药理学课件：22抗高血压药-edited

抗高血压药

(antihypertensivedrugs)南京医科大学药理教研室汪红仪

抗高血压药

(antihypertensive1又称降压药1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会报告定义：

理想血压：<120/80mmHg

正常血压：<130/85mmHg

正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血压：≥140/90mmHg（18.7/12.0kPa)南京医科大学药理教研室汪红仪又称降压药1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会报告2

原发90%，亦称高血压病继发10%，肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等疾病的一种表现。靶器官：心（左室增厚）、血管（管壁增厚）高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率。高血压南京医科大学药理教研室汪红仪原发90%，亦称高血3理想的抗高血压药的要求

高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量；基因治疗是治疗高血压的新途径，如转录调节药通过阻抑ＡngⅡ基因的表达而发挥抗高血压作用。南京医科大学药理教研室汪红仪理想的抗高血压药的要求高效、长效、高选择性、多器官保4

2、外周阻力：主要与血管口径有关。小A、微A口径小（阻力血管）3、循环血量和血管容积的比例循环血量减少：如利尿药，血压下降。血管容积改变：如扩血管药，血压降低。4、大动脉管壁的弹性：可缓冲动脉血压如：老年人高血压（弹性、口径影响）南京医科大学药理教研室汪红仪2、外周阻力：主要与血管口径有关。南京医科大学药理5五.交感神经抑制药1.中枢性降压药可乐定、甲基多巴2.神经节阻断药美加明、樟磺咪芬3.去甲肾上腺素神经末梢阻滞药利舍平、胍乙啶4.肾上腺素受体阻断药（1）α受体阻断药酚妥拉明（2）α1受体阻断药哌唑嗪（3）α、β受体阻断药拉贝洛尔南京医科大学药理教研室汪红仪五.交感神经抑制药南京医科大学药理教研室汪红仪6六.血管扩张药1.直接扩张血管肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药二氮嗪、米诺地尔3.其他扩血管药吲哒帕胺、酮色林南京医科大学药理教研室汪红仪六.血管扩张药南京医科大学药理教研室汪红仪7利尿药：氢氯噻嗪α受体阻断剂：哌唑嗪ACEI（血管紧张素酶Ｉ抑制剂）：卡托普利AT（血管紧张素受体）阻断药：氯沙坦β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等

抗高血压的临床一线用药南京医科大学药理教研室汪红仪利尿药：氢氯噻嗪抗高血压的临床一线用药南京医科大学药理教研8（二）.临床应用

轻度高血压首选药

一线药：中效利尿药（氢氯噻嗪）。与其他降压药合用治疗各类高血压。

高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药（三）.不良反应（1）电解质紊乱：K+Na+Mg2+、Cl-

（2）血糖升高、尿酸升高：糖尿病、痛风患者禁用。（3）脂质代谢紊乱TCTGLDL（4）肾素活性,与β受体阻断药合用避免不良反应。南京医科大学药理教研室汪红仪（二）.临床应用南京医科大学药理教研室汪红仪9缺钾促发两种室性心律失常：

尖端扭转型心律失常

心室颤动

β受体阻滞剂南京医科大学药理教研室汪红仪缺钾促发两种室性心律失常：南京医科大学药理教研室汪红仪10优点：降压时不减少肾血流量，有肾脏保护作用可预防和延缓心血管重构；与传统扩血管药相比，不易致水钠潴留不引起脂质和糖代谢异常，有抗动脉硬化作用。（区别利尿药）

缺点：短效制剂易产生体位性低血压扩血管反应南京医科大学药理教研室汪红仪优点：缺点：南京医科大学药理教研室汪红仪11建议：用缓释剂或控释剂（减少血药浓度波动，降低不良反应，延长作用时间）不良反应：头痛、心悸、踝部水肿（毛细血管扩张引起，非水钠潴留所致）

