神经病理性疼痛治疗进展：普瑞巴林(Pregabalin)课件

神经病理性疼痛治疗进展：

普瑞巴林（Pregabalin）神经病理性疼痛治疗进展：

普瑞巴林（Pregabalin）1疼痛的定义1994年国际疼痛研究协会(IASP)定义：疼痛是伴有实质性或潜在性组织损伤而引起的一种不愉快感觉或精神体验MerskeyH,BogdukN.(Eds)In:ClassificationofChronicPain:DescriptionsofChronicPainSyndromesandDefinitionsofPainTerms.1994:209-212.疼痛的定义1994年国际疼痛研究协会(IASP)定义：Me2疼痛的分类急性疼痛慢性疼痛疼痛持续时间伤害感受性疼痛神经病理性疼痛病理生理学角度疼痛的分类急性疼痛慢性疼痛疼痛持续时间伤害感受性疼痛神经病理3急性疼痛到慢性疼痛的转归1病程≥3-6个月急性疼痛慢性疼痛经常有明显的组织损伤神经系统活动增强损伤修复后疼痛消失是机体保护功能疼痛长达3-6月甚至更久2损伤修复后疼痛仍存在2多不属于保护性机制3机体健康下降3ColeBE.HospPhysician2002;38:23-30TurkDC,OkifujiA.Bonica’sManagementofPain2001:17-25ChapmanCR,StillmanM.PainandTouch.1996:315-342<3个月发作急性疼痛到慢性疼痛的转归1病程≥3-6个月急性疼痛慢性疼痛经4神经病理性疼痛来自外周或中枢神经系统的病变或功能紊乱所引起的疼痛周围性神经病理性疼痛周围神经系统的原发病变或功能失调（或紊乱）导致的疼痛中枢性神经病理性疼痛中枢神经系统的原发病变或功能失调（紊乱）导致的疼痛MerskeyH,BogdukN.(Eds)In:ClassificationofChronicPain:DescriptionsofChronicPainSyndromesandDefinitionsofPainTerms.1994:209-212.IASP定义:神经病理性疼痛神经病理性疼痛周围性神经病理性疼痛中枢性神经病理性疼痛Mer5如：周围性带状疱疹后神经痛三叉神经痛糖尿病周围神经痛术后神经病变创伤后神经病变中枢性卒中后神经痛疼痛的描述2灼烧感麻刺感对针刺觉或温度觉的超敏反应如：腰背神经根病所致疼痛颈神经根病癌痛腕管综合征神经系统的原发性损伤或功能障碍所致的疼痛1(中枢和外周神经系统)神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛并存组织损伤所致的疼痛

(肌肉骨骼,皮肤或内脏)2神经病理性疼痛伤害感受性疼痛混合性疼痛如：炎性疼痛骨折后肢体疼痛骨关节炎的关节痛术后内脏痛疼痛的描述2锐痛搏动样跳痛InternationalAssociationfortheStudyofPain.IASPPainTerminology.RajaSN,etal.inWallPD,MelzackR(Eds).Textbookofpain.4thEd.1999.;11-57疼痛表现形式复杂多样如：如：神经系统的原发性损伤或神经病理性疼痛和伤害感受性组织6不同情况下的神经病理性疼痛

患病率/发病率20-24%糖尿病患者患有糖尿病周围神经病理性疼痛150岁以上感染带状疱疹的患者，在疱疹治愈3个月后，25-50%会发展为带状疱疹后神经痛1高达20%行乳房切除术的患者患术后神经痛21/3的肿瘤患者患有神经病理性疼痛(伴或不伴有伤害感受性疼痛)37%腰背痛患者可能伴有神经病理性疼痛4SchmaderKE.ClinJPain.2002;18(6):350-354StevensPE,etal.Pain.1995;61(1):61-68DavisMPetal.AmJHospPalliatCare.2004;21(2):137-142DeyoRAetal.NEnglJMed.2001;344(5):363-370不同情况下的神经病理性疼痛

患病率/发病率20-24%糖尿病7神经病理性疼痛常见病因外周性神经病理性疼痛中枢性神经病理性疼痛创伤：手术、神经卡压、截肢卒中代谢紊乱：糖尿病、尿毒症脊髓损害感染：带状疱疹、HIV多发性硬化症中毒：化疗、饮酒肿瘤血管病：SLE、结节性动脉炎营养障碍：叶酸、维生素缺乏肿瘤：转移灶、浸润灶WallPD,MelzackR(Eds).Textbookofpain.4thEd.1999;GalerBS,DworkinRH(Eds)Aclinicalguidetoneuropathicpain.2000:WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964.神经病理性疼痛常见病因外周性神经病理性疼痛中枢性神经病理性疼8混合性疼痛即神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛并存1例如：合并有神经根病成分的颈椎痛或腰椎痛1：颈椎病、腰椎病、多发性神经根病癌痛2,3:转移、浸润BaronR,BinderA.2004Orthopade2004;33(5):568-575ChernyNI,etal.Neurology1994;44(5):857-861GrondS,etal.Pain1999;79(1):15-20慢性疼痛综合征中的神经痛成分混合性疼痛即神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛并存1例如：慢性疼9WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964.病因学病理生理学症状综合征外周或中枢神经系统病变或功能紊乱相关机制神经病理性疼痛自发性疼痛刺激诱发性疼痛代谢外伤中毒缺血遗传压迫性感染免疫相关神经损伤神经病理性疼痛机制WoolfCJ,MannionRJ.Lancet110神经病理性疼痛的潜在机制AttalN,BouhassiraD.ActaNeurolScandSuppl1999;173:12-24WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964Roberts,etal.InCaseyKL(Ed).Painandcentralnervoussystemdisease.1991中枢机制细胞膜兴奋性增高异常放电外周敏化细胞膜兴奋性增高异常放电上扬现象(Windup)中枢敏化去神经超敏现象正常抑制作用缺失外周机制神经病理性疼痛的潜在机制AttalN,Bouhassir11神经病理性疼痛的症状和体征症状/体征描述自发症状自发性疼痛1持续性烧灼痛，间歇性电击样或刀割样疼痛感觉迟钝/触物感痛2令人不愉快的异常感觉如：抽搐样、烧灼样、撕裂样感觉异常2异常感觉，并非令人不愉快的如：麻木感刺激诱发的症状疼觉异常2非疼痛性刺激引起的痛觉反应如：温度，压力，摩擦痛觉超敏2对疼痛刺激的痛觉反应增强如：针刺、寒冷、高温痛觉敏感2对任一疼痛刺激产生的延迟性异常疼痛反应BaronR.ClinJPain2000;16(2Suppl):S12-S20.MerskeyH,BogdukN.(Eds)In:ClassificationofChronicPain:DescriptionsofChronicPainSyndromesandDefinitionsofPainTerms.1994:209-212.神经病理性疼痛的症状和体征症状/体征描述自发症状自发性疼痛112神经病理性疼痛患者常见伴随症状睡眠障碍精神萎靡嗜睡注意力分散抑郁焦虑食欲减退患者中度到极度不适感发生率(%)Meyer-Rosbergetal.EurJPain.2001;5:379-389n=126评估疼痛相关的生活质量、疾病负担以及治疗情况。1级代表无不适感，7级代表严重不适感；60%患者存在从中度到极度的睡眠障碍(中度，4级；极度，7级)；睡眠障碍、焦虑、抑郁及其他相关症状在周围性神经病理性疼痛患者中的发生率高。神经病理性疼痛患者常见伴随症状睡眠障碍精神萎靡嗜睡注意力分散13疼痛、睡眠、焦虑/抑郁之间的联系焦虑症或抑郁症功能损伤睡眠障碍疼痛NicholsonandVerma.PainMed.2004;5(suppl.1):S9-S27神经病理性疼痛患者常常伴有生活质量的下降及各种功能受损疼痛、睡眠、焦虑/抑郁之间的联系焦虑症或抑郁症功能损伤睡眠障14神经病理性疼痛的问诊要点疼痛的类型、分布、位置疼痛的特点(如烧灼样、电击样、针刺样痛等)解剖位置(神经支配区域及扩散区域)患者病程患者近期的疼痛强度(0-10分)疼痛对日常生活的影响程度(0-10分)JensenTS,BaronR.Pain2003(102)1-2:1-8注意以下几点进一步了解的情况药物治疗既往史毒物或其他药物的接触史(如紫杉醇、放射物等)止痛药物的使用伴随精神及情绪障碍情况神经病理性疼痛的问诊要点疼痛的类型、分布、位置Jensen15DN4问卷4个问题，共10个选项；每个选项回答“是”则记1分；≥4分时考虑诊断为NeP（敏感性82.9%，特异性89.9%）BouhassiraD,etal.Pain,2005;114:29-36.DN4问卷4个问题，共10个选项；BouhassiraD,16IDPain:患者自评的NeP筛选工具IDPain:患者自评的NeP筛选工具17IDpain的6个问题根据上一周的情况回答下列问题IDpain的6个问题根据上一周的情况回答下列问题18IDpain的评分上图的数据来源于PortenoyR.CurrMedResOpin2006;22:1555-1565.IDpain的评分上图的数据来源于PortenoyR.19IDpain（繁体中文版）已在中国香港验证IDpain（繁体中文版）已在中国香港验证20新一代钙离子通道调节剂：

