10-XXXX版GMP第十章-质量控制与质量保证

1、第十章 质量控制与质量保证上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部2011年7月1本章包含含的各小小节第一节质质量控控制实验验室管理理第二节物物料与与产品放放行第三节持持续稳稳定性考考察第四节变变更控控制第五节偏偏差控控制第六节纠纠正措措施与预预防措施施第七节供供应商商的评估估和批准准第八节产产品质质量回顾顾分析第九节投投诉与与不良反反应报告告质量控制制与质量量保证主要内容容企业应建建立严密密的质量量控制实实验室管管理系统统，确保保检测数数据的真真实客观观、准确确可靠和和可追溯溯物料和产产品的放放行应确确保上市市产品符符合药品品注册和和GMP要求企业应对对上市产产品进行行持续稳稳定性考考察

2、，监监控其质质量企业应对对变更进进行评估估任何偏差差都应得得到恰当当处理企业应建建立纠正正措施和和预防措措施系统统，持续续改进产产品和工工艺企业应对对供应商商进行评评估和批批准，确确保物料料的稳定定供应企业应定定期进行行产品质质量回顾顾分析应对上市市后产品品的质量量投诉和和不良反反应进行行处理和和收集质量控制制与质量量保证修订内容容物料与产产品放行行持续稳定定性考察察变更控制制偏差控制制纠正措施施与预防防措施产品质量量回顾分分析细化内容容质量控制制实验室室管理供应商的的评估和和批准投诉与不不良反应应报告新增内容容质量控制制部分第一节质量控制制实验室室管理66可能性高中低风险严重性风险=可能性

3、x 严重性风险要素素77风险及可可检测性性的相关关性风险= 可能性 X 严重性R=P X S低可检测性高风险高可检测性低风险质量控制制实验室室管理主要内容容质量控制制实验室室应配备备适当的的人员、设施、设备、工具书书和标准准物质质量控制制实验室室应有相相应的文文件（包包括记录录）取样应科科学、合合理，样样品应有有代表性性检验操作作应规范范，检验验记录应应有可追追溯性，检验结结果超标标应调查查应有物料料和产品品的留样样应对检验验相关的的物品规规范管理理人、机、料、法法、环重点条款款第二百一一十九条条质量量控制实实验室的的检验人人员至少少应当具具有相关专业业中专或或高中以以上学历历，并经过过与所从

4、从事的检检验操作作相关的的实践培训训且通过考核核。明确了检检验人员员的最低低学历强调了要要经过实实践培训训并通过过考核9重点条款款第二百二二十一条条质量量控制实实验室的的文件应应当符合合第八章章的原则则，并符符合下列列要求：（三）宜宜采用便便于趋势分析析的方法保保存某些些数据（如检验验数据、环境监监测数据据、制药药用水的的微生物物监测数数据）趋势分析析是良好好的质量量管理工工具，便便于评价价或发现现问题，企业应应学会使使用工艺性能能的评价价应用Cpk，而不是是趋势分分析10重点条款款第二百二二十二条条取样样应当至至少符合合以下要要求：（一）质质量管理理部门的的人员有有权进入入生产区区和仓储储区

5、进行行取样及及调查；（二）应应当按照照经批准准的操作作规程取取样，操操作规程程应当详详细规定定：1.经授权的的取样人人；2.取样方法法；3.所用器具具；4.样品量；5.分样的方方法；6.存放样品品容器的的类型和和状态；7.取样后剩剩余部分分及样品品的处置置和标识；11重点条款款8.取样注意事项项，包括为为降低取取样过程程产生的的各种风风险所采采取的预预防措施施，尤其其是无菌菌或有害害物料的的取样以以及防止止取样过过程中污污染和交交叉污染染的注意意事项；9.贮存条件件；10.取样器具具的清洁洁方法和和贮存要要求。（三）取取样方法法应当科学、合合理，以保证证样品的代代表性；（四）留留样应当当能够代

