版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1、蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用文档ppt蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用文档ppt提纲蛋白A免疫吸附的原理与技术特点蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践蛋白A免疫吸附的临床治疗操作提纲蛋白A免疫吸附的原理与技术特点血液净化 (Blood Purification)血液中致病因子机体内 正常成分疾病质或量的改变从体内清除外源性 致病因子血 液 净 化血液净化 (Blood Purification)机体内 正血液净化基本原理血 液 净 化 基 本 原 理血液净化方法原理临床应用膜分离技术基于分子大小的 分子筛原理血液透析(HD、HF、HDF)腹膜透析血浆分离等
2、活性炭吸附树脂吸附胆红素吸附炎症因子吸附白蛋白吸附等免疫吸附内毒素吸附等吸 附物理吸附基于分子的物理特 征如电荷、疏水性、 表面结构等技术生物亲和吸附基于分子的化学和生物化学特征亲和层析原理血液净化基本原理血 液 净 化 基 本 原 理血液净化方法原免疫吸附的定义免疫吸附:将患者血浆分离后流经一种器械, 通过该器械的活性配基(如蛋白A)的特异性结合去除免疫球蛋白的血液净化疗法。ASFA(American Society for Apheresis, 血液净化协会)的定义:选择性免疫吸附针对免疫球蛋 白,不吸附血 浆的其他成分特异性免疫吸附针对某种致病 抗体,不吸附 其他抗体免疫吸附的定义免疫吸
3、附:将患者血浆分离后流经一种器械, 通过选择性与特异性免疫吸附配基抗体结合位点结合原理被吸附抗体产品举例蛋白A免疫球蛋白Fc段生物亲和(高亲和力)IgG、IgA、 IgM蛋白A免疫吸附柱(广州康盛)、Immunosorba(费森尤斯)类蛋白A多肽Globaffin(费森尤斯)羊抗人Ig多抗Ig-Therasorb(美天旎)色氨酸、 苯丙氨酸疏水作用(低亲和力)Immusorba PH-350,TR-350(旭化成)选择性免疫吸附配基抗体结合位点结合原理被吸附抗体产品举例鼠抗人IgE单抗/IgE受体免疫球蛋白Fab段(可变区)抗原-抗体特异 性相互作用, 或配体-受体特 异性相互作用IgEIgE
4、-Therasorb(美天旎)抗肾上腺素受体抗体肾上腺素受体片段Coraffin(费森尤斯)乙酰胆碱受体片段抗乙酰胆碱受体抗体Medisorba MG小牛胸腺DNADNA免疫吸附柱抗dsDNA抗体、ANA特异性免疫吸附选择性与特异性免疫吸附配基抗体结合位点结合原理被吸附抗体产品蛋白A免疫吸附蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白。整个蛋白A分子包含E、D、A、B、C和X六个结构域,E、D、A、B和C结构域能特异性地与免疫球蛋白Fc段结合。蛋白A 的B结构域二级结构示意图金黄色葡萄球菌蛋白A免疫吸附蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白。蛋白A 的B蛋白A与免疫球蛋白的结合每个蛋白A能同时结合两个IgG分子
5、,形成 “三明治”样结构。蛋白A也能与免疫球蛋白Fab段骨架区结合, 该结合不影响抗原-抗体反应,可能与蛋白A的免疫调节功能有关。因此,蛋白A免疫吸附可能具有清除功能以外的更大意义(研究中)。蛋白A与免疫球蛋白的结合每个蛋白A能同时结合两个IgG分子,蛋白A免疫吸附与血浆置换、双重血浆滤过的比较血浆置换双重血浆滤过蛋白A免疫吸附抗体去除效果一般较好非常好特异性/选择性无选择性部分选择性选择性/特异性再生血浆量1倍血浆体积(需补充新鲜血浆,再生血浆量非常受限制)1-2倍血浆体积(需补充人血白蛋白,再生血浆量受限制)2-3倍血浆体积(无需补充,再生血浆量理论上不受限制)治疗副作用- 过敏反应可能出
6、现(输入异体血浆)可能出现(输入异体人血白蛋白)很少- 出血倾向可能出现( 凝血因子被清除)可能出现( 凝血因子损失)没有- 交叉感染可能出现(输入异体血浆)可能出现(输入异体人血白蛋白)没有- 蛋白损失几乎损失了所有血浆蛋白白蛋白、凝血因子损失较大几乎没有蛋白A免疫吸附与血浆置换、双重血浆滤过的比较血浆置换双重血浆蛋白A免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较蛋白A免疫吸附以氨基酸为配基的 免疫吸附DNA免疫吸附配基重组蛋白A苯丙氨酸/色氨酸小牛胸腺DNA抗体吸附能力高亲和力(生物亲和)低亲和力(疏水作用)高亲和力(抗原-抗体作用)选择性/特异性选择性吸附,对免疫球蛋白的选择性高选择性吸附,对免疫球
