药剂学课件2013-缓控释制剂

择时与定位释药制剂渗透泵脉冲释药制剂包衣脉冲释药制剂膜包衣技术膜包衣定时爆炸系统包衣膜溶蚀型脉冲释药系统压制包衣技术半包衣双层脉冲片择时与定位释药制剂定时脉冲塞胶囊剂脉冲胶囊异形脉冲塞溶蚀系统口服定位释药系统：

1）胃定位释药系统：

目的，方法

2）口服小肠释药系统：目的，部位，剂型

3）口服结肠定位释药系统：优点，缺点，方法24h缓释制剂的设计：

胃肠转运与吸收

（1）24小时缓释制剂的设计思想和技术

开发1天1次的缓释品种有必要充分研究在各肠段的渗透特性，利用和增加药物在大肠、回肠及结肠段的吸收或增加在胃内的释放时间以增加在小肠段的吸收。24小时缓释制剂的设计思想和技术

药物制剂在胃肠道平均驻留时间一般为8-12h，在结肠及直肠的停留时间可长达30小时。据认为多剂量单位的微丸、微囊、微球等释药均匀，安全性高，方便复方制剂的生产，因为容易被胃肠粘膜皱壁滞留而延长驻留时间至16h左右，有利于吸收，作为24小时1次的给药方式是一种比较好的制剂剂型。24小时缓释制剂的设计思想和技术目前一些1天1次的缓释、控释品种系以保证1天药物剂量和缓慢释放及消除为主要手段。剂量小、半衰期长、溶解度适宜且在全肠道吸收好的药物比较容易取得24小时缓释效果和相对平稳的血药浓度。处方及工艺举例一、膜控型1.吲哚洛尔控释小丸片芯：吲哚洛尔：微晶纤维素10：90粘合剂：2%（g/ml）PVPK-30溶液（1）乙基纤维素3.5g

邻苯二甲酸二乙酯0.35g

异丙醇：二氯甲烷（1：1）100ml

（3）HPMCP555g

三醋酸甘油酯0.5g

异丙醇：二氯甲烷（1：1）100ml(2)EudragitRS1005g

邻苯二甲酸二乙酯0.5g

异丙醇：二氯甲烷（1：1）100ml（4）EudragitS1005g

邻苯二甲酸二乙酯0.5g

异丙醇：二氯甲烷（1：1）100ml2、茶碱缓释小丸

无水茶碱75.4%蔗糖（60~80目）4.0%PVP19.0%乙基纤维素1.4%3、美托洛尔膜控片（1）片芯美托洛尔150g

乙基纤维素

120g5%EC（85%乙醇）适量滑石粉

13.5g

硬脂酸镁2.7g

(2)包衣液

双醋酸纤维素

5gPEG4003ml

邻苯二甲酸二乙酯3ml

丙酮

加到

100ml

二、骨架型1、硝苯地平缓释片

硝苯地平10g羟丙基甲基纤维素15g

糊精38g

十二烷基硫酸钠

0.4g3%HPMC（50%乙醇）适量硬脂酸镁5g

2、呋喃妥因赖氨酸片

呋喃妥因赖氨酸盐90g

乳糖180g聚甲基丙烯酸甲酯25g

微晶纤维素84gPVP20g

硬脂酸镁1g三、离子交换型磺酸型离子交换树脂+盐酸曲马多包衣树脂混悬剂树脂+药物动态或静态交换药树脂干燥包衣去离子水糖浆助悬剂胃肠液离子四、渗透泵型1、维拉帕米渗透泵片

（1）片芯盐酸维拉帕米2850g

甘露醇2850g

聚环氧乙烷60g聚乙烯吡咯烷酮120g

硬脂酸115g

乙醇1930ml(2)半透膜包衣液

CA（39.8%)47.25gCA(32.0%)15.75g羟丙基纤维素22.5g聚乙二醇33504.5g

二氯甲烷1755ml甲醇735ml

五、定位释放

1、口腔粘贴1）甲硝唑口腔粘贴片甲硝唑25g

卡波姆93450gCMC-Na50g

硬脂酸镁1.5g2）地塞米松口腔粘贴片

地塞米松2.34gHPMC125gHPC100g

微粉硅胶3g

硬脂酸6g2、胃内滞留维生素B6胃内滞留片

阿昔洛韦胃粘附微球维生素B650g羟丙基甲基纤维素50g丙烯酸树脂II号35g乙基纤维素25g十八醇65g十六醇80g硬脂酸镁10g粘合剂Q.S.润滑剂Q.S.阿昔洛韦2g卡波姆/乙基纤维素(1:9)3g无水乙醇

50ml司盘

8010g轻质液状石蜡400ml靶向给药制剂Targetingdrugdeliverysystem一、概述靶向制剂：是一类利用人体生物学特性，如pH梯度(口服制剂的结肠靶向)、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境(如：pH值)和一些物理手段(如：磁场)，将药物传送到病变器官、组织或细胞的靶向给药新剂型的统称。（一）分类靶向制剂的靶随药物的治疗目的不同而不同，包括：(1)入侵的生物体，如细菌、病毒、寄生虫；(2)病变组织，如结肠、肿瘤；(3)特种器官，如与大循环有血脑屏障之隔的中枢神经；(4)特种细胞，如肿瘤细胞；(5)特种酶，如涉及神经递质与激素合成的酶；(6)特种受体，如神经递质受体与激素受体。按给药途径分：注射用靶向制剂非注射用靶向制剂（一）分类按药物作用水平分为：一级(器官组织)靶向二级(细胞)靶向三级(亚细胞)靶向

（一）分类

按作用方式分：被动靶向liposomesmicrospheresemulsion

主动靶向免疫载体、前体药物物理化学靶向磁性、栓塞（二）靶向给药的优缺点和靶向性评价（1）优点:

高效、低毒、长效、作用于特殊部位（2）缺点：成本、工艺、稳定性（3）靶向性评价:

靶组织相对摄取率（与注射液比较)

re=(AUCi)p/(AUCi)s

靶向效率（与非靶器官比较)te=(AUC)靶/(AUC)非靶

te’=(AUC)靶×(重量或体积)靶/(AUC)非靶×(重量或体积)非靶峰浓比（与注射液比较）

Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

二、被动靶向制剂

（passivetargetingpreparation)

（一）乳剂（emulsion)

淋巴定向性微乳（Microemulsion）复乳（MuitipleEmulsions）（二）脂质体(liposomes)类脂质体（niosome）吸附、脂交换、endocytosis、fusion（三）微球(microspheres)微囊(microcapsules)

生物降解材料：白蛋白、壳聚糖、聚乳酸

（四）纳米粒（nanoparticle）三、主动靶向制剂

（activetargetingpreparation)

（一）修饰的药物载体修饰的脂质体

长循环脂质体PEG

免疫脂质体糖基修饰的脂质体修饰的纳米乳修饰的微球免疫微球磁性微球修饰的纳米球PEG修饰免疫三、主动靶向制剂

（activetargetingpreparation)（二）前体药物和药物大分子复合物

前体药物

(Prodrug)

抗癌前体药物酰胺类、磷酸酯脑部靶向前体药物二氢吡啶作载体结肠靶向前体药物结肠特殊菌落产生的酶药物大分子共价结合物

药物与聚