脑卒中转化医学课件

1、脑卒中预防的转化医学现状与展望2011年7月15日走在心脑血管病学的转化医学前沿脑卒中转化医学1脑卒中预防的转化医学现状与展望走在心脑血管病学的转化医学前沿主要内容全球脑血管病流行病学特征我国脑卒中现状和发展趋势转化医学在脑卒中预防中的临床应用寓防于治、零级预防、三P医学H型高血压的理论研究与中国实践感染与高血压发病机制的关系脑卒中转化医学2主要内容全球脑血管病流行病学特征脑卒中转化医学2脑卒中转化医学3脑卒中转化医学3Lancet Neurol 2009; 8: 34554年龄、性别校正后脑卒中死亡率脑卒中转化医学4Lancet Neurol 2009; 8: 34554年全球脑血管病流行特

2、征过去40年间全球卒中发病率差别加大高收入国家减少42中低等收入国家增加100过去8年间中低等收入国家卒中发生首次超过高收入国家20Lancet Neurol 2009; 8: 35569脑卒中转化医学5全球脑血管病流行特征过去40年间Lancet Neurol MalnutritionPoor control of risk factorsLack knowledge and education Higher rates of smoking Stress and work related factorsRole of infectious diseaseStroke is caused b

3、y povertyLloyd-Sherlock P. 2010. Stroke in developing countries: Epidemiology, impact and policy implications. Development Policy Review 28(6):693-709.全球脑血管病流行特征Lancet Neurol 2009; 8: 35569脑卒中转化医学6MalnutritionStroke is caused b7“在2020健康中国战略规划研究中考虑将脑卒中筛查与防控列入重大专项。这应是一个投入产出效益明显，而且能较快见到工作效果的项目”中国政府的行动脑

4、卒中转化医学77“在2020健康中国战略规划研究中考虑将脑卒中筛查与主要内容全球脑血管病流行病学特征我国脑卒中现状和发展趋势转化医学在脑卒中预防中的临床应用寓防于治、零级预防、三P医学H型高血压的理论研究与中国实践感染与高血压发病机制的关系脑卒中转化医学8主要内容全球脑血管病流行病学特征脑卒中转化医学82008年卫生部和科技部组织的全国死因调查脑卒中转化医学92008年卫生部和科技部组织的全国死因调查脑卒中转化医学91984年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加亚太NO12004年脑卒中：我国重大的公共卫生问题8.7%/年Zhao et al, Stroke, 2008 (国际“卒中”杂志上发

5、表的中国-MONICA-北京调查结果 )脑卒中转化医学101984年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加亚太NO120WHO对1990-2030年中国脑卒中死亡人数的预测 Based on Annual Rate of Change (%), China 1990-2030no change (impact of ageing) (3.9m) -2% decrease (1.7m)+1% increase (5.8m)Based on urban China rates from World Health STATISTICS Annual, WHONumber of stroke death

6、s脑卒中转化医学11WHO对1990-2030年中国脑卒中死亡人数的预测 Ba脑卒中导致了我国巨大的社会经济负担脑卒中是高血压最主要的严重并发症。15-30%存活患者留下永久残疾。46%脑卒中患者因再发就诊。中国脑卒中的死亡率是心肌梗死的4-6倍，带来的经济负担是其10倍。我国2006-2007年期间48家三级医院和14家二级医院5255名脑卒中患者调查报告显示：平均每位急性脑卒中住院医疗费用是11,216元人民币，相当于我国居民平均年收薪酬的一半以上。王陇德 2009年南方国际心血管学术会议大会报告PLoS One. 2010 Sep 28;5(9).脑卒中转化医学12脑卒中导致了我国巨大的

7、社会经济负担脑卒中是高血压最主要的严重脑卒中导致了我国巨大的社会经济负担占卫生总费用比例直接医疗费用社会经济负担美国2.16%$ 112亿NA中国3.02%￥199亿￥400亿中国卫生部卫生经济研究所. 中国卫生经济.2005，24（7）:43-46脑卒中转化医学13脑卒中导致了我国巨大的社会经济负担占卫生总费用比例直接医疗社 陈竺部长指出 我国脑卒中发病率正以每年9%的速率上升“十二五”目标： 控制在6%以下2011中国脑卒中大会2011 China Stroke Conference实现这一目标的有效策略和锐利武器是什么？脑卒中转化医学14 陈竺部长指出2011中国脑卒中大会实现这一目标的

8、有效策略和主要内容全球脑血管病流行病学特征我国脑卒中现状和发展趋势转化医学在脑卒中预防中的临床应用寓防于治、零级预防、三P医学H型高血压的理论研究与中国实践感染与高血压发病机制的关系脑卒中转化医学15主要内容全球脑血管病流行病学特征脑卒中转化医学15转化医学（Translational Medicine）Translational Research is the underlying basis for Translational Medicine: the process which leads from evidence based medicine to sustainable solu

