2014职业卫生北医-12肿瘤

职业肿瘤公共职业肿概二、职 因素的识别和确三、职业肿瘤的发病特四、常见的职业肿五、职业性肿瘤的预防原肿瘤定义

一、概Cancer来自于拉丁语的“蟹”19世纪德国生理学家JohannesMuller发现肿 病理学家JamesEwing定义肿瘤：肿瘤是一、概肿瘤研究历史和认识20世纪建立肿瘤登记，是全世界引起死亡的主要原因，发生率随、工业化而 癌、直肠癌、、癌与经济发展相平环境因素与肿瘤密切，膳食因素和生活肿某年全世 新发肿瘤病例和肿 的估计——————————————————--------患癌部位新病例 占全部肿 数占全部肿 的百分 的百分率———————————————————----- 结肠、直 口腔、 食 其 总 —————————————————————————————资料来源某年全世界女性新发肿瘤病例和肿 的估计患癌部新病例数亡的百分率乳颈结肠、直胃肺口腔、内其 人080年 90年 中 发病 情 数（万）人数（万年 90年 2001年一、概全世 2001年全世 数为1006万621万我国市亡原预测

日益严 到万工人死于工作相关肿瘤和心脏疾病、芬兰、澳大利亚研究工作相关肿瘤负担（Burdenofcancerat因 外源性物理因化学因生物因 产有关的人类化 物或生产过程有40种geophysicalfactors

Medicines&

products diet

occupationalcoholtobacco

reproductivesexualfoodadditivesunknown我国确定的职业联苯胺 石棉致肺癌、间皮苯致白血砷致肺癌、皮肤氯乙烯致肝血管肉焦炉逸散物致肺放射性肿瘤（2002年

化学因 职业 因与职业较长时间接触有关的，在一定条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞，且经过较长潜伏期能发展为可以检出肿瘤的致病因素。职业性因素：机械刺激、物理因素、职业肿瘤(Occupationaltumor)：在工作环境中 患某种特定肿瘤，职业癌(Occupationalcancer)。研究职业肿瘤的意义 职业肿瘤的研究首次报告年报告物治癌部已报告煤烟阴砷皮>原石皮紫外皮不皮铬生肺苯血〉石肺异丙鼻氯乙肝〉氯甲甲肺〉职业肿 标准（GBZ94-肿 明 肿☆肿瘤发生部位与职业 因素 一☆组织病理检查（临床影像、内镜检查职业 物接触△接触时△潜伏△接触状二、职业 因素的识别与确职 因素的识别和确临床观实验研流行病临床观发现职业性肿 临床观1775年英国外科医生Pott--阴囊癌与打扫烟囱有关 接触放射性物 肺癌、白血病临床病例分析与观察是识别职 因素的第一线实验研可 动物诱癌实验（首选观察能否诱发与人类相似的肿瘤（氯甲甲醚、氯乙烯、青判断是否具有致突变性或诱 损伤的能 动物实验、体外试实验研整体动物实体外试动物实IARC规定的标准化动物诱癌实验程序动物实验设计的基本要求1.要用两种动物（一般为大鼠和小鼠），各组雌雄各2．每个实验组和对照组有足够的动物数，每 至少503．投药和观察时间必须能够超过该种动物的期 的大分（大鼠和小鼠为2年4．在实验组中，应至少有两个剂量组，高剂量组应接近最耐受剂5．结果的确定要有足够数量的病理学检6．用合适的方法对资 小鼠 敲除小鼠 作用模转小鼠：20世纪80年代发展的转技术，借助工程技术将确定的外源通过生殖细胞或早期胚胎导入动物的上，在组内稳定组合，并遗传到下一代肿瘤病因、发病机制的研究：建立带有的转动物模型研究癌的活性和肿瘤发生的新方法。检测一些抑癌在肿瘤发生中起的作用，可以识别其他与肿瘤发生相关。动物实动物实验结果的解释应注意 （2）动物实验剂量是否可外推到 联苯胺致大鼠、小鼠和仓鼠肝癌，人、 癌用动物实验来预测人 物要慎重2、体外试短期内观察、检测某些化学物的致突变性或诱导损伤的能力，从而判断依据：肿瘤的发生是由于NA突变引起，用短期试验检测该化合物是否有致突变性，判断其是否有的可能性。确定实验的化合物是 整体动物实加以验证2、体外试（1）常用的体外实验Ames实验——检测化学物诱导DNADNA修复实验——证明DNA（DNA加合物姊妹染色单体互换试验——染色结构畸形分析——检测化学物对细胞的损哺乳动物细胞恶性转化实验——判断加入细胞培养液的化肿瘤发生2、体外试注意A：目前主张用一组短期的体外试验来检测化学物的致癌性。包括 动物、高等动物体内、体外实验B：体外试验结果的评价与整体动物实验的一致性为实验研判断化学物是 体外试验和整体动物实验为阳 可疑癌（三）人群流行流行病学对于识别和判定某种因素对人的致癌性提供最有力的。可以作为职业性因病例报告和描述性流行病学研究对性研究只能提供建议性的，分析性流行病学研究可对的因果关系得出结论（三）人群流行病作用从群体的角度研究职业肿瘤的致病原A患 作业环境和条件健康因果关系 条B目前接触的有害因素接触者健提示有某种职业 因素存--出现异常集群肿瘤病理(abnormalclustercasesof--肿瘤高 提前：40--肿瘤病 比例异常：男女比例接--肿瘤发生与同一种因素有--剂量-反应关--出现罕见肿瘤高发现象：间皮（三）人群流行化学物 物在流行病学的判断标准因果关系的强度:相 度(RR)因果关系的一致性：多中心研接触 应关生物学上的合理性：医学基础（接触毒物剂量 时间的依存性：在时间上，作为原因的“接触”必须在作为结果的“效应”之前。的力相对统计学显著强有中无1.5--有弱1.5--无有不相0.75-（三）人群流行病流行病学研究的局限性1、人口的流动性--失访率增加2 3、单一因

