狂犬病病原学课件

狂犬病狂犬病1内容

狂犬病病原学人类狂犬病的发病机理及临床表现狂犬病的诊断、治疗处理狂犬病的免疫预防内容

狂犬病病原学2狂犬病流行病学狂犬病流行病学3建国以来全国狂犬病报告发病情况建国以来全国狂犬病报告发病情况4狂犬病的主要传染源

区域 主要宿主亚洲 狗，狼，猫，猫鼬，非洲 狗，豺，猫鼬，狐狸拉丁美洲 狗，蝙蝠北美洲 臭鼬，浣熊，狐狸，蝙蝠加勒比海地区 猫鼬西欧 狐狸，蝙蝠东欧 狐狸，狗几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。亚洲和非洲：狗是主要的传染源，猫也可以传染狂犬病。欧美发达国家野生动物是主要的传染源。狂犬病的主要传染源

区域 主要宿主5狂犬病的传播

动物狂犬病

1-

野生动物

2-家畜动物

人类狂犬病野生食肉动物翼手目动物

狐狸臭鼬獾狼吸血蝙蝠食果类C.S.食虫类

家畜型食肉动物家畜型

食草动物狗猫

奇蹄动物牛绵羊

山羊人类

人类

狂犬病的传播

动物狂犬病野生食肉动物翼手目动物狐狸吸血蝙蝠6狂犬病的易感人群和分布特征不同性别、不同年龄组人群普遍易感发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多少所致亚非国家：病例性别、年龄分布特征:男性多于女性，青少年发病较多欧美国家：人群分布有一定职业性，以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群多见

狂犬病的易感人群和分布特征不同性别、不同年龄组人群普遍易感7儿童狂犬病的特殊性发病率高，15岁以下儿童占发病数的40％以上。极易咬伤头面部、颈部及上肢。被抓伤或咬伤后，未及时告诉监护人，未能得到及时处置，所以容易被忽视。儿童狂犬病的特殊性发病率高，15岁以下儿童占发病数的40％以8狂犬病病原学

狂犬病病原学

9结构弹状病毒科狂犬病毒属未分段的单股负链RNA包膜病毒子弹头形状:180nm75nmRNA基因组编码5种蛋白:N,NS,M,G和L蛋白有一层磷脂层包被，包膜上镶嵌有10-nm长的糖蛋白形成钉状突起蛋白G是主要的病毒保护性抗原，可以刺激机体产生病毒中和抗体结构弹状病毒科狂犬病毒属10狂犬病病毒的理化特性对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸（PH4以下），碱（PH10以上）敏感，容易被杀灭；对日光、紫外线和热敏感，病毒悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或来苏尔溶液杀灭；对干燥、反复冻融有一定抵抗力。狂犬病病毒的理化特性对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、11狂犬病发病机理及临床表现狂犬病发病机理及临床表现12狂犬病致病机理狂犬病致病机理13临床表现

潜伏期前驱期临床症状(急性期)昏迷和死亡临床表现

潜伏期14潜伏期从暴露后数天到数年，差别非常大，一般20–60天主要的影响因素：

感染的病毒数量病毒毒力强弱暴露的严重程度暴露的部位潜伏期从暴露后数天到数年，差别非常大，一般20–6015前驱症状

持续数天非特异症状不适乏力头痛发热

警示性主诉：暴露部位疼痛或感觉异常，出现蚁走感前驱症状

持续数天16急性发作期

持续数天两种类型脑炎型(狂躁型)狂犬病,约80%麻痹型(哑型)狂犬病,约20%情绪波动(激动/抑郁,攻击性)恐惧发作(恐水恐光恐风)自主功能障碍(瞳孔散大)格林－巴利综合症(伴发热)完全瘫痪瘫痪急性发作期

持续数天脑炎型(狂躁型)狂犬病,麻痹型(哑型17昏迷和死亡

几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡在发病后数天时开始昏迷由于呼吸循环衰竭而死亡昏迷和死亡

