代谢综合症的调脂治疗-立加利仙课件

1、代谢综合征的调脂治疗 代谢综合征的流行病学 代谢综合征的冠心病风险 致动脉粥样硬化性血脂表型（phenotype）贝特类降低代谢综合征CHD风险的疗效MS大事记1988 Syndrome X, G. Reaven1999 Syndrome X, 1st ed Reaven1997 第一期国家级CME IR研讨班 李秀钧 胰岛素抵抗综合征1st ed 李秀钧2002-2003 Insulin Resistance-Andraw Krentz.2002 AACE Consensus eonference on IRS DC,USA 2002 1st 世界IRS大会 Los Angeles USA2

2、003 Jan 国会108次congress 关于ob.IMPACT立法 USA2003 MS/IR/Pre-Diabetes New Section of Diabetes Care Davidson MB,(DC 2003,26(11):3179)2004 ADA/EASD 两报告与MS密切联系NHLBI/AHA/ADA 关于MS定义（诊断）病因、机理及处理的两次会议结果的发表1999-2004 MS标准(5个)发表Cir 2004,109,433代谢综合征的诊断- 来自WHO和NCEP ATPIII的标准Mets 指标WHONCEP ATPIII高血压正在接受降压治疗BP140/90mm

3、 Hg降压治疗及/或BP130/85mm Hg血脂异常血浆TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C: 男性0.9mmol/L(35mg/dl), 女性150mg/dlHDL-C: 男性40mg/dl, 女性30kg/m2及/或腰臀比: 男性0.9, 女性0.85腰围: 男性102cm, 女性88cm血糖代谢异常2型糖尿病或糖耐量异常(IGT)空腹血糖110mg/dl其他微量白蛋白尿=过夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)诊断标准2型糖尿病或IGT合并以上任何2项标准如果糖耐量正常, 必须具有其他3项异常以上任何3项异常WHO（1999）NCEP-ATPIII（

4、2001）EGIR（1999）AACE（2003初选人群高血糖及IR人群中全人群中非糖尿病人群中非糖尿病人群中有高危情况者*组成成分数初选人群中至少2项至少3项初选人数中至少2项初选人数中至少2项肥胖 BMI（kg/m2） WC（cm） WHR30及（或）-0.90(男),0.85(女)-102(男）,88(女)-94(男)80(女)-25(作为危险因素)-血脂紊乱 TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)1.70及(或)0.9(男),1.0(女)1.701.04(男),2.0(或已治疗)及或1.0(或已治疗)1.70及(或)1.04(男),1.30(女)高血压 SBP/DBP(mmH

5、g)140/90130/85140/90(或已治疗)130/85高血糖 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L)6.17.86.1-6.17.0-6.17.07.811.0胰岛素抵抗高胰岛素正糖钳夹试验的M值上四分位数-家腹胰岛素值上四分位数-微量白蛋白尿 白蛋白(g/min） 白蛋白/肌肝(mg/g）2030-代谢综合征在美国人群中高度流行，MS 的总体发病率为24，男性与女性发病率相似代谢综合征发病率年龄(岁)根据NCEP ATPIII 诊断Ford ES et al. JAMA 2001; 286:1195-200代谢综合征各组分发生率（）ADOPT研究中代谢综合征及各组分在不同

6、人种的发生率Haffner SM et al. ADA 63rd Scientific Sessions 2003; Abstr.945-PADOPT: A Diabetes Outcome Progression Trial; NCEP ATPIII criteria was used; 1756 caucasians, 164 African-Americans, 74 Asian-Americans, 215 others 上海地区代谢综合征发生率 1998年9月-1999年10月, 上海社区调查; 完成调查1960例. 代谢综合征的患病率为20.87%, 19.07%（M）、22.08

7、%（F）, 性别间无显著差异 贾伟平等. 2000; 6(3):125-128BMI25 29.88%25 11.77%P 150 mg/dl低 HDLC高血压或药物治疗高FPG或药物治疗Ford ES et al, JAMA 2002;287:356-3598814名大于20岁美国成人中代谢综合征单项异常的年龄调整后发生率NHANES III, 1988-1994 代谢综合征已成为全球威胁人类健康的重大卫生问题。 80%的2型糖尿病患者, 50%的IGT及/或IFG 60%的PMS患者有代谢综合征, 而且这类患者的心血管疾病危险性非常高.Paul Zimmet, International

8、Diabetes Institute, Australia代谢综合征-值得关注的高危人群平均随访24年后，各组不同的死亡风险率。MetS增加了冠心病和心血管疾病引起的死亡，也提高了各种病因引起的总死亡率。MRFIT研究中代谢综合征对随访24年中年男性死亡率的影响Cohen JD etc. ACC 2003 (presentation 845-1)MRFIT: Multiple Risk Factor Intervention Trial MetS与心脏时间相关的危险比为1.8，近似于年龄因素的危险比，而高于吸烟和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的危险比。危险因素对心血管事件的危险比代 谢 综

9、合 征年 龄吸 烟低 密 度 脂 蛋 白危险因素心血管事件的危险比代谢综合征是心血管事件的独立危险因素WOSCOPSLitalien GJ etc. ACC 2003 (presentation 845-3)代谢综合征合并糖尿病显著增加冠心病危险代谢综合征与非代谢综合征比较：p = 0.0003 Anand SS et al, Circulation 2003;108:420-425n = 148n = 184n = 844有无代谢综合征或是否合并糖尿病患者的年龄及性别调整后冠心病发生率最新的前瞻性研究显示，患有 MetS 的人群发生心血管事件的可能性比正常人群高3倍代谢综合征是根据 NCEP

