药物应用护理第二章第二节课件

1、第二章 抗微生物药Antimicrobial Drugs第二章 抗微生物药Antimicrobial Drug第二节 抗生素一、-内酰胺类二、大环内酯类三、氨基糖苷类四、四环素类与氯霉素五、其他它抗生素第二节 抗生素一、-内酰胺类二、大环内酯类三、氨基糖苷类四目标要求1.掌握临床常用抗生素如-内酰胺类抗菌作用、适应证、不良反应和用药护理。2.掌握大环内酯类抗菌作用、用途、不良反应和用药护理。3.掌握氨基糖苷类抗生素的共性，熟悉庆大霉素、大观霉素等的抗菌特点、用途、不良反应和用药护理。4.熟悉四环素类、氯霉素及其他抗生素的作用特点及应用。目标要求1.掌握临床常用抗生素如-内酰胺类抗菌作用、适应证

2、一、-内酰胺类 本类药是一类化学结构中含有-内酰胺环的抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类和其他-内酰胺类。抗菌机制抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。激发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。为繁殖期杀菌剂。细菌耐药机制 产生水解酶。 缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。 内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。 改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。加速药物外排。 改变PBPs。使内酰胺类对PBPs亲和力降低。一、-内酰胺类 本类药是一类化学结构

3、中含有-内酰胺（一）青霉素类青霉素G(Penicillin G)【作用】抗菌谱G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体和放线菌梅毒、回归热、钩 端螺旋体 牛放线菌耐药性 一般不易产生耐药性，但抗药金葡菌易产生青霉素酶。天然青霉素（一）青霉素类青霉素G(Penicillin G)天然青霉素青霉素G临床应用 1.G+球菌感染 如化脓性链球菌感染所致的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、心内膜炎、产褥热、猩红热等首选青霉素。也常用于肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎及葡萄球菌的敏感菌

4、株引起的疖、痈等。2.G-球菌感染 如淋病奈瑟菌引起的淋病，脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎。3.G+杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽等，因青霉素对这些细菌产生的外毒素无作用，故应及时合用相应的抗毒素。4.螺旋体感染 如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，常需大剂量长程用药。青霉素G临床应用 1.G+球菌感染 如化脓性链球菌感染所青霉素G-不良反应1.过敏反应（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀（皮肤或黏膜呈现青紫色。由呼吸或循环系统发生障碍，血液中

5、氧的含量减少，二氧化碳的含量增多引起。心肺疾患、局部静脉被压迫等会发生这种症状。也叫青紫。）、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。预防过敏反应措施(1) 询问病史（用药史、过敏史、家族史）。 (2)皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者， 或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。(3)注意:注射液应现配；避免过分饥饿时给药；注射器不得 混用。(4)注射后观察2030分钟。(5)准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。青霉素G-不良反应1.过敏反应（最为常见）预防过敏反应措施青霉素G-不良反应2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽病时，可

6、有症状加剧的现象，表现为全身不适、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，并可危及生命。3. 其他(1)局部刺激：青霉素钾引起局部疼痛、红肿、硬结。以钾盐为重。(2)水电解质紊乱 青霉素钾盐大剂量静脉注射易引起高血钾症，甚至心律失常。(3)青霉素脑病：青霉素鞘内注射一次超过2万U或大剂量快速静脉给药时，可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷等类似癫痫发作。青霉素G-不良反应2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱。3.对人和动物毒性小，对真菌无效。4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。小结天然青霉素的特点

7、 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。小结天然青霉素 本类药是在天然青霉素的基础上，用化学合成的方法合成的一类青霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同，与青霉素有交叉过敏反应。常用的部分合成青霉素：部分合成青霉素 本类药是在天然青霉素的基础上，用化学合成的方法（二）头孢菌素类本类药是以7-氨基头孢烷酸联接不同侧链而成的部分合成抗生素。不良反应：过敏反应、肾损害、胃肠反应、二重感染等。（二）头孢菌素类本类药是以7-氨基头孢烷酸联接不同侧链而成的第三代头孢菌素类的特点1.抗菌谱广，杀菌力强2.对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性3.t长，分布广，穿透力强4.无肾毒性，过敏反应少5.临床用途广泛