短效制剂：加重心肌缺血（心率加快使冠脉灌注时间减少，且耗氧增加），伴心肌缺血的高血压慎用。南京医科大学药理教研室汪红仪建议：用缓释剂或控释剂（减少血药浓度波动，降低不良反12

尼群地平：似“硝苯地平”，作用强

氨氯地平

(络活喜)第三代，长效（t1/2长，40-50小时），起效缓和。每日一次。血管扩张引起的反射性作用小（优于硝苯地平）防止和逆转心血管重构；临床：用于各型高血压。南京医科大学药理教研室汪红仪尼群地平：似“硝苯地平”，作用强南京医科大学13

临床（掌握）

：轻度、中度高血压尤适合伴心输出量偏高、高肾素的年轻高血压患者及伴有心动过速、心绞痛等高血压者。不易引起体位性低血压。禁忌症：心衰（晚期）、支气管哮喘、重度房室传导阻滞者。（掌握）南京医科大学药理教研室汪红仪临床（掌握）：轻度、中度高血压南京医科大学14【不良反应】（掌握）

诱发、加重哮喘心脏抑制（禁用于严重左心衰、重度房室传导阻滞、重度心动过缓）反跳现象：长期应用禁止突然停药，诱发心绞痛血脂代谢异常（高脂血症）

南京医科大学药理教研室汪红仪【不良反应】（掌握）南京医科大学药理教研室汪红仪15选择性β1受体阻断药对心脏β1–R选择性高美托洛尔/阿替洛尔对支气管β2-R影响较小阻断β受体和α1受体，降压。β受体阻断药临床应用高血压伴心绞痛者拉贝洛尔不良反应体位性低血压（α1）不良反应头皮有麻辣感（特殊反应）α和β受体阻断药药理作用舒张血管卡维地洛临床应用轻、中度高血压或伴肾功能不全糖尿病患者南京医科大学药理教研室汪红仪选择性β1受体阻断药对心脏β1–R选择性高南京医科大学药163.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解促EDHF（血管内皮超极化因子）和NO（内皮舒张因子）释放：扩血管及抑制血小板聚集粘附

促PGI2合成：增加扩血管效应血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药

药理作用及机制南京医科大学药理教研室汪红仪3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解血管紧张素17适用于糖尿病肾病患者：理由：

抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。

改善胰岛素抵抗南京医科大学药理教研室汪红仪适用于糖尿病肾病患者：南京医科大学药理教研室汪红仪18第三节：其他抗高血压药可乐定(clonidine)1.药理作用：先短暂升高，后持续下降A.激动延髓腹外侧核吻侧端的Ⅰ1咪唑啉受体，降低外周交感张力。B.激动中枢α2受体兴奋抑制性神经元C.激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体（负反馈抑制NE释放）D.降低肾素和醛固酮水平E促内源性阿片肽的释放（扩张血管，镇痛）南京医科大学药理教研室汪红仪第三节：其他抗高血压药南京医科大学药理教研室汪红仪19嗜睡、便秘等停药反应（反跳）：心悸、出汗、BP骤升等交感神经功能亢进现象。

反跳机制：突触前膜α2-R下调，NE过多释放，再用可乐定或用酚妥拉明取消。

莫索尼定：用于轻、中度高血压，不良反应低于可乐定（主要激动Ⅰ1咪唑啉受体，α2激动作用不明显）。无停药反应。

可乐定不良反应南京医科大学药理教研室汪红仪可乐定不良反应南京医科大学药理教研室汪红仪20(二）神经节阻断药竞争N1受体美卡拉明：作用广泛，副作用多，基本不用。（三）NE神经末梢阻滞药利舍平（reserpine）降压灵机理：抑制囊泡摄取NE、DA，影响递质的合成、摄取等，导致递质耗竭。作用缓慢持久，不良反应多，已不单独使用。复方制剂中加入。南京医科大学药理教研室汪红仪(二）神经节阻断药竞争N1受体南京医科大学药理教研室汪红21四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)

