艾滋病相关汇总课件

1、HIV微生物部分王玲/陈香梅老师课件HIV免疫部分葛青/陈英玉老师课件T细胞的辅助受体CD4和CD8二、Acquired Immunodeficiency Disease (AIDD)Acquired Immune Deficiency Syndrome 获得性免疫缺陷综合征 AIDS 艾滋病caused by Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者其中90% 以上出现在 发展中国家 约2000名 是15 岁以下的儿童 在成人感染者中, 40% 是女性 ，15% 是年龄在15-25 岁.全球每

2、年200万人因艾滋病死亡，其中170万在撒哈拉以南非洲地区。 1988年1月，WHO将每年的12月1日确定为世界艾滋病日 AIDS 统计1981年在美国发现首例艾滋病患者中国在1985年报告首例艾滋病患者（二）HIV的分子特征HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图 逆转录酶外膜RNAgp120gp41p17 p24核外膜 (三) AIDS的发病机制Receptor of HIV: CD4Co-Receptor of HIV : CCR5 or CXCR4CD4+T细胞是HIV攻击的主要靶细胞, MoM、Dc等 也可被感染。1 HIV 进入 CD4+ cellsHIV gp120 结合 CD4

3、+ cells HIV 进入 CD4 + cells病 毒 侵 入 细 胞 的 过 程A. 附 着 B. 内 吞 C. 潜 入HIV and AIDS协同受体与HIV感染 CCR5 和CXCR4是种趋化因子受体 带有纯合子突变CCR5 分子的细胞不被HIV感染高加索人种中有百分之一非洲没有 带有杂合子突变CCR5分子的个体，其发展为AIDS较缓慢Life history为什么CD4+T 细胞在消失? 1)病毒出芽导致细胞被破坏CD4+ T cells直接杀伤Un-infected CD4 +TGp120 -2) Cell fusionInfected CD4+ Tcell Gp120 +为什么

4、CD4+T细胞在消失？细胞融合形成多核巨细胞，加速细胞死亡CTL3) CTL介导的细胞毒作用为什么CD4+ T 细胞在消失? CD4+ CELL病毒抗原4）游离的Gp120结合CD4 抗原，针对GP120产生的抗体与其结合，补体介导溶解为什么CD4+ T 细胞在消失?为什么CD4+ T 细胞在消失?5) ADCC 效应： AIDS 相关的抗体与激活的CD4+ T 细胞表面的病毒抗原结合6）HIV编码的超抗原引起携带某些型别TCRV链的 CD4+T细胞死亡7) HIV 诱导细胞凋亡，FAS-FASL途径8）自身免疫. Gp120 结合CD4 抗原. CD4抗原结合MHC-II分子: MHC与Gp

5、120有类似的序列. 抗gp120 抗体可以结合MHC ， 对于AIDS疫苗来讲也是一个问题。HIV 和自身免疫CD4 抗原gp120MHC II分子Gp120 和 MHC II 都结合CD4 抗原. 都有CD4 的结合位点抗-HIV (gp120) 也能结合MHC II 巨噬细胞可通过两种途径被感染CD4Fc 受体HIV gp120 结合巨噬细胞表面的CD4 抗原巨噬细胞通过Fc受体与抗gp120 抗体病毒复合物中的抗体的Fc段结合，发挥调理吞噬作用将病毒摄取HIVgp120抗-gp120HIVHIV感染的其他细胞 B细胞、DC、NK肠道和阴道的上皮细胞，大脑的内皮细胞星形胶质细胞, 少突胶

6、质细胞HIV逃逸免疫攻击机制HIV抗原表位频繁发生变异DC与免疫逃逸， DC为庇护所潜伏感染3 HIV诱导的免疫应答HIV感染机体后，进行性破坏机体的免疫系统，但在病程的不同阶段，机体免疫系统可通过不同应答机制以阻止病毒的复制。体液免疫应答中和抗体：针对病毒包膜蛋白（CD4结合部位） 效价低，具有毒株特异性，无交叉反应性抗gp120和gp41抗体：IgG， 通过ADCC杀伤靶细胞 抗P24蛋白抗体：与疾病进展有关细胞免疫应答CD8+T细胞应答：激活的CD8+T细胞杀伤HIV感染的靶细胞(细胞凋亡机制）， 抑制HIV在CD4+T细胞中复制。在急性期，机体不断产生特异性抗体和CTL，抑制HIV复制

7、。在疾病晚期，CD4+T细胞数目不断下降，HIV特异性CTL也下降，对HIV复制的作用减弱，病毒数目大幅增加。CD4+T细胞应答：HIV刺激的CD4+T细胞可以分泌各种细胞因子，辅助体液免疫应答和细胞免疫应答。 在无症状期，患者血液中以分泌IL-2、IFN-为主 临床症状后期，IL-4和IL-10为主非特异性抗感染免疫: 细胞因子 IFN-（四）AIDS的临床特点 (1）Opportunistic infections 机会感染（2）Malignancies 肿瘤（3） Neurologic Disease 神经系统疾病卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的, 象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的, 左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.AIDS （五） AIDS的免疫学诊断 (1)CD4 cell count and CD4/CD8CD4+/mm3CD4+/CD8+ ELISA 常用(2)（六） 预防和治疗教育 疫苗 抗HI