ALK的病理学和诊断指南课件

ALK的病理学和诊断指南1、不要轻言放弃，否则对不起自己。2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。--戴尔．卡耐基。3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。4、守业的最好办法就是不断的发展。5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。ALK的病理学和诊断指南ALK的病理学和诊断指南1、不要轻言放弃，否则对不起自己。2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。--戴尔．卡耐基。3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。4、守业的最好办法就是不断的发展。5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。ALK的病理学和诊断指南返回目录FISH–ALK检测的现行标准阳性结果标准：分开的红/绿信号非典型：单个红点非典型：分开+单个红点ALK阳性的定义:≥15%的细胞呈阳性Varella-Garciaetal.,ASCO2010;Abs#10533义务教育语文课程标准》对初中学段的阅读教学建议是“阅读教学应引导学生钻研文本，在主动积极的思维和情感活动中，加深理解和体验，有所感悟和思考，受到情感熏陶，获得思想启迪，享受审美乐趣。”可见阅读教学的目的不仅是培养学生各种语文能力更要透过优秀的文化给学生的熏陶感染以培养学生的人文个性和人文精神。而语文能力的培养、文化思想的积淀，审美情趣的培育，须在缓慢的过程中才能沉淀下。诚如钱理群教授在张文质主编的《慢教育》一书的前言中所说：教育是慢的艺术。因此初中语文阅读教学亦呼唤“慢”艺术。细读，读出韵味与情意古人云：书读百遍，其义自现。这是强调读的必要性和重要性。阅读教学中首先必须给朗读以时间上的保证。文本的阅读过程一般可分为四个阶段：诵读阶段、品读阶段、研读阶段、思读阶段。伴随这四个阶段，朗读活动要贯穿阅读过程始终。初读要字字响亮，通顺流利。再读要融入感情，理解内涵。教学中应通过示范朗读、音乐伴读、表演朗读、分角色读等多种形式，创设朗读情境，激发学生的朗读兴趣。以读代讲，读中感悟。通过朗读加深对文本的理解，体会作品的情味。著名特级教师王崧舟老师在执教《两小儿辩日》时紧扣两小儿“辩斗”的主要内容展开朗读，通过学生自由朗读，表演读，老师积极参与学生的表演读，使课堂高潮迭起，情趣顿生，教材的主要内容在朗读中被学生牢牢记住，而辩斗的语气把孩子们带进了真实的情境，无需多讲解，文章的意思已经在朗读中自然深入到孩子的心灵深处。新课标要求“有感情地朗读”。真实的感情是朗读的灵魂，尤其读文学性的课文，要读的情真意切，在“激昂处还他个激昂，委婉处还他个委婉”（叶圣陶语）从而达到阅读教学美感，乐感，语感，情感的和谐统一。朱光潜读李白的诗《经下邳圮桥怀张子房》，他说：“常常高声朗读。朗诵时的心情是振奋的，仿佛满脸热血都沸腾起来了，特别是读到最后‘惟见碧流水’四句，调子就震颤起来，胸襟也开阔起来，仿佛自己心中也有无限的豪情胜慨，大有低回往复、依依不舍之意。”教师引导学生朗读时也要如此全身心的投入，口念心诵地慢慢朗读。通过自己的理解，用语调的抑扬顿挫，以及情感的酝酿来再现课文的韵味与情意。静思，期待智慧与创意我们经常会看到这样一些课堂：为了完成教学的预设，教师会严格控制各教学环节的时间，唯恐在某一问题上耽搁，教学中存在急、赶、催的现象。在仓促的课堂氛围中，学生心态浮躁根本无暇静思默想。更不用说心情的舒展、智慧的闪现和创意的翩然而至。因此必须让学生“潜心会文”。只有让学生静心探究和体验文本，学生才有时间“消化”知识，有可能思路发散，对文本的理解才会深入，才能与作者达到心灵相通情感相容的境界。苏霍姆林斯基在《给教师的建议》一书中曾说：教室里一片寂静，学生都在聚精会神地思考，教师要珍视这样的时刻，课堂上应当经常出现这样的寂静。语文的阅读理解作为个体的思维活动，需要安静地品味思考。阅读教学须给学生一个静静思考的时空，语文课堂才能理趣十足，神思飞扬。当学生思维出现暂时的阻塞时，不妨等一等，提醒学生凝神静思。当学生出现差错时不要急于更正他们的错误，急于“一锤定音”。因为学生在没有深度探究思考的状态下，其所得的知识必定如浮光掠影，容易淡忘。不妨等一等，给学生一点反思的空间。慢品，领悟理趣与情趣许书明教授说：“品味，是指对文章语言的细心揣摩、辨析，体会作者是怎样运用语言来传情达意的。语言的品味为的是更好地解读语言，建构语言，丰满语言。”语文阅读教学的一个重要任务就是品味语言文字之美，揣摩语言的内蕴，培养学生的语感美感，丰富学生的情感情趣。阅读教学中教师要充分引导学生结合自己的经历、体验和文化积淀，去体味、感悟作品。引导学生多角度、多层面去理解、鉴赏作品，产生对文本的情感美、文体美和语言美的认同与赞赏。教师在引领学生品悟文本时要耐得住等待的“寂寞”，给足学生深入思考的时间。对语言作多角度思考，慢慢品，力求品出真正属于语文的味。笔者在教授《湖心亭看雪》时就深有体会。文中写景句“雾凇沆砀，天与云与山与水，上下一白；湖上影子，唯长堤一痕，湖心亭一点，与余舟一芥，舟中人两三粒而已。”量词“痕”“点”“芥”“粒”，颇值得玩味。我引导学生思考，长堤再小不至于是一痕，湖心亭再小不至于是一点，舟再小不至于如草芥，人再小不至于如米粒，这些量词的运用显然有夸张之意。我问：这些“小景”在什么背景下显出的小？学生很快意识到：在茫茫天地间，一切景都显得小了。我继续追问：张岱为什么会有天地广大自身渺小的感喟？学生结合张岱的身世最终体悟到：张岱曾经的生活是裘马轻狂，而今却面对破床碎几折鼎病琴。作为明的遗民，张岱无力去改变什么，唯一能做的就是在日升月落中追忆故国的繁华秀美。心中的苍凉悲苦就这么不着痕迹的流泻于笔端了。学生在这样的追问中反复玩味，从看似单纯写景的句子中品出了文本的情趣与理趣。新课标指出：阅读教学是学生、教师、文本之间对话的过程。阅读教学中教师应慢下来静下来，把时间还给学生，让学生、教师、文本三者形成整体，让三者交流、碰撞、沟通。而流于对课文走马观花般的理解是很难消融读者与作者、文本之间的距离。唯有细读、静思、慢品才能与作者和文本形成感应沟通，才能让语言文字之美慢慢沉淀在学生的心中，而后蔓延开出美丽的生命之花。