制剂的检查项目

关于制剂的检查项目1第一页，共七十五页，2022年，8月28日检查的指标和目的指标:剂型通性(即剂型的基本属性）(如片剂重量差异、崩解时限等）目的药物制剂的稳定性药物制剂的均一性药物制剂的有效性各剂型法定定义（p151）2第二页，共七十五页，2022年，8月28日主要剂型法定定义片剂：系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂注射剂：系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂胶囊剂：系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用丸剂：系指药物与适宜的辅料以适当方法制成的球状或类球状固体制剂颗粒剂：系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。供口服用3第三页，共七十五页，2022年，8月28日讲授内容崩解时限检查法融变时限检查法溶出度测定法释放度测定法重量差异和装量差异检查法含量均匀度检查法最低装量检查法可见异物检查法不溶性微粒检查法制剂通则二节课二节课4第四页，共七十五页，2022年，8月28日崩解时限检查法有关知识片剂操作方法普通片薄膜衣片糖衣片肠溶衣片泡腾片胶囊剂操作方法硬胶囊剂或软胶囊剂肠溶胶囊剂滴丸剂操作方法注意事项结果记录和处理应用示例5第五页，共七十五页，2022年，8月28日崩解时限检查法有关知识崩解概念：口服固体制剂规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网片剂、胶囊剂、滴丸剂等间接反应药物生物利用度检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再检查该项目适用剂型6第六页，共七十五页，2022年，8月28日仪器装置-升降式崩解仪7第七页，共七十五页，2022年，8月28日仪器装置-升降式崩解仪吊篮装置图挡板结构图8第八页，共七十五页，2022年，8月28日崩解时限检查法条件—片剂测定片数：6片往返频率：30～32次/分钟移动的距离：55mm±2mm距离烧杯底部：25mm距离水面：15mm烧杯中水温：37℃±1℃崩解时限：15分钟可复试9第九页，共七十五页，2022年，8月28日将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品6片,分别置上述吊篮的玻璃管中，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定片剂—检查法10第十页，共七十五页，2022年，8月28日11第十一页，共七十五页，2022年，8月28日12第十二页，共七十五页，2022年，8月28日13第十三页，共七十五页，2022年，8月28日注意事项检验用水均为纯化水。介质温度：37℃±1℃。挡板：V形槽呈正方向。测试后应清洗：吊篮的玻璃内壁、筛网、档板、更换规定的介质。测试结束：应将水浴槽中的水放出。14第十四页，共七十五页，2022年，8月28日结果记录和处理测试时记录应包括仪器型号、制剂类型及测试条件（如包衣、肠溶或薄膜衣、硬或软胶囊、介质等）崩解或溶散时间及现象，肠溶衣片（胶囊）则应记录在盐酸溶液中有无裂缝、崩解或软化现象等初试不符合规定者，应记录不符合规定的片（粒）数及现象、复试结果等。15第十五页，共七十五页，2022年，8月28日供试品片（粒），每片（粒）均能在规定的时限内全部崩解（溶散），判为符合规定。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上浮且无硬芯者，可作符合规定。初试结果，到规定时限后如有1片（粒）不能完全崩解（溶散），应另取6片（粒）复试，各片在规定时限内均能全部崩解（溶散）。仍判为符合规定。初试结果中如有2片（粒）或2片（粒）以上不能完全崩解（溶散），或在复试结果中有1片（粒）或1片（粒）以上不能完全崩解（溶散），即判为不符合规定。肠溶衣片（胶囊）在盐酸溶液(9→1000)中检查时，如发现裂缝，崩解或软化，即判为不符合规定。肠溶衣片（胶囊）初试结果中，在磷酸盐缓冲液（pH6.8）或人工肠液介质中如有片2（粒）或2片（粒）以上不能完全崩解，即判为不符合规定，如仅有1片（粒）不能完全崩解，应另取6片（粒）复试，均应符合规定。16第十六页，共七十五页，2022年，8月28日融变时限检查法有关知识栓剂检查法阴道片检查法注意事项结果记录和处理应用示例凡检查融变时限的制剂，不再检查崩解时限17第十七页，共七十五页，2022年，8月28日概念与检查目的概念：系用于栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散情况。