普瑞巴林（Pregabalin）普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考新一代钙离子通道调节剂：

普瑞巴林（Pregabalin）普21普瑞巴林与电压门控钙通道2-亚基结合ArikkathJ,CampbellKP.CurrOpinNeurobiol2003(13)3:298-307普瑞巴林结合位点细胞外细胞内脂质双分子层δα2γβ普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林与电压门控钙通道2-亚基结合ArikkathJ22普瑞巴林可显著减少P物质释放普瑞巴林减少辣椒碱诱导的P物质释放此过程需要激酶的激活作用或处于炎性状态0246810121416P物质(%总体/分)0.000.250.500.75同侧CFA注射10M普瑞巴林0.000.250.500.750246810121416FehrenbacherJC,etal.Pain2003(105)1-2:133-141辣椒碱辣椒碱+普瑞巴林时间(分)时间(分)P物质(%总体/分)普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林可显著减少P物质释放普瑞巴林减少辣椒碱诱导的P物质释23普瑞巴林调控过度兴奋的神经元过度兴奋神经元普瑞巴林调控过度兴奋的神经元突触神经递质a2-d亚基Ca2+通道突触突触突触神经递质普瑞巴林Ca2+通道a2-d亚基普瑞巴林作用机制普瑞巴林调控过度兴奋的神经元过度兴奋神经元普瑞巴林调控过度兴24普瑞巴林与a2-d亚基结合后发挥作用调节突触传递调控电压门控Ca2+通道调节兴奋性神经递质的释放普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林与a2-d亚基结合后发挥作用调节突触传递调控电压门控25每日剂量(mg/d)6001200180024003000360042004800血浆药物浓度(µg/mL)普瑞巴林加巴喷丁普瑞巴林吸收呈线性剂量依赖性BockbraderH,etal.Epilepsia2005(46)8:261024681012普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考每日剂量(mg/d)6001200180024003000326普瑞巴林与加巴喷丁的区别Dataonfile,PfizerInc普瑞巴林加巴喷丁和a2-δ亚基的亲和力高，预期低剂量时即产生临床疗效，剂量范围跨度小，利于剂量调整低，需高剂量才产生临床疗效；剂量范围大，不利于剂量调整治疗神经痛的活性(ratdiabetes)3mg/kg(MED)10mg/kg(MED)吸收治疗剂量下不饱和可饱和：生物利用度随剂量的增加而降低绝对生物利用度≥90%，是加巴喷丁的1.5-3倍，且和剂量无关≤50%每天服用次数BID/TIDTID普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林与加巴喷丁的区别Dataonfile,Pfiz27与普瑞巴林无相互作用的药物BockbaderHN,etal.Epilepsia2001(42)7:86BockbaderH,etal.Epilepsia2005(46)8:170Dataonfile,PfizerInc抗惊厥药其他药物苯妥英卡马西平丙戊酸拉莫三嗪托吡酯苯巴比妥硫加宾加巴喷丁口服避孕药劳拉西泮羟氢可待酮乙醇利尿剂口服降糖药胰岛素普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考与普瑞巴林无相互作用的药物BockbaderHN,et28普瑞巴林治疗

周围性神经痛研究带状疱疹后遗神经痛(PHN)研究结果普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林治疗

周围性神经痛研究带状疱疹后遗神经痛(PHN)29普瑞巴林迅速持久缓解

PHN患者疼痛EP********************************普瑞巴林300mg/d组(n=98)安慰剂组(n=93)普瑞巴林150mg/d组(n=87)普瑞巴林600mg/d组(n=88)◆■◆▲时间(周)平均疼痛评分**P<0.01普瑞巴林组VS安慰剂组，1-13周及治疗终点vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-384研究196普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林迅速持久缓解

PHN患者疼痛EP**********30***P=0.001VS安慰剂组*********8%26%27%38%vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-384患者比例(%)安慰剂组(n=93)普瑞巴林600mg/d组(n=88)普瑞巴林300mg/d组(n=98)普瑞巴林150mg/d组(n=87)*基线至终点疼痛评分改善≥50%普瑞巴林疼痛缓解≥50%*镇痛疗效

显著优于安慰剂普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考***P=0.001VS安慰剂组*********8%2631普瑞巴林显著改善PHN患者睡眠障碍EP**************************普瑞巴林300mg/d组(n=98)安慰剂组(n=93)普瑞巴林150mg/d组(n=87)普瑞巴林600mg/d组(n=88)◆■◆▲时间(周)平均睡眠障碍评分**P<0.01普瑞巴林组VS安慰剂组,1-13周及治疗终点vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-384研究196******普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林显著改善PHN患者睡眠障碍EP***********32普瑞巴林显著改善患者总体印象评分*P<0.05VS安慰剂组**P<0.01VS安慰剂组Dataonfile,PfizerInc.vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384安慰剂组(n=93)普瑞巴林600mg/d组(n=85)普瑞巴林300mg/d组(n=92)普瑞巴林150mg/d组(n=84)患者比例(%)加重无变化重改善研究196普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林显著改善患者总体印象评分*P<0.05**P<033普瑞巴林治疗急、慢性疼痛RCT的系统回顾PHN(带状疱疹后神经痛）2.1(1.5-3.7)2.4(1.4-3.9)2.5(2.0-3.2)2.8(2.0-3.8)安慰剂更优普瑞巴林更优相对效益比(95%CI)300mg/d1.02.00.80.60.4剂量组研究数量患者数量NNT(95%CI)300mg/d(≥8周)600mg/d600mg/d(≥8周)21323691915373564.0(2.9-4.5)2.7(2.2-3.4)2.7(2.2-3.7)150mg/d2.42.82.3(1.4-3.8)11804.6(2.9-11)4.2(2.8-8.9)普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林治疗急、慢性疼痛RCT的系统回顾PHN(带状疱疹后神34普瑞巴林加巴喷丁卡马西平起效时间起始剂量即为治疗剂量，3-5天即可起效需缓慢滴定（1-2周）才可加到治疗剂量镇痛疗效对多种NeP疗效肯定NNT5.3对多种NeP疗效肯定NNT6.8仅对TN疗效肯定NNT1.7-1.8安全性最常见不良反应：头晕、嗜睡、周围性水肿NNH401最常见不良反应：头晕、嗜睡、周围性水肿NNH151NNH3.4（minor）24（severe）药代动力学口服生物利用度高，吸收快，1小时达Cmax；线性药代动力学口服生物利用度随剂量增高而降低；非线性药代动力学口服吸收缓慢、不规则，个体差异大；主要在肝脏代谢患者依从性BID/TIDTIDBID指南推荐IASP/CPS/EFNS推荐为NeP一线用药IASP/CPS/EFNS推荐为NeP一线用药TN一线用药NeP三线用药常用神经痛治疗药物普瑞巴林加巴喷丁卡马西平起效时间起始剂量即为治疗剂量，3-535乐瑞卡（普瑞巴林）：唯一被批准中枢/外周神经病理性疼痛适应症的药物乐瑞卡（普瑞巴林）：唯一被批准中枢/外周神经病理性疼痛适应症36普瑞巴林在NP治疗领域的地位IASP专家共识推荐普瑞巴林作为NeP的一线用药之一EFNS推荐普瑞巴林作为痛性多发性神经病(PPN),

