移植免疫及检测课件

移植免疫学TransplantationImmunology

移植免疫学TransplantationImmunol1器官移植是用健康的组织或器官替换功能丧失的组织或器官，以重建机体的生理功能。目前移植最多的是肾脏，次为心脏，肝脏，骨髓等。第一节概述器官移植是用健康的组织或器官替换功能丧失的组织或器官，以重建2(一)移植能否成功取决于

移植物手术排斥反应的有无和强弱(一)移植能否成功取决于移植物3概念供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些组织或器官称移植物（graft）受者（recipient）：也称宿主（host）,接受健康的组织或器官即移植物者组织相容性排斥反应概念供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些组织或器4(二)移植的类型

类型供受者基因排斥反应自体移植一致-同系移植一致-同种异体移植不一致++异种移植大不一致++++(二)移植的类型

类型供受者基5移植物即供者提供的健康的组织或器官,可来自活体：如亲属捐赠的肾，肝。亲属或无关个体捐赠的血液，造血干细胞，骨髓尸体：多为无关个体捐赠的肾，心，角膜等移植物6第二节.移植排斥反应(一)概念供受者组织不相容时，抗原被免疫活性细胞识别，产生免疫应答，破坏抗原，导致移植物或宿主受到损害称排斥反应第二节.移植排斥反应(一)概念7(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反应的抗原，即组织相容性抗原（histocompatibilityantigen），分主要组织相容性抗原（MHA)和次要组织相容性抗原(mHA)人的MHA包括HLA和ABO(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反应的抗原，即组织相容性抗原8移植抗原的呈递方式直接途经：由供者的抗原呈递细胞呈递抗原间接途经：由受者的抗原呈递细胞呈递抗原移植抗原的呈递方式直接途经：由供者的抗原呈递细胞呈递抗原9(三)排斥反应类型

根据免疫反应发生情况分为两类

1.宿主抗移植物反应(HVGR)HVGR是移植物抗原激起宿主发生免疫应答,使移植物最后被破坏发生在肾移植等器官移植中分超急性排斥反应,急性排斥反应,慢性排斥反应(三)排斥反应类型

根据免疫反应发生情况分为两类

1.宿主抗10HVGR类型超急性急性慢性潜伏期分-时天-周周-月机制已有抗体诱导免疫应答反复发作体液细胞免疫为主体液,细胞免疫抑制剂无效有效无效X预防有效无效无效HVGR类型超急性急性112.移植物抗宿主反应(GVHR)GVHR是移植物中的免疫活性细胞,被宿主抗原激起免疫应答,致使其增殖,侵润,从而损害宿主发生条件:

移植物中有大量免疫活性细胞HLA不配合,宿主表达移植物没有的抗原宿主免疫功能低下2.移植物抗宿主反应(GVHR)12两类排斥反应比较GTcell抗原H免疫性结果见于类型HVGR少移植物正常G破坏肾超急,急性,慢性GVHR多宿主低下损伤H骨髓急性,慢性两类排斥反应比较13第三节预防排斥反应的措施（一）基本措施提高供受者间的组织相容性:移植物处理,减少移植物中免疫细胞HLA配型：尽量配合,Ⅱ类＞Ⅰ类,ABO配型交叉配合:G-T+H-Ab>淋巴细胞毒交叉配合试验抗体筛选:PRA高低降低宿主的免疫应答:诱导免疫耐受:使用免疫抑制剂:第三节预防排斥反应的措施141.配型要求相同或相容不同器官要求不同一般只配HLA-A,-B,-DR三个位点DR>B>A1.配型15

供者受者HLADR2，DR9DR2，DR9一致HLADR2DR2，DR9相容HLADR2，DR9DR2相容HLADR1，DR4DR2，DR9不相容

16移植类型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQCDPABOXM

亲属骨髓UURRRVVV无关骨髓UUIUVVVV肾UURRVRUU胰UURRVRUU心UURRVRUU肝VVRRVRVV角膜VRRRVRRR

U:一般均进行I:进行者日益增多R:很少进行V:不一定进行

移植类型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQ17骨髓等造血干细胞移植要求很高，供受者HLA必须配合，否则GVHR异常强烈。由于HLA基因的高度多态性，难于找到配合的供者，为此，多个地区已建立了造血干细胞库肾脏、心脏、胰腺、小肠等器官移植，HLA-DR配型较HLA-B、HLA-A位点配型重要肝、肺移植在受者选择时主要要求ABO血型配合，不作HLA配型对移植后果无明显影响骨髓等造血干细胞移植要求很高，供受者HLA必须配合，否则GV18移植免疫及检测课件19HLA配合对移植肾长期存活的影响供者配合的单倍型10年移植物存活率移植物半寿期(年)HLA一致274%24父母亲154%12尸体040%9HLA配合对移植肾长期存活的影响20HLA-A,-B,-DR不配合