7、蛋白的选择性稍低特异性吸附吸附抗体的类型各种致病抗体各种致病抗体抗dsDNA抗体、ANA单次/反复使用反复使用一次性使用一次性使用适应症自身免疫性疾病、 器官移植(脱敏、抗排斥自身免疫性疾病系统性红斑狼疮蛋白A免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较以氨基酸为配基的 免疫血栓性微血管病,志贺毒素介导西安交大附属第一医院 华中科大附属协和医院 解放军181医院摆脱呼吸机(2/2)。8%,IgA下降率26.低亲和力免疫吸附柱:以氨基酸为配基的吸附柱,Selesorb蛋白A免疫吸附的临床应用范围ABO血型不相容肾移植NCT01410903蛋白A免疫吸附(PA-IA)用于药物抵抗的重症SLE蛋白A免疫吸附治疗
8、操作模式隔天治疗一次,共治疗2-4次,每次 治疗过程中补充30-40g HSA。抗dsDNA抗体、ANA总再生血浆量(平均69),PA-IA期间未给Autoimmun Rev.高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果(降低约75%,1次治疗)好于低亲和力 免疫吸附柱,也好于PE(降低约60%,2-4次治疗)。蛋白A免疫吸附的主要适应症(肾内科/风湿免疫科)anti-GBM清除效果:血液净化 (Blood Purification)IgG、IgA、 IgM提纲蛋白A免疫吸附的原理与技术特点蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践蛋白A免疫吸附的临床治疗操作血栓性微血管病,志贺毒素介导提纲蛋白A免疫吸附的原理与
9、技术特蛋白A免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病器官移植术前脱敏(PRA高, ABO不相容等)术后抑制急性排斥反应移植围手术期(根据文献资料和临床实践)蛋白A免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病(根据文献资料和临蛋白A免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病肾脏疾病:抗肾小球基膜抗体疾病、局灶节段性肾小球硬化 脂蛋白肾病、急性进展性肾小球肾炎、狼疮肾炎 膜增殖性肾炎、过敏紫癜性肾炎风湿病:系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎ANCA相关性血管炎、干燥综合征血液系统疾病:血友病、原发性血小板减少性紫癜(ITP)冷球蛋白血症神经系统疾病:格林-巴利综合症、重症肌无力、多发性硬化慢性炎症性脱髓鞘性多
10、发性神经根性神经病心血管疾病:扩张型心肌病皮肤病:天疱疮 (根据文献资料和临床实践)蛋白A免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病蛋白A免疫吸附的临床应用范围Year2010年2013年2016年Disease name慢性局灶性脑炎(Rasmussen脑炎)慢性局灶性脑炎(Rasmussen脑炎)特应性皮炎/特应性湿疹,顽固性血友病(凝血因子抑制物)血友病(凝血因子抑制物)血友病(凝血因子抑制物)冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症扩张型心肌病,特发性扩张型心肌病,特发性扩张型心肌病,特发性免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜多发性硬化多发性硬化神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神
11、经系统副肿瘤综合征副蛋白血症多发性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病/慢性获得性炎症性脱髓鞘性多发性神经病难治性类风湿性关节炎,难治性天胞疮天胞疮肾移植,ABO血型相容肾移植,ABO血型不相容血栓性微血管病,志贺毒素介导数据来自ASFA血液净化临床应用指南 ( 年、 年、 年), 血液净化协会(ASFA,American Society for Apheresis)蛋白A免疫吸附的临床应用范围Year2010年2013年20蛋白A免疫吸附的临床应用范围主要结论:蛋白A免疫吸附的适应症越来越多,临床应用范围逐步扩大。指南中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症,随着临床证