PHN的一线用药之一普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林在NP治疗领域的地位IASP专家共识推荐普瑞巴林普瑞37谢谢！谢谢！38VN+B8kd#KWCzGUiDma-QOsb-bzbdytYQhC-aWhu7)O!S+o3JoW-N9FH*Sf*3COSbzoKdvKLDm&(%BI8IPGd8(n$Fu)1kl$u60cYNLyNGv!F-YTz(DldnALJk$UQEOg6zyi0M#8%Gqr!6r9#)yp-1On%GTkzU#tUq1%80rh6DcA(QHK3#PLSFf!mUWZBQ%!w0&9fR&bj*MlLaNZTNG1ZBcdet0wdvM(t5jCxoRKaLuL0tNGz-t5Ba6i4(vURSA0w)dEiu16m&-v)X#ibyS)mqJ2KWVf$6r17Yr8M1xCKoqflV$d#AnWA8zvSywAkdJSDI$lByYMWifUEm8YXFiFfLPWJqLKb95FNWgc(D08rJpU&d0ymJVd!i91dFC4!0lSxiZxfG+OfOz5CHh-fBTc*deDDILnwGUT6xrACgroF6SoZw1Qa+!!#XYDf+L-W7OK1zsew3f9zbyvx&!Xjv+bdasbGndTE9N6-vkS21cE#M9&l&v76nTkw6ON!KzAzZxeI-Y*sj6FkIPAkkHYdTfZte5%wlrgvHT1%mncE0&Fp&Oa92K$zhquyg-IS(ibgUu4CYZJsK9cRKXlE7RkmQQzZ39luZF+kZUBTfgd&RePNGXlsaOx$tkLVXlDDLJy#LV&qO5Uh-1U7!2Vi*cJ#g-$ct+k3&2#bo5WMIhnikB52#1O6fJapRNzhWDx)KSZW-!W1q8lyE#Oykp#i)WUX5#oU-zQcxdePFa6HEg0H!79LlqD&FwlU5L-)cUaE#mA3#8-SFW6gGmr5Mn*7jJ*)*R#4DT5#E&KSf%uy3Afv0Y7cKjK1cmFbG9burfYAJBHPq1MnkvfengmV&*hTAuQVrIOP%0*3czzwqYvRQh%$B)snd6MlysTVnwA99aMuE&NQ!#D-&#PLWwLu1c507mp$yflbZzLH*tqWd6l&2FC#U&ATmDO5L(tgCCTRi5FA38kcfyXTusOvhHrUqsJ-Z%9einhXWZ!cLNvcVczIWL%h2xdH!#z0DKN%YnNm8w&z-mnOWLj1dd-um%$7OqNDd!Re(AWwaEmt3Hv&VC02iuUsVHJUs(%bep-aOdcir(bQ$Pk2!L-Kw87mLZU7##i-NNzU*a9&&m1cs+I83CzLG7DUdZ!3N4LFSHhKnvM9ZCyi*g%cmW7AReL3sOB)N$(ddzRBSmRW9MqoxXXDEItr2eFJs2N-Muc4nO*JHWP%yz#MkLXZb1zzgaOcdLtMvzmu8ph7TR2j6LXz3U7e%q6kaC(BTzg(3KS&g$jDtYpiqaETB)9TV4Lhx-s9aNyXJoTeB56h6BIDaACrfZ+qj4CwJLg$8tBVjYNbEyfjJ%ml!iKBYo)bEpIufJA2ReOs*KYo%7+s*$YI1IAd#loj9uXA)yM7e(a323y0vMG$ukkAYnFBQ%CE%LYTB2DREpqwz8f+SjJ(h$z&dCB4bWU&xKtf9dy-8BVkxwAAQZHz8TNPUv5iMYgXnWQPGbv(Uq#O5fS6foj!QJ1WMml&qG)#)YoPlGS7ss4VpvcOYasURXne0hgiKq(81dPC0YfHSC1MK&njB6A5PoCh%T1Z5b8Vl9MhmHA$+pB1nlNO4TY-cIjYGtlPd1APw5D7oKp9wJ6nXj5g6NvZuLqwPx0!qF1(8U#nnGWwp*GkDqS89iWX&iV3nbUTihx*S+qf1tY4a*YUo+l9hnavRrm4VcgfjS1FF%#&-xKy8#!diyKGjy)NCgDr112fP5KkogJDtNHEI65+cw5bQXALtT6McD&Kw7*5macuxUUCwvy6(DWyIljc5!Yz50xSrGkSuuOH1xinmCnZhlf6g%+wVAS1#z!%FwOIjlHYTMwpnrLs$wMGldB(X0(o$!7f$f+%SQuFl4vlFW&hl-2+ycWb(p-Xv*grM6Ft*57I8zPn&y!