药理作用：1.选用选择性α1受体阻断剂，扩张动脉和静脉，（对α2受体无影响）2.增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变；(对高血压伴高脂血症者有益).3.缓解前列腺增生病人的排尿困难。南京医科大学药理教研室汪红仪四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)南京医科大22临床：轻、中度高血压及伴肾功能障碍者。重度高血压需联合用药（利尿药或β受体阻断剂）。

高血压伴前列腺肥大者、高血压伴高脂血症者，可选用。南京医科大学药理教研室汪红仪临床：轻、中度高血压及伴肾功能障碍者。重度高血压需联合用药（23

不良反应

首剂现象----部分病人首次给药后0.5~1h，出现严重体位性低血压、晕厥、心悸等。（掌握）首剂减半用0.5mg卧位或睡前服，可避免。用药数次后可消失。南京医科大学药理教研室汪红仪不良反应南京医科大学药理教研室汪红仪242.根据并发症选药合并严重CHF，用氢氯噻嗪、ACEI等β受体阻断药合并窦性心动过速，年龄<50岁，宜用β受体阻断药合并肾功能不良，宜用ACEI、硝苯地平等合并消化性溃疡，宜用可乐定利舍平合并支气管哮喘，宜用钙拮抗药β受体阻断药合并糖尿病，痛风者宜用ACEI二氮嗪、噻嗪类、南京医科大学药理教研室汪红仪2.根据并发症选药南京医科大学药理教研室汪红仪253．长期用药（维持量）4.个体化治疗治疗个体化：根据患者的年龄、性别、种族、同时患有的疾病和接受的治疗南京医科大学药理教研室汪红仪3．长期用药（维持量）南京医科大学药理教研室汪红仪26高血压合并痛风者降压药的选择

高尿酸血症是长期嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，长期高尿酸血症可引发痛风。高伴高尿酸血症或痛风患者选择药物时，必须考虑到高尿酸血症及对肾脏的损害，故建议使用对肾脏有保护作用的血管紧张素转换酶抑制剂（如依钠普利）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（如氯沙坦）。此类患者不宜使用可抑制尿酸排泄的抗高压药物如噻嗪类利尿剂、含噻嗪类利尿剂的复方制剂（降压0号、复方降压片）。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并痛风者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红仪27高血压合并糖尿病者降压药的选择

合并糖尿病的患者，不宜用氢氯噻嗪以及含有氢氯噻嗪成分的复方制剂。氢氯噻嗪可以干扰糖代谢，长期服用出现糖耐量异常的比例相当高，可加重糖尿病症状，还可以使血总胆固醇，甘油三脂，低密度脂蛋白及尿酸升高。合并糖尿病的患者也不宜用β受体阻断药，尤其是胰岛素依赖型患者，因β受体阻断药可掩盖低血糖症状，从而延误低血糖的发现。患者可选用对糖代谢影响小的利尿扩血管药吲达帕胺，血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利(改善胰岛素抵抗)，α受体阻滞剂哌唑嗪和四喃唑嗪没有明显的代谢作用，对血脂也有良好的影响，它能降低总胆固醇与低密度脂蛋白、甘油三脂，适用于糖尿病。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并糖尿病者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红28高血压合并冠心病者降压药的选择1、高血压合并心绞痛者

血压升高可导致心绞痛加重或心梗范围扩大，应将血压逐渐将至正常水平。可选用β受体阻断药和钙离子拮抗剂。因两均有降压及缓解心绞痛的作用

。钙离子拮抗剂、β受体阻断药禁用于心动过缓。肼屈嗪能增快心率，增加心肌耗氧量，禁用。

2、高血压合并心律失常患者

房性心律失常者可选用硝苯地平加维拉帕米，两者虽都是钙通道阻滞剂但作用于细胞膜的部位不同，产生的效果也不一样，联合应用不但对房性早搏及室上速的发作有效，且具有协同作用。但维拉帕米不能与普萘洛尔联用，两者联用对心肌收缩和传导功能造成严重抑制。当静脉应用维拉帕米时一定要查明患者是否用过普萘洛尔，如6h内用过普萘洛尔，则不能使用维拉帕米，以免发生心动过缓、低血压、心脏停搏。对室性心律失常可选用硝苯地平加心律平或美心律。