几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡18狂犬病的诊断流行病学史+临床症状入院后的实验室诊断：免疫荧光抗体法检测病毒抗原 RT－PCR方法检测病毒核酸 死后的实验室诊断脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性脑组织中病理切片存在Negri小体脑组织标本中分离到病毒狂犬病的诊断19狂犬病诊断标准（新行业标准即将出台）

3.1 流行病学史 有被犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠等宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或未愈合伤口的感染史。

3.2

临床症状 3.2.1

愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧，对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。 3.2.2

“恐水”症状，伴交感神经兴奋性亢进（流涎、多汗、心律快、血压增高），继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪（失音、失语、心律不齐）。

3.3 实验室检查 3.3.1 免疫荧光抗体法检测抗原：发病第一周内取唾液、鼻咽洗液、角膜印片、皮肤切片，用荧光抗体染色，狂犬病病毒抗原阳性，或用RT-PCR方法检测狂犬病毒核酸阳性。 3.3.2 细胞培养法从病人标本中分离到狂犬病毒。 3.3.3 死后脑组织标本病毒分离阳性或荧光抗体染色阳性或检到内基氏小体。

3.4 病例分类 3.4.1 临床诊断病例：具备3.1加3.2.1或3.2.2。 3.4.2 确诊病例：具备3.4.1加3.3的任一条。狂犬病诊断标准（新行业标准即将出台） 3.1 流行病学史20

狂犬病的免疫预防

狂犬病的免疫预防

21内容

暴露后处理暴露前预防再次暴露后的处理特殊情况下的免疫处理狂犬病抗体的检测

内容

暴露后处理22暴露后免疫暴露后免疫23人对狂犬病毒的易感性人对狂犬病毒没有自然免疫力，无隐性感染者。人被疯动物咬伤抓伤后狂犬病的发生率为30-70%，如能正确处理伤口、使用疫苗和抗血清，发生率可降到1%以下。人对狂犬病毒的易感性人对狂犬病毒没有自然免疫力，无隐性感染24

预防免疫，越早越好

25暴露后处理的步骤

第一步:立即进行局部伤口的处理，适用于所有类型的暴露第二步:应根据患者疫苗接种史和伤口类型进行不同的处理(WHO关于暴露后免疫的指导原则)暴露后处理的步骤第一步:立即进行局部伤口的处理，适用于所26WHO对暴露后处理的指导原则

如果非流行区明显健康的猫或狗被隔离观察或被实验室检验后证实未感染狂犬病毒，则可以终止治疗。本条款不提倡在中国国内使用。暴露于啮齿动物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治疗立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗*单一或多处贯通皮肤性咬伤或擦伤，粘膜被唾液污染（如：舔触）III立即接种疫苗*轻度咬伤无防护皮肤，无出血性轻微抓伤或擦伤、舔触破损皮肤II如确认无接触史，无需治疗抚养或喂养动物，被舔触无损伤的皮肤I推荐处理方法接触类型类别WHO对暴露后处理的指导原则

如果非流行区明显健康的猫或狗27暴露后免疫－局部伤口处理

目的是尽可能多地清除局部感染的病毒物理方法清除病毒颗粒化学作用灭活剩余的病毒疾控中心狂犬门诊或医疗机构立即用流动的水、20％肥皂水或含有清洁剂的水强力冲洗伤口，至少15分钟（WHO）；严重伤口的处理：伤口的清创处理请咨询综合医院相关科室要尽量避免缝合伤口，如必须缝合，则应保证免疫球蛋白已按上述要求在伤口周围浸润注射；需要应用抗生素或抗破伤风措施时，应在局部处理后再进行。然后使用酒精(75%)或碘酊消毒；暴露后免疫－局部伤口处理

目的是尽可能多地清除局部感染的28暴露后免疫–被动免疫

对于WHO推荐方案中的III类暴露以及野生动物咬伤的II类以上的暴露，在接种疫苗的同时，要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白。暴露后免疫–被动免疫