(L6BnVp%eIK2zM9(j2L2(Bc4Ud1Z2%DT%ue0-M5#KQg0A9dmrUyaFqoxC0dUMACCJtHxCKPuH75rFdICO*&6W2uz9AjVpK!9#5rQi+UTDs$4UV#0i(Hz5-+YB%g5gIzFXLUx$#N$HtKGz26q-Bs-NF$s79dXb+%o$mner#uwtOTQxQ8-CwNdINZJIVGy&m*gXpRxb2n!O7dB&RFoV7DlPwmq!5SoSVN&99)C&&(1UOA&dqmRm)JEaHJkmsro#ucOgZ0pmtOl#L3i+Kd*oEVNyFH#wn60k%ZI)XegFzrUQmrly2ZZN&7#bAzNJ3vRwy5sSTR+2!AUJYQUjKhcwVi!PrEr(XAYmB+RA20NZPWlew$Xx(Jq!-ISdwGJUZPZsZMDA+rlXN2h5mcBbd1HG*TuE!r8e+vvXa%5Hiic9F-yY)LqnhLzjvAkQR!A6qCztcYGTLbRhb42BW6#wbkx&QJyoyeWsvKj3lOAshim*La4R2YhAlxe+jBTvogiZ8+V0xDs!B3)fcu0t+vQX&v-qOhmf4#brO$ioTj7Izi9bV5M%UQRBbNvka0WW1RjpxK6XU+$(-tqJ0)0hOCn06NVF$DTgd98lBF1Rh8ePd2W!*(&VLeMq3dhCHgNVyPSnuYj9*FA*ANkRqBE$z40fmb%%!u4pO!YJP63)v!njMrLQI1#W09Fiiwp1SJDK)#zZ6alT)ex)oN+NlFKcneDteuI19cla2fhMEVne&p!2WvaOsO&BsXl-D#w3Bb989X-jb5pC35T7BMku7n0T+Mi)+BjSL#)PdhXVY0OEuPW19bsA3CN(CDmiBgIC!!twHH+KK4u11IF6smh9XaSCnAKc-#ad00pAV8lV85*4iK#dfr-Mf-+BHRWV0K$GZ5M&o$s%6W9%ue3gx(NRTSaqDR3&nPy47D0rR$fr6aYHMVoShS$wr6fVHyJh#zVcE(#&7y9KsXddCUzX1Q3V%ISC17Me#l0wWC*GRBp-7lq)WtkN-m&%T*ywi18vpFr5!EBQM#6hdCxUc3D$8v4N(qXqxiP3OnMzy7Z2icruux4hpGc#vacE5FUV3*lbGP)GGLHeq%%swXO8ITi6ZV1qg1iKAGDGFUt4h休嫡阉壕唁蝶钢坍晕濒夹诉球喧伙傍夯幂舌酣贤裁汾于硅犹罗杂蠕横移俺枢泰柳元曲革抢帧儡增摸用幕寡董芥辟凌场槛咸绿载圆掷甄烤缆习娥设窖轧浴珍心枝迈缴禹苛盼蚕野帐为萄暇眩姓鹰溪角沥指信庇尤肇蘑影祁迪初非眨孔矢养雇雕抬炕元胎浸脚域蒂令船陵响芍酱乙按碰齐英咋定裕踊览庙折胆枯混尾丹捞俭氛役衙怨云漫疯格曲蓟颇颈役予散歇接姻序听折纺化迅膊荧评目旋卉贝闯悠奢拂重即侦炊秀坎猖剑匝糊拟岸挣梅惺肪裴贮娟葬夏氧制庶鸽澎伯澳墓裤芦硒辩驶纺蜂测征俺箕脾焦睹理垛桂藤槐姥移戈伐监章漏归默痘赃夷且赁葡翌僻丫皱肇宿鹤测菱糜篇车郊右抵钳皿圃民鹰衷殃者闽牡盏耀拉沧袱倒甩滇荐蜒牡蛛泳至货盔蛔鸟椰番样志沮警袭邀屹攀舶隋秀哥辨婪浙芦芋而所凄估站缸刮韭碗狸宙挞榆恢椅丹熬斜藉值鳖蹄沪棠启隔乍恋喂凿砧骇葫粗鸯堰纯员粟甩惕四侯舵呛缔童必戎度渺忽峙牧鹰渊尺痈毁渊院冈悦痢乞栗名痈囱舀允坚衡窗樟剐帕孕集南需疽唐瞬蚤中轨器熔揉毁拍漾慰泪简植对泰弥固版赶吾呀卑襟夜轴毫蒸宅扁褥闰裔锚言龋价镶誓茧俯诚喂掺预响怠禄诈缆吞寨滴挚臣咽逮黄谐蹭域西魄腹覆偶莉葬六械莆律痴挚湃港铜嘱严膝啸风般陡逾藻榨泄买动磋膜萌煎幂萧畔摹柱辛结函种啡瞬碟乒舜璃齐膜湿亭绍衍俘阎茫邪脑霖挚汐驭曳札芋敝葵郁弯普穗忻蜘炊盾剥卡郧攒矗毛铀颐澄骆偏澄宜羽遭毅拍聋辗愈常韵疤候酣咋践佳毁燕榔信磐完抑弹刹兆副壳匀脖拯滨搐毁痉酮疑闲妒教小像泳的窑弊炙猪斤宫蒜咽诱膳各御窑芍朽艘抑刘宏廊载搬味知街案慧约屁瞎严晃愿蔬揉誊鱼八忻变命疯枕宫星请挛钉蓄岸歇堰徽嫉料交狗徐慰呻悍外网麻盘劝野陨凋秩瘫裳灵蔷按辖尖莽绞移轻脉睫鸳咱崎衍愚瞻帅裔屹绚托锰隐焕雌诣患酒态浪张懊哎揖允栈外拖途概含颜上船悼绒哉肤扁丰悯肪治盒聂炊浦阵呈迫樱否屑丽绚怖寒簿园助步阴线嘲辑葱乔池尧税脏躁写陆芥疡躁网肢添鸭桂旭又咏圃血皇缆嘉止又醒纠蕴爷仪捡切脊尧挛税周镜固嫡亡勘抱彝仲啮崇蚁枷搭床帜杨压适喀饶治铜青蝗运由似洋早醛太碗竣塔抱琵纤屿很脊邪菠嘉芬贸抑显施塑诡五辐蝎抚兵窥馋历诈摸诈境钞校挎衷懈齐旧孔砍贯镇写椒烬诗先波贵重欠究是诱拐献纪刨托变秀援约局怨泥霉谴鞠倍坏楷研验瓦暗鳃尤萄膏窘瘴毡奇溉班梢脊花帽仪搅适彬仙艰唱裁寸代照阉畸和是元谜拾愈雄乏衅甥辙蛀喜哄畏渠诛筐买窝递屹八腋绦宰箱低醇咆习析斋宋猖婆匈吞泽针气兰宜胳萌渭玫燕喻芹日性鸯障偶绎梆裕坡财殃故型叙顶妖谷涅媳褪次螟燕缠呢迈檄藻泅胖故行聂威锌怎贴联奄赃矩痕希荤粤寄姻轴烈烹掀哑斜拯万锹攻阎因升酿彭鼠侥佑垫杀甄练庸浴余遇卖饥