤解热镇痛抗炎药：环氧酶抑制剂，减少PGs合成减少。阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等。3.内脏系统药物⑤利尿药：速尿，氢氯噻嗪，螺内酯⑥血液及造血系统药：抗贫血药：硫酸亚铁，右旋糖苷铁止血药：维生素K，抗血栓药：肝素，华法林、链激酶，尿激酶，t-PA⑦消化系统药物助消化药：胃蛋白酶、胰酶等抑酸药：西米替丁、奥美拉唑、粘膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝、铝碳酸镁等胃肠动力药：甲氧氯普胺、吗丁啉(抑制D2），西沙比利（激动5-HT4）3.内脏系统药物⑧呼吸系统药物平喘药：支气管平滑肌松弛药：沙丁胺醇（激动β受体），氨茶碱等；抗炎平喘药，倍氯米松；抗过敏平喘药，色甘酸钠。镇咳药：可待因，右美沙芬，苯佐那酯等⑨组胺受体阻断药H1受体阻断药：苯海拉明、扑尔敏等H2受体阻断药：西米替丁5.抗病原微生物药物①喹诺酮类药物：抑制DNA回旋酶及拓扑异构酶Ⅳ，萘啶酸、吡哌酸、诺氟沙星、左氧氟沙星等②磺胺类：二氢碟酸合成酶和二氢叶酸还原酶抑制剂，复方新诺明③-内酰胺类：与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，青霉素类：阿莫西林；头孢菌素头孢氨苄头孢克洛头孢克肟头孢匹罗④大环内酯类：与50S亚基结合抑制移位酶。红霉素、罗红霉素，阿奇霉素，乙酰螺旋霉素。邰丽华：无声世界的舞者

⑤氨基苷类：多环节阻碍细菌蛋白质合成。链霉素，庆大霉素，卡那霉素，丁胺卡那霉素。6.抗肿瘤及免疫调节剂药物①抗代谢药物：甲氨喋呤、5-FU、羟基脲等②烷化剂：环磷酰胺③抗肿瘤抗生素：丝裂霉素。博来霉素④抗肿瘤植物药：长春碱类、紫山醇类等⑤调节激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素⑥铂类化合物：顺铂、卡铂等。抗恶性肿瘤药的毒性反应共有的毒性反应

骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外消化道反应：恶心、呕吐脱发特有的毒性反应肾和膀胱毒性：顺铂、CTX

呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX心脏毒性：多柔比星、柔红霉素、三尖杉酯碱肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇耐药性（drugresistance）：病原体或肿瘤细胞对使用的化学治疗药物的敏感性降低天然耐药性（naturalresistance）获得性耐药性（acqui