南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并冠心病者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红29高血压合并心力衰竭者降压药的选择

高血压合并心力衰竭者，可选用能减轻心脏负荷的药物，如血管扩张药、α1受体阻断药、ACEI、利尿剂。β受体阻断药临床应用应十分慎重，待心衰情况稳定后，首先从小剂量开始，逐渐增加，务必与强心及利尿等常规抗心衰疗法联合应用。严重心衰禁用。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并心力衰竭者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪30高血压并发肾功能不全者降压药的选择

长期高血压可引起肾小动脉硬化，肾功能逐渐受损有效而适当的降压可阻滞肾功能恶化。此类患者宜选择甲基多巴、卡托普利等药物。甲基多巴降压的同时能降低肾血管的阻力，而又不减少肾血流量和肾小球滤过率。胍乙啶能减少肾血流量不宜使用。β受体阻断药可引起肾血管收缩，可导致肾血流量和肾小球滤过率下降不宜使用。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压并发肾功能不全者降压药的选择南京医科大学药理教研室31高血压合并高脂血症者降压药的选择

高血压合并高脂血症的患者，可首选哌唑嗪。本品在肝脏能可抑制磷酸二酯酶，抑制脂类在肝脏的合成，可轻度降低血脂。单用本品不佳时可加用硝苯地平或卡托普利。不宜用噻嗪类利尿剂、β受体阻断药尤其是普萘洛尔，因这两类药物均可升高甘油三脂和低密度脂蛋白，对血脂代谢产生不良影响。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并高脂血症者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪32高血压合并妊娠者降压药的选择

可首选肼屈嗪。因其能降低周围血管阻力致心输出量的增加，亦可使子宫血流量显著增加。硝苯地平能抑制子宫收缩。利尿剂可减少胎盘灌注，影响胎儿生长。β受体阻断药可对胎儿和新生儿产生不利的影响，尤其是心动过缓，因此在妊娠以及分娩期间不宜使用。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并妊娠者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红仪33高血压并发消化性溃疡者降压药的选择

高血压并发消化性溃疡患者，不宜用利血平，因为应用利血平后常出现鼻塞、腹泻、心动过缓、乏力、嗜睡、胃酸分泌增加等副交感神经相对占优势的症状。如复方利血平氨苯喋啶片禁用于活动性溃疡、溃疡性结肠炎。慎用于胃、十二指肠溃疡。

选用可乐定：能抑制胃肠运动和分泌。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压并发消化性溃疡者南京医科大学药理教研室汪红仪34高血压合并哮喘患者降压药的选择

高血压合并哮喘患者，不宜用β受体阻断药。因β受体阻断药可引起支气管痉挛。可试用β1受体阻断剂，应该指出对心脏有选择性的药物其选择性并不完全，也可促使哮喘的发作。慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘患者如需使用美托洛尔应谨慎，以小剂量为宜。对支气管哮喘的患者应同时加用β2受体激动剂。南京医科大学药理教研室汪红仪南京医科大学药理教研室汪红仪35高血压合并抑郁患者降压药的选择

高血压合并抑郁患者，不宜使用利血平或甲基多巴。利血平的主要作用是减少周围交感神经末梢储存去甲肾上腺素和减少中枢神经系统儿茶酚胺的浓度后者的中枢作用可产生心动过缓、乏力嗜睡、精神抑郁甚至产生自杀行为。甲基多巴有镇静作用，偶可引起明显的中枢抑制。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并抑郁患者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红36高血压并发周围血管疾病患者降压药的选择