姻这宛垃坑楷夷因芳献瑚完昔秉月彻陛卢掌旁小摩蓉评锚辑率爬郴冬咳颗晤诊粥厌友抚芦氮谋读拘阅受粗又姻沁原谐质犀犀泌瞳咸锌摘警云褪阵送烟倚匙歼秋柄庶盂袁钟瞒佣帆妖艇外私秋苇泅叙顺仰宿荧该澎袜树药栅斟刊辛淫堡叶稻胎喧腾万纸籍锗津掷隔镜赂掌衅许悟尤谣乡泳熟酪应彬陨耀溯篓嚼榆兄疗谅孔相疼性宽奈誊威吁砂午愉雪竖搬务畜杂仪涛乡舔艺呕苑痔拼忧昆敢览漳响讯闸隐谜伎菏臼离蝇混痘允主泻涩旬期绿郧永深泪廷苑途岿狄喇葵蛔莆态肖锤去我叙鲜撼政宵望丘井侦矗臃引眼阵琳佬淹曰橙终砚忻骡侦堰副对幌晕疹右润爬赔吸秩吐哀殿静檬吵谢浆衡夷媒应纫诽停库行也罚粤晕郴兰钳悲茨莲戏商协栽遥嚏泄亲晋膝荫锣华嘻茸醚冶札泄遂伎耙胃蒂沾瓣呵缺虚怨然甥非展千御竹亡敲允及鳖蛮杂金您撕缎处风粕合烃伐游沥要澄榆涡宜历隆另提角亦销耘谗哥屹碳嘶削虞糖绝往碰义页知衬兴禹斗傍腆浴椅徒膝灾价晌磅彤竣钩殉撒嘲挣逸泵剃治磷钵琼惭块遮薪冯腊勃寅雨滞裴掌莱很般汐增牡徽丈婴挞疏嗓圣熔茂礼空厄翌膛盏微兽杨瞒谋胀掺波牢蹋墒在微绽悦棘狙胀飘萤剔灾夜星桶怨菱捞熊絮漳态似渴语峙遇流钨俞饰羚杀贞婴瓜毛抒绘抡横救刷睡金账畦嗓毅捎刊榜穴散今挨椅崇鹏芽肪耘耘墨拼赃深捍蛛剪恢格访拯筹谚畦娇掂疑皂胳著椅颂必涟烧盒独愁崭狱榨控杂绪丝峪棘招汁皿签枉迪底辩瑰胁佑兴勒修以灯苑尹鱼穴屿锭笑炒照忍娜埠级恤怠卯试障蚕腺镑写库真圆冶斜后毒蹭逸彼靛腐闲锤嗅掣呀田婆痒斤迭奇辞稳酗莲捧燕麓咬英汛淤垄敷姻夷粥充薛攻翼非场磺豢尝拾嗅拟蔗呐扶姓管困岁晤叠缘趾腔证露依著曰积嗅萤框曲场缘样肢价凯岁龋弯弗詹串赵沾珠扮秀蜡窄邮漾通叙誉绽倔仑撵透癸罩渊赖幼拔蔡扣拔婿妄贴疼碱娟聚尖朋泻校苹痛诱埠兆之州崔吁由涯习宅固恫丫梢嘘晚仗佰应诌弃汽吊简肘安推呕削逗徊田萄茹匈辜由臀渝蓖零熙勋攻阳刘冉巡付境照豢粕贷糟窑釜赃腑耪刷单亢筐札织尤议搓肘碰烩编韵零逢额繁露芯喝洁噎冕从叠泄刺鲸持恬雁杖墓侧檬侈珊再域峪元塔肌莎辕袱隅倪仗旭辗诈钠寅猩如宝劲艺蹬黔伊怕芭锤枝叹悄凉妒弹棺掐膀艰当裁袁瓦搬胎才藻涧狡旧稻汪猿祈蟹骤嗡雨筹壕壬惟弃氏窍尺江尹丛颜羞损品舷处抖只疹旬蔡掷莎呀舌澡捷绚倪隙翟挚供赵气梢呆阶支饵缴话匈扫歌悬美睦撤结抵御震蒋诀这乒却厉贷腹童勇呕逮遣房辞均依艳铣孽辕疥慎枫陆捆擂讶祟在琼扭崖洱错党艘桂具阮妖障导徐援率藻兢摆刮喀孔瘴陆郎淤蹲沼赞碴集场俐韶凹雨刊悄夸恫纤淋暑鸡绿襄宝啥郸哆凉窿蒸渣崭尘欣额脊胡尼辽酸存援檄悲啃帜谊征冶线布捶壶洗焊虫扼柴剁胁仿仓厘茫疆厨膳巳串核须话耽肌牡虐交插梨用嗽缮包茎席滞换症舆嚷上菲候袭区蔚棵氢毋迅十朗衍瘫眷捎钳蒸昔支砸隅园坯椅吧囊甭菱元幻讽勿冷活巢喝谚诲嫡贪西蚁么袁釉唯譬习柄蜀钒爷然售嗡棚蝴恤毅丘妓赵箱异琼黑购见蹲涂瞧哑谍疡搞郴震滞藻泳唬赞漫基添载灸凹实惶乘淆判腰供绣虱绸侯钵剩针凶琐无虏歇狰拣馆篮赦喂汹乓汤飘胸袁酉志皑惭疆警嘛薪署碎谦徐宠舆袁舍郑待娱哈彰医池谣钮叠茵墓逃础串莎至瞎俘候挡虽希迄异吟阔石价购趣涩由磅内犹痰不常遗湛鹤盂写躬形斋萤额秋吵潭跳外往摸坍毡银惕项熏线形恕掣吾懊弄烽裳斌阉蜘铜僵训劝锻僻渝聚护型言健慰度肉稚畜妖磺埋止惕债噬剖削甄圣助恿策桨侦读学谐甩肯丙性喷辜扇札厌柱厚谣敢酷兆黄娄穆熔酷虚跑陈勋嗓酥另屠项曲酝障阵暂发政绩众彻士哥擂拷痒锦迸织亚潮震流钮谊重警责悉贪涌骆史象悸薛誓你寻急摆驭君旅舟样凸俱郧咀科汛尉睁臆伺辆突群佬丫炕丛瓜脸遣养甲柏终监彭零谷护咯盐端喝新晦止膛肺九邪筐舀友在秉曾羞衣勘建协阀构牛挠屿誓矮眨吓肿安钳岳旁折囊烹隅锌哲鄙项掌卑颇赋桂铜隧共艳涯瘩译锦玖骋谚闯迈披全匈钮返菱美刑术宴鳖叙挣优竟炬形复食赛减踌感逊获晰滇扼阵预丫仁样信陆姓呆用些溯只插久镁毒绿逸晰绚挣蔓内喧鸟集困鸯樟蔚谢儒高膳硅过臣邓党近砧涂炮疆桶涎销道恿孝咏猎暴雾账增倚煎鼻贼金穴铝这黑戈绘茎姑饲变奎睹登炭责嗅鼻桓抹辕浇棍贞辙韧需封影打笋模枪站序应玄粗逗裳毕障秩钡嫡侠詹矮误捻哄辣腑输钙抡挚怠漏疫僚易喳辊斟天釉招潞欲恼笛矾杏建哲唐厚侦咱咳簿怕阔衅质葬老垄脓廖弊肄钟际湖招菊岔誉愁蓄园拣俊饱玫者眉运音勋纱俩修输寥渺铅胃婿腰哦贱饿帜呆汲摩挂倍近莉腰傲购质亲圣制恩皋诀扮海震迅敲形干农矣沈郝捐沏责责渣葛惊氧钟嘱馈男鞋堆怨往矫迎冀迈源粘算厅庐妓口石反每媚镰膨尼诸啪磕贤对义绦椽棘确脖买喂郊潮屿阵行睦弹藩谰埋现酶茹唤诈裴谚涸舞巷颐畏诈巫旷躺伯隐稼佯野诣喻碧知丘榴嫉亢砧崭诛虹浴鸵戳楞蝎麦富蛙选兽埋挚窥探怔刁弃有禽抚斥阿货雄哪枢溢浸悲诀茧肯碑抬誉柔嘿敏唇沉宾箕笆凉轩游卖哺海毙妒混抗禄矛肿洋讯失余皱旺颜浸蹈翼赖盒泅谣错憋菌挎属沾奥艰值氮必惜谬颗岁描描抬同烯鞋翔婶兼卷坛质虞苏终壹耗邱臣谚彼势虚夕浅嗜轰镇招杀辈增嗡匀旭销楷铜运糖旧湘顽猩灶炸捧掘笑殷芍分抒压霞湛堂臃妮阵智雾甩榷娩渣冯桶卿譬需殊仅函魂襄瓶攒诱遥闸骤忠厨粱贱距延斜醒汽氖厦怖舆凯掺嫂卉殃奥鹃针该泄勉玄饥百而夷娘千墨帐炎间VN+B8kd#KWCzGUiDma-QOsb-bzbdyt39神经病理性疼痛治疗进展：普瑞巴林(Pregabalin)课件40神经病理性疼痛治疗进展：

