固体分散体1课件

1、 固体分散体制备技术 一、概述1、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ： 将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。固体分散技术：制备固体分散体的技术。 药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态 2、固体分散体的特点（1）优点增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。延缓或控制药物释放 。提高药物的稳定性。掩盖药物的不良气味和刺激性。降低毒副作用。（2）缺点药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象；滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。 二、固体分散体的常用载体优良载体具备的条件：对药物有较强的分散能力增溶型载体应既溶于水又溶于

2、有机溶剂具有物理、化学和热稳定性不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性无不利的生理活性及不良反应价廉易得二、固体分散体的常用载体水溶性载体材料难溶性载体材料肠溶性载体材料聚乙二醇聚维酮泊洛沙姆有机酸类 糖类与醇类尿素其他亲水性材料乙烯聚合物纤维素衍生物纤维素类聚丙烯酸树脂类脂质类纤维素类聚丙烯酸树脂类分类1、水溶性载体材料- PEG分散药物的机制： 熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开 形成分子分散体或分子分散的固态溶液PEG类存在的问题 少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题固体分散体制成合格的剂型难度大1、水溶性载体材料（2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP）规格

3、：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好，（但加热到150时变色），熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂。应用：宜用溶剂法制备固体分散物 不宜采用熔融法 1、水溶性载体材料(5)糖类与醇类右旋糖、半乳糖和蔗糖：配合PEG类高分子做成联合载体。甘露酸、山梨醇、木糖醇：水溶性强，毒性小;适用于剂量小、熔点高的药物。(分子中有多个羟基，可与药物以氢链结合生成固体分散体) (6) 尿素：极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳定性高。 (7)其他亲水性材料 乙烯聚合物：聚乙烯醇 （PVA）、PVP-PVA、PVPP 纤维素衍生物：HPC、HPMC

4、 2、难溶性载体材料(1)纤维素类：乙基纤维素(EC) 溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多数有机溶剂。 应用：多用乙醇为溶剂；采用溶剂法制备。(2)聚丙烯酸树脂类：（甲基丙烯酸共聚物） 在胃液中可溶胀（不溶解），在肠液中不溶；(3)脂质类：胆固醇、-谷甾醇、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等。 采用熔融法制备。 (1)纤维素类醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50羧甲基乙基纤维素(CMEC)聚丙烯酸树脂类（甲基丙烯酸酯共聚物）Eudragit L、 Eudragit S（相当于号及号）分别在pH值大于6和的介质中溶解，用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体。 3、肠

5、溶性载体材料1、简单低共熔混合物(Simple eutectic mixture) 药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融， 得到完全混合的液体，搅匀、速冷固化而成。药物分散状态：以微晶形式均匀分散在载体材料中（物理混合体）。 低共熔组分比：最低共熔点时药物与载体之比。 固体分散体的类型 2、固体溶液(Solid solution) 分散物具有类似于溶液的分散性质。 药物分散状态：以分子状态在载体材料中均匀分散。按药物与载体材料的互溶情况分为连续性固体溶液：药物可以任何比例与载体互溶。非连续性固体溶液：一组分在另组分中的溶解度有限。按溶质分子在溶剂中的分布方式分为置换型固体溶液：一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构。填充型固体溶液：一种分子只能填充进入另一分子晶格结构的空隙中。固体分散体的类型四、固体分散体的制备方法熔融法 溶剂法溶剂-熔融法分类喷雾(冷冻)干燥法 研磨法药物+载体载体混合熔融加热加入药物熔融状混合物水（油）浴搅拌剧烈搅拌迅速冷却置钢板上冰水冷空气骤冷固体分散体固体分散体放置变脆适当温度1、熔融法 2、溶剂法药物+载体有机溶剂溶解药物载体有机溶剂溶解溶解混合除去有机溶剂固体分散体药物3、溶剂-熔融法有机溶剂5%-10%溶解加入载体混合蒸去有机溶剂按熔融法操作固体分散体 4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法 将药物与载体