科研设计(四)-临床试验设计课件

1、医学科研设计和统计分析卫生统计学教研室曹 阳临床试验设计（clinical trial design）什么是临床试验任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效和安全性。临床试验的特点是以人为试验对象是对干预措施进行前瞻性的追踪研究易受多个因素影响，试验结果有偏倚试验病例需要一点时间的积累临床试验的分期I期：在健康自愿者中进行，主要考察人对新药的耐受程度和药物代谢动力学，20-30例。II期：在病人中随机对照进行，对有效性和安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量，试验组不少于100例。一期

2、临床试验中初始剂量的确定如果已有人体试验数据，由有经验的临床药理研究人员和临床医生共同确定；如果没有人体试验数据，可根据动物实验的剂量估计预测剂量，以不超过预测剂量1/10作为人体试验的初始剂量，并以此确定几个剂量级和最大剂量。一期临床试验终止试验标准如果在剂量递增过程中出现不良反应，终止试验；试验至最大剂量仍无不良反应，可终止试验。多中心临床试验由一个或几个单位的主要研究者（组长单位）总体负责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床试验。研究单位（科室）必须是国家药品临床研究基地。多中心临床试验的优点收集病例快，试验时间短适用面广，可信度大集思广益，综合全体专家的智慧多中心临床

3、试验的注意事项充分合作经费投入大及时交换信息严格质量控制统一入选和剔除受试者的标准统一数据收集的标准多中心临床试验的组织申办者主要研究者各中心研究者各中心研究者各中心研究者生物统计学家数据管理员程序员监察员多中心临床试验的质量控制方案制定和病例报告表的设计人员培训病人选择（知情同意、入选标准、排除标准、剔除标准、依从性、有权退出）药品管理（定人、定点）数据管理（真实、完整、保密）一致性检验双盲试验的实施随机化编码（分层分段随机化，区组、随机种子数或初始值，重现）试验药物准备（编盲，由管理人员或统计人员完成、补充剂量）应急信件的准备药物分配双盲试验的实施盲底保存（一式两份密封文件、申办者和主要研

4、究者保存）揭盲（两次揭盲和一次揭盲、破盲）双盲试验终止和失效（破盲超过20视为试验失败）文件保存双盲试验的注意事项合技巧编码计划的补充量分层分段随机化双模拟技术改变剂型（生物等效）胶囊技巧基础治疗平行组设计（parallel group design） 试验中仅考虑1个处理因素，该因素分为若干个水平，将受试对象随机地分配到名个水平组进行试验。最简单是设置一个试验组和一个对照组。包括一个安慰剂对照和一个阳性对照的试验称为三臂试验。 研究某新降压药效果的临床试验，可采用随机、双盲、阳性药物平行对照的多中心临床试验，以标准治疗高血压的方法为阳性对照，主要指标为治疗前后的舒张压的下降值。1）探讨试验组

5、的作用是否优于阳性对照组，称为优效性试验。采用安慰剂对照必须是优效性试验。H1：XT-XC ( 0), 单侧检验2）探讨试验组的作用是否不比阳性对照组差，称为非劣效试验。H1：XT-XC- ( 0), 单侧检验 延滞效应：不同处理顺序间的效应指标是否存在差异。处理效应：不同处理组间的效应指标是否存在差异。阶段效应：不同阶段的效应指标间是否存在差异。受试对象效应：不同受试对象的效应指标间是否存在差异。成组序贯设计（group sequential design）将整个试验划分为N个连贯的时间段，每个时间段安排2n个受试对象，随机分成两组，分别接受两种不同处理。试验每进行完一个时间段，就进行一次统计分析，如果拒绝无效假设，就结束试验；否则继续下一段试验。如果N个时间段结束仍不能拒绝无效假设，则接受它，结束试验。调整原则 1、根据已完成试验所获资料确定下阶段试验样本量；2、为了避免受试对象受到不安全药物的危害或接受更多有疗效的处理而提前中上试验；3、有利于控制偏倚。考试内容笔试（开卷）：占50%1、单项选择题2、简答题3、论述题课外作业：占50%请结合自己的专业研究方向，撰写一