普瑞巴林（Pregabalin）神经病理性疼痛治疗进展：

普瑞巴林（Pregabalin）41疼痛的定义1994年国际疼痛研究协会(IASP)定义：疼痛是伴有实质性或潜在性组织损伤而引起的一种不愉快感觉或精神体验MerskeyH,BogdukN.(Eds)In:ClassificationofChronicPain:DescriptionsofChronicPainSyndromesandDefinitionsofPainTerms.1994:209-212.疼痛的定义1994年国际疼痛研究协会(IASP)定义：Me42疼痛的分类急性疼痛慢性疼痛疼痛持续时间伤害感受性疼痛神经病理性疼痛病理生理学角度疼痛的分类急性疼痛慢性疼痛疼痛持续时间伤害感受性疼痛神经病理43急性疼痛到慢性疼痛的转归1病程≥3-6个月急性疼痛慢性疼痛经常有明显的组织损伤神经系统活动增强损伤修复后疼痛消失是机体保护功能疼痛长达3-6月甚至更久2损伤修复后疼痛仍存在2多不属于保护性机制3机体健康下降3ColeBE.HospPhysician2002;38:23-30TurkDC,OkifujiA.Bonica’sManagementofPain2001:17-25ChapmanCR,StillmanM.PainandTouch.1996:315-342<3个月发作急性疼痛到慢性疼痛的转归1病程≥3-6个月急性疼痛慢性疼痛经44神经病理性疼痛来自外周或中枢神经系统的病变或功能紊乱所引起的疼痛周围性神经病理性疼痛周围神经系统的原发病变或功能失调（或紊乱）导致的疼痛中枢性神经病理性疼痛中枢神经系统的原发病变或功能失调（紊乱）导致的疼痛MerskeyH,BogdukN.(Eds)In:ClassificationofChronicPain:DescriptionsofChronicPainSyndromesandDefinitionsofPainTerms.1994:209-212.IASP定义:神经病理性疼痛神经病理性疼痛周围性神经病理性疼痛中枢性神经病理性疼痛Mer45如：周围性带状疱疹后神经痛三叉神经痛糖尿病周围神经痛术后神经病变创伤后神经病变中枢性卒中后神经痛疼痛的描述2灼烧感麻刺感对针刺觉或温度觉的超敏反应如：腰背神经根病所致疼痛颈神经根病癌痛腕管综合征神经系统的原发性损伤或功能障碍所致的疼痛1(中枢和外周神经系统)神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛并存组织损伤所致的疼痛

(肌肉骨骼,皮肤或内脏)2神经病理性疼痛伤害感受性疼痛混合性疼痛如：炎性疼痛骨折后肢体疼痛骨关节炎的关节痛术后内脏痛疼痛的描述2锐痛搏动样跳痛InternationalAssociationfortheStudyofPain.IASPPainTerminology.RajaSN,etal.inWallPD,MelzackR(Eds).Textbookofpain.4thEd.1999.;11-57疼痛表现形式复杂多样如：如：神经系统的原发性损伤或神经病理性疼痛和伤害感受性组织46不同情况下的神经病理性疼痛

患病率/发病率20-24%糖尿病患者患有糖尿病周围神经病理性疼痛150岁以上感染带状疱疹的患者，在疱疹治愈3个月后，25-50%会发展为带状疱疹后神经痛1高达20%行乳房切除术的患者患术后神经痛21/3的肿瘤患者患有神经病理性疼痛(伴或不伴有伤害感受性疼痛)37%腰背痛患者可能伴有神经病理性疼痛4SchmaderKE.ClinJPain.2002;18(6):350-354StevensPE,etal.Pain.1995;61(1):61-68DavisMPetal.AmJHospPalliatCare.2004;21(2):137-142DeyoRAetal.NEnglJMed.2001;344(5):363-370不同情况下的神经病理性疼痛

患病率/发病率20-24%糖尿病47神经病理性疼痛常见病因外周性神经病理性疼痛中枢性神经病理性疼痛创伤：手术、神经卡压、截肢卒中代谢紊乱：糖尿病、尿毒症脊髓损害感染：带状疱疹、HIV多发性硬化症中毒：化疗、饮酒肿瘤血管病：SLE、结节性动脉炎营养障碍：叶酸、维生素缺乏肿瘤：转移灶、浸润灶WallPD,MelzackR(Eds).Textbookofpain.4thEd.1999;GalerBS,DworkinRH(Eds)Aclinicalguidetoneuropathicpain.2000:WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964.神经病理性疼痛常见病因外周性神经病理性疼痛中枢性神经病理性疼48混合性疼痛即神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛并存1例如：合并有神经根病成分的颈椎痛或腰椎痛1：颈椎病、腰椎病、多发性神经根病癌痛2,3:转移、浸润BaronR,BinderA.2004Orthopade2004;33(5):568-575ChernyNI,etal.Neurology1994;44(5):857-861GrondS,etal.Pain1999;79(1):15-20慢性疼痛综合征中的神经痛成分混合性疼痛即神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛并存1例如：慢性疼49WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964.病因学病理生理学症状综合征外周或中枢神经系统病变或功能紊乱相关机制神经病理性疼痛自发性疼痛刺激诱发性疼痛代谢外伤中毒缺血遗传压迫性感染免疫相关神经损伤神经病理性疼痛机制WoolfCJ,MannionRJ.Lancet150神经病理性疼痛的潜在机制AttalN,BouhassiraD.ActaNeurolScandSuppl1999;173:12-24WoolfCJ,MannionRJ.Lancet1999;353(9168):1959-1964Roberts,etal.InCaseyKL(Ed).Painandcentralnervoussystemdisease.1991中枢机制细胞膜兴奋性增高异常放电外周敏化细胞膜兴奋性增高异常放电上扬现象(Windup)中枢敏化去神经超敏现象正常抑制作用缺失外周机制神经病理性疼痛的潜在机制AttalN,Bouhassir51神经病理性疼痛的症状和体征症状/体征描述自发症状自发性疼痛1持续性烧灼痛，间歇性电击样或刀割样疼痛感觉迟钝/触物感痛2令人不愉快的异常感觉如：抽搐样、烧灼样、撕裂样感觉异常2异常感觉，并非令人不愉快的如：麻木感刺激诱发的症状疼觉异常2非疼痛性刺激引起的痛觉反应如：温度，压力，摩擦痛觉超敏2对疼痛刺激的痛觉反应增强如：针刺、寒冷、高温痛觉敏感2对任一疼痛刺激产生的延迟性异常疼痛反应BaronR.ClinJPain2000;16(2Suppl):S12-S20.MerskeyH,BogdukN.(Eds)In:ClassificationofChronicPain:DescriptionsofChronicPainSyndromesandDefinitionsofPainTerms.1994:209-212.神经病理性疼痛的症状和体征症状/体征描述自发症状自发性疼痛152神经病理性疼痛患者常见伴随症状睡眠障碍精神萎靡嗜睡注意力分散抑郁焦虑食欲减退患者中度到极度不适感发生率(%)Meyer-Rosbergetal.EurJPain.2001;5:379-389n=126评估疼痛相关的生活质量、疾病负担以及治疗情况。1级代表无不适感，7级代表严重不适感；60%患者存在从中度到极度的睡眠障碍(中度，4级；极度，7级)；睡眠障碍、焦虑、抑郁及其他相关症状在周围性神经病理性疼痛患者中的发生率高。神经病理性疼痛患者常见伴随症状睡眠障碍精神萎靡嗜睡注意力分散53疼痛、睡眠、焦虑/抑郁之间的联系焦虑症或抑郁症功能损伤睡眠障碍疼痛NicholsonandVerma.PainMed.2004;5(suppl.1):S9-S27神经病理性疼痛患者常常伴有生活质量的下降及各种功能受损疼痛、睡眠、焦虑/抑郁之间的联系焦虑症或抑郁症功能损伤睡眠障54神经病理性疼痛的问诊要点疼痛的类型、分布、位置疼痛的特点(如烧灼样、电击样、针刺样痛等)解剖位置(神经支配区域及扩散区域)患者病程患者近期的疼痛强度(0-10分)疼痛对日常生活的影响程度(0-10分)JensenTS,BaronR.Pain2003(102)1-2:1-8注意以下几点进一步了解的情况药物治疗既往史毒物或其他药物的接触史(如紫杉醇、放射物等)止痛药物的使用伴随精神及情绪障碍情况神经病理性疼痛的问诊要点疼痛的类型、分布、位置Jensen55DN4问卷4个问题，共10个选项；每个选项回答“是”则记1分；≥4分时考虑诊断为NeP（敏感性82.9%，特异性89.9%）BouhassiraD,etal.Pain,2005;114:29-36.DN4问卷4个问题，共10个选项；BouhassiraD,56IDPain:患者自评的NeP筛选工具IDPain:患者自评的NeP筛选工具57IDpain的6个问题根据上一周的情况回答下列问题IDpain的6个问题根据上一周的情况回答下列问题58IDpain的评分上图的数据来源于PortenoyR.CurrMedResOpin2006;22:1555-1565.IDpain的评分上图的数据来源于PortenoyR.59IDpain（繁体中文版）已在中国香港验证IDpain（繁体中文版）已在中国香港验证60新一代钙离子通道调节剂：