【高效课堂，首要的前提是激发学生参与的热情。因此，在备课时，教师可以采用换位思考的方式，假设自己是学生，设想以新颖有趣的方式来学习新的内容。教师设计若干情境，根据学生的具体情况来选择某一情境进行教学。通过情境的创设，把需要探究的知识渗透其中让地理课堂充满乐趣，激活学生的参与热情，让地理课堂真正的有趣、有效、有益。[1]一、引用新素材，吸引学生兴趣苏霍姆林斯基曾经说过：“当知识与积极的活动紧密联系在一起的时候，学习才能成为孩子精神生活的一部分”。在地理课堂教学中，新情境会激发学生的无限的兴趣，让学生对于新知识总是充满好奇心，从而密切关注所要学习的知识内容，让学生享受学习的乐趣。教师在教工业区位的内容的时候，从一个图片入手，用新颖的情境来吸引学生。从“矿山”的故事说起，从而引出工业的区位，工业的分布等相关知识。【课堂实录】师：展示矿石图片，简要介绍矿石的故事。（它来自澳大利亚，老师在宁波北仑港捡到它，你认为它是什么矿石，有什么用途？）生：猜测矿石的类型。师：板图――中国铁矿石分布图。矿石是澳大利亚铁矿，上海宝钢的钢铁工业矿石原料来自澳大利亚，布局的区位条件是什么？生：不是原料指向型，应该属于市场指向型。师：比较中国不同的工业工业的布局，归纳影响工业的区位因素生：原料、燃料、市场、交通……师：板书――工业区位因素。自然因素、社会经济因素、环境因素等。师：办工厂的目的是什么？工厂建在哪里最好？（请讨论写出自己的观点）生1：赚钱，工厂最好建在原料和燃料地。生2：获得经济效益，不同的阶段，有可能工厂的布局也不一样。如钢铁工业，开始可能是靠近煤炭产地，后来逐渐靠近市场。师：为什么要从澳大利亚进口铁矿石，中国没有吗？（指导学生填图）；海南石碌有铁矿，但没有钢铁厂；上海没有铁矿和煤炭，但有钢铁厂的原因。生：填图，讨论得出答案。学生在新情境中不断的发现未知的内容，有了学习的欲望，从而增强了对学科知识体系的认知和掌握程度。二、创设新情境，激发探究能力在采用不同的新素材进行教学过程中，其中一个重要的环节就是创设新情境。情境的不同，会让学生产生探究的欲望。创设新情境素材，往往是紧密联系教学中的相关知识。新情境下，学生根据创设的情境进行问题探究。笔者在讲授区域工业的可持续发展的时候，创设了新的情境，以日本北九州的经济劫难为主题进行情境探究。【教学实录】1940年前后，北九州的工业产值已占全国的8%，列“四大工业地带”第四位。20世纪50年代后期，煤炭生产成本剧增，煤炭国际竞争力弱，日本的能源结构变为“油主煤辅”，廉价石油取代煤炭成为主要能源，加上世界性钢铁过剩，日本改变发展战略，逐渐弱化对北九州钢铁工业的支持。由于片面发展经济，环保意识薄弱，北九州地区的环境污染问题也日益突出。在这种情况下，北九州大片矿井关闭，煤炭业进入衰退阶段。整个城市经济萧条，陷入沉寂，数十万工人和家庭面临工作和生存问题。到1969年九北州地区工业产值在日本工业中的比重已下降至2%。结合材料进行综合探究，说出20世纪50年代后期，北九州经济萧条的原因。如何进行振兴。教师创设教学的新情境，实现了用教材而非教教材。教师可以博览群书，可以把相关的知识串接起来。特别是在复习课的时候，可以让思路更加广阔一点，地理知识可以和历史知识链接起来，实现有趣和有效。新情境的创设，让学生充分体现学以致用的能力。在教师创设的新情境中，学生探究能力得到了大幅度的提升，运用知识的能力也得到了加强，从而提升了教学效果。[2]三、融入新情境，提升教学实效融入课堂情境，让课堂更巧妙。地理教学中，可通过生活中的实例，通过新旧知识对比，利用问题探究等方式，创设一系列的地理情景，引发学生兴趣。笔者结合一个教学素材，从不同的角度开发，可以得到不同的效果。同素材的新情境――以茶马古道为例，在情境中体会不同主题的探究，从而提升教学实效。情境一：认识区域（西南地区为例）设计角度：立足于茶马古道的区域特征分析。第一部分（走近古道），茶马古道源于古代西南边疆和西北边疆的茶马互市，兴于唐宋，盛于明清，二战中后期最为兴盛。第二部分（古道悠悠），分析茶马古道通过地区的自然地理特征和人文地理特征。结合相关路线进行分析说明。第三部分（古道青春），光绪末年，由于茶捐过重，茶农受损，茶商亦无利可图，普洱茶已由过去年产八万担的高峰跌落到五万担。许多茶商和马帮只得另走他途，1949年之后，随着茶叶种植减少，普洱茶马道亦从兴盛逐渐走向了衰落。情境二：农业区位（西南地区为例）设计角度：立足于茶叶生产及相关区位分析。视角之一，古道以茶闻名――自然区位。结合农业生产的区位条件，分析西南地区茶马互市的原因。设计微课例如茶树是喜酸性土壤作物；适宜生长在温度10～35℃、年降水量在800毫米以上、空气湿度较大、坡度和缓、排水条件良好的地区。视角之二，古道芬芳――社会经济因素。普洱茶是以云南省一定区域内的云南大叶种晒青茶为原料，由汉族茶农采用特定工艺、经后发酵加工形成的散茶和紧压茶。普洱市欲打造中国“中国茶城，世界茶源”需要采取的措施。视角三，不种茶叶的茶产品出口国。设计微课例，主题入英国不种茶却出口。饮午后茶，是当今英国人的重要生活内容，80%的英国人每天都饮茶。英国自己不种茶，但它每年却大量出口茶叶，其茶叶出口额位居世界前列，超过许多产茶国，创造了大量外汇收入。英国进口大量茶叶后，对茶叶进行再加工，原茶叶变成各种茶产品，除用于国内消费，又出口到包括产茶国在内的世界各地。据了解，英国每年用进口茶叶的30%左右加工后再出口，年出口额为进口额的60%以上，出口价格平均比进口价格高出近3倍。总之，在地理教学过程中，让新的素材走进地理学习过程，让地理课堂充满创意，这样的课堂是鲜活的课堂，是充满智慧的课堂。在新情境中让学生享受学习、探究的乐趣，从而真正实现高效课堂。有了学生充满激情的主动探究学习，这样的课堂将更具魅力，创新课堂便能更有效地促进学生学习效率的提升。ALK的病理学和诊断指南1、不要轻言放弃，否则对不起自己。A1ALK的病理学和诊断指南课件ALK的病理学和诊断指南课件ALK的病理学和诊断指南课件ALK的病理学和诊断指南课件ALKFISH信号解读指南典型的信号形式阴性信号：邻近或融合的橙色和绿色阳性信号：分开或绿色丢失VysisALKBreakApartFISHProbeKitPackageInsertALKFISH信号解读指南典型的信号形式阴性信号：邻近或融EML4-ALK的FISH检测中需注意的问题至少计数50个肿瘤细胞以确保结果的精确性

