(精选)眼用制剂课件

眼用制剂1

眼用

定义眼用制剂中国药典2005年版对眼用制剂的定义是“直接用于眼部发挥治疗作用的制剂”中国药典2010年版的定义是“直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂”2定义眼

包括眼用溶液剂、眼用混悬液、眼膏剂、眼用注射剂、眼用凝胶剂、眼用膜剂等制剂和用于提高视力的接触眼镜及其附属制剂等3包括眼

应用与发展眼用制剂的应用杀菌、消炎、散瞳、麻醉、青光眼、降眼压等预防、保健眼用制剂的应用问题：刺激性剂量损失大停留时间短顺应性差4应用与

眼用制剂的发展凝胶（生物黏附性凝胶和在位形成凝胶）、乳液、胶体给药系统（脂质体和纳米粒）、微粒和眼后段给药系统5眼用制

眼用药物吸收途径及影响吸收的因素眼用制剂的给药途径滴入给药眼内注射给药眼外给药6眼用药

（一）滴入给药1、角膜→前房→虹膜2、结合膜→巩膜→眼球后部7（一）

（二）眼内注射给药分：结膜下注射，特农囊注射、球后注射当滴入给药不能透过眼前段、透入太慢时结膜下、特农囊注射：药物进入眼内，作用于睫状体、脉络膜、视网膜等部位球后注射：药物进入眼后段，作用于球后神经及其它组织结构8（二）

（三）眼外给药眼睛以外部位给药（如全身给药），经分布到达眼睛血液－房水屏障，阻止某些药物在眼前段达到有效的治疗浓度若全身给药，往往需达中毒剂量时，眼部才达到有效治疗浓度，局部给药更有常用9（三）

影响吸收的因素（一）药物从眼睑缝隙的溢出不眨眼时眼部可容纳30μl一滴眼药水的体积为50－75μl滴眼药水时，估计有70％－90％从眼部溢出，泪液对药物的稀释增加滴药次数，滴入的容量可部分改善这是药效不佳的主要原因10影响吸

（二）药物从外周血管消除结膜上含有丰富的血管和淋巴管滴眼剂滴入时，刺激结膜，血管扩张，药物可透过结膜进入血液中，迅速从眼组织消除11（二）

（三）pH与pKa1、一般原则脂溶性药物较易渗入角膜上皮层和内皮层水溶性物质则比较容易透入基质层中完全解离、完全不解离药物难以透过完整的角膜两亲性药物往往较易透过角膜水溶性药物易通过、脂溶性药物不易通过巩膜12（三）

2、pH与吸收眼科用药有较多是弱碱盐的水溶液滴眼剂的pH决定了游离碱和盐的比例偏碱性使游离碱增加，有利于药物通过角膜弱碱类药物在pH偏碱性时比偏酸性时吸收更好132、p

3、药物的pKa与吸收pKa高，药物在碱液中游离碱较多，易于进入角膜内部例如：盐酸肾上腺素的pKa是8.66，在pH9.2溶液中的游离碱的量比在pH7.4溶液中大22倍氢溴酸后马托品的pKa为9.7，则相应地要大4.8倍143、药

（四）刺激性使结膜地血管、淋巴管扩张，药物从血管消除使泪腺分泌增多，药物迅速稀释，影响药效给患者带来痛苦，降低用药地顺应性15（四）

（五）表面张力影响与泪液的混合程度，影响对角膜的通透性表面张力越小，与泪液地混合越好，药物与角膜地接触机会增加，药物对角膜地透入增加16（五）

（六）粘度（七）其它分子量：分子量小的离子可快速通过细胞间隙，透入角膜眼部创伤：角膜上皮、内皮层有创伤时，药物的透过性可大大增加17（六）

质量要求滴眼剂的质量要求与注射剂相似要求一定的pH值、渗透压、无菌、澄明度等18质量要

（一）pH值pH不当：刺激↑，泪液分泌↑，药物流失↑，药效↓正常泪液的pH值：7.4眼睛可耐受的pH值为5.0-9.0同时兼顾药物的溶解性，稳定性、对眼的刺激性、药物的吸收与有效性等19（一）