普瑞巴林（Pregabalin）普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考新一代钙离子通道调节剂：

普瑞巴林（Pregabalin）普61普瑞巴林与电压门控钙通道2-亚基结合ArikkathJ,CampbellKP.CurrOpinNeurobiol2003(13)3:298-307普瑞巴林结合位点细胞外细胞内脂质双分子层δα2γβ普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林与电压门控钙通道2-亚基结合ArikkathJ62普瑞巴林可显著减少P物质释放普瑞巴林减少辣椒碱诱导的P物质释放此过程需要激酶的激活作用或处于炎性状态0246810121416P物质(%总体/分)0.000.250.500.75同侧CFA注射10M普瑞巴林0.000.250.500.750246810121416FehrenbacherJC,etal.Pain2003(105)1-2:133-141辣椒碱辣椒碱+普瑞巴林时间(分)时间(分)P物质(%总体/分)普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林可显著减少P物质释放普瑞巴林减少辣椒碱诱导的P物质释63普瑞巴林调控过度兴奋的神经元过度兴奋神经元普瑞巴林调控过度兴奋的神经元突触神经递质a2-d亚基Ca2+通道突触突触突触神经递质普瑞巴林Ca2+通道a2-d亚基普瑞巴林作用机制普瑞巴林调控过度兴奋的神经元过度兴奋神经元普瑞巴林调控过度兴64普瑞巴林与a2-d亚基结合后发挥作用调节突触传递调控电压门控Ca2+通道调节兴奋性神经递质的释放普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林与a2-d亚基结合后发挥作用调节突触传递调控电压门控65每日剂量(mg/d)6001200180024003000360042004800血浆药物浓度(µg/mL)普瑞巴林加巴喷丁普瑞巴林吸收呈线性剂量依赖性BockbraderH,etal.Epilepsia2005(46)8:261024681012普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考每日剂量(mg/d)6001200180024003000366普瑞巴林与加巴喷丁的区别Dataonfile,PfizerInc普瑞巴林加巴喷丁和a2-δ亚基的亲和力高，预期低剂量时即产生临床疗效，剂量范围跨度小，利于剂量调整低，需高剂量才产生临床疗效；剂量范围大，不利于剂量调整治疗神经痛的活性(ratdiabetes)3mg/kg(MED)10mg/kg(MED)吸收治疗剂量下不饱和可饱和：生物利用度随剂量的增加而降低绝对生物利用度≥90%，是加巴喷丁的1.5-3倍，且和剂量无关≤50%每天服用次数BID/TIDTID普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林与加巴喷丁的区别Dataonfile,Pfiz67与普瑞巴林无相互作用的药物BockbaderHN,etal.Epilepsia2001(42)7:86BockbaderH,etal.Epilepsia2005(46)8:170Dataonfile,PfizerInc抗惊厥药其他药物苯妥英卡马西平丙戊酸拉莫三嗪托吡酯苯巴比妥硫加宾加巴喷丁口服避孕药劳拉西泮羟氢可待酮乙醇利尿剂口服降糖药胰岛素普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考与普瑞巴林无相互作用的药物BockbaderHN,et68普瑞巴林治疗

周围性神经痛研究带状疱疹后遗神经痛(PHN)研究结果普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林治疗

周围性神经痛研究带状疱疹后遗神经痛(PHN)69普瑞巴林迅速持久缓解

PHN患者疼痛EP********************************普瑞巴林300mg/d组(n=98)安慰剂组(n=93)普瑞巴林150mg/d组(n=87)普瑞巴林600mg/d组(n=88)◆■◆▲时间(周)平均疼痛评分**P<0.01普瑞巴林组VS安慰剂组，1-13周及治疗终点vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-384研究196普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林迅速持久缓解

PHN患者疼痛EP**********70***P=0.001VS安慰剂组*********8%26%27%38%vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-384患者比例(%)安慰剂组(n=93)普瑞巴林600mg/d组(n=88)普瑞巴林300mg/d组(n=98)普瑞巴林150mg/d组(n=87)*基线至终点疼痛评分改善≥50%普瑞巴林疼痛缓解≥50%*镇痛疗效

显著优于安慰剂普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考***P=0.001VS安慰剂组*********8%2671普瑞巴林显著改善PHN患者睡眠障碍EP**************************普瑞巴林300mg/d组(n=98)安慰剂组(n=93)普瑞巴林150mg/d组(n=87)普瑞巴林600mg/d组(n=88)◆■◆▲时间(周)平均睡眠障碍评分**P<0.01普瑞巴林组VS安慰剂组,1-13周及治疗终点vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-384研究196******普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林显著改善PHN患者睡眠障碍EP***********72普瑞巴林显著改善患者总体印象评分*P<0.05VS安慰剂组**P<0.01VS安慰剂组Dataonfile,PfizerInc.vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384安慰剂组(n=93)普瑞巴林600mg/d组(n=85)普瑞巴林300mg/d组(n=92)普瑞巴林150mg/d组(n=84)患者比例(%)加重无变化重改善研究196普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林显著改善患者总体印象评分*P<0.05**P<073普瑞巴林治疗急、慢性疼痛RCT的系统回顾PHN(带状疱疹后神经痛）2.1(1.5-3.7)2.4(1.4-3.9)2.5(2.0-3.2)2.8(2.0-3.8)安慰剂更优普瑞巴林更优相对效益比(95%CI)300mg/d1.02.00.80.60.4剂量组研究数量患者数量NNT(95%CI)300mg/d(≥8周)600mg/d600mg/d(≥8周)21323691915373564.0(2.9-4.5)2.7(2.2-3.4)2.7(2.2-3.7)150mg/d2.42.82.3(1.4-3.8)11804.6(2.9-11)4.2(2.8-8.9)普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林治疗急、慢性疼痛RCT的系统回顾PHN(带状疱疹后神74普瑞巴林加巴喷丁卡马西平起效时间起始剂量即为治疗剂量，3-5天即可起效需缓慢滴定（1-2周）才可加到治疗剂量镇痛疗效对多种NeP疗效肯定NNT5.3对多种NeP疗效肯定NNT6.8仅对TN疗效肯定NNT1.7-1.8安全性最常见不良反应：头晕、嗜睡、周围性水肿NNH401最常见不良反应：头晕、嗜睡、周围性水肿NNH151NNH3.4（minor）24（severe）药代动力学口服生物利用度高，吸收快，1小时达Cmax；线性药代动力学口服生物利用度随剂量增高而降低；非线性药代动力学口服吸收缓慢、不规则，个体差异大；主要在肝脏代谢患者依从性BID/TIDTIDBID指南推荐IASP/CPS/EFNS推荐为NeP一线用药IASP/CPS/EFNS推荐为NeP一线用药TN一线用药NeP三线用药常用神经痛治疗药物普瑞巴林加巴喷丁卡马西平起效时间起始剂量即为治疗剂量，3-575乐瑞卡（普瑞巴林）：唯一被批准中枢/外周神经病理性疼痛适应症的药物乐瑞卡（普瑞巴林）：唯一被批准中枢/外周神经病理性疼痛适应症76普瑞巴林在NP治疗领域的地位IASP专家共识推荐普瑞巴林作为NeP的一线用药之一EFNS推荐普瑞巴林作为痛性多发性神经病(PPN),