1如果红色和绿色探针分离>2个信号直径

，则认为FISH信号为阳性1ALK

重排可能遍及整个肿瘤而非局部2约5%-11%的细胞会出现假阳性分离1,2ALK重排细胞比例的增加与克唑替尼治疗的肿瘤缓解程度并无关联3VarellaGarciaetal.,IASLC2011;Abs#MTE36.12.Camidgeetal.,ClinCancerRes2010;16:5581-55903.Camidge,IASLC2011;Abs#MO04.04EML4-ALK的FISH检测中需注意的问题至少计数50个肿FISH病理报告实例：显示

EML4-ALK

融合CourtesyI.WistubaFISH病理报告实例：显示EML4-ALK融合CourtFISH病理报告实例：显示无EML4-ALK

融合病理报告要使用准确的语言，如

“EML4-ALK

重排

>15%”

“ALK

异常”

还包括其他变异，如ALK基因拷贝数增加，此变异未被确认为对ALK抑制剂应答的预测性标记物1CourtesyI.Wistuba1.Raftopoulosetal.,IASLC2011,Abs#O05.06FISH病理报告实例：显示无EML4-ALK融合病理报告要免疫组织化学(IHC)检测ALK表达使用高敏感度检测系统后，越来越多的数据支持IHC可用作初步筛查的方法敏感度和特异度可达100%，尽管在不同研究中存在差异与FISH相比，IHC是一种更常规的技术，成本低、工作量相对小ALKIHCFISH患者

1:IHC显示ALK表达量高，FISH显示重排患者2:IHC显示无ALK表达，FISH显示无重排Mino-KenudsonClinCancerRes2010;16:1561-1571.免疫组织化学(IHC)检测ALK表达使用高敏感度检测系统后IHC需要标准化从临床试验过渡到大规模使用IHC前，还需要对以下方面进行规范：最好的抗体和检测系统是什么应采用哪种评分系统有哪些生物学相关的截止点采用适当的质量控制抗体研究数量供货商敏感度范围特异度范围ALK18Dako9%-100%97%-100%5A46Abcam,Novocastra18%-100%96%-100%D5F31CellSignaling100%99%AdaptedfromYietal.,JThoracOncol2011;6:459-465andMitsudomietal.,ASCO2011,Abs#7534IHC需要标准化从临床试验过渡到大规模使用IHC前，还需要研究中的检测ALK重排的其他检测方法多重

RT-PCR用于筛查所有ALK

融合变异体1,2显色原位杂交技术(CISH)3使用标准明视野显微镜，

数据可存档465例样本结果显示与FISH(k=0.92)和IHC(k=0.82)高度一致分离型CISH探针显示ALK

重排Takeuchi等报道的新发现的EML4-ALK变异体4的RT-PCR结果1.Takeuchietal.,ClinCancerRes2008;14:6618-66242.Lietal.,ASCO2011;Abs#105203.Kimetal.,IASLC2011;Abs#O05.02研究中的检测ALK重排的其他检测方法多重RT-PCR用于筛EML4-ALK融合变异体V1V2V3AV3BV4V5AV5BV6V7EML4-ALK.V1+++--------EML4-ALK.V2-+++-------EML4-ALK.V3A--+++------EML4-ALK.V3B--