8、与青霉素类相比1.作用机制相同2.对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药3.抗菌谱广，抗菌作用强4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应（5 % 10%）第三代头孢菌素类的特点1.抗菌谱广，杀菌力强与青霉素类相比 1.头霉素类 头孢美唑、头孢西丁，二者抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相似。2.碳青酶烯类 亚胺培南，体内可被肾脱氢肽酶灭活。亚胺培南 + 西司他丁 泰宁（多重耐菌药菌的感染）。美洛培南，单用。3.氧头孢稀类 拉氧头孢、氟氧头孢，广谱。4.单环类 氨曲南，抗菌谱窄，具有耐酶、低毒、体内分布广、与青霉素和头孢菌素类很少交叉过敏等特点。5.内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 该类

9、药本身没有或很弱的抗菌活性，但与-内酰胺类抗生素联用则可发挥抗菌增效作用。如：克拉维酸+阿莫西林奥格门汀；克拉维酸+替卡西林泰门汀；舒巴坦+氨苄优立新，舒巴坦+头孢哌酮钠舒巴哌酮；他唑巴坦 (tazobactam)+哌拉西林。（四）-内酰胺类药物的用药护理（p36）（三）其他-内酰胺类 1.头霉素类 头孢美唑、头孢西丁，二者抗菌谱和抗菌二、大环内酯类是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。二、大环内酯类是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的三、氨基糖苷类aminoglycosides天然氨基糖苷类链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(

10、kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)部分合成氨基糖苷类 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)三、氨基糖苷类aminoglycosides天然氨基糖苷类（一）氨基糖苷类抗生素的共性1.化学结构相似：均由氨基糖分子和非糖部分的苷元通过氧桥连接而成的。2.体内过程相似：口服难吸收，仅用于肠道感染，全身感染必须注射给药。主要分布细胞外液，肾皮质及内耳淋巴液中浓度很高，且在该部位半衰期极长，与其肾损害及耳毒性直接相关；不易通

11、过血-脑屏障，但可通过胎盘，孕妇慎用。 约90%以原形经肾排泄，利于泌尿道感染治疗。碱化尿液，可增强抗菌活性。3.抗菌作用相似：抗菌谱较广，对G-菌作用强于革兰阳性菌。在碱性环境中抗菌作用增强，钙、镁等阳离子可抑制其抗菌活性。 庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对铜绿假单孢菌敏感。结核分枝杆菌对链霉素敏感，对阿米卡星、庆大霉素也有一定敏感度。4.抗菌机制相似：属静止期杀菌药。阻碍细菌蛋白质的各个阶段，抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱，同时细菌细胞膜通透性发生改变，造成细菌死亡。5.耐药性：细菌对各药间有部分或完全交叉耐药性。耐药机制相似。6.不良反应相似：主要有耳毒性、肾毒性、过敏反应、阻断神经肌

12、肉接头。（一）氨基糖苷类抗生素的共性1.化学结构相似：均由氨基糖分子（二）常用药物链霉素主要用于： 抗结核病的一线药物。 鼠疫、兔热病，首选。 与青霉素配伍用于溶血性链球菌、草绿色链球菌等引起的心内膜炎。庆大霉素主要用于：严重G- 杆菌感染，首选。 与羧苄西林或头孢菌素等联用治疗铜绿假单胞菌感染。与青霉素、羧苄西林或头孢菌素等联用治疗心内膜炎。 口服用于肠道感染或结肠术前准备。5与克林霉素、甲硝唑合用可减少结肠手术后的感染等。阿米卡星为该类抗菌谱最广，对钝化酶稳定性极强。尤适用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌及葡萄球菌所致感染等，并对结核及其它非典型分枝杆菌感染有效。奈替米星的肾、耳毒性在氨基糖苷抗

13、生素中最轻，主用于敏感菌所致的泌尿系统、肠道、呼吸系统、伤口等部位感染。大观霉素仅限于对青霉素、四环素耐药或对青霉素过敏的淋病治疗。（二）常用药物链霉素主要用于：大观霉素仅限于对青霉素、四环素四、四环素类和氯霉素（一）四环素类1.天然四环素类 四环素(tetracycline)、土霉素(terramycin)体内过程 口服可吸收，易受食物影响，易与多价阳离子形成络合，影响吸收。四环素吸收较土霉素好，但半衰期稍短，两者口服给药均为一日4次，每次0.5g，增加剂量并不增高血药浓度。吸收后分布广泛，与血浆蛋白结合率较低，易与骨和牙等组织结合，不易透过血-脑屏障。易渗入胎儿循环及乳汁中。主要以原形（约