6、代表被取取样批次次的产品品或物料料，也可可抽取其其他样品品来监控控生产过过程中最最重要的的环节（如生产产的开始始或结束束）；（五）样样品的容容器应当当贴有标标签，注注明样品品名称、批号、取样日日期、取取自哪一一包装容容器、取取样人等等信息；（六）样样品应当当按照规定的贮贮存要求求保存。12重点条款款每一种物物料、产产品都要要有详细细的取样样的操作作规程操作规程程应细化化，不能能笼统应确保样样品的代代表性物料生产过程程中的产产品应考虑质质量风险险用于鉴别别的样品品不能混混样建议参考考WHO的“取样样操作药品及相相关材料料的取样样”13重点条款款第二百二二十三条条物料料和不同同生产阶阶段产品品的检

7、验验应当至至少符合合以下要要求：（一）企企业应当当确保药药品按照注册册批准的的方法进行全项检验验；（二）符符合下列列情形之之一的，应当对对检验方方法进行行验证：1.采用新的的检验方方法；2.检验方法法需变更更的；3.采用中中华人民民共和国国药典及其他他法定标标准未收收载的检检验方法法；4.法规规定定的其他他需要验验证的检检验方法法。（三）对对不需要进进行验证证的检验验方法，企业应应当对检检验方法法进行确认认，以确保保检验数数据准确确、可靠靠；14重点条款款外企应注注意自查查现行的的成品检检验方法法是否与与注册批批准的方方法一致致所有的检检验方法法必须经经过验证证或确认认检验方法法的验证证应参照

8、照中国药典典附录“法规规定定的其他他需要验验证的检检验方法法”是指微微生物限限度和无无菌检查查15重点条款款第二百二二十三条条（四）检验验应当有有书面操操作规程程，规定定所用方方法、仪仪器和设设备，检验操作作规程的的内容应应当与经经确认或或验证的的检验方方法一致致；检验操作作规程应应具体，明确每每个检验验方法适适用哪些些样品完全照抄抄药典附附录的检检验操作作规程是是不正确确的做法法，如：微生物限限度和无无菌检查查的检验验操作规规程完全全抄录药药典附录录中相应应的全部部内容，对一个个具体的的物料或或产品而而言，不不明确样样品检验验量、样样品处理理方式和和适用的的检验方方法（如如直接接接种法或或薄

9、膜过过滤法）16重点条款款第二百二二十三条条（六）检检验记录录应当至至少包括括以下内内容：7.检验结果果，包括括观察情情况、计计算和图图谱或曲曲线图，以及依据的检检验报告告编号；检验记录录内容应应完整，具有可可追溯性性如有项目目是委托托检验或或供应商商检验、企业自自己不检检的，则则直接引引用他人人的检验验结果应应标明出出处（检验报告告编号）17重点条款款第二百二二十四条条质量量控制实实验室应应当建立检验验结果超超标调查查的操作作规程。任何检验验结果超超标都必须按按照操作作规程进行完整整的调查查，并有相相应的记记录。检验结果果超标检验结果果超出法法定标准准及企业业制定标标准的所所有情形形超标的检

10、检验结果果不一定定意味着着样品检检验不合合格检验结果果超标调调查的操操作规程程应有调查查的流程程图调查流程程不应有有“死循环环”，如如无限制制的复验验18重点条款款第二百二二十五条条企业业按规定定保存的的、用于药品品质量追追溯或调调查的物料、产品样样品为留留样。用于产品品稳定性性考察的的样品不不属于留留样。明确了留留样的目目的没有重点点留样的的说法19重点条款款第二百二二十五条条留样样应当至至少符合合以下要要求：（三）成成品的留留样：1.每批药品品均应当当有留样样；如果果一批药品品分成数数次进行行包装，则每次包装装至少应当当保留一件件最小市市售包装装的成品品；3.每批药品品的留样数量量一般至少