+++-----EML4-ALK.V3AB--++++++-----EML4-ALK.V5A-----+++---EML4-ALK.V5B------+++--EML4-ALK.V6-------+++-EML4-ALK.V5A/6-----+++-+++-EML4-ALK.V4----+++----EML4-ALK.V7--------+++EML4-ALK.V4/7----+++---+++RT-PCR检测到的多个EML4-ALK变异体Danenbergetal.,ASCO2010,Abs#10535EML4-ALK融合变异体V1V2V3AV3BV4V5AV5非小细胞肺癌分子检测规程提议现行指南中建议进行EGFR突变检测提议在规程中增加ALK筛查；随着诊断时间的缩短以及更好利用标本，方法将不断被优化Mitsudomietal.ASCO2011;Abs#7534顺序同时HornandPao,临床肿瘤学杂志2009;27:4232-4235Kohetal.,JThoracOncol2011;6:905–912非小细胞肺癌分子检测规程提议现行指南中建议进行EGFR突变优化ALK

检测的主要因素评价时间范围最好预先测试顺序/平行检测建议同时检测多个生物标记物适用患者任何可能出现ALK异位的患者。腺癌患者不应根据患者年龄、种族、性别或吸烟史进行选择优化ALK检测的主要因素评价时间范围最好预先测试顺序/平行31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔

32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德

33、希望是人生的乳母。——科策布

34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若

35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里16ALK的病理学和诊断指南1、不要轻言放弃，否则对不起自己。2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。--戴尔．卡耐基。3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。4、守业的最好办法就是不断的发展。5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。ALK的病理学和诊断指南ALK的病理学和诊断指南1、不要轻言放弃，否则对不起自己。2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。--戴尔．卡耐基。3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。4、守业的最好办法就是不断的发展。5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。ALK的病理学和诊断指南返回目录FISH–ALK检测的现行标准阳性结果标准：分开的红/绿信号非典型：单个红点非典型：分开+单个红点ALK阳性的定义:≥15%的细胞呈阳性Varella-Garciaetal.,ASCO2010;Abs#10533义务教育语文课程标准》对初中学段的阅读教学建议是“阅读教学应引导学生钻研文本，在主动积极的思维和情感活动中，加深理解和体验，有所感悟和思考，受到情感熏陶，获得思想启迪，享受审美乐趣。”可见阅读教学的目的不仅是培养学生各种语文能力更要透过优秀的文化给学生的熏陶感染以培养学生的人文个性和人文精神。而语文能力的培养、文化思想的积淀，审美情趣的培育，须在缓慢的过程中才能沉淀下。诚如钱理群教授在张文质主编的《慢教育》一书的前言中所说：教育是慢的艺术。因此初中语文阅读教学亦呼唤“慢”艺术。细读，读出韵味与情意古人云：书读百遍，其义自现。这是强调读的必要性和重要性。阅读教学中首先必须给朗读以时间上的保证。文本的阅读过程一般可分为四个阶段：诵读阶段、品读阶段、研读阶段、思读阶段。伴随这四个阶段，朗读活动要贯穿阅读过程始终。初读要字字响亮，通顺流利。再读要融入感情，理解内涵。教学中应通过示范朗读、音乐伴读、表演朗读、分角色读等多种形式，创设朗读情境，激发学生的朗读兴趣。以读代讲，读中感悟。通过朗读加深对文本的理解，体会作品的情味。著名特级教师王崧舟老师在执教《两小儿辩日》时紧扣两小儿“辩斗”的主要内容展开朗读，通过学生自由朗读，表演读，老师积极参与学生的表演读，使课堂高潮迭起，情趣顿生，教材的主要内容在朗读中被学生牢牢记住，而辩斗的语气把孩子们带进了真实的情境，无需多讲解，文章的意思已经在朗读中自然深入到孩子的心灵深处。新课标要求“有感情地朗读”。真实的感情是朗读的灵魂，尤其读文学性的课文，要读的情真意切，在“激昂处还他个激昂，委婉处还他个委婉”（叶圣陶语）从而达到阅读教学美感，乐感，语感，情感的和谐统一。朱光潜读李白的诗《经下邳圮桥怀张子房》，他说：“常常高声朗读。朗诵时的心情是振奋的，仿佛满脸热血都沸腾起来了，特别是读到最后‘惟见碧流水’四句，调子就震颤起来，胸襟也开阔起来，仿佛自己心中也有无限的豪情胜慨，大有低回往复、依依不舍之意。”教师引导学生朗读时也要如此全身心的投入，口念心诵地慢慢朗读。通过自己的理解，用语调的抑扬顿挫，以及情感的酝酿来再现课文的韵味与情意。静思，期待智慧与创意我们经常会看到这样一些课堂：为了完成教学的预设，教师会严格控制各教学环节的时间，唯恐在某一问题上耽搁，教学中存在急、赶、催的现象。在仓促的课堂氛围中，学生心态浮躁根本无暇静思默想。更不用说心情的舒展、智慧的闪现和创意的翩然而至。因此必须让学生“潜心会文”。只有让学生静心探究和体验文本，学生才有时间“消化”知识，有可能思路发散，对文本的理解才会深入，才能与作者达到心灵相通情感相容的境界。