检查目的：栓剂或阴道片放入腔道后，在适宜温度下应能融化、软化或溶散，与分泌液混合逐渐释放药物，才能产生局部或全身作用。为控制产品质量，保证疗效，药典规定检查本项目。18第十八页，共七十五页，2022年，8月28日栓剂检查法仪器装置由透明的套筒与金属架组成（如图）透明套筒为玻璃或适宜的塑料材料制成,高为60mm,内径为52mm，及适当的壁厚。金属架由两片不锈钢的金属圆板及3个金属挂钩焊接而成。每个圆板直径为50mm,具39个孔径为4mm的圆孔（如图2）；两板相距30mm，通过3个等距的挂钩焊接在一起栓剂检查金属架金属圆板19第十九页，共七十五页，2022年，8月28日将金属架（专用网篮）装入透明套筒（有机玻璃支撑筒）内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置垂直浸入盛有不少于4L的37℃±0.5℃水的烧杯中，其上端位置应在水面下90mm处，烧杯中装有一转动器（翻转架），每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次取供试品3粒，在室温放置一小时后，分别放在3个上述金属架的下层圆板上，按上述方法检查，除另有规定外，结果应符合规定。融变时限检查法的结果判定见表3-6-2。

融变时限检查法--栓剂20第二十页，共七十五页，2022年，8月28日结果判断除另有规定外,脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定21第二十一页，共七十五页，2022年，8月28日仪器装置同上述栓剂的检查装置,但应将金属架挂钩的钩端向下，倒置于容器内,如图3示意。检查法调节水液面至上层金属圆盘的孔恰为均匀的一层水覆盖。取供试品3片,分别置于上面的金属圆盘上，装置上盖一玻璃板，以保证空气潮湿。融变时限检查法--阴道片结果判断除另有规定外,阴道片3片，均应在30分钟内全部融化或崩解成碎粒并通过开孔金属圆盘或仅残留少量无固体硬心的软性团块。如有1片不合格,应另取3片复试,均应符合规定阴道片检查仪器装置1——阴道片；2——玻璃片；3——水面22第二十二页，共七十五页，2022年，8月28日注意事项烧杯内的水温：37℃±0.5℃。测试栓剂时，在放入供试品后，金属架上的挂钩必须紧密固定在透明套筒的上端，应注意防止挂钩松动和脱落。测试阴道片时，覆盖在上层金属圆板的水层应恰当，以使供试品的片面仅能与水层相接触，而不能全部浸没在水层中。每测试一次后，应清洗金属架及透明套筒，并重新更换介质（水）。23第二十三页，共七十五页，2022年，8月28日溶出度测定法溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。测定对象：口服固体制剂测定量：6片（份）装置：溶出仪测定方法：转篮法、桨法、小杯法三种分析方法：多用UV法注意：凡检查溶出度制剂，不再检查崩解时限24第二十四页，共七十五页，2022年，8月28日仪器装置：篮体、篮轴两部分（不锈钢金属材料制成）溶出度--第一法转篮法篮体与篮轴图（A.篮体；B.篮轴）25第二十五页，共七十五页，2022年，8月28日转篮位置和取样点

转速可任调，50～200转/min6套操作装置可一次测定6份供试品取样点位置应在转篮上端距液面中间，离溶出杯壁10mm处26第二十六页，共七十五页，2022年，8月28日操作容器：溶出杯（1000ml）有机玻璃盖（具适当孔，中心孔为篮轴的位置，另有供取样或测温度用的孔）27第二十七页，共七十五页，2022年，8月28日除另有规定外，量取经脱气处理的溶出介质900ml，注入每个操作容器内,加温使溶出介质温度保持在37±0.5℃，调整转速使其稳定取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成测定、计算和判断溶出度--第一法转篮法28第二十八页，共七十五页，2022年，8月28日脱气方法：超声波脱气抽真空脱气法加热脱气法其他方法29第二十九页，共七十五页，2022年，8月28日溶出度----第二法桨法装置；除将转篮换成搅拌桨外，其他同第一法a.搅拌桨图b.搅拌桨位置和取样点30第三十页，共七十五页，2022年，8月28日溶出度----第二法桨法测定法除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃。取供试品6片（个），分别投入6个操作容器内[用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮（呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝（丝径为1mm±0.1mm）焊接而成。