11、少应当能能够确保保按照注注册批准准的质量量标准完成两次次全检（无菌检检查和热热原检查查等除外外）4.如果不影响留留样的包包装完整整性，保存期期间内至至少应当当每年对留留样进行行一次目目检观察察，如有异异常，应应当进行行彻底调查查并采取相应的处处理措施施；7.如企业终止止药品生生产或关关闭的，应当当将留样转交交受权单单位保存存，并告知当地地药品监监督管理理部门，以便在在必要时时可随时时取得留留样。20重点条款款明确了成成品留样样的要求求分次包装装的产品品，每次次保留一一件最小市售售包装的的成品，确保留留样有代代表性明确了留留样观察察的要求求对终止生生产或关关闭的企企业，明明确了留留样的存存放地点

12、点，目的的是为了了确保上上市产品品的质量量21重点条款款（四）物物料的留留样：1.与药品直直接接触触的包装装材料（如输液液瓶），如成品品已有留留样，可不必单单独留样样；2.物料的留留样量应当至少少满足鉴别别的需要要；3.除稳定性性较差的的原辅料料外，用用于制剂剂生产的的原辅料（不包括括生产过过程中使使用的溶溶剂、气气体或制制药用水水）和与药品直直接接触触的包装装材料的的留样应当至少少保存至产产品放行行后二年年。如果物物料的有有效期较较短，则则留样时时间可相相应缩短短；明确了不不同物料料的留样样要求中药材和和中药饮饮片的留留样量可可参照第第2款22重点条款款第二百二二十七条条标准准品或对对照品的

13、的管理应应当至少少符合以以下要求求：（三）企企业如需需自制工作作标准品品或对照照品，应当建建立工作作标准品品或对照照品的质质量标准准以及制制备、鉴鉴别、检检验、批批准和贮贮存的操作规程程，每批工工作标准准品或对对照品应应当用法法定标准准品或对对照品进进行标化，并确定有效效期，还应当当通过定期标化化证明工作作标准品品或对照照品的效效价或含含量在有有效期内内保持稳稳定。标标化的过过程和结结果应当当有相应应的记录录。考虑到市市场供应应问题，明确了了自制工工作标准准品或对对照品的的的管理理要求企业应对对自制工工作标准准品或对对照品严严格管理理，确保保检验数数据准确确标化时应应考虑不不同仪器器、不同同操

14、作人人员的因因素23第二节物料与产产品放行行24质量控制制部分重点条款款第二百二二十九条条物料料的放行行应当至至少符合合以下要要求：（一）物料的质质量评价价内容应当至少少包括生产商的的检验报报告、物物料包装装完整性性和密封封性的检检查情况况和检验验结果；（二）物物料的质质量评价价应当有有明确的的结论，如批准准放行、不合格格或其他他决定；（三）物物料应当当由指定人员员签名批准准放行。物料的检检验结果果仅是质质量评价价的内容容之一，仅有企企业自己己的检验验结果不不能放行行物料指定人员员可以不不同质量量受权人人25重点条款款第二百三三十条产产品的的放行应应当至少少符合以以下要求求：（一）在在批准放放

15、行前，应当对对每批药药品进行行质量评评价，保证药品品及其生生产应当当符合注注册和本本规范要要求，并确认认以下各各项内容容：1.主要生产产工艺和和检验方方法经过过验证；2.已完成所所有必需需的检查查、检验验，并综综合考虑虑实际生生产条件件和生产产记录；3.所有必需需的生产产和质量量控制均均已完成成并经相相关主管管人员签签名；4.变更已按照相相关规程程处理完完毕，需需要经药药品监督督管理部部门批准准的变更更已得到到批准；5.对变更或偏偏差已完成所所有必要要的取样样、检查查、检验验和审核核；26重点条款款6.所有与该该批产品品有关的的偏差均已有明明确的解解释或说说明，或或者已经经过彻底底调查和和适当

