适应性免疫体液免疫PPT

1、关于适应性免疫体液免疫第一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月体液免疫应答概述B细胞对TD抗原的应答体液免疫应答的一般规律（B细胞对TD抗原的体液免疫应答）B细胞对TI抗原的应答主要内容第二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月体液免疫应答(humoral immune response) ： 成熟B细胞遭遇特异性抗原，发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 一、体液免疫应答概述第三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月抗原识别B细胞活化、增殖、分化效应体液免疫应答

2、三个阶段(1)(2)(3)第四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月体液免疫应答的类型1.根据抗原性质的不同：胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白类抗原）胸腺非依赖性抗原（TI-Ag)应答 （糖和糖脂类抗原）第五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月B2细胞B1细胞B2细胞TD抗原与TI抗原引起体液免疫的机制不同第六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月2.根据抗原作用次数的不同：初次免疫应答：抗原初次侵入机体再次免疫应答：抗原再次侵入机体第七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月二、 B细胞对TD抗原的应答三个阶段：B细胞对抗原的识别B细胞的活化、增殖、分化抗体发挥免疫效应

3、参与细胞和组分：TD-抗原、B2细胞、Th细胞、APC和细胞因子整个过程包括：细胞免疫和体液免疫第八张，PPT共四十三页，创作于2022年6月（一）B细胞对抗原的识别B细胞通过BCR识别完整的抗原或抗原决定基Ig/Ig将B细胞识别抗原的信号传递到B细胞内第九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月BCR can recognize epitopes directly第十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月BCR and co-receptor complex第十一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月BCR识别抗原对B细胞激活的作用* B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号

4、（信号1）；* 通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性CD4+T细胞识别；信号1第十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月（二）B细胞的活化、增殖和分化B细胞的活化需要双信号B细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产生IgG为主的抗体，部分B细胞分化为记忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。第十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月1. B细胞的活化第一信号：抗原识别信号 BCR特异性识别抗原（B细胞表位），产生抗原识别信号,Ig/Ig将抗原识别信号传递到B细胞内第二信号：协同刺激信号 活化Th细胞上的CD40L与B细胞上 CD40特异

5、性结合，产生协同刺激信号，由CD40传递到B细胞中。细胞因子对B细胞活化有调节作用。 IL-1/APC、 IL-4/Th促进B细胞活化。第十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月B细胞的活化第十五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月Th细胞辅助B细胞应答Th细胞的激活 外源性抗原由抗原提呈细胞捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以抗原肽-MHC形式提呈给CD4+T细胞，使其活化，分化为Th细胞。（细胞免疫应答）Th细胞对B细胞的辅助体现在两个方面：Th细胞提供B细胞第二活化信号 活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合产生B细胞活化所需第二活化信号。Th细胞分泌细胞因

6、子调节B细胞的活化第十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月APC提供T细胞活化必需的双信号第一信号：TCR识别抗原肽-MHC复合体；第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合。信号2信号1APC第十七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月B细胞与Th细胞相互作用的特点只有特异性识别同一抗原分子的Th细胞、B细胞间才发生相互作用。 Th细胞与B细胞之间的相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用来实现的。 Th只定向辅助能提呈抗原给它的B细胞。 B细胞识别抗原的B细胞表位，Th细胞识别同一抗原中的T细胞表位。B细胞与Th细胞之间存在双向活化作用。 第十八张，PPT共四十三

7、页，创作于2022年6月B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位第十九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月Bidirectional T cell -B cell interaction第二十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月双信号+细胞因子B细胞增殖、分化淋巴组织髓质初级淋巴滤泡次级淋巴滤泡、生发中心浆细胞，抗体即刻防御性反应慢性感染、再次感染2. B细胞的增殖、分化第二十一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月巨噬细胞分泌的IL-1 和Th2分泌的 IL-4能导致B细胞上 IL-2R 和其他 CKR 的表达。第二十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月 3.B细胞在生

8、发中心的分化成熟第二十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月* 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。* Ig类别转换：V区不变，仅重链恒定区发生改变，因此不影响抗原结合的特异性，可以由最初产生的IgM类别转换成IgG、IgA等其他类别抗体。B细胞在生发中心的分化成熟第二十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月体细胞高频突变与Ig亲和力成熟生发中心的B细胞大约每6-12小时分裂一次，这些分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞（centroblast）。在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其它已知体细胞每次分裂中DNA分子的突变率约为10-10bp，故Ig