周围以间隔3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关），立即启动旋转并开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片（个）的溶出量31第三十一页，共七十五页，2022年，8月28日溶出度----第三法：小杯法仪器：搅拌桨、溶出杯a.搅拌桨位置和取样点b.搅拌桨图32第三十二页，共七十五页，2022年，8月28日溶出度----第三法：小杯法测定法除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质100～250ml，置各溶出杯内（用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻饶于胶囊外壳）。以下操作同第二法。取样位置应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁6mm处。33第三十三页，共七十五页，2022年，8月28日计算算出每片(个)的溶出量。每片（个）溶出量相当于标示量的%必要时，计算平均溶出量除另有规定外,限度(Q)为标示含量的70％34第三十四页，共七十五页，2022年，8月28日溶出度判断标准:六片6片的溶出量均≥Q6片中Q-10%≤仅1~2片＜Q平均溶出量≥Q6片中，仅1~2片＜Q,仅Q-10%

＜

1片≤Q-20%，取6片复试符合规定12片中，仅1~3片＜Q,仅Q-20%≤1片＜Q-10%，取6片复试12片中仅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q35第三十五页，共七十五页，2022年，8月28日溶出度注意事项

取样：仪器开动下取样。时间应在1分钟以内。实验结束后，冲洗干净仪器溶出介质必须脱气处理测定溶出曲线时，如每次取样量超过溶出介质总体积的1%时，应补足体积或计算时加以校正。溶出介质腐蚀：盐酸溶液溶出时间：除另有规定外，为45分钟。除另有规定外，每个溶出杯中只允许投入供试品1片（粒、袋），不得多投。并应注意投入杯底中心位置。36第三十六页，共七十五页，2022年，8月28日例题取标示量为25mg的盐酸异丙嗪片，照溶出度测定法（附录XC第一法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液2.5ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在249nm的波长处测定吸光度，按（C17H20N2S·HCl）的吸收系数（）为910计算每片的溶出量和平均溶出量。已知限度为标示量的80%，六片的吸光度分别为0.523、0.518、0.513、0.505、0.531、0.528，试判断该片剂的溶出度是否符合规定。37第三十七页，共七十五页，2022年，8月28日同法算出其余五片的溶出量分别为81.8%、81.0%、79.8%、83.9%、83.4%六片中有一片低于限度80%，但不低于70%，且平均值大于溶出限度，故符合规定答：该片剂的溶出度符合规定。38第三十八页，共七十五页，2022年，8月28日释放度测定法概念:释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度测定对象:缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂注意:检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查测定目的:考查生产工艺,控制药物质量39第三十九页，共七十五页，2022年，8月28日释放度测定法仪器装置:除另有规定处，照溶出度测定法（附录ⅩC）项下所示方法:第一法用于缓释制剂或控释制剂第二法用于肠溶制剂第三法用于透皮贴剂取样:至少3个时间点取样40第四十页，共七十五页，2022年，8月28日测定对象:缓释制剂、控释制剂测定法照溶出度测定法项下进行取样：三个时间取样分析方法：照各品种项下规定的方法测定结果计算：算出每片（个）的释放量，必要时算出均值结果判断：见下一页释放度测定法--第一法