9、tions for public health problems eventually. 转换医学倡导以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，以提高医疗总体水平。British Medical Journal 2008;337: a863 脑卒中转化医学16转化医学（Translational Medicine）Tr21世纪医学发展趋势和上世纪的比较20th Century21th CenturyTreat diseasewhen symptoms appear andnormal functio

10、n is lost在症状出现时治疗疾病Intervene before symptomsappear and preserve normalfunction for as long as possible在症状出现之前预防疾病Did not understand themolecular and cellularevents that lead to disease尚不理解疾病从细胞、分子等生物学发生发展的机制Understanding preclinicalmolecular events and abilityto detect patients at risk了解临床前分子生物学机制和发

11、现处在风险的人群Expensive in financial anddisability costs医疗费用巨额和疾病造成的生活能力和生命的丧失Orders of magnitudemore effective and safety发挥最大的效益和安全更早期预防更早期发现更经济，有效，安全脑卒中转化医学1721世纪医学发展趋势和上世纪的比较20th Century2“0级”预防(Preemption)心血管疾病 最大限度提高健康水平，降低医疗负担重治轻防？预防为主？人群干预，预防整个社会发生危险因素的流行，而不是有了危险因素再预防心血管事件，提高整个人群的心血管健康是终极目标。及早发现危险因素

12、，及早采取防治措施。 Strasser 1978脑卒中转化医学18“0级”预防(Preemption)心血管疾病重治轻防？预防脑卒中预防转化医学研究展望Transform Medicine from Curative to Preventive in CVDPreventivePredictive三P医学：从治疗到预防Personalized预测性个体化预防性脑卒中转化医学19脑卒中预防转化医学研究展望Transform Medici主要内容全球脑血管病流行病学特征我国脑卒中现状和发展趋势转化医学在脑卒中防治中应用寓防于治、零级预防、三P医学H型高血压的理论研究与中国实践感染与高血压发病机制的

13、关系脑卒中转化医学20主要内容全球脑血管病流行病学特征脑卒中转化医学20NOTES: Estimates are age-adjusted. Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System. Chartbook Health, United States, 2008冠心病和脑卒中死亡率趋势及中美比较Stroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Deat

14、hsper100,000population(logscale)Heart disease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)StrokeCHD13854211.146.6China脑卒中转化医学21NOTES: Estimates are age-adjus 对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率70(57)280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约

15、1-2：1约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆Hcy水平约10-12mol/L约15mol/LSOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报(医学版) 2007(39)冠心病和脑卒中高危因素的中美比较脑卒中转化医学22 对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率70(57)JANA.2004；7；11-24Circulation 2006;1

16、13;e409-e449 2006年美国AHA指南，高同型半胱氨酸血症 10umol/L心脑血管事件发生率达到2倍进入心脑血管事件高危区脑卒中转化医学23JANA.2004；7；11-242006年美国AHA指南，高血压和高Hcy具有协同作用Relative Risk (Vascular Disease)欧洲1977年Graham大样本人群调查1228脑卒中转化医学24高血压和高Hcy具有协同作用Relative Risk欧洲1高血压和高Hcy具有协同作用美国中国J Neurol Sci 298,153-157. 1994-2004；12683北京大学学报(医学版) 2007;39:614-6

17、18脑卒中转化医学25高血压和高Hcy具有协同作用美国中国J Neurol Sci高HCY经NO-H2S-ACE偶联增加血管应激-高血压Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958高Hcy与高血压的发生脑卒中转化医学26高HCY经NO-H2S-ACE偶联增加血管应激-高血压Cel高Hcy病理作用示意图氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成具有细胞毒性和基因毒性作用Stroke. 2004;35:345-347脑卒中转化医学27高Hcy病理作用示意图氧化应激反应，导致内皮细胞和内

18、质网损伤Am J Physiol Cell Physiol 2006; 290:883-891动物试验：同型半胱氨酸（Hcy）可以通过激活脑基质金属蛋白酶（MMP）显著（a）增加软脑膜小血管通透性高Hcy改变脑膜血管通透性和血脑屏障结构解释了高HCY与脑卒中显著关联性脑卒中转化医学28Am J Physiol Cell Physiol 200H-型高血压发生率 H-type Hypertension伴同型半胱氨酸升高的高血压定义为H型高血压，需要防治新对策伴有血浆同型半胱氨酸水平升高（10mol/l）的高血压六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）显示中国高血压人群75%是H型深圳

19、市南山区筛查高血压患者2550例、70%为H型Hu and Xu: J Chinese Intern Med 2008 Li J et al. J Peking University (Health Sciences) 2007;(39)614-61891%60%75%脑卒中转化医学29H-型高血压发生率伴同型半胱氨酸升高的高血压定义为H型高血压 2008.3.3日获得生产批件和新药证书 具有完全知识产权（20年专利保护） 过去五年国内唯一批准I类降压化药 药物基因组学，针对多靶点、多环节 同时降压、降低Hcy水平I类新药“依叶”药物-诊断试剂产品对（Drug-test co-product）