（二）渗透压眼球可耐受一定范围的渗透压，应与泪液等渗相当于0.6%-1.5%氯化钠溶液的渗透压大于2％氯化钠溶液时就会产生不适感20（二）

（三）无菌滴眼剂都要求无菌术后用、眼外伤用滴眼剂（眼内注射溶液），要求绝对无菌，不能使用抑菌剂、抗氧剂21（三）

（四）粘度粘度太小，容易被泪液所稀释、冲洗、流失粘度太大，则滴入困难适当的粘度可延长药物的停留时间，增加接触适当的粘度可以减轻对眼部的刺激性适宜的粘度范围在4.0-5.0cPa.s之间22（四）

（五）澄明度滴眼剂澄明度的要求低于注射剂溶液型滴眼剂应按照《澄明度检查细则和判断标准》滴眼剂规定项下进行检查，应符合规定23（五）

滴眼剂的制备工艺总体来看与注射剂的制备工艺相似（一）对于性质稳定的药物原辅料→配液、滤过（洗瓶（塞）→灭菌）分装→灭菌→质量检查→印字→多剂量包装24滴眼剂

（二）用于眼部手术、眼外伤的滴眼剂小剂量：按注射剂工艺制备，用安瓿单剂量包装洗眼液：按输液工艺制备，按输液单剂量包装25（二）

（三）对于不耐热的药物完全按无菌操作法制备生产量小也可按无菌操作法制备26（三）

滴眼剂的制备过程（一）容器的处理目前生产的滴眼剂瓶大多数是聚烯烃塑料制成的塑料瓶先切口，洗净后甩干，必要时气体灭菌对于氧敏感的药物可用玻璃滴眼瓶。洗净后，进行干热灭菌或热压灭菌滴管橡皮帽先经碱、酸液煮沸，洗净后煮沸灭菌27滴眼剂

（二）药液的配制、过滤、灌装要求无菌，配制与滤过同注射剂基本一致热稳定的/大生产：按注射剂工艺；配制、滤过、装瓶后，用适当方法灭菌热不稳定/小剂量配制：在洁净台（无菌柜）中，按无菌操作法进行配制、滤过、分装等28（二）

（三）滴眼剂的质量检查质量检查项目：装量差异、澄明度、混悬液粒度、无菌、微生物限度、含量测定等具体要求：见中国药典的有关规定29（三）

（四）滴眼剂的包装按用途等的不同有不同的包装30（四）

滴眼剂处方剂制备工艺分析自学31滴眼剂

眼用制剂32

眼用

定义眼用制剂中国药典2005年版对眼用制剂的定义是“直接用于眼部发挥治疗作用的制剂”中国药典2010年版的定义是“直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂”33定义眼

包括眼用溶液剂、眼用混悬液、眼膏剂、眼用注射剂、眼用凝胶剂、眼用膜剂等制剂和用于提高视力的接触眼镜及其附属制剂等34包括眼

应用与发展眼用制剂的应用杀菌、消炎、散瞳、麻醉、青光眼、降眼压等预防、保健眼用制剂的应用问题：刺激性剂量损失大停留时间短顺应性差35应用与

眼用制剂的发展凝胶（生物黏附性凝胶和在位形成凝胶）、乳液、胶体给药系统（脂质体和纳米粒）、微粒和眼后段给药系统36眼用制

眼用药物吸收途径及影响吸收的因素眼用制剂的给药途径滴入给药眼内注射给药眼外给药37眼用药

（一）滴入给药1、角膜→前房→虹膜2、结合膜→巩膜→眼球后部38（一）

（二）眼内注射给药分：结膜下注射，特农囊注射、球后注射当滴入给药不能透过眼前段、透入太慢时结膜下、特农囊注射：药物进入眼内，作用于睫状体、脉络膜、视网膜等部位球后注射：药物进入眼后段，作用于球后神经及其它组织结构39（二）

