抗高血压药课件

antihypertensiveagents抗高血压药★形成血压的基本因素及调节（了解）★抗高血压药（掌握）★高血压（了解）高血压定义高血压的危害高血压的治疗◎高血压定义概述

在未服抗高血压药和静息状态的情况下，成年人收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg■研究表明，收缩压增高的危害＞舒张压增高◎高血压的危害■心、脑、肾损伤◎高血压的治疗

合理膳食：低盐、补钾、钙等适量、规律的有氧运动控制体重戒烟限酒保持心理平衡抗高血压药物治疗非药物治疗概述高血压治疗目标治疗新观念①安全有效地降低血压②利于改善代谢障碍③保护靶器官不受损害，有效降低高血压的并发症④适用于配合全身其它疾病的治疗，减少不良反应.

抗高血压药物治疗新观念概述Question

1.动脉血压形成的基本因素及血压调节2.高血压药治疗的措施及药物分类？抗高血压药物减少血容量减少心输出量降低外周阻力措施药物及药物分类?外周阻力

心脏射血(CO)足够的血液充(循环血量)血压形成的基本因素及血压调节Renin/angiotensin儿茶酚类AVP/ADH/ETEDRF/ANP/BK/PGE支配心脏的神经压力感受反射化学感受反射神经调节体液调节肾-血容量调控系统调节调节调控失衡→高血压①降低外周阻力抑制交感活性抑制RAS扩血管中枢性抗高血压药神经节阻断药抗NA能神经末梢药受体阻断药α.β-R阻断药α-R阻断药β-R阻断药

ACEIAT1阻断药直接舒张血管药钙通道阻断药钾通道开放药②抑制心脏射血(↓心输出量)③↓循环血量----利尿药高血压药治疗的措施及药物分类一.利尿药P241【降压机制】1、初期（2～3w）降压排钠利尿→血容量↓→Bp↓2、后期降压细胞内低钠血管平滑肌对缩血管物质(NA)反应性↓诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽/PGI2)细胞内Ca2+

↓Na+/Ca2+交换↓细胞内低Na+松弛平滑肌第二节常用抗高血压药

P241【不良反应】1.长期应用电解质紊乱：低K+、低Na+、低Cl－代谢障碍高血糖、高血脂大量剂量更易发生，因此不宜大剂量(＜25mg)2.尿酸↑3.肾素活性继发性↑远曲小管Na＋↓→致密斑激活β受体阻断剂配伍注意：年轻患者（与β阻断剂配伍）一.利尿药P241吲达帕胺indapamide特点降压时对CO、心率及心律影响小或无长期应用很少影响肾小球滤过率或肾血流量，对肾功能具有保护作用对糖、脂肪代谢无不良影响，无尿酸↑降压温和，作用时间较长，疗效确切(2.5mg/次/day

)逆转心室肥厚常用利尿药二.钙通道阻滞药P241⑵长期应用→逆转或改善心室肌肥厚和血管肥厚⑶保护缺血心肌⑶抗动脉粥样硬化⑴外周A扩张→外周阻力↓→BP

↓⑵心收缩力→CO↓→BP↓①扩张冠状A、脑血管、肾血管②抑制PL聚集、RBC变形能力↑、血粘滞度↓⑴↑心脑肾血流量㈡保护靶器官，利于高血压患者的预后㈠有效降低血压【治疗高血压的原因】二氢吡啶排钠利尿＋醛固酮分泌↓⑴二氢吡啶类降压＞苯烷胺类（verapamil）⑵二氢吡啶类心率↑⑶肾素↑(细胞内钙增加→抑制肾素分泌)⑷多数无水钠潴留【降压特点】⑸降压同时可保护心脑肾二.钙通道阻滞药P241⑴轻、中度高血压-----verapamil、diltiazem变异型----二氢吡啶类稳定型----均可不稳定型-----verapamil⑵重度高血压---二氢吡啶类【临床应用】二.钙通道阻滞药P241⑶高血压

伴支气管哮喘伴心绞痛伴肾脏疾病伴糖尿病伴高血脂①作用快，强，较久②伴P↑，CO↑，肾素↑③不影响糖，脂类代谢硝苯地平nifedipine【降压特点】【不良反应】

头痛，颜面潮红，P↑，踝部水肿常用钙通道阻滞剂

三.β受体阻断药P242β-receptorblocker【降压机制】⑷阻断中枢β受体⑹改变压力感受器的敏感性⑸增加前列环素的合成⑵阻断肾小球旁器β1受体⑴阻断心脏β1受体⑶阻断突触前膜β2受体→心输出量↓→肾素↓→NA释放↓→外周交感活性↓有效降低血压①中等②无肾素活性升高③无水钠潴留④无反射性心率加快【临床应用】【作用特点】作为降压首选药---单独或合用年轻高血压患者CO及肾素活性偏高的高血压高血压伴心肌梗死、心绞痛、CHF、心律失常三.β受体阻断药注意：长期大剂量应用致尿酸升高、高血脂等。因此，糖尿病、痛风、高血脂不宜应用ACEI初期降压长期降压抑制循环ACEAngⅡ↓抑制局部ACEAngⅡ↓BK降解↓NO↑PGI2↑