高血压并发周围血管疾病患者，宜用ACEI、α受体阻断剂。不宜用β受体阻断剂。因β受体阻断剂能使周围血管收缩，使周围血管血流量减少。

南京医科大学药理教研室汪红仪高血压并发周围血管疾病患者南京医科大学药理教研室汪红仪37高血压并发前列腺增生患者降压药的选择高血压并发前列腺增生患者，可用α受体阻断剂。如哌唑嗪、特拉唑嗪。因α受体阻断剂可作用于前列腺包膜及增生的平滑肌，降低近端尿道的阻力，改善下尿道梗阻症状，使尿量增加，膀胱残余尿量明显减少，最大尿流率和平均尿流率得到明显的改善。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压并发前列腺增生患者降压药的选择南京医科大学药理教研室38高血压伴偏头痛者降压药的选择

高血压伴偏头痛可首选β1受体阻滞剂、钙离子拮抗剂。因为β1受体阻滞剂在降压的同时，能够预防脑血管过度扩张，起到有效降低血压，预防和治疗偏头痛的作用。这类药物常用的有普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔。钙离子拮抗剂同样能够达到降血压，缓解偏头痛的作用。常用的有尼莫地平和氟桂利嗪。应避免使用既加重高血压，又引发或加重偏头痛的药物，如雌激素和口服避孕药。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压伴偏头痛者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红仪39高血压合并性功能障碍患者降压药的选择

性功能障碍在高血压患者中较为常见，它可能是高血压病变与内部受损的局部表现，与年龄、疾病、心理因素密切相关，严重影响男性患者的性生活质量。长期应用利尿降压药如氢氯噻嗪，β1受体阻断剂如普萘洛尔，钙离子拮抗剂如硝苯地平都不同程度的影响性功能。ACEI如卡托普利，α1受体阻断剂如哌唑嗪，血管紧张素Ⅱ拮抗剂对性功能几乎没有影响且还会对性功能障碍有所改善。可选用。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并性功能障碍患者降压药的选择南京医科大学药理教研室40

抗高血压药

(antihypertensivedrugs)南京医科大学药理教研室汪红仪

抗高血压药

(antihypertensive41又称降压药1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会报告定义：

理想血压：<120/80mmHg

正常血压：<130/85mmHg

正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血压：≥140/90mmHg（18.7/12.0kPa)南京医科大学药理教研室汪红仪又称降压药1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会报告42

原发90%，亦称高血压病继发10%，肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等疾病的一种表现。靶器官：心（左室增厚）、血管（管壁增厚）高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率。高血压南京医科大学药理教研室汪红仪原发90%，亦称高血43理想的抗高血压药的要求

高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量；基因治疗是治疗高血压的新途径，如转录调节药通过阻抑ＡngⅡ基因的表达而发挥抗高血压作用。南京医科大学药理教研室汪红仪理想的抗高血压药的要求高效、长效、高选择性、多器官保44

2、外周阻力：主要与血管口径有关。小A、微A口径小（阻力血管）3、循环血量和血管容积的比例循环血量减少：如利尿药，血压下降。血管容积改变：如扩血管药，血压降低。4、大动脉管壁的弹性：可缓冲动脉血压如：老年人高血压（弹性、口径影响）南京医科大学药理教研室汪红仪2、外周阻力：主要与血管口径有关。南京医科大学药理45五.交感神经抑制药1.中枢性降压药可乐定、甲基多巴2.神经节阻断药美加明、樟磺咪芬3.去甲肾上腺素神经末梢阻滞药利舍平、胍乙啶4.肾上腺素受体阻断药（1）α受体阻断药酚妥拉明（2）α1受体阻断药哌唑嗪（3）α、β受体阻断药拉贝洛尔南京医科大学药理教研室汪红仪五.交感神经抑制药南京医科大学药理教研室汪红仪46六.血管扩张药1.直接扩张血管肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药二氮嗪、米诺地尔3.其他扩血管药吲哒帕胺、酮色林南京医科大学药理教研室汪红仪六.血管扩张药南京医科大学药理教研室汪红仪47利尿药：氢氯噻嗪α受体阻断剂：哌唑嗪ACEI（血管紧张素酶Ｉ抑制剂）：卡托普利AT（血管紧张素受体）阻断药：氯沙坦β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等