对于WHO推荐方案中的III类暴露29抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法在局部伤口内部和周围尽可能多地浸润注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒，如伤口多时可以全部用于局部。剂量：人抗狂犬免疫球蛋白/血清:20IU/kg体重马抗狂犬免疫球蛋白/血清:40IU/kg体重使用马抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要进行皮肤过敏试验（按照产品使用说明书）。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清应当在远离疫苗接种的部位肌肉注射。如果伤口面积大，可以将抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理盐水稀释后再浸润注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法在局部伤口内部和周围尽可能30暴露后免疫–主动免疫：

肌肉接种方案（上臂三角肌，儿童也可注射于大腿前外侧肌）WHO标准5针肌肉接种方案儿童大腿前外侧肌注射示意图暴露后免疫–主动免疫：

肌肉接种方案（上臂三角肌，儿31妊娠妇女接种狂犬病疫苗的有关问题我国所有人用狂犬疫苗均为灭活疫苗，灭活疫苗是将病毒彻底灭活，疫苗中不存在活病毒，因此不会对胎儿致畸。现代狂犬病疫苗已经进行了高度纯化，不含有目前已知的100多种能引起胎儿致畸、致瘤、致突变的药物，因此是安全的。孕妇暴露于狂犬病后接种狂犬病疫苗无任何禁忌症；到目前为止尚无由于接种狂犬病疫苗而引起胎儿致畸、异常的报道。妊娠妇女接种狂犬病疫苗的有关问题我国所有人用狂犬疫苗均为灭活32暴露后免疫失败分析

伤口未处理或未及时处理没有同时使用抗狂犬免疫球蛋白抗狂犬免疫球蛋白没有在伤口周围浸润注射或在伤口周围浸润注射不充分没有及时接种疫苗或延误处理时间免疫水平低下通常情况下，免疫失败的绝大部分原因是由于暴露后免疫处理不当。暴露后免疫失败分析

伤口未处理或未及时处理33小结:暴露后免疫的3个主要步骤

伤口处理被动免疫-伤口符合世界卫生组织III类指征时，使用抗狂犬病免疫球蛋白主动免疫-按疫苗的说明书使用小结:暴露后免疫的3个主要步骤

伤口处理34暴露前预防暴露前免疫的优点

保护

高暴露风险的职业人群狂犬病高发地区，如果有足够的疫苗供应，可以建议儿童接受暴露前免疫而获得抗体保护那些可能意识不到暴露的人或没有条件及时进行暴露后处理的人

简化

与暴露后免疫相比，可减少所需疫苗的针次和剂量不必使用抗狂犬免疫球蛋白暴露前预防暴露前免疫的优点35目标人群

持续暴露风险的对象

必须接种

狂犬病诊疗、研究人员、疫苗生产者，以及实验室工作人员

频繁暴露风险的对象

应当接种

护士、医务工作者、宠物主人、动物管理员、旅行者和兽医

儿童应该考虑接种儿童被咬伤的风险高于普通人体形小不足以吓退动物他们意识不到危险而且也不能避免危险的行为他们不能保护自己，难以逃离攻击他们的身高使头面部特别易受攻击，造成发病率高儿童狂犬病发病的速度快于成人目标人群

持续暴露风险的对象必须接种36暴露前免疫接种日程基础免疫程序:按照世界卫生组织的推荐：

三角肌肌肉注射对于幼儿，注射于大腿前外侧肌或三角肌肌肉注射*第28天的注射也可以在第21天注射D0D7D28*暴露前免疫接种日程基础免疫程序:按照世界卫生组织的推荐：37狂犬病狂犬病38内容

狂犬病病原学人类狂犬病的发病机理及临床表现狂犬病的诊断、治疗处理狂犬病的免疫预防内容

狂犬病病原学39狂犬病流行病学狂犬病流行病学40建国以来全国狂犬病报告发病情况建国以来全国狂犬病报告发病情况41狂犬病的主要传染源

区域 主要宿主亚洲 狗，狼，猫，猫鼬，非洲 狗，豺，猫鼬，狐狸拉丁美洲 狗，蝙蝠北美洲 臭鼬，浣熊，狐狸，蝙蝠加勒比海地区 猫鼬西欧 狐狸，蝙蝠东欧 狐狸，狗几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。亚洲和非洲：狗是主要的传染源，猫也可以传染狂犬病。欧美发达国家野生动物是主要的传染源。狂犬病的主要传染源