12、据的丰富,有望逐步替换为蛋白A免疫吸附疗法。蛋白A免疫吸附是ASFA认可的一种免疫吸附疗法。蛋白A免疫吸附的临床应用范围主要结论:蛋白A免疫吸附临床应用的理论基础与应用方式迅速从循环中清除致病抗体和循环免疫复合物,减轻器官损伤,缓解和控制病情。作为药物(激素+免疫抑制剂)的有效辅助疗法:常规情况下和药物进行联合治疗。在药物抵抗或不耐受的情况下作为替代治疗。在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作为挽救治疗。蛋白A免疫吸附临床应用的理论基础与应用方式迅速从循环中清除致1. 系统性红斑狼疮/狼疮肾炎2. 抗肾小球基膜抗体疾病3. ANCA相关性血管炎蛋白A免疫吸附的主要适应症(肾内科/风湿免疫科)1
13、. 系统性红斑狼疮/狼疮肾炎蛋白A免疫吸附的主要适应症(肾蛋白A免疫吸附的主要适应症(肾内科/风湿免疫科)适应症使用例数具体医院名称ANCA相关性血管炎13浙江大学附属第一医院 华中科大附属同济医院 厦门市第二医院抗GBM抗体疾病6西安交大附属第一医院 华中科大附属同济医院 郑大一附院厦门市第二医院 杭州市中医院SLE/LN12华中科大附属同济医院 西京医院解放军174医院 北京医院厦门市中山医院 包头市第四医院 浙江省人民医院肾移植27西安交大附属第一医院 华中科大附属协和医院 解放军181医院浙大国际医院 郑大一附院河南省人民医院 上海仁济医院注:本表只统计到已收集/反馈临床数据的病例。蛋
14、白A免疫吸附的主要适应症(肾内科/风湿免疫科)适应症使用例系统性红斑狼疮/狼疮肾炎典型的自身免疫性疾病,多种自身抗体明确具有致病性。研究发现多种 自身抗体具有 致病性2 Hohenstein B, et al. Atheroscler Suppl. Jan;14(1):185-9.1Rahman A and Isenber DA. N Engl J Med. ; 358(9):929-39.系统性红斑狼疮/狼疮肾炎典型的自身免疫性疾病,多种自身抗体明系统性红斑狼疮/狼疮肾炎 3 Kronbichler A, et al. Autoimmun Rev. Jan;15(1):38-49. .清除血
15、浆中的大量自身抗体,有利于迅速控制和缓解病情。免疫吸附(IA)与血浆置换(PE)比较,治疗SLE/LN的疗效和安全性如何?PE和IA对于难治性和妊娠的SLE患者都是有效的治疗策略。高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果(降低约75%,1次治疗)好于低亲和力 免疫吸附柱,也好于PE(降低约60%,2-4次治疗)。总体而言,IA的副作用低于PE。对于PE和IA,均缺乏随机对照试验的数据支持。 年发表于Autoimmunity Reviews的一篇系统性综述。- 检索并筛选的文献:PE,15篇,10例以上/篇,共270例(1981- 年);IA,14篇,5例以上/篇,共158例(1990- 年)。- 高亲
16、和力免疫吸附柱:蛋白A免疫吸附柱,Ig-Therasorb,Globaffin 低亲和力免疫吸附柱:以氨基酸为配基的吸附柱,Selesorb- 主要结论系统性红斑狼疮/狼疮肾炎 3 Kronbichler 临床案例:共治疗予免疫 2000年德国的一项研究。- 患者情况:8例免疫抑制剂抵抗的重症SLE患者。- 治疗过程:每次治疗再生血浆量6-8L,每天或隔天治疗一次,总再生血浆量(平均69),PA-IA期间未给- 疗效:1. anti-dsDNA显著下降,anti-dsDNA(IgG3)和anti-dsDNA(Ig4-17次,抑制剂。率相当。G)的下降2. 血清肌酐和蛋白尿水平显著下降。系统性红
17、斑狼疮/狼疮肾炎蛋白A免疫吸附(PA-IA)用于药物抵抗的重症SLE4 Braun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72.临床案例:共治疗 2000年德国的一项研究。4-17次,G系统性红斑狼疮/狼疮肾炎疗效:SLAM score在IA后由降至,最后一次随访(随访期半年到一 年)继续降至。激素用量下降50%以上,泼尼松龙月累计用量吸附前为12191502mg,吸附后一个月为549452mg。蛋白A免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重症SLE患者是有效的。蛋白A免疫吸附可以清除致病抗体,改善病情和器官功能,并减少激素用量。4
