《药理学》作用于血液系统药

作用于血液及造血器官的药物DrugsUsedtoTreatDiseasesoftheBlood

第一节抗凝血药抗凝药HMWKKaXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXa内源性凝血系统XXa外源性凝血系统TPLVIIaVIIIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XIIIXIIIaCa2+PLVIIICa2+PLTPLCa2+PLVHMWK：高分子激肽原

Ka：激肽释放酶

TPL：组织凝血活素

PL：血小板磷脂

凝血机制图示

肝素

heparin

带大量负电荷的酸性粘多糖来源猪肠粘膜，猪及牛肺脏抗凝药

药理作用一、抗凝

机制：强化或激活抗凝血酶III(AT-III)加速其对因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活二、降脂促使脂蛋白酯和甘油三酯酶释放入血

抗凝药

三、抗炎抑制炎症介质活性，抑制炎症细胞活动四、抗血管内膜增生抑制血管平滑肌细胞增生五、抑制血小板聚集

抗凝药

抗凝特点：1、口服无效，静脉、皮下给药2、作用迅速强大3、体内、体外均有效

抗凝药

临床应用

1、血栓栓塞性疾病

防止血栓形成、扩大

2、弥散性血管内凝血（DIC）早期

防止微血栓形成，避免凝血酶原、纤维蛋白原及凝血因子耗竭抗凝药

3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成4、体外抗凝

用于心导管检查、体外循环及血透等

抗凝药

不良反应与防治

1、自发性出血解毒剂：鱼精蛋白

1mg鱼精蛋白可中和100U肝素有出血倾向、消化性溃疡、严重高血压、孕妇等禁用

2、过敏3、长期应用可致骨质疏松和自发性骨折抗凝药低分子量量肝素（（LMWH）常用制剂剂：依诺诺肝素替地肝素素弗希肝素素洛吉肝素素洛莫肝素素等抗凝药特点：1、抗Ⅹa＞Ⅱa，出血发发生率＜肝素2、不易易被血小小板第4因子（（PF4）中和，t1/2长，给药药次数少少（1次/天））3、促进进组织型型纤溶酶酶原激活活因子（t-PA）释放，，抗血栓栓作用强强4、较少少引起骨骨质疏松松抗凝药华法林（（warfarin）抗凝机制制竞争性拮拮抗VitK的作用，从而使使肝中Ⅱ、Ⅶ、、Ⅸ、ⅩⅩ因子、、抗凝血血蛋白C和抗凝血血蛋白S的合成受受阻香豆素类类coumarins抗凝药抗凝特点点：1、口服有效效2、体内有效效、体外外无效3、起效效慢，作作用时间间长4、血浆浆蛋白结结合率高高（90％％－99％）抗凝药临床应用用与肝素相相似口服用于于防治血血栓栓塞塞性疾病病，如人工心脏脏瓣膜置置换术后后防止血血栓形成。一般般先用肝肝素，再再用香豆豆素类维持。不良反应应1、自发性出出血可用VitK对抗、输输新鲜血血2、胎儿儿畸形抗凝药药物相互互作用降低抗凝凝作用：：合用药酶酶诱导剂剂加速速转化灭灭活增强抗凝凝作用：：合用药酶酶抑制剂剂灭灭活减慢慢合用广谱谱抗生素素VitK生成减少少合用保泰泰松、口口服降糖糖药等竞争血浆浆蛋白结结合部位位抗凝药纤维蛋白白溶解药药与纤维蛋白白溶解抑抑制药纤维蛋白白溶解药药fibrinolytics：药物：链链激酶（（streptokinase,SK）尿激酶（（urokinase,UK）组织型纤纤溶酶原原激活因因子(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA)作用：激活纤溶溶酶原，，促进纤纤维蛋白白溶解抗凝药应用用于治疗