（三）眼外给药眼睛以外部位给药（如全身给药），经分布到达眼睛血液－房水屏障，阻止某些药物在眼前段达到有效的治疗浓度若全身给药，往往需达中毒剂量时，眼部才达到有效治疗浓度，局部给药更有常用40（三）

影响吸收的因素（一）药物从眼睑缝隙的溢出不眨眼时眼部可容纳30μl一滴眼药水的体积为50－75μl滴眼药水时，估计有70％－90％从眼部溢出，泪液对药物的稀释增加滴药次数，滴入的容量可部分改善这是药效不佳的主要原因41影响吸

（二）药物从外周血管消除结膜上含有丰富的血管和淋巴管滴眼剂滴入时，刺激结膜，血管扩张，药物可透过结膜进入血液中，迅速从眼组织消除42（二）

（三）pH与pKa1、一般原则脂溶性药物较易渗入角膜上皮层和内皮层水溶性物质则比较容易透入基质层中完全解离、完全不解离药物难以透过完整的角膜两亲性药物往往较易透过角膜水溶性药物易通过、脂溶性药物不易通过巩膜43（三）

2、pH与吸收眼科用药有较多是弱碱盐的水溶液滴眼剂的pH决定了游离碱和盐的比例偏碱性使游离碱增加，有利于药物通过角膜弱碱类药物在pH偏碱性时比偏酸性时吸收更好442、p

3、药物的pKa与吸收pKa高，药物在碱液中游离碱较多，易于进入角膜内部例如：盐酸肾上腺素的pKa是8.66，在pH9.2溶液中的游离碱的量比在pH7.4溶液中大22倍氢溴酸后马托品的pKa为9.7，则相应地要大4.8倍453、药

（四）刺激性使结膜地血管、淋巴管扩张，药物从血管消除使泪腺分泌增多，药物迅速稀释，影响药效给患者带来痛苦，降低用药地顺应性46（四）

（五）表面张力影响与泪液的混合程度，影响对角膜的通透性表面张力越小，与泪液地混合越好，药物与角膜地接触机会增加，药物对角膜地透入增加47（五）

（六）粘度（七）其它分子量：分子量小的离子可快速通过细胞间隙，透入角膜眼部创伤：角膜上皮、内皮层有创伤时，药物的透过性可大大增加48（六）

质量要求滴眼剂的质量要求与注射剂相似要求一定的pH值、渗透压、无菌、澄明度等49质量要

（一）pH值pH不当：刺激↑，泪液分泌↑，药物流失↑，药效↓正常泪液的pH值：7.4眼睛可耐受的pH值为5.0-9.0同时兼顾药物的溶解性，稳定性、对眼的刺激性、药物的吸收与有效性等50（一）

（二）渗透压眼球可耐受一定范围的渗透压，应与泪液等渗相当于0.6%-1.5%氯化钠溶液的渗透压大于2％氯化钠溶液时就会产生不适感51（二）

（三）无菌滴眼剂都要求无菌术后用、眼外伤用滴眼剂（眼内注射溶液），要求绝对无菌，不能使用抑菌剂、抗氧剂52（三）

（四）粘度粘度太小，容易被泪液所稀释、冲洗、流失粘度太大，则滴入困难适当的粘度可延长药物的停留时间，增加接触适当的粘度可以减轻对眼部的刺激性适宜的粘度范围在4.0-5.0cPa.s之间53（四）

（五）澄明度滴眼剂澄明度的要求低于注射剂溶液型滴眼剂应按照《澄明度检查细则和判断标准》滴眼剂规定项下进行检查，应符合规定54（五）

滴眼剂的制备工艺总体来看与注射剂的制备工艺相似（一）对于性质稳定的药物原辅料→配液、滤过（洗瓶（塞）→灭菌）分装→灭菌→质量检查→印字→多剂量包装55滴眼剂

（二）用于眼部手术、眼外伤的滴眼剂小剂量