抗高血压的临床一线用药南京医科大学药理教研室汪红仪利尿药：氢氯噻嗪抗高血压的临床一线用药南京医科大学药理教研48（二）.临床应用

轻度高血压首选药

一线药：中效利尿药（氢氯噻嗪）。与其他降压药合用治疗各类高血压。

高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药（三）.不良反应（1）电解质紊乱：K+Na+Mg2+、Cl-

（2）血糖升高、尿酸升高：糖尿病、痛风患者禁用。（3）脂质代谢紊乱TCTGLDL（4）肾素活性,与β受体阻断药合用避免不良反应。南京医科大学药理教研室汪红仪（二）.临床应用南京医科大学药理教研室汪红仪49缺钾促发两种室性心律失常：

尖端扭转型心律失常

心室颤动

β受体阻滞剂南京医科大学药理教研室汪红仪缺钾促发两种室性心律失常：南京医科大学药理教研室汪红仪50优点：降压时不减少肾血流量，有肾脏保护作用可预防和延缓心血管重构；与传统扩血管药相比，不易致水钠潴留不引起脂质和糖代谢异常，有抗动脉硬化作用。（区别利尿药）

缺点：短效制剂易产生体位性低血压扩血管反应南京医科大学药理教研室汪红仪优点：缺点：南京医科大学药理教研室汪红仪51建议：用缓释剂或控释剂（减少血药浓度波动，降低不良反应，延长作用时间）不良反应：头痛、心悸、踝部水肿（毛细血管扩张引起，非水钠潴留所致）

短效制剂：加重心肌缺血（心率加快使冠脉灌注时间减少，且耗氧增加），伴心肌缺血的高血压慎用。南京医科大学药理教研室汪红仪建议：用缓释剂或控释剂（减少血药浓度波动，降低不良反52

尼群地平：似“硝苯地平”，作用强

氨氯地平

(络活喜)第三代，长效（t1/2长，40-50小时），起效缓和。每日一次。血管扩张引起的反射性作用小（优于硝苯地平）防止和逆转心血管重构；临床：用于各型高血压。南京医科大学药理教研室汪红仪尼群地平：似“硝苯地平”，作用强南京医科大学53

临床（掌握）

：轻度、中度高血压尤适合伴心输出量偏高、高肾素的年轻高血压患者及伴有心动过速、心绞痛等高血压者。不易引起体位性低血压。禁忌症：心衰（晚期）、支气管哮喘、重度房室传导阻滞者。（掌握）南京医科大学药理教研室汪红仪临床（掌握）：轻度、中度高血压南京医科大学54【不良反应】（掌握）

诱发、加重哮喘心脏抑制（禁用于严重左心衰、重度房室传导阻滞、重度心动过缓）反跳现象：长期应用禁止突然停药，诱发心绞痛血脂代谢异常（高脂血症）

南京医科大学药理教研室汪红仪【不良反应】（掌握）南京医科大学药理教研室汪红仪55选择性β1受体阻断药对心脏β1–R选择性高美托洛尔/阿替洛尔对支气管β2-R影响较小阻断β受体和α1受体，降压。β受体阻断药临床应用高血压伴心绞痛者拉贝洛尔不良反应体位性低血压（α1）不良反应头皮有麻辣感（特殊反应）α和β受体阻断药药理作用舒张血管卡维地洛临床应用轻、中度高血压或伴肾功能不全糖尿病患者南京医科大学药理教研室汪红仪选择性β1受体阻断药对心脏β1–R选择性高南京医科大学药563.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解促EDHF（血管内皮超极化因子）和NO（内皮舒张因子）释放：扩血管及抑制血小板聚集粘附