18、 Braun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72.- 主要结论蛋白A免疫吸附(PA-IA)用于药物抵抗的重症SLE系统性红斑狼疮/狼疮肾炎疗效:蛋白A免疫吸附用于免疫抑制剂抵RPGN&抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征 &ANCA相关性血管炎急性进展型肾 小球肾炎(急进性肾炎,RPGN)I 型 : 抗肾小球基 膜抗体疾病II型:免疫复合物型III 型 : ANCA相关性 血管炎(原发 性小血管炎)抗肾小球基膜肾炎(肾炎+抗体阳性)Goodpasture综合征(肾炎+抗体阳性+ 肺出血)Wegene
19、r肉芽肿微型多血管炎Churg-Strauss综合征RPGN&抗肾小球基膜抗体疾病急性进展型肾 小球肾炎I 型 抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征5Biesenbach P, et al. PLoS One. Jul 31;9(7):e103568.由抗GBM抗体介导的肾小球和肺毛细血管广泛损害的自身免疫性疾病。起病急、进展快、预后差,未治疗者死亡率高达75%-90%。临床案例: 年奥地利的一项研究。患者情况:10例抗GBM抗体疾病患者,8例合并肺出血,2例需要呼吸机,6例需要透析。治疗过程:蛋白A免疫吸附每次治疗再生血浆量为倍血浆体积,治疗 次,持续治疗85112天。其中5
20、例在血浆置换治疗无效后转为 蛋白A免疫吸附。抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征5B抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征疗效:anti-GBM清除效果:每次治疗下降率71.1-86.4%,2-9次治疗后转阴(10 U/ml),继续治疗期间及随访1个月、1 年和最后一次随访(平均随访29个 月)分别仍维持阴性,没有反弹。5Biesenbach P, et al. PLoS One. Jul 31;9(7):e103568.抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征疗效:抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征疗效:肺功能改善:肺出血迅速消除(
21、8/8),需要呼吸机患者肾功能改善:血清肌酐水平明显下降(4/8),6例透析患摆脱呼吸机(2/2)。者中3例脱落透析。4. 随访结束时患者生存率90%(1例因真菌感染死于败血症)。5Biesenbach P, et al. PLoS One. Jul 31;9(7):e10356抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征疗效:摆抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征临床案例: 年中国的一项回顾性研究,目的是在已经确认蛋白A免疫吸附治疗抗肾小球 基膜抗体疾病有效的前提下,希望证实DFPP的疗效与蛋白A免疫吸附相当。- 疗效比较:蛋白A免疫吸附的IgG和anti-GBM清除
22、率均高于DFPP,但后者无显 著性。 随访发现,患者生存率两组无差别,但肾存活率PA-IA稍高。DFPP(n=16)蛋白A免疫吸附(n=12)P治疗过程每次治疗再生血浆量1.5-2倍血浆体积,隔天治疗一次,共治疗2-4次,每次 治疗过程中补充30-40g HSA。每次治疗10个循环,再生血浆量3-6L,每天或隔天治疗一次,共 治疗8-10次。IgG下降率62.7%(12.4 to 4.2 g/L)82.5%(12.7to 2.1g/L)0.049anti-GBM下降率61.9%(210 to86.3 RU/mL)70.8%(199 to57.0 RU/mL)0.4526 Zhang YY, e
23、t al. BMC Nephrol. Aug 3;15:128.抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征临床案例抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征蛋白A免疫吸附可以快速清除anti-GBM,清除效果优于PE和DFPP。蛋白A免疫吸附联合免疫抑制剂可以持续有效控制anti-GBM水平。蛋白A免疫吸附联合免疫抑制剂可以快速改善肺功能和肾功能。- 主要结论抗肾小球基膜抗体疾病& Goodpasture综合征- 主要ANCA相关性血管炎 年- 年南京军区总医院用蛋白A免疫吸附治疗血管炎7例。7例血管炎每例患者治疗2-5次,血浆处置量(2-3 个血浆容量),联合激素和CTX