错误信、长潜伏期的需要长时间的随访，缺乏敏感的流行病学方法。职 物（职业性肿瘤）的判断方法—————————————————————————物种 人群流行病 动物实 举—————————————————————————1确 明 2A可 资料有 充 2-2B可 资料缺 灵长类动物实验阳性乙醛铅3暂时无法分无资料不西维乙4无对乙酰氨基—————————————————————————确 物 物名 作用部4-氨基联砷极其化合 肺、皮石 胸、腹 白血病（急性非淋巴性联苯铍极其化合 煤焦 皮肤、阴囊镍极其化合 肺、鼻氡极其衰变 二氧化硅（结晶型 紫外线辐 皮氯乙 肝（血管肉瘤职业 因某些生产过程，研究结果明确，参加这些生产过程的人群中，某种特定的肿瘤的发生与该生产过程有关，但研究结果又不能确定与该生产过的那种因素有关 性因素。确认的对 有关的生产过程 部• 生产过 部铝生 肺靴鞋制作及修 白血煤气制 肺 皮肤、阴家具制 鼻品红制铸铁和铸 职业有关人 物或混合职业或工人的据动部电离辐射放射学工作者；矿工、充核事故后的清理着；航充石充充铍铍的提炼和加工、航空业、核工业、宝充充肺联苯生产、和色素生充充三、职业肿瘤发病特职业肿瘤(Occupationaltumor)：在工作环 职业癌(Occupational（一）病因明确：职业 因职业肿瘤的发病特（二）好发部位：较固定（接触部位）--皮---呼吸---远隔部位：联苯胺--- ---一种接触致多种肿瘤放射线白血病、肺癌、皮肤癌职业肿瘤的发病特（三）潜伏期--发潜伏期较长，10年以上职业肿瘤的发 较非职业性同类肿 小 苯致白血病最短仅需4个月 职业性肿瘤的潜伏期 因 肿瘤部 潜伏期（年沥青、煤焦 皮 矿物 皮 粗石蜡 皮 无机砷酸 皮 石 胸腹 铬酸 氯甲 芳香 职业肿瘤的发病特（四）病理类型----特定的病理类型。如氯甲醚肺癌大部分为未分化小 恶

恶性度----苯：白血病 ，无规职业肿瘤的发病特（五）发病条件1 剂；α--萘胺弱 2、接触途径：不溶性的镍盐，吸入 ，经口或皮 性34、个人生 ：吸烟促进多种职业性肿瘤的发生5、易感四、常见的职业肿（一）职业性呼吸道肿（二）职业性皮肤（三）职业 （四）其（一）职业性呼吸道肿呼吸 物种类 焦炉工、铀矿工、煤气发生炉（一）职业性呼吸道肿 石棉还可导致接触者的胸腹膜间皮瘤嗜银细胞染色阳性，巢状排病例介绍--职业性恶性胸膜间malignantpleural患者,男,67岁,1958年8月至1998年在某发电实业 气割作业。该厂的锅炉及汽轮发电机设备的保温材料含有石棉。 仅疗粉尘 仅疗纱 ,每患者于2005年

患者有石棉职业接触史恶性胸膜间皮瘤是否与职业相关

炎,液气胸,2006年2月中旬再入院行胸壁组织活检术,病理报告示胸膜间皮瘤。2006年3月予溶瘤、化疗药物(阿霉素加顺铂)及白介素@胸腔内注射等综合治疗后,复查PET-CT示胸腔积液略减少,胸膜葡萄糖代谢活跃程度有所降低,但患者胸痛仍明显。经2次化疗后,病情未好转，于 情。职48年