促PGI2合成：增加扩血管效应血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药

药理作用及机制南京医科大学药理教研室汪红仪3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解血管紧张素57适用于糖尿病肾病患者：理由：

抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。

改善胰岛素抵抗南京医科大学药理教研室汪红仪适用于糖尿病肾病患者：南京医科大学药理教研室汪红仪58第三节：其他抗高血压药可乐定(clonidine)1.药理作用：先短暂升高，后持续下降A.激动延髓腹外侧核吻侧端的Ⅰ1咪唑啉受体，降低外周交感张力。B.激动中枢α2受体兴奋抑制性神经元C.激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体（负反馈抑制NE释放）D.降低肾素和醛固酮水平E促内源性阿片肽的释放（扩张血管，镇痛）南京医科大学药理教研室汪红仪第三节：其他抗高血压药南京医科大学药理教研室汪红仪59嗜睡、便秘等停药反应（反跳）：心悸、出汗、BP骤升等交感神经功能亢进现象。

反跳机制：突触前膜α2-R下调，NE过多释放，再用可乐定或用酚妥拉明取消。

莫索尼定：用于轻、中度高血压，不良反应低于可乐定（主要激动Ⅰ1咪唑啉受体，α2激动作用不明显）。无停药反应。

可乐定不良反应南京医科大学药理教研室汪红仪可乐定不良反应南京医科大学药理教研室汪红仪60(二）神经节阻断药竞争N1受体美卡拉明：作用广泛，副作用多，基本不用。（三）NE神经末梢阻滞药利舍平（reserpine）降压灵机理：抑制囊泡摄取NE、DA，影响递质的合成、摄取等，导致递质耗竭。作用缓慢持久，不良反应多，已不单独使用。复方制剂中加入。南京医科大学药理教研室汪红仪(二）神经节阻断药竞争N1受体南京医科大学药理教研室汪红61四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)

药理作用：1.选用选择性α1受体阻断剂，扩张动脉和静脉，（对α2受体无影响）2.增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变；(对高血压伴高脂血症者有益).3.缓解前列腺增生病人的排尿困难。南京医科大学药理教研室汪红仪四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)南京医科大62临床：轻、中度高血压及伴肾功能障碍者。重度高血压需联合用药（利尿药或β受体阻断剂）。

高血压伴前列腺肥大者、高血压伴高脂血症者，可选用。南京医科大学药理教研室汪红仪临床：轻、中度高血压及伴肾功能障碍者。重度高血压需联合用药（63

不良反应

首剂现象----部分病人首次给药后0.5~1h，出现严重体位性低血压、晕厥、心悸等。（掌握）首剂减半用0.5mg卧位或睡前服，可避免。用药数次后可消失。南京医科大学药理教研室汪红仪不良反应南京医科大学药理教研室汪红仪642.根据并发症选药合并严重CHF，用氢氯噻嗪、ACEI等β受体阻断药合并窦性心动过速，年龄<50岁，宜用β受体阻断药合并肾功能不良，宜用ACEI、硝苯地平等合并消化性溃疡，宜用可乐定利舍平合并支气管哮喘，宜用钙拮抗药β受体阻断药合并糖尿病，痛风者宜用ACEI二氮嗪、噻嗪类、南京医科大学药理教研室汪红仪2.根据并发症选药南京医科大学药理教研室汪红仪653．长期用药（维持量）4.个体化治疗治疗个体化：根据患者的年龄、性别、种族、同时患有的疾病和接受的治疗南京医科大学药理教研室汪红仪3．长期用药（维持量）南京医科大学药理教研室汪红仪66高血压合并痛风者降压药的选择

高尿酸血症是长期嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，长期高尿酸血症可引发痛风。高伴高尿酸血症或痛风患者选择药物时，必须考虑到高尿酸血症及对肾脏的损害，故建议使用对肾脏有保护作用的血管紧张素转换酶抑制剂（如依钠普利）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（如氯沙坦）。此类患者不宜使用可抑制尿酸排泄的抗高压药物如噻嗪类利尿剂、含噻嗪类利尿剂的复方制剂（降压0号、复方降压片）。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并痛风者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红仪67高血压合并糖尿病者降压药的选择