16、处处理；如如偏差还还涉及其其他批次次产品，应当一一并处理理。（二）药药品的质质量评价价应当有有明确的的结论，如批准准放行、不合格格或其他他决定；（三）每每批药品品均应当当由质量量受权人人签名批批准放行行；（四）疫苗类制制品、血血液制品品、用于于血源筛筛查的体体外诊断断试剂以以及国家家食品药药品监督督管理局局规定的的其他生生物制品品放行前还还应当取取得批签发合合格证明明。产品放行行的首要要原则是是药品及其其生产符符合注册册和GMP要求通过放行行审核确确保批记记录内容容完整、产品质质量持续续稳定、符合预预定用途途272828实施GMP的目的确保持续续稳定地地生产出出合格的的药品适用于预预定用途途符

17、合注册册批准要要求和质质量标准准最大限度度减少药药品生产产过程中中的风险险污染交叉污染染混淆和差差错第三节持续稳定定性考察察29质量控制制部分重点条款款第二百三三十一条条持续续稳定性性考察的的目的是是在有效期期内监控控已上市市药品的的质量，以发现药品品与生产产相关的的稳定性性问题（如杂质含量量或溶出出度特性性的变化化），并确确定药品品能够在在标示的的贮存条条件下，符合质质量标准准的各项项要求。持续稳定定性考察察是2010版GMP的亮点之之一目的是监监控上市市后产品品的质量量，是企企业主动动发现产产品质量量问题的的手段之之一条款中例例举的稳稳定性问问题都与与产品的的安全性性和有效效性相关关持续稳

18、定定性考察察可参考考ICH的Q1A-Q1F30重点条款款第二百三三十四条条持续续稳定性性考察的的时间应应当涵盖盖药品有有效期，考察方方案应当当至少包包括以下下内容：（一）每种规格格、每个个生产批批量药品的考考察批次次数；（二）相相关的物物理、化化学、微微生物和和生物学学检验方方法，可可考虑采采用稳定性考考察专属属的检验验方法；（三）检检验方法法依据；（四）合合格标准准；（五）容器密封封系统的的描述；（六）试试验间隔隔时间（测试时时间点）；（七）贮贮存条件件（应当当采用与与药品标标示贮存存条件相相对应的的中华华人民共共和国药药典规规定的长长期稳定定性试验验标准条条件）；（八）检验项目目，如检验验

19、项目少少于成品品质量标标准所包包含的项项目，应应当说明明理由。31重点条款款每次考察察都要有有方案，不能以以SOP替代考察察方案考察方案案应尽可可能考虑虑周全同品种不不同规格、不同生产批量量应分别考考察每个产品品的考察察方案应应考虑产产品本身身的特性性和质量量风险稳定性考考察专属属的检验验方法可以不同同于成品品的检验验方法不同的容器密封封系统对产品的的稳定性性影响不不同考察方案案应经过过批准32重点条款款第二百三三十八条条应当当对不符合质质量标准准的结果果或重要要的异常常趋势进行调查查。对任任何已确认的的不符合合质量标标准的结结果或重重大不良良趋势，企业都应应当考虑虑是否可可能对已上市市药品造

20、造成影响响，必要时时应当实施召回回，调查结结果以及及采取的的措施应应当报告告当地药药品监督督管理部部门。考察过程程中，对对每次检检验的结结果应及及时进行行趋势分分析，以以便必要要时及时时采取措措施，避避免患者者和企业业承担更更大的风风险33第四节变更控制制34质量保证证部分重点条款款第二百四四十条企企业应应当建立立变更控控制系统统，对所有影响响产品质质量的变变更进行评估估和管理理。需要要经药品品监督管管理部门门批准的的变更应应当在得得到批准准后方可可实施。明确了变变更控制制的范围围明确了有有些变更更必须得得到药监监部门批批准方可可实施变更控制制应由质质量管理理部门指指定专人人负责35重点条款款