20、全球首个常见心脑血管疾病“基因诊断-个体化治疗” 产品对MTHFR基因诊断试剂盒 2011.1.4日获得注册证书 2011.1.4日获得注册证书MTHFR基因诊断试剂盒 2011.1.4日获得注册证书MTHFR基因诊断试剂盒MTHFR基因诊断试剂盒脑卒中转化医学30 2008.3.3日获得生产批件和新药证书I类新药“依叶”药2008欧洲指南：Hcy是动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立危险因素引用了我们叶酸预防脑卒中有效性和分层效应的研究成果脑卒中转化医学312008欧洲指南：Hcy是动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立项目背景In a meta-analysis of clinical tria

21、ls evaluating the efficacy of folate supplementation for stroke prevention, folate was associated with an 18% reduction (RR, 0.82; 95% CI, 0.68 to 1.00; P0.045) in primary stroke risk. 378 supplementation also appeared to be beneficial for stroke prevention in patients receiving folate for 36 months

22、, cases with 20% reduction in homocysteine, and in populations without folate grain supplementation.378. Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, Mao G, Huo Y, Sun N, Liu L, Xu X. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet. 2007;369:1876 1882.感染与高血压发病机制的关系2010年10月21

23、日首次被美国最新脑卒中防治二级指南所引用脑卒中转化医学32项目背景In a meta-analysis of clin603. Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, Mao G, Huo Y, Sun N, Liu L, Xu X. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet. 2007;369:1876 1882.Summary and GapsHyperhomocysteinemia is associated with an incre

24、ased risk of stroke. The results of trials that have examined the effect of homocysteine-lowering therapy with B-complex vitamins on risk of stroke are inconsistent. Stroke reduction generally was found in trials in which the duration of treatment exceeded 3 years, the decrease in plasma homocystein

25、e concentration was 20%, the region did not fortify diet with folate, and participants had no prior history of stroke. Better understanding of the mechanisms through which homocysteine causes atherosclerosis may enable identification of more targeted and effective therapies to reduce risk of stroke

26、in patients with elevated homocysteine levels.RecommendationThe use of the B-complex vitamins, pyridoxine (B6),cobalamin (B12), and folic acid, might be considered for prevention of ischemic stroke in patients with hyperhomocysteinemia, but its effectiveness is not well established (Class IIb; Level

27、 of Evidence B).2010年12月6日，首次被美国最新脑卒中一级防治指南所引用脑卒中转化医学33603. Wang X, Qin X, Demirtas H重视中国特点HHCY是脑卒中的独立危险因素，指导高血压高危分层管理HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶）”，治疗伴有同型半胱氨酸升高的（ 10mol/L ）高血压，发挥依叶同时降压降同型半胱氨酸，进而降低心脑血管事件风险的优效性，提高患者长期防治的依从性脑卒中转化医学34重视中国特点脑卒中转化医学34 1993-2011从基础到临床到社区：从国情需要出发

28、、走适合中国国情发展之路18年心脑血管疾病的病因防治转化医学研究-创新-实践脑卒中转化医学35从基础到临床到社区：从国情需要出发、走适合中国国情发展之路突破长期徘徊的传统的终末期疾病治疗重于早期预防的成本高、成效低的医学模式脑卒中转化医学36突破长期徘徊的传统的终末期疾病治疗重于早期预防的成本高、成效从H型高血压做起，从脑卒中防治入手，从个体早期预测和早期干预入手，着眼于群体和中国国民健康脑卒中转化医学37从H型高血压做起，从脑卒中防治入手，从个体早期预测和早期干预从H型高血压入手：我国卒中防治新策略中国高血压75% H型高血压（伴有HCY升高的高血压）脑卒中为主要受累器官欧美地区主要 C型高

29、血压（伴有胆固醇升高的高血压）冠心病为主要受累器官Go in Front Fight for Stroke and Heart Attack!脑卒中转化医学38从H型高血压入手：我国卒中防治新策略中国高血压75% H型高主要内容全球脑血管病流行病学特征我国脑卒中现状和发展趋势转化医学在脑卒中预防中的临床应用寓防于治、零级预防、三P医学H型高血压的理论研究与中国实践感染与高血压发病机制的关系脑卒中转化医学39主要内容全球脑血管病流行病学特征脑卒中转化医学39了解高血压病人的表观遗传学变化microRNA与原发性高血压脑卒中转化医学40了解高血压病人的表观遗传学变化microRNA与原发性高血压HCMV与高血压病相关性的线索比较高血压病人与健康人血浆中microRNA表达谱HCMV:人巨细胞病毒 采用miRNA芯片发现HCMV编码的microRNA（hcmv-mic-UL112）在原发性高血压组较健康对照组上调近3倍脑卒中转化医学41HCMV与高血压病相关性的线索比较高血压病人与健康人血浆中m高血压病与微生物感染？最近研究显示高血压患者炎症标志物表达上调，提示炎症、免疫反应参与其发生发展过程，到底是什么原因导致了高血压病炎症免疫系统的激活和紊乱？病原微生物与人类慢性疾病的关系日益得到重视: 人乳头瘤病毒与宫颈癌 EB病毒与鼻咽癌 XMRV病毒与慢性疲劳综合症 幽门螺旋