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文档简介
1、大环内酯类与林可霉素类抗生素详解演示文稿第一页,共二十页。优选大环内酯类与林可霉素类抗生素第二页,共二十页。第一节 大环内酯类 第三页,共二十页。【抗菌谱】 对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧菌有强大的抗菌作用;对产-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌性;对衣原体、支原体、嗜肺军团菌和弯曲菌等有良好的抗菌作用。通常为抑菌药,高浓度为杀菌药。 第四页,共二十页。【抗菌机制】 所有大环内酯类抗生素均能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成。大环内酯类抗生素不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上,阻断转肽酶的作用,干扰mRNA位移,从而抑制细菌的蛋白质合成。第五页,共二十页。【耐药性
2、】细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性的机制有:1.靶位改变。2.产生灭活酶,通过水解使内酯环打开。3.细胞膜通透性降低和主动外排机制增强。第六页,共二十页。【临床应用】 1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染;敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者。 2.军团菌病。 3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的社区获得性呼吸道感染。 第七页,共二十页。【不良反应】1.胃肠道反应2. 肝损害 以胆汁淤积为主,也可发生肝实质性损害,表现为转氨酶升高、
3、阻塞性黄疸等。3. 过敏反应 药热、皮疹、荨麻疹等,血管神经性水肿和过敏性休克少见。4. 耳毒性 大剂量给药或老年患者、肝肾功能不良患者可引起耳毒性,出现耳鸣、听力下降、耳聋。第八页,共二十页。红 霉 素【抗菌作用】红霉素对革兰阳性菌作用强。对革兰阴性菌如淋病奈瑟菌、百咳杆菌、布氏杆菌属、弯曲杆菌屑,嗜肺军团苗、流感嗜血杆菌等也有较强的抑制作用。对某些螺旋体、支原体、衣原体及立克次体等也有作用。 第九页,共二十页。【临床应用】 红霉素主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起的常见感染,还可用于白喉带菌者和衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎。对弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎和军团菌病可作为首选药。 第
4、十页,共二十页。【不良反应】 1.口服大剂量时可出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃肠道反应。2.静脉注射红霉素乳酸盐,浓度高或注射速度较快时可发生疼痛或静脉炎。3.依托红霉素久服可引起胆汁郁积性肝炎,以肝实质损害和胆汁淤积为主要表现。4.少数患者出现药热、药疹等过敏反应。第十一页,共二十页。罗红霉素 其体外抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿。对胃酸较稳定,口服生物利用度及血药浓度明显高于其他大环内酯类,对金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌的体外抗菌活性虽不如红霉素,但体内抗菌作用却强于红霉素。第十二页,共二十页。克拉霉素 克拉霉素(clarithromycin)也称甲红霉素,对革兰阳性菌作用为大环内酯类抗
5、生素中最强者。对嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、厌氧菌等的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道、泌尿生殖系及皮肤软组织感染。第十三页,共二十页。阿奇霉素 阿奇霉素(azithromycin)抗菌谱很广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体均敏感。与其它大环内酯类相比有较强的抗菌作用。因能渗入细胞内,故对胞内病原微生物的活性较高。主要用于敏感菌所致的上呼吸道感染如链球菌咽炎、扁桃体炎、急性中耳炎及急性鼻窦炎、泌尿生殖系感染等。第十四页,共二十页。第二节 林可霉素类第十五页,共二十页。 林可霉素类包括林可霉素(li
6、ncomycin)和克林霉素(clindamycin), 林可霉素从链球菌中提取获得, 克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。第十六页,共二十页。【抗菌作用】 对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的抗菌作用,对革兰阴性需氧菌作用弱,但对厌氧的革兰阴性菌作用良好,如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作用比林可霉素强48倍。第十七页,共二十页。【抗菌机制】 抗菌机制与红霉素相似,其与敏感细菌核蛋白体50S亚基结合,通过抑制肽酰基转移酶的活性,使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。第十八页,共二十页。【体内过程】1.两药皆可口服吸收,但林可霉素口服吸收差,易受食物影响,生物利用度为2035%。2.克林霉素口服吸收迅速完全,受食物影响小,生物利用度高达90%。3.两药在体内分布广泛,可透过胎盘屏障,并可进入乳汁。但不易透过血脑屏障。第十九页,共二十页。【临床应用】1. 需氧革兰阳性
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