21、第二百四四十二条条变更更都应当当评估其对对产品质质量的潜潜在影响响。企业可可以根据据变更的的性质、范围、对产品品质量潜潜在影响响的程度度将变更分类类（如主要要、次要要变更）。判断断变更所所需的验验证、额额外的检检验以及及稳定性性考察应应当有科学依据据。明确了变变更评估估的目的的可根据质质量风险险大小对对变更分分类管理理评估应有有科学依依据36重点条款款第二百四四十四条条改变变原辅料料、与药药品直接接接触的的包装材材料、生生产工艺艺、主要要生产设设备以及及其他影响药品品质量的的主要因因素时，还应应当对变更实施施后最初初至少三三个批次次的药品品质量进进行评估估。如果变更可能能影响药药品的有有效期，

22、则质量量评估还还应当包包括对变变更实施施后生产产的药品品进行稳定性考考察。变更评估估应谨慎慎，考虑虑周全仅仅依据据原有质质量标准准进行质质量评估估可能是是不够的的，还应应关注患患者可能能承担的的风险生物制品品的工艺艺变更可可参考ICH的Q5E37第五节偏差控制制38质量保证证部分重点条款款第二百四四十七条条各部门负负责人应当确保保所有人员员正确执执行生产工艺艺、质量量标准、检验方方法和操操作规程程，防止偏差差的产生生。第二百四四十八条条企业业应当建建立偏差差处理的的操作规规程，规规定偏差差的报告告、记录录、调查查、处理理以及所所采取的的纠正措措施，并并有相应应的记录录。不能因为为建立了了偏差控

23、控制系统统，就可可以随意意发生偏偏差偏差控制制首先要要防止偏偏差的产产生企业应鼓鼓励员工工主动报报告偏差差，不得得隐瞒不不报39重点条款款第二百四四十九条条任何何偏差都都应当评评估其对对产品质质量的潜潜在影响响。企业业可以根根据偏差差的性质质、范围围、对产产品质量量潜在影影响的程程度将偏偏差分类类（如重重大、次次要偏差差），对对重大偏差差的评估估还应当考考虑是否否需要对对产品进进行额外外的检验验以及对对产品有有效期的的影响，必要时时，应当当对涉及及重大偏偏差的产产品进行行稳定性性考察。偏差可根根据风险险大小分分类管理理偏差的分分类应有有恰当重大偏差差的评估估应慎重重40重点条款款第二百五五十条

24、任任何偏偏离生产产工艺、物料平平衡限度度、质量量标准、检验方方法、操操作规程程等的情情况均应应当有记记录，并并立即报报告主管管人员及及质量管管理部门门，应当当有清楚楚的说明明，重大偏差差应当由由质量管管理部门门会同其其他部门门进行彻彻底调查查，并有有调查报报告。偏差调调查报告告应当由由质量管管理部门门的指定定人员审审核并签签字。企业还应应当采取取预防措施施有效防止止类似偏偏差的再再次发生生。重大偏差差务必要要彻底调调查，找找到根本本原因美国FDA规定，对对重大偏偏差不进进行调查查的，则则做出该该决定的的人应签签名负责责，承担担法律后后果预防措施施不是纠纠正措施施，应评评估预防防措施的的有效性性

25、414242偏差处理理的流程程4343偏差处理理常见方法法根据质量量风险分分类管理理轻微偏差差重大偏差差进行必要要的调查查找到根本本原因采取整改改措施采取预防防措施第六节纠正措施施与预防防措施44质量保证证部分重点条款款第二百五五十二条条企业业应当建建立纠正正措施和和预防措措施系统统，对投诉、召召回、偏偏差、自自检或外外部检查查结果、工艺性性能和质质量监测测趋势等进行调调查并采采取纠正正和预防防措施。调查的深深度和形形式应当与风险的级级别相适应。纠正措措施和预预防措施施系统应应当能够够增进对产产品和工工艺的理理解，改改进产品品和工艺艺。纠正措施施和预防防措施系系统有助于企企业持续改进进产品和和