区域 主要宿主42狂犬病的传播

动物狂犬病

1-

野生动物

2-家畜动物

人类狂犬病野生食肉动物翼手目动物

狐狸臭鼬獾狼吸血蝙蝠食果类C.S.食虫类

家畜型食肉动物家畜型

食草动物狗猫

奇蹄动物牛绵羊

山羊人类

人类

狂犬病的传播

动物狂犬病野生食肉动物翼手目动物狐狸吸血蝙蝠43狂犬病的易感人群和分布特征不同性别、不同年龄组人群普遍易感发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多少所致亚非国家：病例性别、年龄分布特征:男性多于女性，青少年发病较多欧美国家：人群分布有一定职业性，以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群多见

狂犬病的易感人群和分布特征不同性别、不同年龄组人群普遍易感44儿童狂犬病的特殊性发病率高，15岁以下儿童占发病数的40％以上。极易咬伤头面部、颈部及上肢。被抓伤或咬伤后，未及时告诉监护人，未能得到及时处置，所以容易被忽视。儿童狂犬病的特殊性发病率高，15岁以下儿童占发病数的40％以45狂犬病病原学

狂犬病病原学

46结构弹状病毒科狂犬病毒属未分段的单股负链RNA包膜病毒子弹头形状:180nm75nmRNA基因组编码5种蛋白:N,NS,M,G和L蛋白有一层磷脂层包被，包膜上镶嵌有10-nm长的糖蛋白形成钉状突起蛋白G是主要的病毒保护性抗原，可以刺激机体产生病毒中和抗体结构弹状病毒科狂犬病毒属47狂犬病病毒的理化特性对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸（PH4以下），碱（PH10以上）敏感，容易被杀灭；对日光、紫外线和热敏感，病毒悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或来苏尔溶液杀灭；对干燥、反复冻融有一定抵抗力。狂犬病病毒的理化特性对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、48狂犬病发病机理及临床表现狂犬病发病机理及临床表现49狂犬病致病机理狂犬病致病机理50临床表现

潜伏期前驱期临床症状(急性期)昏迷和死亡临床表现

潜伏期51潜伏期从暴露后数天到数年，差别非常大，一般20–60天主要的影响因素：

感染的病毒数量病毒毒力强弱暴露的严重程度暴露的部位潜伏期从暴露后数天到数年，差别非常大，一般20–6052前驱症状

持续数天非特异症状不适乏力头痛发热

警示性主诉：暴露部位疼痛或感觉异常，出现蚁走感前驱症状

持续数天53急性发作期

持续数天两种类型脑炎型(狂躁型)狂犬病,约80%麻痹型(哑型)狂犬病,约20%情绪波动(激动/抑郁,攻击性)恐惧发作(恐水恐光恐风)自主功能障碍(瞳孔散大)格林－巴利综合症(伴发热)完全瘫痪瘫痪急性发作期

持续数天脑炎型(狂躁型)狂犬病,麻痹型(哑型54昏迷和死亡

几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡在发病后数天时开始昏迷由于呼吸循环衰竭而死亡昏迷和死亡

几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡55狂犬病的诊断流行病学史+临床症状入院后的实验室诊断：免疫荧光抗体法检测病毒抗原 RT－PCR方法检测病毒核酸 死后的实验室诊断脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性脑组织中病理切片存在Negri小体脑组织标本中分离到病毒狂犬病的诊断56狂犬病诊断标准（新行业标准即将出台）

3.1 流行病学史 有被犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠等宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或未愈合伤口的感染史。

3.2

临床症状 3.2.1

愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧，对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。 3.2.2

“恐水”症状，伴交感神经兴奋性亢进（流涎、多汗、心律快、血压增高），继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪（失音、失语、心律不齐）。