41第四十一页，共七十五页，2022年，8月28日结果判断：（设规定范围为Q）（1）6片（粒）中，每片（粒）各时间测得的释放量按标示量计算，均未超出规定范围。（2）6片（粒）中，各时间测得的释放量，如有1~2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且各时间点测得的平均释放量未超出规定范围；（3）6片（粒）中，各时间点测得的释放量，如有1~2片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，各时间点测得的释放量，如有1~3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围。42第四十二页，共七十五页，2022年，8月28日释放度测定法--第二法测定对象：肠溶制剂方法：方法一酸中释放量缓冲液中释放量方法二酸中释放量缓冲液中释放量43第四十三页，共七十五页，2022年，8月28日方法1酸中释放量除另有规定外，量取0.1mol/L盐酸溶液750ml，注入每个溶出杯，加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃，调整转速并保持稳定，取6片（个）分别投入转篮或溶出杯中，按各品种项下规定的方法，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，滤液按各品种项下规定的方法测定，算出每片（个）的酸中释放量。44第四十四页，共七十五页，2022年，8月28日方法1缓冲液中释放量上述酸液中加入0.2mol/L磷酸钠溶液250ml（必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.05），继续运转45分钟，或按各品种项下规定的时间，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30分钟内完成，滤液按各品种项下规定的方法测定，算出每片（个）的缓冲液中释放量。45第四十五页，共七十五页，2022年，8月28日方法2酸中释放量：除另有规定外，量取0.1mol/L盐酸溶液900ml，注入每个溶出杯中，照方法1中酸中释放量项下进行测定。缓冲液中释放量：弃去上述各容器中酸液，立即加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按31混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.05）900ml，或将每片（个）转移入另一盛有磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照方法1缓冲液中释放量项下进行测定。46第四十六页，共七十五页，2022年，8月28日结果判断--酸中释放量除另有规定外，应符合下列规定①6片（粒）中的每片（粒）释放量均应不大于标示量的10％；②6片（粒）中，有1~2片（粒）大于10％，但其平均释放量不大于10％。47第四十七页，共七十五页，2022年，8月28日结果判断--缓冲液中释放量6片（粒）中的每片（粒）释放量按标示量计算应不低于规定限度(Ｑ)；除另有规定外，限度（Ｑ）应为标示量的70％。②6片（粒）中仅有1~2片（粒）低于限度Ｑ，但不低于Ｑ－10％，且平均释放量不低于规定限度Q。③6片（粒）中如有1~2片（粒）低于Q，其中仅有1片（粒）低于Ｑ－10％，且不低于Ｑ－20％，且其平均释放量不低于规定限度Q时，应另取6片（粒）复试；初复试的12片（粒）中有1~3片（粒）低于限度Ｑ，其中仅有1片（粒）低于Ｑ-10％，但不低于Ｑ-20％，且其平均释放量不低于规定限度Q。48第四十八页，共七十五页，2022年，8月28日不锈钢网碟结构示意图测定对象：透皮贴剂仪器装置搅拌桨、容器按溶出度测定法（附录ⅩC第二法），但另用网碟组成其桨碟装置（见图1）。置贴片的不锈钢网碟的结构见图2释放度测定法--第三法桨碟装置示意图49第四十九页，共七十五页，2022年，8月28日释放度测定法--第三法测定方法将释放介质加入溶出杯内，预温至32℃±0.5℃，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟置于烧杯下部，并使贴剂与桨底旋转面平行，两者相距25mm±2mm，开始搅拌并定时取样。取样位置在介质液面与桨叶上端之间正中，离杯壁不得少于1cm。取样后应补充等体积的空白释放介质取样方法及判断标准，同第一法。50第五十页，共七十五页，2022年，8月28日释放度测定法—注意事项操作注意点同溶出度测定法。缓冲液中释放量测定中，应注意介质pH值的准确性，必须按规定调节至6.8±0.05。在更换溶剂时应在尽量短的时间内完成，避免时间过长而使样品表面干燥而影响在缓冲液中的释放。51第五十一页，共七十五页，2022年，8月28日例题：盐酸维拉帕米缓释片的释放度检查