26、工艺持续改进进质量管管理体系系45重点条款款第二百五五十三条条企业业应当建建立实施施纠正和和预防措措施的操操作规程程，内容容至少包包括：（一）对对投诉、召回、偏差、自检或或外部检检查结果果、工艺艺性能和和质量监监测趋势势以及其其他来源源的质量量数据进进行分析析，确定定已有和潜潜在的质质量问题题。必要时时，应当当采用适适当的统统计学方方法；（二）调调查与产产品、工工艺和质质量保证证系统有有关的原原因；（三）确确定所需需采取的的纠正和和预防措措施，防防止问题题的再次次发生；（四）评估纠正正和预防防措施的的合理性性、有效效性和充充分性；（五）对对实施纠纠正和预预防措施施过程中中所有发发生的变变更应当

27、当予以记记录；（六）确保相关关信息已已传递到到质量受受权人和和预防问问题再次次发生的的直接负负责人；（七）确确保相关关信息及及其纠正正和预防防措施已已通过高高层管理理人员的的评审企业要积积极主动动发现问问题纠正措施施和预防防措施的合理性性、有效效性、充充分性应应进行评评估责任落实实到人46第七节供应商的的评估和和批准47质量保证证部分重点条款款第二百五五十五条条质量量管理部部门应当当对所有有生产用用物料的的供应商商进行质质量评估估，会同有关关部门对主要物料料供应商商（尤其其是生产产商）的质量量体系进进行现场场质量审审计，并并对质量量评估不不符合要要求的供供应商行行使否决权。主要物料料的确定定应

28、当综合合考虑企企业所生生产的药药品质量量风险、物料用用量以及及物料对对药品质质量的影影响程度度等因素素。企业法定代表表人、企企业负责责人及其其他部门门的人员员不得干干扰或妨妨碍质量管理理部门对对物料供供应商独立作出质量量评估明确了质质量管理理部门对对供应商商独立进行质量量评估的职责明确了质质量管理理部门对对质量评估估不符合合要求的的供应商商有否决权权主要物料料由企业自自行确定定通常构成成产品的的原辅料料、与药药品直接接接触的的包装材材料为主主要物料料物料供应应商管理理的重点点是生产产商48重点条款款第二百五五十六条条应当当建立物物料供应应商评估估和批准准的操作作规程，明确供供应商的的资质、选择

29、的的原则、质量评估估方式、评估标标准、物物料供应应商批准准的程序序。如质量评评估需采采用现场质量量审计方式的，还应当当明确审审计内容容、周期期、审计计人员的的组成及及资质。需采用用样品小批批量试生生产的，还应应当明确确生产批批量、生生产工艺艺、产品品质量标标准、稳稳定性考考察方案案。对物料供供应商的的质量评评估方式式有多种种对样品进进行检验验对供应商商进行问问卷调查查49现场质量量审计样品小批批量试生生产重点条款款第二百五五十七条条质量量管理部部门应当当指定专专人负责责物料供供应商质质量评估估和现场场质量审审计，分分发经批准的的合格供供应商名名单。被指定定的人员员应当具具有相关关的法规和专专业

30、知识识，具有足够的质量评估估和现场场质量审审计的实践经验验。第二百六六十二条条质量量管理部部门应当当向物料管理理部门分发经批批准的合合格供应应商名单单，该名名单内容容至少包包括物料料名称、规格、质量标标准、生生产商名名称和地地址、经经销商（如有）名称等等，并及及时更新新。经批准的的合格供应应商名单单应控制版本本及时更新新分发到物物料采购购、仓库库、质量量控制实实验室等等部门50重点条款款第二百五五十八条条现场场质量审审计应当当核实供应应商资质质证明文文件和检检验报告告的真实实性，核实是否否具备检检验条件件。应当对对其人员员机构、厂房设设施和设设备、物物料管理理、生产产工艺流流程和生生产管理理、