苏霍姆林斯基在《给教师的建议》一书中曾说：教室里一片寂静，学生都在聚精会神地思考，教师要珍视这样的时刻，课堂上应当经常出现这样的寂静。语文的阅读理解作为个体的思维活动，需要安静地品味思考。阅读教学须给学生一个静静思考的时空，语文课堂才能理趣十足，神思飞扬。当学生思维出现暂时的阻塞时，不妨等一等，提醒学生凝神静思。当学生出现差错时不要急于更正他们的错误，急于“一锤定音”。因为学生在没有深度探究思考的状态下，其所得的知识必定如浮光掠影，容易淡忘。不妨等一等，给学生一点反思的空间。慢品，领悟理趣与情趣许书明教授说：“品味，是指对文章语言的细心揣摩、辨析，体会作者是怎样运用语言来传情达意的。语言的品味为的是更好地解读语言，建构语言，丰满语言。”语文阅读教学的一个重要任务就是品味语言文字之美，揣摩语言的内蕴，培养学生的语感美感，丰富学生的情感情趣。阅读教学中教师要充分引导学生结合自己的经历、体验和文化积淀，去体味、感悟作品。引导学生多角度、多层面去理解、鉴赏作品，产生对文本的情感美、文体美和语言美的认同与赞赏。教师在引领学生品悟文本时要耐得住等待的“寂寞”，给足学生深入思考的时间。对语言作多角度思考，慢慢品，力求品出真正属于语文的味。笔者在教授《湖心亭看雪》时就深有体会。文中写景句“雾凇沆砀，天与云与山与水，上下一白；湖上影子，唯长堤一痕，湖心亭一点，与余舟一芥，舟中人两三粒而已。”量词“痕”“点”“芥”“粒”，颇值得玩味。我引导学生思考，长堤再小不至于是一痕，湖心亭再小不至于是一点，舟再小不至于如草芥，人再小不至于如米粒，这些量词的运用显然有夸张之意。我问：这些“小景”在什么背景下显出的小？学生很快意识到：在茫茫天地间，一切景都显得小了。我继续追问：张岱为什么会有天地广大自身渺小的感喟？学生结合张岱的身世最终体悟到：张岱曾经的生活是裘马轻狂，而今却面对破床碎几折鼎病琴。作为明的遗民，张岱无力去改变什么，唯一能做的就是在日升月落中追忆故国的繁华秀美。心中的苍凉悲苦就这么不着痕迹的流泻于笔端了。学生在这样的追问中反复玩味，从看似单纯写景的句子中品出了文本的情趣与理趣。新课标指出：阅读教学是学生、教师、文本之间对话的过程。阅读教学中教师应慢下来静下来，把时间还给学生，让学生、教师、文本三者形成整体，让三者交流、碰撞、沟通。而流于对课文走马观花般的理解是很难消融读者与作者、文本之间的距离。唯有细读、静思、慢品才能与作者和文本形成感应沟通，才能让语言文字之美慢慢沉淀在学生的心中，而后蔓延开出美丽的生命之花。【高效课堂，首要的前提是激发学生参与的热情。因此，在备课时，教师可以采用换位思考的方式，假设自己是学生，设想以新颖有趣的方式来学习新的内容。教师设计若干情境，根据学生的具体情况来选择某一情境进行教学。通过情境的创设，把需要探究的知识渗透其中让地理课堂充满乐趣，激活学生的参与热情，让地理课堂真正的有趣、有效、有益。[1]一、引用新素材，吸引学生兴趣苏霍姆林斯基曾经说过：“当知识与积极的活动紧密联系在一起的时候，学习才能成为孩子精神生活的一部分”。在地理课堂教学中，新情境会激发学生的无限的兴趣，让学生对于新知识总是充满好奇心，从而密切关注所要学习的知识内容，让学生享受学习的乐趣。教师在教工业区位的内容的时候，从一个图片入手，用新颖的情境来吸引学生。从“矿山”的故事说起，从而引出工业的区位，工业的分布等相关知识。【课堂实录】师：展示矿石图片，简要介绍矿石的故事。（它来自澳大利亚，老师在宁波北仑港捡到它，你认为它是什么矿石，有什么用途？）生：猜测矿石的类型。师：板图――中国铁矿石分布图。矿石是澳大利亚铁矿，上海宝钢的钢铁工业矿石原料来自澳大利亚，布局的区位条件是什么？生：不是原料指向型，应该属于市场指向型。师：比较中国不同的工业工业的布局，归纳影响工业的区位因素生：原料、燃料、市场、交通……师：板书――工业区位因素。自然因素、社会经济因素、环境因素等。师：办工厂的目的是什么？工厂建在哪里最好？（请讨论写出自己的观点）生1：赚钱，工厂最好建在原料和燃料地。生2：获得经济效益，不同的阶段，有可能工厂的布局也不一样。如钢铁工业，开始可能是靠近煤炭产地，后来逐渐靠近市场。师：为什么要从澳大利亚进口铁矿石，中国没有吗？（指导学生填图）；海南石碌有铁矿，但没有钢铁厂；上海没有铁矿和煤炭，但有钢铁厂的原因。生：填图，讨论得出答案。学生在新情境中不断的发现未知的内容，有了学习的欲望，从而增强了对学科知识体系的认知和掌握程度。