9、V基因所发生的这种体细胞突变又称IgV基因的体细胞高频突变(somatic hypermutation) 由IgV基因体细胞高频突变引起的BCR与抗原结合的亲和力的改变是随机的，即部分子代B细胞的BCR与抗原结合的亲和力增强了，而另外一些子代B细胞的BCR与抗原的亲和力可能不变或降低。其中只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择并存活下来，进一步合成分泌高亲和力抗体，这一过程称为抗体亲和力成熟（affinity maturation） 第二十五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月Five B cell antigenreceptors - all specificfor , but wit

10、hdifferent affinities.Affinitieschange due tosomatichypermutationof Ig genes in the germinal centreBBBBBThe cells with lower affinity receptors die of apoptosisIg亲和力成熟（Affinity Maturation）第二十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月Ig类别转换每个B细胞开始均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE。这是由于B细胞发生Ig类别转换形成的。Ig类别转换时，最初的I

11、gM的可变区不发生改变，即与抗原结合的特异性不变，但恒定区发生基因重组或重链mRNA不同拼接，从而形成新的抗体类型。这个变化即为Ig类别转换（class switch）。类别转换受抗原种类的影响（TD-Ag或TI-Ag）和Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。第二十七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月体细胞高频突变与Ig类别转换第二十八张，PPT共四十三页，创作于2022年6月细胞因子与抗体类别转换第二十九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月3.效应阶段浆细胞产生IgG为主的抗体而发挥作用抗体的作用:中和作用激活补体调理作用ADCC介导过敏反应IgG可以通过胎盘，为胎儿提供被动免疫保

12、护第三十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月-Mast cells and basophils have receptors for Fc portion of IgE. Binding of antigens to IgE already bound to Fc receptors for IgE on mast cells results in degranulation and inducing the type I hypersensitivity.IgE can induce the class I hypersensitivity.粘膜免疫第三十一张，PPT共四十三页，创作于

13、2022年6月TD抗原BCR识别抗原B细胞表位 B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5等细胞因子记忆B cell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答APC（DC）摄取处理提呈抗原Th活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）第三十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月三、体液免疫应答的一般规律初次应答：抗原物质第一次进入机体时引起的免疫应答潜伏期长（1-2周）抗体效价低在体内维持时间短抗体类型：IgM,随后出现I

14、gG低亲和力抗体第三十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月再次应答：机体再次接触相同抗原时所发生的免疫应答应答的灵敏度高应答速度快，潜伏期缩短（2-5天）应答强度大，持续的时间长抗体类型：以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似抗体亲和力高第三十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月 DC、M初次应答特 性再次应答 B细胞APC抗原浓度抗体生成 潜伏期 高峰浓度 维持时间 Ig类别 亲和力 无关抗体 高 低 5 10天 较低 短（5天） 主要为IgM 低 多 2 5天 较高 长（2023天） IgG、A 高 少 初次应答 和再次应答的比较第三十五张，PPT共四十三页，创作于202

15、2年6月四、B细胞对TI抗原的应答参与细胞和组分：B1细胞、TI抗原三个阶段：B细胞对抗原的识别B细胞的活化、增殖、分化抗体发挥免疫效应第三十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月TI-Ag：胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen）能刺激B1细胞产生抗体，而无需Th细胞的帮助。一般为多糖类抗原，如细菌多糖，脂多糖等。由多个重复的B细胞表位组成，无T细胞表位。根据其激活B细胞的机制不同可分为TI-1Ag和TI-2Ag。TI-1Ag： 同时含有B细胞丝裂原和B细胞表位，高浓度时能激活多克隆B细胞。TI-2Ag：含有多个相同的、重复排列的B细胞表位，使 BCR受体交联，直接活化B细胞。第三十七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月 TI-1抗原诱导的B细胞应答特点： 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。第三十八张，PPT共四十三页，创作于2022年6月第三十九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月高浓度TI-1抗原是多克隆活化剂第四十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月TI-2抗原诱导的