对初次移植肾存活的影响不配合抗原数移植物10年存活率(%)移植物半寿期(年)0536512.320.31-2-47-10.43-442389.48.45-632327.57.7HLA-A,-B,-DR不配合

对初212.交叉配合CDC:以供者PBL为抗原,检测受者血清中已有的抗供者抗体供者T,B细胞可分别进行T细胞阳性,禁忌B细胞阳性可进行2.交叉配合22群体反应抗体（panelreactiveantibody，PRA）将受者血清对一组（40～100个）无关淋巴细胞作CDC试验，测定细胞毒抗体。用PRA值表示受者血清与群体细胞阳性反应的百分率。PRA大于10%时，发现心脏移植存活率下降。临床肾移植一般以PRA值30%～40%作为可否移植的界线。群体反应抗体（panelreactiveantibody23MLC交叉配合：以供者PBL为刺激细胞,受者PBL为应答细胞,观察结果，计算SISI=Dm+R/Rm+R以估计Ⅱ类抗原的配合程度MLC交叉配合：以供者PBL为刺激细胞,受者PB243.免疫抑制抗体类免疫抑制剂抗淋巴细胞多克隆ALGATG单克隆OKT3抗细胞因子IL-2受体抗体抗粘附分子ICAM-1抗体3.免疫抑制抗体类免疫抑制剂254.、免疫耐受

免疫耐受要求实现抗原特异性免疫抑制。即在保持受者一般免疫性的前提下，诱导长期的对供者抗原的特异性无反应性。达到免疫系统成熟的个体在接受组织配型不相容的器官移植或短疗程治疗后出现不用免疫抑制剂、不排斥、不感染。造成耐受的方法很多，但除输血外，均处于动物实验阶段，尚无实用意义。4.、免疫耐受

26第四节排斥反应的监测排斥反应的临床诊断主要依靠症状和体征、移植物功能状态及病理学检查等。免疫学监测应能鉴别排斥反应和其他形式的移植物功能丧失（如感染或原发性无功能）准确地测定病人对抗排斥治疗的反应，以及时调整免疫抑制剂用量，即能减少免疫抑制剂用量而不增加急、慢性排斥反应发生的危险。目前虽有很多指标可用以检测，但尚无理想的免疫学实验能完全满足以上要求。第四节排斥反应的监测27第四节排斥反应的监测特异性的抗供者HLA抗体（T细胞和B细胞）、抗内皮细胞抗体供者抗原引起的T细胞增殖供者抗原特异的CML供者抗原反应性Th细胞，检测分泌的细胞因子第四节排斥反应的监测特异性的28第四节排斥反应的监测非特异性的T细胞数及CD4+/CD8+NK细胞活性CK水平;IL-1&IL-1R,IL-2&IL-2R,TNF粘附分子表达；VCAM-1,ICAM-1CRPLTT第四节排斥反应的监测非特异性的29

移植免疫学TransplantationImmunology

移植免疫学TransplantationImmunol30器官移植是用健康的组织或器官替换功能丧失的组织或器官，以重建机体的生理功能。目前移植最多的是肾脏，次为心脏，肝脏，骨髓等。第一节概述器官移植是用健康的组织或器官替换功能丧失的组织或器官，以重建31(一)移植能否成功取决于

移植物手术排斥反应的有无和强弱(一)移植能否成功取决于移植物32概念供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些组织或器官称移植物（graft）受者（recipient）：也称宿主（host）,接受健康的组织或器官即移植物者组织相容性排斥反应概念供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些组织或器33(二)移植的类型