二、创设新情境，激发探究能力在采用不同的新素材进行教学过程中，其中一个重要的环节就是创设新情境。情境的不同，会让学生产生探究的欲望。创设新情境素材，往往是紧密联系教学中的相关知识。新情境下，学生根据创设的情境进行问题探究。笔者在讲授区域工业的可持续发展的时候，创设了新的情境，以日本北九州的经济劫难为主题进行情境探究。【教学实录】1940年前后，北九州的工业产值已占全国的8%，列“四大工业地带”第四位。20世纪50年代后期，煤炭生产成本剧增，煤炭国际竞争力弱，日本的能源结构变为“油主煤辅”，廉价石油取代煤炭成为主要能源，加上世界性钢铁过剩，日本改变发展战略，逐渐弱化对北九州钢铁工业的支持。由于片面发展经济，环保意识薄弱，北九州地区的环境污染问题也日益突出。在这种情况下，北九州大片矿井关闭，煤炭业进入衰退阶段。整个城市经济萧条，陷入沉寂，数十万工人和家庭面临工作和生存问题。到1969年九北州地区工业产值在日本工业中的比重已下降至2%。结合材料进行综合探究，说出20世纪50年代后期，北九州经济萧条的原因。如何进行振兴。教师创设教学的新情境，实现了用教材而非教教材。教师可以博览群书，可以把相关的知识串接起来。特别是在复习课的时候，可以让思路更加广阔一点，地理知识可以和历史知识链接起来，实现有趣和有效。新情境的创设，让学生充分体现学以致用的能力。在教师创设的新情境中，学生探究能力得到了大幅度的提升，运用知识的能力也得到了加强，从而提升了教学效果。[2]三、融入新情境，提升教学实效融入课堂情境，让课堂更巧妙。地理教学中，可通过生活中的实例，通过新旧知识对比，利用问题探究等方式，创设一系列的地理情景，引发学生兴趣。笔者结合一个教学素材，从不同的角度开发，可以得到不同的效果。同素材的新情境――以茶马古道为例，在情境中体会不同主题的探究，从而提升教学实效。情境一：认识区域（西南地区为例）设计角度：立足于茶马古道的区域特征分析。第一部分（走近古道），茶马古道源于古代西南边疆和西北边疆的茶马互市，兴于唐宋，盛于明清，二战中后期最为兴盛。第二部分（古道悠悠），分析茶马古道通过地区的自然地理特征和人文地理特征。结合相关路线进行分析说明。第三部分（古道青春），光绪末年，由于茶捐过重，茶农受损，茶商亦无利可图，普洱茶已由过去年产八万担的高峰跌落到五万担。许多茶商和马帮只得另走他途，1949年之后，随着茶叶种植减少，普洱茶马道亦从兴盛逐渐走向了衰落。情境二：农业区位（西南地区为例）设计角度：立足于茶叶生产及相关区位分析。视角之一，古道以茶闻名――自然区位。结合农业生产的区位条件，分析西南地区茶马互市的原因。设计微课例如茶树是喜酸性土壤作物；适宜生长在温度10～35℃、年降水量在800毫米以上、空气湿度较大、坡度和缓、排水条件良好的地区。视角之二，古道芬芳――社会经济因素。普洱茶是以云南省一定区域内的云南大叶种晒青茶为原料，由汉族茶农采用特定工艺、经后发酵加工形成的散茶和紧压茶。普洱市欲打造中国“中国茶城，世界茶源”需要采取的措施。视角三，不种茶叶的茶产品出口国。设计微课例，主题入英国不种茶却出口。饮午后茶，是当今英国人的重要生活内容，80%的英国人每天都饮茶。英国自己不种茶，但它每年却大量出口茶叶，其茶叶出口额位居世界前列，超过许多产茶国，创造了大量外汇收入。英国进口大量茶叶后，对茶叶进行再加工，原茶叶变成各种茶产品，除用于国内消费，又出口到包括产茶国在内的世界各地。据了解，英国每年用进口茶叶的30%左右加工后再出口，年出口额为进口额的60%以上，出口价格平均比进口价格高出近3倍。总之，在地理教学过程中，让新的素材走进地理学习过程，让地理课堂充满创意，这样的课堂是鲜活的课堂，是充满智慧的课堂。在新情境中让学生享受学习、探究的乐趣，从而真正实现高效课堂。有了学生充满激情的主动探究学习，这样的课堂将更具魅力，创新课堂便能更有效地促进学生学习效率的提升。ALK的病理学和诊断指南1、不要轻言放弃，否则对不起自己。A17ALK的病理学和诊断指南课件ALK的病理学和诊断指南课件ALK的病理学和诊断指南课件ALK的病理学和诊断指南课件ALKFISH信号解读指南典型的信号形式阴性信号：邻近或融合的橙色和绿色阳性信号：分开或绿色丢失VysisALKBreakApartFISHProbeKitPackageInsertALKFISH信号解读指南典型的信号形式阴性信号：邻近或融EML4-ALK的FISH检测中需注意的问题至少计数50个肿瘤细胞以确保结果的精确性