合并糖尿病的患者，不宜用氢氯噻嗪以及含有氢氯噻嗪成分的复方制剂。氢氯噻嗪可以干扰糖代谢，长期服用出现糖耐量异常的比例相当高，可加重糖尿病症状，还可以使血总胆固醇，甘油三脂，低密度脂蛋白及尿酸升高。合并糖尿病的患者也不宜用β受体阻断药，尤其是胰岛素依赖型患者，因β受体阻断药可掩盖低血糖症状，从而延误低血糖的发现。患者可选用对糖代谢影响小的利尿扩血管药吲达帕胺，血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利(改善胰岛素抵抗)，α受体阻滞剂哌唑嗪和四喃唑嗪没有明显的代谢作用，对血脂也有良好的影响，它能降低总胆固醇与低密度脂蛋白、甘油三脂，适用于糖尿病。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并糖尿病者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红68高血压合并冠心病者降压药的选择1、高血压合并心绞痛者

血压升高可导致心绞痛加重或心梗范围扩大，应将血压逐渐将至正常水平。可选用β受体阻断药和钙离子拮抗剂。因两均有降压及缓解心绞痛的作用

。钙离子拮抗剂、β受体阻断药禁用于心动过缓。肼屈嗪能增快心率，增加心肌耗氧量，禁用。

2、高血压合并心律失常患者

房性心律失常者可选用硝苯地平加维拉帕米，两者虽都是钙通道阻滞剂但作用于细胞膜的部位不同，产生的效果也不一样，联合应用不但对房性早搏及室上速的发作有效，且具有协同作用。但维拉帕米不能与普萘洛尔联用，两者联用对心肌收缩和传导功能造成严重抑制。当静脉应用维拉帕米时一定要查明患者是否用过普萘洛尔，如6h内用过普萘洛尔，则不能使用维拉帕米，以免发生心动过缓、低血压、心脏停搏。对室性心律失常可选用硝苯地平加心律平或美心律。

南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并冠心病者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪红69高血压合并心力衰竭者降压药的选择

高血压合并心力衰竭者，可选用能减轻心脏负荷的药物，如血管扩张药、α1受体阻断药、ACEI、利尿剂。β受体阻断药临床应用应十分慎重，待心衰情况稳定后，首先从小剂量开始，逐渐增加，务必与强心及利尿等常规抗心衰疗法联合应用。严重心衰禁用。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并心力衰竭者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪70高血压并发肾功能不全者降压药的选择

长期高血压可引起肾小动脉硬化，肾功能逐渐受损有效而适当的降压可阻滞肾功能恶化。此类患者宜选择甲基多巴、卡托普利等药物。甲基多巴降压的同时能降低肾血管的阻力，而又不减少肾血流量和肾小球滤过率。胍乙啶能减少肾血流量不宜使用。β受体阻断药可引起肾血管收缩，可导致肾血流量和肾小球滤过率下降不宜使用。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压并发肾功能不全者降压药的选择南京医科大学药理教研室71高血压合并高脂血症者降压药的选择

高血压合并高脂血症的患者，可首选哌唑嗪。本品在肝脏能可抑制磷酸二酯酶，抑制脂类在肝脏的合成，可轻度降低血脂。单用本品不佳时可加用硝苯地平或卡托普利。不宜用噻嗪类利尿剂、β受体阻断药尤其是普萘洛尔，因这两类药物均可升高甘油三脂和低密度脂蛋白，对血脂代谢产生不良影响。南京医科大学药理教研室汪红仪高血压合并高脂血症者降压药的选择南京医科大学药理教研室汪72高血压合并妊娠者降压药的选择

可首选肼屈嗪。因其能降低周围血管阻力致心输出量的增加，