3.3 实验室检查 3.3.1 免疫荧光抗体法检测抗原：发病第一周内取唾液、鼻咽洗液、角膜印片、皮肤切片，用荧光抗体染色，狂犬病病毒抗原阳性，或用RT-PCR方法检测狂犬病毒核酸阳性。 3.3.2 细胞培养法从病人标本中分离到狂犬病毒。 3.3.3 死后脑组织标本病毒分离阳性或荧光抗体染色阳性或检到内基氏小体。

3.4 病例分类 3.4.1 临床诊断病例：具备3.1加3.2.1或3.2.2。 3.4.2 确诊病例：具备3.4.1加3.3的任一条。狂犬病诊断标准（新行业标准即将出台） 3.1 流行病学史57

狂犬病的免疫预防

狂犬病的免疫预防

58内容

暴露后处理暴露前预防再次暴露后的处理特殊情况下的免疫处理狂犬病抗体的检测

内容

暴露后处理59暴露后免疫暴露后免疫60人对狂犬病毒的易感性人对狂犬病毒没有自然免疫力，无隐性感染者。人被疯动物咬伤抓伤后狂犬病的发生率为30-70%，如能正确处理伤口、使用疫苗和抗血清，发生率可降到1%以下。人对狂犬病毒的易感性人对狂犬病毒没有自然免疫力，无隐性感染61

预防免疫，越早越好

62暴露后处理的步骤

第一步:立即进行局部伤口的处理，适用于所有类型的暴露第二步:应根据患者疫苗接种史和伤口类型进行不同的处理(WHO关于暴露后免疫的指导原则)暴露后处理的步骤第一步:立即进行局部伤口的处理，适用于所63WHO对暴露后处理的指导原则

如果非流行区明显健康的猫或狗被隔离观察或被实验室检验后证实未感染狂犬病毒，则可以终止治疗。本条款不提倡在中国国内使用。暴露于啮齿动物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治疗立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗*单一或多处贯通皮肤性咬伤或擦伤，粘膜被唾液污染（如：舔触）III立即接种疫苗*轻度咬伤无防护皮肤，无出血性轻微抓伤或擦伤、舔触破损皮肤II如确认无接触史，无需治疗抚养或喂养动物，被舔触无损伤的皮肤I推荐处理方法接触类型类别WHO对暴露后处理的指导原则

如果非流行区明显健康的猫或狗64暴露后免疫－局部伤口处理

目的是尽可能多地清除局部感染的病毒物理方法清除病毒颗粒化学作用灭活剩余的病毒疾控中心狂犬门诊或医疗机构立即用流动的水、20％肥皂水或含有清洁剂的水强力冲洗伤口，至少15分钟（WHO）；严重伤口的处理：伤口的清创处理请咨询综合医院相关科室要尽量避免缝合伤口，如必须缝合，则应保证免疫球蛋白已按上述要求在伤口周围浸润注射；需要应用抗生素或抗破伤风措施时，应在局部处理后再进行。然后使用酒精(75%)或碘酊消毒；暴露后免疫－局部伤口处理

目的是尽可能多地清除局部感染的65暴露后免疫–被动免疫

对于WHO推荐方案中的III类暴露以及野生动物咬伤的II类以上的暴露，在接种疫苗的同时，要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白。暴露后免疫–被动免疫

对于WHO推荐方案中的III类暴露66抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法在局部伤口内部和周围尽可能多地浸润注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒，如伤口多时可以全部用于局部。剂量：人抗狂犬免疫球蛋白/血清:20IU/kg体重马抗狂犬免疫球蛋白/血清:40IU/kg体重使用马抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要进行皮肤过敏试验（按照产品使用说明书）。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清应当在远离疫苗接种的部位肌肉注射。如果伤口面积大，可以将抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理盐水稀释后再浸润注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法在局部伤口内部和周围尽可能67暴露后免疫–主动免疫：

肌肉接种方案（上臂三角肌，儿童也可注射于大腿前外侧肌）WHO标准5针肌肉接种方案儿童大腿前外侧肌注射示意图暴露后免疫–主动免疫：

肌肉接种方案（上臂三角肌，儿68妊娠妇女接种狂犬病疫苗的有关