大10

者直

大于7

从接触到确X射线胸片：右侧胸腔积液,弥漫性胸膜增厚胸CT：示双侧胸腔积液,双侧胸膜增厚,以右侧胸膜组织活检病理检查：恶性间皮瘤血生化检查：基本正根据2002年我国《职业病 标准》(GBZ94—2002),符合职业性接触 胸膜间皮瘤占整个胸膜肿瘤的5%占全部的0.02%～0.4%,目前其呈上升趋势预计在2020年内发病将不断上升88%与石棉有关。石棉后潜伏期达30～40年也有潜伏期20～65年平均52年的。石棉工人发生间皮瘤的风险为8%～13%家属为1%。国内资料显示有石棉史者患MPM的为3.9%。另外20%发病原因不明。MPM可能是一种 显 遗传病职业一积 P临床表现一积 P90%有胸方法典型的X标本可见

关键点：预

查等发结节。大增厚形成多的融合结节或肿块,因肿瘤生长可使胸膜 ,常见坏死 治疗手术：胸膜外全肺切除术和胸膜切除放疗化疗：不敏预后：不良病例介绍--焦炉工男,50岁。从事炼焦作业工龄20.6年 烟史工种：上升管工、装煤，炉顶作业患者因咳嗽、胸闷、呼 及颈部肿痛半月余入院。体检:体温38.℃，营养差，呈 容。颈部、上胸部及两上肢浮肿，表现为上腔 症状胸部正侧位片：右上叶前段见一分叶状实性肿块，密度均匀，上叶支管受压，右上纵隔影明显增宽纤维支气管镜检：右上叶前段支气管开口闭塞2/3，内侧壁见一不规新生病理：小细胞未分化型肺癌病因分析：焦炉工肺癌高发 因素是焦炉烟气。其主要成分有苯芘〔Ba)P〕、苯溶物(BSP、一氧化碳(CO)和苯作业环境空气中的B(a)P和BSP的浓度明 ，其严重程度依次为炉>炉侧>炉底焦炉工肺癌的标准为①性肺癌明确，②焦炉工累计接触工龄1a以上(含1a)，③潜隐期10a以上(含10a)。与长期接触焦炉烟气砷流行病 ，接触无机砷化合物可引起肺癌 砷化物接触可导致皮肤癌铬：六价铬 。铬酸盐生产工人在全部 中肺癌约占2045%（一般人群仅为2%）。但电镀过程接触铬酸的工人未见上现。镍：1987年，人 物；鼻咽癌铍：人 物；肺癌芥子气：mustardgas，肺癌 （二）职业性皮肤如变黑、痤疮、状瘤等。最常见于面、颈、前臂和阴囊一名制造X线设备的男工右手背皮肤癌，工龄27年 4例从事X- 医生皮肤癌病序（岁放射作工（年1男右手食指放射性皮肤2男右手中指放射性皮肤3男右手食指放射性皮肤4男右手中指放射性皮肤（三）职业 癌在职业肿瘤25%～27%，与患者 芳香胺类物质为主要 癌的物质萘胺、联苯胺、4-氨基联 生产品 的工职业 案例 某医院病例总 431.19/10万, 市居民发病水平的28倍。确诊88例：病理 ，工龄2~29年。25例为制造业作业工人,例为使用联苯胺生 发 35~74岁，平 57岁（四）其他职业性肿1、接触氯乙烯致肝血管肉、苯接触致白血病：多数出现在接触后数年年，短者仅月，长者为年。苯 氯乙烯致肝血管肉在20世纪60年代，仅认为氯乙烯有轻微的麻醉作用，是一种无毒或低毒的物质。目前，长期接触导致神衰、肝脾肿大、雷诺氏症和肢端溶骨症。临床观察：1974年首次人群接触氯乙烯可导致肝血管肉瘤。我国学者1991年报告人接触氯乙烯可导致肝血管动物实验：190o次发现大鼠长期吸入氯乙烯诱发肝血管肉瘤：大鼠吸入氯乙烯50pp，6h/d，共一年，发现大鼠肿瘤的患病率为5.%，其中35%为肝血管肉瘤；小鼠吸入10pp氯乙烯8个月，肺癌的发生率明显增高，有肝血管肉瘤出现。体外试验证实，氯乙烯的活性代谢产物具 作用，与细内的DNA或RNA结合生成加氯乙烯致肝血管肉流行病学研究：Dahl对国 要 5年IARC(InternationalAgencyforResearchonCancer)将氯乙烯列为职业性化 物 肝 工13年， 达生前主诉有肝炎症状，升高，有便血和呕血，门脉高压，死于肝。尸检发现，巨块型肝细胞癌和肝血管预防职业肿瘤的原1、严格执行职业卫生标准、法职业病防治法预防职业肿瘤的原 预防职业肿瘤的原 （1）用 物代 物 操作工艺、减少直接接触 预防职业肿瘤的原4、健康教育，提高自我防护能预防职业肿瘤的原5、生活方式，合理膳食--增加机体的抵抗消除促癌因素---吸烟、饮体育锻炼---免疫力 无慢1－20支／ ＞20支／所有受1－20支／ ＞20支／现仍吸烟戒烟年