取本品（标示量为120mg），照释放度测定法（《中国药典》2005年版二部附录ⅩＤ第一法），采用溶出度测定法第二法的装置，以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、6小时与12小时分别取溶液10ml，滤过，并及时在溶出杯中补充水10ml，分别精密量取续滤液各5ml，各加水定量稀释成每1ml中约含20g的溶液，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2005年版二部附录ⅣＡ），在229nm的波长处分别测定吸光度。按C27H38N2O4·HCl的吸收系数（）为313计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在2小时、6小时与12小时的释放量应分别相应为标示量的20％～45％、45％～70％与70％以上，均应符合规定。已知2小时对应的各续滤液5ml分别置10ml的量瓶中并加水至刻度，对应吸光度分别为0.530、0.541、0.590、0.530、0.590、0.540；6小时对应的各续滤液5ml分别置25ml的量瓶中并加水至刻度，对应吸光度分别为0.409、0.388、0.400、0.430、0.410、0.362；12小时对应的各续滤液5ml分别置25ml的量瓶中并加水至刻度，对应吸光度分别为0.552、0.560、0.581、0.592、0.553、0.542。52第五十二页，共七十五页，2022年，8月28日以第一片为例：53第五十三页，共七十五页，2022年，8月28日重量差异和装量差异检查法检查重量差异或装量差异是控制主药含量的一种最简单的方法重量、装量差异系指药物制剂以称量法测定每片（粒、瓶）的重（装）量与平均重（装）量或标示重（装）量之间的差异程度。《中国药典》2005年版（二部）规定进行重量差异检查的剂型主要有片剂、栓剂、丸剂、膜剂和透皮贴剂，进行装量差异检查的剂型主要有注射用无菌粉末、胶囊剂、颗粒剂、散剂、吸入粉雾剂。凡规定检查含量均匀度的制剂可不进行重（装）量差异的检查54第五十四页，共七十五页，2022年，8月28日操作方法片剂、栓剂、丸剂、膜剂和透皮贴剂胶囊剂注射用无菌粉末颗粒剂和散剂(均为单剂量包装)结果判断（1）片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、粉雾剂和透皮贴剂每单剂量的重量（装量）与平均重量（装量）比较，超过规定限度的单剂量不得多于2个，并不得有一个超出限度1倍。（2）注射用无菌粉末每1瓶(支)中的装量与平均装量相比较，应符合规定。如有1瓶(支)不符合，应另取10瓶(支)复试，均符合规定。（3）栓剂超过重量差异限度的药粒不得多于1粒，并不得有超出限度1倍。（4）单一剂量、一日剂量包装的散剂，才检查装量差异。散剂及无含量测定的品种，每单剂量的重量应与标示重量比较。重量差异和装量差异检查法55第五十五页，共七十五页，2022年，8月28日例题：维生素C片的重量差异检查取维生素C片20片，检查重量差异。称量瓶重+20片重：39.845g称量瓶重：36.832g20片重：3.013g0.1507g20片的重量：0.150、0.151、0.149、0.149、0.150、0.144、0.153、0.151、0.154、0.157、0.149、0.155、0.152、0.155、0.150、0.156、0.153、0.153、0.156、0.157g片重范围：0.139~0.162g结果判断：符合规定。56第五十六页，共七十五页，2022年，8月28日剂型平均重量（或平均装量）重量（装量）差异限度片剂0.3g以下0.3g或0.3g以上±7.5%±5.0%注射用无菌粉末0.05g以下至0.05g0.05g以上至0.15g0.15g以上至0.50g0.50g以上±15.0%±10.0%±7%±5%栓剂1.0g以下至1.0g1.0g以上至3.0g3.0g以上±10%±7.5%±5%胶囊剂、粉雾剂0.3g以下0.3g或0.3g以上±10%±7.5%丸剂0.03g以下至0.03g0.03g以上至0.30g0.30g以上±15%±10%±7.5%膜剂0.02g以下至0.02g0.02g以上至0.20g0.20g以上±15%±10%±7.5%颗粒剂1.0g或1.0g以下1.0g以下至1.50g1.50g以上至6.0g6.0g以上±10%±8%±7%±5%散剂0.10g或0.10g以下0.10g以上至0.30g0.30g以上至0.50g0.50g以上至0.60g0.60g以上±15%±10%±7.5%±5%±3%透皮贴剂不论±5%57第五十七页，共七十五页，2022年，8月28日含量均匀度检查定义：系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