开题粒子新型气管

可携带125I粒子新型气管

支架的设计、动物实验及临床应用研究学生姓名：王勇指导老师：郭金和教授研究背景和意义一研究目标、内容二五研究方法、技术路线三四进度安排前期和预期成果七一、研究背景和意义

恶性气道狭窄（malignantairwayobstruction,MAO）临床表现咳嗽咳痰咯血呼吸困难TorreLA,etal.CACancerJClin.2015Mar;65(2):87-108.ErnstA,etal.AmJRespirCritCareMed2004;169:1278–97.AlexanderEP,etal.AnnThoracSurg2001;71:1640-1644.病因支气管肺癌20-30%食管癌34-50%甲状腺癌胸腺癌转移瘤一、研究背景和意义

气管狭窄分型内生型外压型混合型一、研究背景和意义起病隐匿，发现时大多已属晚期，失去手术机会；全身静脉化疗作用缓慢，效果不佳，放疗因早期的肿瘤组织水肿而加重气道狭窄；据报道有37%的患者不能完成放射治疗，超过1/3的患者死于肿瘤气管腔内生长而导致的窒息。一、研究背景和意义1.MiyazawaT,etal.CHEST2000;118:959–965.2.BreitenbücherA,etal.Respiration2008;75:443–449.3.ProfiliS,etal.CardiovascInterventRadiol.2007;30(1):74-78.再狭窄腔内生长17-24%过度生长13-36%生存期中位生存期90-181天3

mos生存率45-52%6mos生存率20-28%1yrs生存率25.4%一、研究背景和意义单纯支架植入患者生存很少获益，缺少有效的局部治疗RajeevP,etal.WorldJSurg(2013)37:2589–2593一、研究背景和意义

钛合金外壳长度：4.5mm,直径0.8mm活度:0.1~1.0mCi能量:28－35KeV有效射程17mm半衰期59.6天125I内照射放射治疗一、研究背景和意义一、研究背景和意义GaoF,etal.EurJRadiol.2013Feb;82(2):e70-5.+=科学假设示意图二、研究目标研制可携带125I粒子新型气管支架动物实验探讨新型支架可行性、安全性临床应用探讨新型支架安全性、有效性二、研究内容（支架设计）支撑狭窄管腔抑制肿瘤生长抑制内膜增生二、研究内容（动物实验）

技术成功率气管、相邻组织及免疫系统损伤支架相关的并发症发生率二、研究内容（临床应用）主要目标次级目标狭窄指数观察目标安全性肿瘤病灶变化手术成功率气道梗阻缓解生存期骨髓抑制；免疫功能影响；支架同位素分布与衰减；副作用及并发症：支架移位、粒子的脱落、胸痛、咯血、气管穿孔、肺部感染等。平均生存期中位生存期增强CT扫描图像，修正RECIST（responseevaluationcriteriainsolidtumors)标准进行评价。完全缓解(CR)：原肿瘤灶消失，无新病灶出现。部分缓解(PR)：原肿瘤灶最长径（病灶区总最长径减去支架直径）减少30%。疾病稳定(SD)：原肿瘤灶最长径减少未达PR或增大未达PD。疾病进展(PD)：原肿瘤灶最长径增大≥20%,或出现新病灶。狭窄段管径/相邻正常段管径二、研究目标、内容入组标准18-80周岁；经组织学、细胞学活检或者前期手术证实的恶性气道梗阻；有呼吸困难等气道梗阻的临床症状；无法或患者拒绝行外科手术切除病灶；愿意完成临床试验并签署知情同意书。排除标准良性气道梗阻；狭窄无法扩张完全，致使支架释放器无法通过狭窄段；合并有气管穿孔；既往有支架置入或气管手术史；合并有急慢性气管炎症；患者无法配合手术或者未签署术前知情同意书。二、研究目标、内容样本量计算0.3mci

0.6mci

0.9mci

124只组织：气管、食管、肺、颈动脉大体病理光镜（H.E.）电镜形态学变化量化：增生厚度2~16周随访三、技术路线（动物实验）controlABCDGICTECT三、技术路线（临床试验）入组前检查内照射支架组病例排除病例入组术后处理粒子剂量计算普通支架组临床情况粒子安装及固定影像学普通支架植入统计分析内照射支架植入实验室检查术后随访及复查伦理委员会批准四、创新之处及可行性分析国内外首次研制设计可携带125I粒子气管内照射支架及释放系统；首次将气管支架的腔道重建作用与125I粒子的内放疗作用结合起来，抑制再狭窄。可行性分析支架两端的改良设计减轻对气管壁损伤及植入后的良性增生；125I粒子能抑制肿瘤生长及支架植入后的良性增生；TPS系统最大程度保证粒子放射性剂量分布符合肿瘤病变的特点和要求。五、前期和预期成果0.9mCi8wksHEx2000.9mCi16wksHEx2000.9mCi4wksHEx2000.9mCi2wksHEx200GroupInjuryscore2weeks4weeks8weeks16weeksControlgroup4.17±0.296.33±0.528.50±0.846.50±1.32GroupA6.33±0.527.83±0.7610.83±1.267.67±1.04GroupB8.00±0.0010.33±0.7612.83±1.1710.17±1.15GroupC9.50±0.5013.33±1.2616.83±1.6112.33±0.76Note:Therearesignificantdifferenceseveryexperimentalgroupscomparedtothecontrolgroup（F=301.607，p<0.01）五、前期和预期成果五、前期和预期成果食管HEx200颈动脉HEx200肺HEx200五、前期和预期成果动脉内皮脱落基膜完整,x18000食管上皮胞浆空泡化x18000肺间隔充血

x20000

ABDC食管壁上皮桥粒x100000

A术前