血栓栓栓塞性疾病病，如肌梗塞、脑梗塞塞等，对新形形成的血栓溶栓效果好好抗凝药不良反应自发性出血用抗纤维蛋白溶溶解药对抗更严重者可可补充纤维蛋白原或全血血链激酶具抗原原性，可引起起过敏反应，，可预先应用异异丙嗪或地塞塞米松预防禁忌症同肝素素抗凝药纤维蛋白溶解解抑制药氨甲苯酸（止止血芳酸，PAMBA））氨甲环酸（凝凝血酸）止血机制氨甲苯酸、氨氨甲环酸纤溶酶原纤纤溶酶纤溶酶原激活活因子抑制促凝药应用1、纤溶亢进进引起的出血血肺、肝、脾、、前列腺、甲甲状腺、肾上腺等术中、、术后渗血、、泌尿道出血、妇产科出出血、肝硬化化引起的上消化道出血等等2、链激酶、、尿激酶过量量引起的出血血促凝药维生素K(vitaminK）来源：VitK1广泛存在于绿绿色植物VitK2腐败鱼粉或肠肠道细菌合成成→脂溶性，吸收收需胆汁存在在VitK3、K4人工合成水溶性第四节促凝凝血药促凝药药理作用1、参与肝内内合成凝血因因子Ⅱ、Ⅶ、、Ⅸ、Ⅹ、抗凝凝血蛋白C和抗凝血蛋白S2、止痛临床应用1、治疗及预防VitK缺乏或因需要要量增加而相对不不足引起的出出血，如1）胆道梗阻、胆胆瘘及肝脏疾疾病引起的出血（宜用注注射剂）2）早产儿及及新生儿出血血3）香豆素类类过量所致出出血4）长期大量量应用广谱抗抗生素所致出出血5）长期大量应用用水杨酸类引引起的出血2、用大量VitK1、K3治疗胃肠道痉痉挛、胆道蛔虫或胆胆结石等引起起的疼痛及癌肿疼痛促凝药不良反应VitK3、K4可致胃肠反应；早产儿及新生儿溶血性性贫血、黄疸疸、血胆红素素升高；G-6-PD缺乏者急性性溶血性贫血等VitK1静注过速可引引起呼吸困难难、胸痛甚至虚脱，，故一般肌注注促凝药第五节抗贫血药贫血可分为：：缺铁性贫血（（小细胞低色色素性贫血））巨幼红细胞性性贫血、恶性性贫血再生障碍性贫贫血抗贫血药药理作用与临临床应用防防治缺铁铁性贫血。需要量增加消耗量增加利用障碍摄入不足缺铁性贫血铁剂缺铁发生于铁需求量大者者：婴儿、育育龄期妇女、、妊娠及哺乳期期妇女铁吸收减少者者：胃肠功能能紊乱、慢性性腹泻、胃酸缺缺乏等慢性失血：月月经过多、溃溃疡出血、痔痔疮、钩虫病等等红细胞大量破破坏：疟疾或或药物中毒抗贫血药不良反应口服可致胃肠肠道反应及便便秘。晚饭后半小时服胃胃肠刺激小且且吸收率高药物相互作用用胃酸、维生素素C、果糖、、半胱氨酸促促进吸收胃酸缺乏、抗抗酸药、含鞣鞣酸药物、多钙与多磷酸酸盐食物、浓浓茶等妨碍吸收，四环素素与铁剂相互互妨碍吸收叶酸（folicacid）作用和用途叶酸二二氢叶酸四四氢叶酸[H]（无活性）[H]（具活性）（无活性）传递一碳基团团一碳基团主要要参与嘌呤核核苷酸和脱氧氧胸苷酸的合成以及及某些氨基酸酸的互变，并并与维生素B12共同促进红细细胞的生成和和成熟叶酸缺乏→DNA合成受受阻→蛋白质质合成受阻→→血细胞发育育和成熟停滞滞→巨幼红细细胞性贫血叶酸作为补充充治疗用于各各种巨幼红细细胞性贫血，，同服VitB12、VitB6、VitC可提高疗效。。叶酸对抗药引起的巨幼红红细胞性贫血血需用甲酰四氢叶酸酸治疗抗贫血药维生素B12(vitaminB12）体内过程食物中的VitB12必须与胃壁细细胞分泌的内因子结合合形成复合物物才能顺利被被吸收慢性萎缩性胃胃炎→胃黏膜膜萎缩→内因因子分泌↓→肠肠道吸收VitB12障碍→恶性贫血→应注射射给药抗贫血药作用1、参与叶酸酸的循环利用用若缺乏→红细细胞发育成熟熟受阻→恶性贫血2、维持有鞘鞘神经纤维的的功能抗贫血药用途1、恶性贫血血及其他类型型的巨幼红细细胞性贫血2、某些神经经系统疾病如如神经炎、神神经萎缩的辅助治治疗抗贫血药右旋糖酐（dextran）作用及用途1、提高血浆浆胶体渗透压压,扩充血容容