度检查目的：每片(个)含量的均一性检查对象符合条件：片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5％者其他制剂，每个标示量不大于2mg或主药含量小于每个重量2％者以及透皮贴剂，均应检查含量均匀度对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg者，也应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异__58第五十八页，共七十五页，2022年，8月28日检查对象符合条件片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5％者。其他制剂，每个标示量不大于2mg或主药含量小于每个重量2％者。透皮贴剂。对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg者，也应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。59第五十九页，共七十五页，2022年，8月28日测定方法与计算方法：取10片，测定计算：（1）每片以标示量为100的相对含量X（2）计算均值（3）标准差S（4）A值：60第六十页，共七十五页，2022年，8月28日3.判断标准A+1.80S≤15.0符合规定（若改变限度，则改15.0）A+S＞15.0不符合规定A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0不能判断另取20片复试,按30片计A+1.45S≤15.0符合规定含量均匀度检查61第六十一页，共七十五页，2022年，8月28日例题：艾司唑仑片的含量均匀度检查取本品（标示量为1mg）10片，分别置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）适量，充分振摇，使艾司唑仑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，在268的波长处测定吸光度，按C16H11ClN4的吸收系数（）为352计算，应符合规定。已知10片的吸光度分别为0.355、0.349、0.356、0.352、0.355、0.354、0.350、0.349、0.352、0.356，试判断该片剂的含量均匀度是否符合规定。62第六十二页，共七十五页，2022年，8月28日其余9片的相对含量为：99.1、101.1、100.0、100.8、100.6、99.4、99.1、100.0、101.1A+1.80S=0.2+1.800.793=1.6415.0符合规定答：该片剂的含量均匀度符合规定。

63第六十三页，共七十五页，2022年，8月28日最低装量检查法适用剂型:固体、半固体和液体制剂除制剂通则中规定检查重（装）量差异与装量的剂型及放射性药品外，按下述方法检查，应符合规定方法重量法:适用于标示装量以重量计者容量法:适用于标示装量以容量计者。64第六十四页，共七十五页，2022年，8月28日除另有规定外，取供试品5个(50g以上者3个)，除去外盖和标签。容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别精密称定重量。除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量。求出每个容器内容物的装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(或3个)复试，应全部符合规定。最低装量检查法--重量法65第六十五页，共七十五页，2022年，8月28日除另有规定外，取供试品5个(50m1以上者3个)，开启时注意避免损失。将内容物分别用干燥并预经标化的注射器(包括注射针头)抽尽（50m1以上者可倾入预经标化的干燥量筒中)，黏稠液体倾出后，将容器倒置15分钟，尽量倾净）读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(或3个)复试，应全部符合规定。最低装量检查法—容量法66第六十六页，共七十五页，2022年，8月28日记录与计算记录室温、标示装量、仪器及其规格、每个容器内容物读数（ml），或每个供试品重量及其自身空容器重量、并求算每个容器装量。每个容器装量之和除以5（或3），求得平均装量。按下表，求出每个容器允许的最低装量，以及黏稠液体允许的最低平均装量（保留三位有效数字）。如遇平均装量处于标示装量边缘者，计算出平均装量为标示量的百分率，再取三位有效数字。