14、60%）经肾排泄，肾功能损害者因可加重氮质血症而不宜应用。有肝肠循环，使作用时间延长。抗菌作用 抗菌谱广。对其敏感的G+菌、 G-菌和某些厌氧菌有较强抑制作用。对肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体亦有强大抑制作用。能间接抑制阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、伤寒沙门菌及病毒无效。抗菌机制 特异性的与敏感菌核蛋白30s亚基结合，抑制蛋白质合成。临床应用 斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病及支原体肺炎，首选。 对布鲁杆菌感染及霍乱衣原体所致鹦鹉热也有明显疗效。四、四环素类和氯霉素（一）四环素类临床应用 斑疹伤寒、恙虫天然四环素类不良反应局部刺激症状：胃肠反应二重感染（菌群交替症）广谱抗生素长期

15、大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病以白色念珠菌引起的鹅口疮、肠炎多见，可用抗真菌药制霉菌素治疗。严重者可致假膜性肠炎，对免疫功能低下的老年病人及幼儿尤易发生，此与肠道难辨梭菌所产生的毒素有关，表现为肠壁坏死、体液渗出、剧烈腹泻甚至脱水或休克等。一旦发生，立即停药，并采用万古霉素或甲硝唑等相应的抗菌药及时治疗。影响骨、牙生长 该类抗生素可与新形成的骨和牙中所沉积的钙相结合，从而抑制骨的发育，造成牙齿黄染及釉质发育不全。孕妇、哺乳期及8岁以上小儿禁用。其它反应 大剂量长期应用可引起肝、肾损害，多发生在孕妇。偶见皮疹、发热、血管神经性水肿等过敏

16、反应。天然四环素类不良反应局部刺激症状：胃肠反应2.部分合成四环素类多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 体内过程 口服吸收迅速而完全，受食物影响小，主要由胆汁排泄，可形 成肝肠循环，少部分经肾排泄。半衰期长达20h，一般细菌感染 每日用药一次即可。抗菌作用 抗菌谱、抗菌机制与四环素相似，较四环素强210倍，具有长效、 速效、高效的特点。对耐天然四环素和耐青霉素的金葡菌、化脓 性链球菌、大肠埃希菌等有效。与天然品之间无明显交叉耐药性。临床应用 用于呼吸道、泌尿道和胆道感染，也可用于斑疹伤寒、恙虫病。不良反应 常见胃肠反应。米诺环素(minocycline) 口服吸收迅速，不受牛奶

17、和食物的影响。抗菌谱和四环素相似， 抗菌作用为四环素类中最强。2.部分合成四环素类多西环素 (deoxycycline, （二）氯霉素(chloramphenicol)抗菌谱 广谱，对G+ 、G-均有抑制作用，尤对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌、 脑膜奈瑟菌、肺炎链球菌作用强，对立克次体、支原体、衣原体 等有效。作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成体内过程 口服易吸收，广泛分布于全身组织和体液中。脑脊液中浓度高， 主要经肝代谢，少量经原形经肾排泄。临床应用 伤寒、副伤寒 首选 局部滴眼，用于沙眼、结膜炎的治疗。不良反应 抑制骨髓造血系统 a.可逆性血细胞减少 b.不可逆性再生障碍性贫血 灰婴综

18、合症 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应（二）氯霉素(chloramphenicol)不良反应 五、其他类林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin)、克林霉素(clindamycin)抗菌作用 抗G+菌、厌氧菌，抑菌药作用机制 与核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用。 临床用途 急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染不良反应 胃肠反应、伪膜性肠炎五、其他类林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin)五、其他类万古霉素类有：万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin)抗菌作用 抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药。作用机制 阻碍细胞壁合成。临床应用 青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染 如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及某些抗生素如 克林霉素引起的假膜性肠炎。不良反应 毒性较大，严重为听力