1如果红色和绿色探针分离>2个信号直径

，则认为FISH信号为阳性1ALK

重排可能遍及整个肿瘤而非局部2约5%-11%的细胞会出现假阳性分离1,2ALK重排细胞比例的增加与克唑替尼治疗的肿瘤缓解程度并无关联3VarellaGarciaetal.,IASLC2011;Abs#MTE36.12.Camidgeetal.,ClinCancerRes2010;16:5581-55903.Camidge,IASLC2011;Abs#MO04.04EML4-ALK的FISH检测中需注意的问题至少计数50个肿FISH病理报告实例：显示

EML4-ALK

融合CourtesyI.WistubaFISH病理报告实例：显示EML4-ALK融合CourtFISH病理报告实例：显示无EML4-ALK

融合病理报告要使用准确的语言，如

“EML4-ALK

重排

>15%”

“ALK

异常”

还包括其他变异，如ALK基因拷贝数增加，此变异未被确认为对ALK抑制剂应答的预测性标记物1CourtesyI.Wistuba1.Raftopoulosetal.,IASLC2011,Abs#O05.06FISH病理报告实例：显示无EML4-ALK融合病理报告要免疫组织化学(IHC)检测ALK表达使用高敏感度检测系统后，越来越多的数据支持IHC可用作初步筛查的方法敏感度和特异度可达100%，尽管在不同研究中存在差异与FISH相比，IHC是一种更常规的技术，成本低、工作量相对小ALKIHCFISH患者

1:IHC显示ALK表达量高，FISH显示重排患者2:IHC显示无ALK表达，FISH显示无重排Mino-KenudsonClinCancerRes2010;16:1561-1571.免疫组织化学(IHC)检测ALK表达使用高敏感度检测系统后IHC需要标准化从临床试验过渡到大规模使用IHC前，还需要对以下方面进行规范：最好的抗体和检测系统是什么应采用哪种评分系统有哪些生物学相关的截止点采用适当的质量控制抗体研究数量供货商敏感度范围特异度范围ALK18Dako9%-100%97%-100%5A46Abcam,Novocastra18%-100%96%