24、治疗,枸橼酸抗凝或者小剂 量低分子肝素联合枸橼酸抗凝。ANCA相关性血管炎 年- 年南京军区总医院用蛋ABO血型不相容肾移植丙球10g,Qd(在两次免疫吸附治疗后)。6 Zhang YY, et al.9%(210 to86.PA-IA与免疫抑制剂联合用于治疗ANCA相关性血管炎是安全和有效的。蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用文档ppt蛋白A免疫吸附的原理与技术特点免疫吸附(IA)与血浆置换(PE)比较,治疗SLE/LN的疗效和安全性如何?2-9次治疗后转阴(10 U/ml),慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根性神经病蛋白A免疫吸附的主要适应症(肾内科/风湿免疫科)- 治疗过程:
25、每次治疗再生血浆量6-8L,每天或隔天治疗一次,蛋白A免疫吸附的临床应用范围蛋白A免疫吸附可通过不同血液净化设备的组合实现。蛋白A免疫吸附的临床应用范围ANCA相关性血管炎治疗前血肌酐694(274-1907)umol/L,MPO 731(112-2294),治疗后MPO下降至82(下降率89%)。单次治疗平均IgG下降率57.8%,IgA下降率26.4%,IgM下 降率25.7%。ABO血型不相容肾移植ANCA相关性血管炎治疗前血肌酐694ANCA相关性血管炎病情与诊断:患者,女,76岁,临床诊断是ANCA相关性血管炎。入院检查:IgG1454mg/L,PR3 ,血清肌酐764umol/L,
26、 血红蛋白76g/L。- 消化道出血,病情较重。治疗过程:入院后持续给予甲强龙(40-80mg,qd),CTX治疗,血液透析。行蛋白A免疫吸附治疗2次,枸橼酸抗凝,每次治疗再生血浆量约5-5.3L(患者体重60KG) 。丙球10g,Qd(在两次免疫吸附治疗后)。SMZc0+伏立康唑片预防感染 。ANCA相关性血管炎病情与诊断:治疗过程:ANCA相关性血管炎治疗结果:免疫球蛋白水平明显下降(治疗后347mg/L,下降率76%),MPO 30(73.4%),PR3 19.9(52.5%)。消化道出血好转。患者病情平稳,尿量增多,血清肌酐下降到300umol/L左右,脱离透析。目前门诊随访,脱离透析,血清肌酐稳定在300umol/L左右, 继续激素+CTX治疗。ANCA相关性血管炎治疗结果:ANCA相关性血管炎PA-IA可以迅速且显著地清除ANCA。PA-IA与免疫抑制剂联合用于治疗ANCA相关性血管炎是安全和有效的。- 主要结论ANCA相关性血管炎- 主要结论进行中的免疫吸附的临床研究编号产品适应症当前状态NCT02765789蛋白A免疫吸附柱抗GBM抗体疾病not yet open for participant recruitmentNCT02915718扩张型心肌病recruitingNCT02671682多发性硬
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 吉首大学《软件测试与质量》2021-2022学年期末试卷
- 吉林艺术学院《数字音频创作》2021-2022学年第一学期期末试卷
- 吉林艺术学院《电影短片实务》2021-2022学年期末试卷
- 佣人合作协议书范文范本
- 吉林师范大学《学前教育专业创业指导》2021-2022学年第一学期期末试卷
- 2024年大批量租房合同范本
- 2022年公务员多省联考《申论》真题(河北县级卷)及答案解析
- 全省小学美术教师赛课一等奖人美版美术二年级下册《艺术作品中的动物》课件
- 吉林师范大学《史学史》2021-2022学年第一学期期末试卷
- 特殊形状包装盒采购合同
- 马原.第三章第三节.人民群众在历史发展中的作用件
- 燃烧器控制器LMG说明书
- 酒店金钥匙考试题目及答案
- 《幼儿园保育教育质量评估指南》解读
- 焦炉煤气制液化天然气LNG可行性研究报告书
- 销售人员如何列名单与名单
- GB/T 24934-2010全地形车型号编制方法
- 【课件】2.1 使市场在资源配置中起决定性作用 课件高中政治统编版必修二经济与社会
- GB/T 10476-2004尿素高压冷凝器技术条件
- GA/T 947.4-2015单警执法视音频记录系统第4部分:数据接口
- 污染土壤的修复课件
评论
0/150
提交评论