31、质量量控制实实验室的的设备、仪器、文件管管理等进进行检查查，以全面评估估其质量量保证系系统。现场质质量审计计应当有有报告核实检验报告告的真实实性、是否具备备检验条条件可防止供应应商伪造造检验报报告确认供应应商的检检验方法法和条件件与企业业的检验验方法和和条件是是否一致致需核实检验报告告的真实实性、是否具备备检验条条件的情况物料的质质量标准准中，部部分检验验项目企企业自身身不具备备检验条条件的企业依据据物料供供应商的的部分检检验数据据出具自自己的检检验报告告51重点条款款第二百六六十一条条改变变物料供供应商，应当对对新的供供应商进进行质量量评估；改变主要要物料供供应商的，还需需要对产品进行相关关

32、的验证及稳稳定性考考察。主要物料料的供应应商宜稳稳定，不不宜经常常改变改变主要要物料的的供应商商应谨慎慎评估评估不是是经检验验符合原原定产品品的质量量标准就就结束了了评估还要要从产品品的预定定用途去去考虑52重点条款款第二百六六十三条条质量量管理部部门应当当与主要物物料供应应商签订订质量协协议，在协议议中应当当明确双双方所承承担的质质量责任任。签订质量量协议的的好处对供应商商有制约约，确保保稳定供供货形成有效效的质量量链万一发生生质量问问题，如如经确定定是由供供应商造造成的，可根据据协议约约定由供供应商承承担部分分或全部部损失53重点条款款第二百六六十四条条质量量管理部部门应当当定期对对物料供

33、供应商进进行评估或现现场质量量审计，回顾分析析物料质量量检验结结果、质质量投诉诉和不合合格处理理记录。如物料料出现质质量问题题或生产产条件、工艺、质量标标准和检检验方法法等可能能影响质质量的关键因素素发生重重大改变变时，还应当当尽快进进行相关关的现场场质量审审计。明确了供供应商批批准后的的管理要要求常规发生变更更时54重点条款款第二百六六十五条条企业业应当对对每家物料料供应商商建立质量档案案，档案内内容应当当包括供供应商的的资质证证明文件件、质量量协议、质量标标准、样样品检验验数据和和报告、供应商商的检验验报告、现场质质量审计计报告、产品稳稳定性考考察报告告、定期期的质量量回顾分分析报告告等。

34、质量档案案是对供供应商进进行管理理的文件件、记录录和报告告55第八节产品质量量回顾分分析56质量保证证部分重点条款款第二百六六十六条条应当当按照操操作规程程，每年对所有生产产的药品品按品种种进行产品品质量回回顾分析析，以确确认工艺稳定定可靠，以及原辅料、成品现现行质量量标准的的适用性性，及时发现现不良趋趋势，确定产品品及工艺艺改进的的方向。应当考考虑以往往回顾分分析的历史数据据，还应当当对产品品质量回回顾分析析的有效性进行自检检。当有合理的的科学依依据时，可按照产产品的剂剂型分类类进行质量量回顾，如固体体制剂、液体制制剂和无无菌制剂剂等。明确了产品质量量回顾分分析的目的、频次、产品范范围通常按品品种进行行，有合理的科科学依据据时也可按剂剂型分类类进行是企业产产品质量量管理的的良好工工具是GMP检查员开开展检查查的良好好切入点点57重点条款款第二百六六十六条条企业业至少应应当对下下列情形形进行回回顾分析析：（一）产产品所用用原辅料的的所有变变更，尤其是是来自新新供应商商的原辅辅料；（二）关关键中间间控制点点及成品品的检验验结果；（三）所有不符符合质量量标准的的批次及及其调查查；（四）所有重大大偏差及相关的的调查、所采取取的整改改措施和和预防措措施的有有效性；（五）生生产工艺艺或检验验方法等等的所有变更更；（六）已已批准或或备案