10、 III 和 WHO 各自定义的标准经过对年龄、LDL-C、吸烟、冠心病家族史、纤维蛋白原水平、饮酒量和社会经济状态等因素调整后，P0.05。在11年的随访中，与男性代谢综合征相关的死亡相对风险性Lakka HM et al. JAMA 2002; 288:2709-16糖尿病患者的冠心病风险与已有心梗但无糖尿病患者的风险比较P 0.001P 0.001P 8mg/dL和8mg/dL二组结果：多元回归分析证实，苯扎贝特治疗后患者长期的死亡率下降11%（p=0.06，与安慰剂比较）苯扎贝特治疗后HDL-C变化8mg/dL的患者死亡率下降更加明显，达22%，而治疗后HDL-C变化8mg/dL组患者

11、的死亡率与安慰剂组相当（HR0.95)16年随访期间的累积死亡几率为：治疗后HDL-C变化8mg/dL的患者32.1%（安慰剂组37.9%,p=0.02）治疗后HDL-C变化 8mg/dL的患者36.8%,与安慰剂组相当（p=0.57）苯扎贝特升高HDL胆固醇治疗的长期利益Long-term Benefit of High-Density LipoproteinCholesterolRaising Therapy With Bezafibrate结论：苯扎贝特治疗后产生的HDL-C水平升高与患者长期的死亡率下降有关。苯扎贝特治疗后产生的结果可能与HDL-C的反应不同而有所差异。苯扎贝特对肥胖患

12、者2型糖尿病发生率的影响Effect of bezafibrate on incidence of type 2 diabetesmellitus in obese patients目的：评价苯扎贝特对肥胖者平均随访6.3年，2型糖尿病发生率的影响方法：329例非糖尿病的肥胖者（BMI30Kg/M2)，年龄42-74岁，分别接受苯扎贝特400mg/d(178例)或安慰剂(161例)结果：新发2型糖尿病的发生率为：苯扎贝特组27.1%，安慰剂组37.0% （p=0.01）新发糖尿病的中位时间：苯扎贝特组4年（2.1-5.0），安慰剂组2年（0.5-3.5） （p=0.02）多参数分析显示，苯扎贝

13、特治疗是降低新发糖尿病风险的独立预警器（HR0.59）其他与肥胖者2型糖尿病的发生有关的因素包括： TG升高（5mg/dL,HR1.15）;空腹血糖升高（10mg/dL,HR2.27）苯扎贝特对肥胖患者2型糖尿病发生率的影响Effect of bezafibrate on incidence of type 2 diabetesmellitus in obese patients结论：长期随访研究显示，苯扎贝特治疗可以降低肥胖者2型糖尿病的发生率，并延缓其发生的时间。低HDL-C 水平空腹、餐后以及富含甘油三酯蛋白残基水平升高与高甘油三酯相关的小而密、易氧化的LDL水平增高与腰围增加和腹型肥胖

14、有关的可溶性炎症标志物、细胞粘附因子水平增加和促凝血状态内皮功能障碍和内皮依赖性血管舒张功能受损贝特类药物治疗能够减轻的与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关的冠心病危险因素Sander JR et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes 2002; 9:312-322贝特类研究有关代谢综合征的结论贝特治疗降低以下高危患者的CHD事件率:低 LDL-C低 HDL-CTG 升高混合型血脂异常糖尿病或高空腹胰岛素水平超重 (Helsinki, BIP, VA-HIT) 1. 增加 HDL 介导的胆固醇逆向转运，通过以下几个方面： 增加血浆 HDL 水平，通过：- 增加肝脏主要HD

15、L在脂蛋白的合成，包括 apoAI 和apoAII- 增加LPL合成以及血浆中富含甘油三酯的脂蛋白的分解代谢，使其表面的载脂蛋白 和 磷脂再生和转移形成新的HDL - 增加周围胆固醇向HDL的运输：通过周围胆固醇转运物质ABCA1的表达 增加肝脏从血浆HDL 的胆固醇摄取： - 通过增加肝脏窦状隙受体和清道夫受体B类1型（SR-B1或人类的CLA-1)的表达 增加胆汁中胆固醇的分泌- 通过增加小管膜磷脂转运子mdr2(动物)或MDR3（人）的表达使胆汁中磷脂分泌增多 贝特类降低代谢综合征CHD事件率的疗效与其药理特性相关Sander JR et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes 2002; 9:312-322降低富含甘油三酯脂蛋白的水平： - 通过增加LPL以及减少apoCIII 合成来增加肝脏对富含甘油三酯的脂蛋白残基的摄取降低小而密的氧化型 LDL 的水平降低肝脏胆固醇-7羟基酶活性、减少胆汁酸的合成以及微胶粒溶解和 肠道胆固醇的吸收改善可能与甘油三酯降低/动脉壁炎症反应降低有关的血管动力反应降低促凝血活性，可能与动脉壁炎症反应降低有关， 主要是由于Pal-1、t-PA、 促血栓片段F1+2和纤维蛋白原的降低 贝特类降低代谢综合征CHD事件率的疗效与其药理特性相关Sander JR et al. Curr