防止心血管重构抗AS顺应性↑清除ORF保护血管内皮【治疗高血压原因】BP↓增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性持久保护靶器官改善胰岛素抵抗【作用特点】1.降压时肾素↑，不伴有P↑和水钠潴留2.预防、逆转心肌、血管肥厚3.保护肾脏4.改善胰岛素抵抗5.不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱

ACEIAngⅡ↓降压时肾素↑(负反馈)儿茶酚↓→不伴心率↑醛固酮↓→不伴水钠潴留【不良反应】低血压咳嗽高血钾对胎儿影响久用可使血锌↓偶见中性白细胞↓、糖尿、肝毒症、血管神经性水肿、肾功能受损肾动脉狭窄者禁用

ACEIAngⅡ↑阻断AT1受体血管扩张醛固酮↓儿茶酚↓逆转心血管病性重构激动AT2受体NO↑PGI2↑BP↓肾内压↓肾素↑【AT1受体阻断剂降压机制】五.AT1受体拮抗药氯沙坦losartan【特点】对AT1受体的选择性大于AT2受体1000倍不引起肾小球滤过率降低甚至可升高，表现出更好的肾脏保护作用。剂量大时促进尿酸排泄。适用于各型高血压五.AT1受体拮抗药①中等强度降压效应②降压时不伴反射性心率↑（对α2受体的作用弱）③不影响肾血流量和肾小球滤过率④长期应用不增高血浆肾素活性⑤长期应用对代谢无影响，并能改善脂质代谢⑥松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列腺增生患者

排尿困难的症状。【作用特点】六.α1受体阻断药P247选择性阻断α1R肾血管扩张肾A压↓肾素不变V扩张三角肌括约肌缓解排尿困难A、V舒张→BP↓反射性兴奋交感N(弱)肾小球滤过率无明显影响对α2受体无作用长期应用水钠潴留AngⅡ肾素肾素无心率无CO改善脂质代谢TCVLDL

LDL↑HDL⒈各种病因、不同程度高血压的初次治疗，对嗜铬细胞瘤引起的高血压亦有作用

⒉高血压伴动脉粥样硬化及肾功能不良者

⒊尤其适于有前列腺肥大的老年患者。◆常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。◆部分患者出现“首剂效应”。◆临床少单独应用（单独长期应用易致水钠潴留）◆长期应用亦可产生耐受性【临床应用】【不良反应】六.α1受体阻断药P247第三节其他经典抗高血压药P444一.中枢性抗高血压药(熟悉)

抑制性神经元

(α2、I1咪唑啉R)兴奋性神经元(β受体)外周N活性↓激动激动1.代表药第一代:可乐定、甲基多巴第二代:莫索尼定、利美尼定外周N活性↑中枢神经系统中枢性抗高血压药β受体阻断药可乐定α2RI1咪唑啉R外周交感活性↓血压↓口干,胃酸分泌↓胃肠蠕动↓镇静中脑阿片R过量外周1R（-）(中等偏强)【机制及作用】中枢RVLMNTS蓝斑核唾液腺胃腺胃肠平滑肌突触前膜外周不良反应莫索尼定利美尼定α-甲基多巴【不良反应】⑴中枢抑制症状镇静、嗜睡⑵副交感N功能相对亢进口干、便秘、腮腺痛、勃起障碍；⑶突然停药可出现交感神经功能亢进症状。③肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者①中度高血压②高血压兼溃疡病④吗啡类镇痛药成瘾【临床应用】一.中枢性抗高血压药(熟悉)

莫索尼定（moxomidine)第二代中枢性降压药选择性激动RVLM的I1-咪唑啉R，外周交感活性↓激动I1-咪唑啉受体＞α2受体，故在降压时无心率↓和中枢镇静表现可逆转左室肥厚用于轻、中型高血压。中枢性抗高血压药—代表药

1、直接舒张血管药⑴直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；⑵不抑制交感神经活性，不引起直立性低BP；⑶反射性兴奋交感神经→CO↑、心率↑、心肌耗氧↑，冠心病易引发心绞痛；⑷反射性增加醛固酮分泌→水钠潴留⑸可增加高血压患者的心肌肥厚程度⑹不单独用于高血压。⑺合用利尿药及β受体阻断药加以纠正二、血管舒张药(熟悉)P246水溶液遇光不稳定，故需临用前新鲜配置，避光。扩张小A、V，减轻心脏前后负荷，有利心衰恢复。

用于高血压危象，急慢性心功不全。长期用可致氰化物中毒，甲状腺功能↓硝普钠(掌握)（soudiumnitoprusside常用血管舒张药六、钾通道开放药/

钾通道激活药P248一类新型的血管扩张药代表药:吡那地尔(pinacidil)、米诺地尔(minoxidil)、尼可地尔（nicorandil）特点:降压时伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留主要选择性扩张冠状A、胃肠道血管和脑血管不扩张肾和皮肤血管常与利尿药合用以纠正水钠潴留和反射性心率加快。有效治疗与终生治疗保护靶器官平稳降压个体化治疗联合用药ACEI、ATRB、长效钙通道阻滞剂（氨氯地平）第五节高血压药物治疗的新概念(掌握)⑴有效降压→并发症发生率⑵高血压病因不明,无法根治，终身治疗。有效降压：血压＜140/90mmHgHOT研究结果指出:

抗高血压药的目标血压是138/83mmHg，但目前全国只有３%左右得到控制高血压药