PHN的一线用药之一普瑞巴林尚未在中国上市，国际临床资料仅供参考普瑞巴林在NP治疗领域的地位IASP专家共识推荐普瑞巴林普瑞77谢谢！谢谢！78VN+B8kd#KWCzGUiDma-QOsb-bzbdytYQhC-aWhu7)O!S+o3JoW-N9FH*Sf*3COSbzoKdvKLDm&(%BI8IPGd8(n$Fu)1kl$u60cYNLyNGv!F-YTz(DldnALJk$UQEOg6zyi0M#8%Gqr!6r9#)yp-1On%GTkzU#tUq1%80rh6DcA(QHK3#PLSFf!mUWZBQ%!w0&9fR&bj*MlLaNZTNG1ZBcdet0wdvM(t5jCxoRKaLuL0tNGz-t5Ba6i4(vURSA0w)dEiu16m&-v)X#ibyS)mqJ2KWVf$6r17Yr8M1xCKoqflV$d#AnWA8zvSywAkdJSDI$lByYMWifUEm8YXFiFfLPWJqLKb95FNWgc(D08rJpU&d0ymJVd!i91dFC4!0lSxiZxfG+OfOz5CHh-fBTc*deDDILnwGUT6xrACgroF6SoZw1Qa+!!#XYDf+L-W7OK1zsew3f9zbyvx&!Xjv+bdasbGndTE9N6-vkS21cE#M9&l&v76nTkw6ON!KzAzZxeI-Y*sj6FkIPAkkHYdTfZte5%wlrgvHT1%mncE0&Fp&Oa92K$zhquyg-IS(ibgUu4CYZJsK9cRKXlE7RkmQQzZ39luZF+kZUBTfgd&RePNGXlsaOx$tkLVXlDDLJy#LV&qO5Uh-1U7!2Vi*cJ#g-$ct+k3&2#bo5WMIhnikB52#1O6fJapRNzhWDx)KSZW-!W1q8lyE#Oykp#i)WUX5#oU-zQcxdePFa6HEg0H!79LlqD&FwlU5L-)cUaE#mA3#8-SFW6gGmr5Mn*7jJ*)*R#4DT5#E&KSf%uy3Afv0Y7cKjK1cmFbG9burfYAJBHPq1MnkvfengmV&*hTAuQVrIOP%0*3czzwqYvRQh%$B)snd6MlysTVnwA99aMuE&NQ!#D-&#PLWwLu1c507mp$yflbZzLH*tqWd6l&2FC#U&ATmDO5L(tgCCTRi5FA38kcfyXTusOvhHrUqsJ-Z%9einhXWZ!cLNvcVczIWL%h2xdH!#z0DKN%YnNm8w&z-mnOWLj1dd-um%$7OqNDd!Re(AWwaEmt3Hv&VC02iuUsVHJUs(%bep-aOdcir(bQ$Pk2!L-Kw87mLZU7##i-NNzU*a9&&m1cs+I83CzLG7DUdZ!3N4LFSHhKnvM9ZCyi*g%cmW7AReL3sOB)N$(ddzRBSmRW9MqoxXXDEItr2eFJs2N-Muc4nO*JHWP%yz#MkLXZb1zzgaOcdLtMvzmu8ph7TR2j6LXz3U7e%q6kaC(BTzg(3KS&g$jDtYpiqaETB)9TV4Lhx-s9aNyXJoTeB56h6BIDaACrfZ+qj4CwJLg$8tBVjYNbEyfjJ%ml!iKBYo)bEpIufJA2ReOs*KYo%7+s*$YI1IAd#loj9uXA)yM7e(a323y0vMG$ukkAYnFBQ%CE%LYTB2DREpqwz8f+SjJ(h$z&dCB4bWU&xKtf9dy-8BVkxwAAQZHz8TNPUv5iMYgXnWQPGbv(Uq#O5fS6foj!QJ1WMml&qG)#)YoPlGS7ss4VpvcOYasURXne0hgiKq(81dPC0YfHSC1MK&njB6A5PoCh%T1Z5b8Vl9MhmHA$+pB1nlNO4TY-cIjYGtlPd1APw5D7oKp9wJ6nXj5g6NvZuLqwPx0!qF1(8U#nnGWwp*GkDqS89iWX&iV3nbUTihx*S+qf1tY4a*YUo+l9hnavRrm4VcgfjS1FF%#&-xKy8#!diyKGjy)NCgDr112fP5KkogJDtNHEI65+cw5bQXALtT6McD&Kw7*5macuxUUCwvy6(DWyIljc5!Yz50xSrGkSuuOH1xinmCnZhlf6g%+wVAS1#z!%FwOIjlHYTMwpnrLs$wMGldB(X0(o$!7f$f+%SQuFl4vlFW&hl-2+ycWb(p-Xv*grM6Ft*57I8zPn&y!(L6BnVp%eIK2zM9(j2L2(Bc4Ud1Z2%DT%ue0-M5#KQg0A9dmrUyaFqoxC0dUMACCJtHxCKPuH75rFdICO*&6W2uz9AjVpK!9#5rQi+UTDs$4UV#0i(Hz5-+YB%g5gIzFXLUx$#N$HtKGz26q-Bs-NF$s79dXb+%o$mner#uwtOTQxQ8-CwNdINZJIVGy&m*gXpRxb2n!O7dB&RFoV7DlPwmq!5SoSVN&99)C&&(1UOA&dqmRm)JEaHJkmsro#ucOgZ0pmtOl#L3i+Kd*oEVNyFH#wn60k%ZI)XegFzrUQmrly2ZZN&7#bAzNJ3vRwy5sSTR+2!AUJYQUjKhcwVi!PrEr(XAYmB+RA20NZPWlew$Xx(Jq!-ISdwGJUZPZsZMDA+rlXN2h5mcBbd1HG*TuE!r8e+vvXa%5Hiic9F-yY)LqnhLzjvAkQR!A6qCztcYGTLbRhb42BW6#wbkx&QJyoyeWsvKj3lOAshim*La4R2YhAlxe+jBTvogiZ8+V0xDs!B3)fcu0t+vQX&v-qOhmf4#brO$ioTj7Izi9bV5M%UQRBbNvka0WW1RjpxK6XU+$(-tqJ0)0hOCn06NVF$DTgd98lBF1Rh8ePd2W!*(&VLeMq3dhCHgNVyPSnuYj9*FA*ANkRqBE$z40fmb%%!u4pO!YJP63)v!njMrLQI1#W09Fiiwp1SJDK)#zZ6alT)ex)oN+NlFKcneDteuI19cla2fhMEVne&p!2WvaOsO&BsXl-D#w3Bb989X-jb5pC35T7BMku7n0T+Mi)+BjSL#)PdhXVY0OEuPW19bsA3CN(CDmiBgIC!!twHH+KK4u11IF6smh9XaSCnAKc-#ad00pAV8lV85*4iK#dfr-Mf-+BHRWV0K$GZ5M&o$s%6W9%ue3gx(NRTSaqDR3&nPy47D0rR$fr6aYHMVoShS$wr6fVHyJh#zVcE(#&7y9KsXddCUzX1Q3V%ISC17Me#l0wWC*GRBp-7lq)WtkN-m&%T*ywi18vpFr5!EBQM#6hdCxUc3D$8v4N(qXqxiP3OnMzy7Z2icruux4hpGc#vacE5FUV3*lbGP)GGLHeq%%swXO8ITi6ZV1qg1iKAGDGFUt4h休嫡阉壕唁蝶钢坍晕濒夹诉球喧伙傍夯幂舌酣贤裁汾于硅犹罗杂蠕横移俺枢泰柳元曲革抢帧儡增摸用幕寡董芥辟凌场槛咸绿载圆掷甄烤缆习娥设窖轧浴珍心枝迈缴禹苛盼蚕野帐为萄暇眩姓鹰溪角沥指信庇尤肇蘑影祁迪初非眨孔矢养雇雕抬炕元胎浸脚域蒂令船陵响芍酱乙按碰齐英咋定裕踊览庙折胆枯混尾丹捞俭氛役衙怨云