类型供受者基因排斥反应自体移植一致-同系移植一致-同种异体移植不一致++异种移植大不一致++++(二)移植的类型

类型供受者基34移植物即供者提供的健康的组织或器官,可来自活体：如亲属捐赠的肾，肝。亲属或无关个体捐赠的血液，造血干细胞，骨髓尸体：多为无关个体捐赠的肾，心，角膜等移植物35第二节.移植排斥反应(一)概念供受者组织不相容时，抗原被免疫活性细胞识别，产生免疫应答，破坏抗原，导致移植物或宿主受到损害称排斥反应第二节.移植排斥反应(一)概念36(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反应的抗原，即组织相容性抗原（histocompatibilityantigen），分主要组织相容性抗原（MHA)和次要组织相容性抗原(mHA)人的MHA包括HLA和ABO(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反应的抗原，即组织相容性抗原37移植抗原的呈递方式直接途经：由供者的抗原呈递细胞呈递抗原间接途经：由受者的抗原呈递细胞呈递抗原移植抗原的呈递方式直接途经：由供者的抗原呈递细胞呈递抗原38(三)排斥反应类型

根据免疫反应发生情况分为两类

1.宿主抗移植物反应(HVGR)HVGR是移植物抗原激起宿主发生免疫应答,使移植物最后被破坏发生在肾移植等器官移植中分超急性排斥反应,急性排斥反应,慢性排斥反应(三)排斥反应类型

根据免疫反应发生情况分为两类

1.宿主抗39HVGR类型超急性急性慢性潜伏期分-时天-周周-月机制已有抗体诱导免疫应答反复发作体液细胞免疫为主体液,细胞免疫抑制剂无效有效无效X预防有效无效无效HVGR类型超急性急性402.移植物抗宿主反应(GVHR)GVHR是移植物中的免疫活性细胞,被宿主抗原激起免疫应答,致使其增殖,侵润,从而损害宿主发生条件:

移植物中有大量免疫活性细胞HLA不配合,宿主表达移植物没有的抗原宿主免疫功能低下2.移植物抗宿主反应(GVHR)41两类排斥反应比较GTcell抗原H免疫性结果见于类型HVGR少移植物正常G破坏肾超急,急性,慢性GVHR多宿主低下损伤H骨髓急性,慢性两类排斥反应比较42第三节预防排斥反应的措施（一）基本措施提高供受者间的组织相容性:移植物处理,减少移植物中免疫细胞HLA配型：尽量配合,Ⅱ类＞Ⅰ类,ABO配型交叉配合:G-T+H-Ab>淋巴细胞毒交叉配合试验抗体筛选:PRA高低降低宿主的免疫应答:诱导免疫耐受:使用免疫抑制剂:第三节预防排斥反应的措施431.配型要求相同或相容不同器官要求不同一般只配HLA-A,-B,-DR三个位点DR>B>A1.配型44

供者受者HLADR2，DR9DR2，DR9一致HLADR2DR2，DR9相容HLADR2，DR9DR2相容HLADR1，DR4DR2，DR9不相容

45移植类型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQCDPABOXM

亲属骨髓UURRRVVV无关骨髓UUIUVVVV肾UURRVRUU胰UURRVRUU心UURRVRUU肝VVRRVRVV角膜VRRRVRRR

U:一般均进行I:进行者日益增多R:很少进行V:不一定进行

移植类型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQ46骨髓等造血干细胞移植要求很高，供受者HLA必须配合，否则GVHR异常强烈。由于HLA基因的高度多态性，难于找到配合的供者，为此，多个地区已建立了造血干细胞库肾脏、心脏、胰腺、小肠等器官移植，HLA-DR配型较HLA-B、HLA-A位点配型重要肝、肺移植在受者选择时主要要求ABO血型配合，不作HLA配型对移植后果无明显影响骨髓等造血干细胞移植要求很高，供受者HLA必须配合，否则GV47移植免疫及检测课件48HLA配合对移植肾长期存活的影响供者配合的单倍型10年移植物存活率移植物半寿期(年)HLA一致274%24父母亲154%12尸体040%9HLA配合对移植肾长期存活的影响49HLA-A,-B,-DR不配合

对初次移植肾存活的影响不配合抗原数移植物10年存活率(%)移植物半寿期(年)0536512.320.31-2-47-10.43-442389.48.45-632327.57.7HLA-A,-B,-DR不配合

对初502.交叉配合CDC:以供者PBL为抗原,检测受者血清中已有的抗供者抗体供者T,B细胞可分别进行T细胞阳性,禁忌B细胞阳性可进行2.交叉配合51群体反应抗体（panelreactiveantibody，PRA）将受者血清对一组（40～100个）无关淋巴细胞作CDC试验，测定细胞毒抗体。用