医药行业CSCO+ESMO2021分析：研发热点、临床数据及竞争格局解读

1、医药行业CSCO+ESMO2021分析：研发热点、临床数据及竞争格局解读1.CSCO、ESMO两大学术盛会，带来肿瘤领域最前沿临床进展近年来，随着国内创新药行业的蓬勃发展，国内创新药领域创新成果频出，越来越多的国内 创新药企业已经开始习惯在国际舞台发出自己的声音，国际主流学术会议成为国内创新药企 业发布最新临床数据的第一选择。在当前国内创新药企研发管线主要聚焦在肿瘤治疗领域的 大背景下，肿瘤领域的重要学术会议成为国内创新药企业展示自身研发实力的重要平台，每 年都会有多家企业在相关学术会议上公布自己取得的最新临床进展，关注研究相关学术会议 的最新临床进展对创新药领域的研究具有重要意义。目前在全球

2、范围内，每年有约二十余场肿瘤治疗领域的国际性学术会议召开。从举办规模、 全球影响力、学界认可度等多个维度分析，对中国医药企业来说，在这些学术会议中最重要 的肿瘤学术会议当属 ASCO（美国临床肿瘤学会年会）、ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）、 以及 CSCO（中国临床肿瘤学会年会）。上述三大学术会议中，2021 年 ASCO 年会已于 6 月份成功举办，而 ESMO 与 CSCO 年会 也已于 9 月份先后召开。在 2021 年 ESMO 与 CSCO 年会上，国内创新药企积极参与，包 括恒瑞医药、百济神州、信达生物、康方生物等在内的多家国内创新药企业在上述两项会议 上公布了多个创新药的最新研

3、究进展，主要涉及肿瘤免疫疗法（I-O）、抗体偶联药物（ADC）、 双特异性抗体（BsAb）、嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T）、小分子抗肿瘤药物等多 个新兴抗肿瘤疗法。2.肿瘤免疫疗法（I-O）肿瘤免疫治疗（Immuno-oncology, I-O）是当前肿瘤治疗领域继化疗、放疗、靶向治疗之后 又一主流疗法，所有与免疫细胞相关的肿瘤疗法都可归为肿瘤免疫疗法。在当前实际临床中 中，I-O 疗法以免疫检查点调控因子相关药物为代表，其直接作用于自身免疫系统，通过阻 断免疫检查点（如 PD-1）及其配体的结合，重新激活 T 细胞对肿瘤的免疫应答，以达到抗 肿瘤的作用。当前，肿瘤免疫疗法相关靶

4、点主要有抑制类的 PD-1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3、 TIGHT 等，激活类的 OX40、CD226、GITR 等。围绕这些靶点，当前已有多个免疫检查点 抑制剂或激活剂在临床开发中。2.1. 全球热点临床研究：PD-L1 + CD73 或 NKG2A 治疗 III 期 NSCLC 优于 PD-L1 单药在 I-O 治疗领域，本次 ESMO 会议最值得关注的是免疫联合免疫治疗领域取得的进展。本次 会议上阿斯利康公布了其 PD-L1 单抗 Durvalumab（Imfinzi，度伐利尤单抗）作为单药，或 者与抗 CD73 抗体 Oleclumab，或抗 NKG2A 抗体 Monali

5、zumab 联用，治疗局部晚期、无法 切除的 III 期（stage III）非小细胞肺癌患者的 2 期临床研究数据。相关背景：III 期 NSCLC（局部晚期、不可切除的 NSCLC）既往的标准治疗为同步放化疗，近年来随着 免疫疗法的进展，III 期不可切除 NSCLC 患者的标准治疗方案升级为接受根治性同步放化疗 后序贯 PD-L1 抑制剂 Durvalumab 巩固治疗。PACIFIC 研究表明同步放化疗后度伐利尤单抗 巩固治疗 vs 安慰剂，中位 OS 47.5 月 vs. 29.1 月，5 年 OS 率 42.9% vs. 33.4%；中位 PFS 16.9 月 vs 5.6 月，5

6、 年 PFS 率 33.1% vs. 19.0%临床数据：该研究纳入 189 名患者，随机分组，其中 Durvalumab 组（n=66）、Durvalumab+Oleclumab 组（n=59）、Durvalumab+Monalizumab 组（n=61）。在中位随访时间为 11.5 个月时，与 Durvalumab 单药相比，Durvalumab+Oleclumab 和 Durvalumab+Monalizumab 可以改善患者 ORR、PFS 和 10 个月 PFS 率。D 单药、D+O、D+M 三个队列确认的 ORR 分别是 17.9%、 30.0%和 35.5%；PFS 分别为 6.

7、3 个月（3.7-11.2）、NR（10.4-NE）、15.1 个月（13.6-NE）； 10 个月 PFS 率分别为 39.2%、64.8%和 72.7%。安全性方面，Durvalumab+Oleclumab 组与 Durvalumab+Monalizumab 组相比 Durvalumab 单药组的不良事件并没有增加，D 单药、D+O、D+M 三个队列3 级的 TEAE 发生率分别为 39.4%、40.7%、27.9%。此外，D 单药、D+O、D+M 三个队列在药物相关 AE、药物相关 SAE 及因 AE 引起的治疗终止等方面均没有大的差异，表明 PD-L1+CD73、PD-L1+ NKG2

8、A 免疫联合免疫疗法的安全性非常好。重要意义：肿瘤免疫治疗领域存在多个靶点，目前该类靶点药物的临床应用布局多为与 PD-1/PD-L1 单 抗联合使用，当前 PD-1+CTLA-4（BMS 等公司）、PD-1+LAG-3（BMS）的免疫联合免疫 疗法已在某些瘤种中被证实有效，相关药物组合已经获批上市或正处在 BLA 阶段，此外 PD-L1+TIGIT（罗氏）也在 2020 ASCO 披露了有潜力的临床数据，而本次 ESMO 会议披露 的 PD-L1+CD73（阿斯利康）、PD-L1+NKG2A（阿斯利康）则进一步表明 CD73、NKG2A 也是未来有潜力可以与 PD-1/PD-L1 单抗联用的

9、靶点，进一步加大免疫联合免疫疗法的范围。2.2. 国内新药数据梳理：多个 PD-1 一线治疗数据公布，疗效优秀本次 CSCO、ESMO 会议上，国内企业中恒瑞医药、信达生物、君实生物、百济神州等企业 公布了其在 I-O 疗法领域取得的最新进展。其中，信达生物公布其 PD-1 单抗联合化疗一线 治疗胃或胃食管交界处腺癌的 3 期临床数据、联合化疗一线治疗食管癌的 3 期临床数据；君 实生物公布其 PD-1 单抗联合化疗一线治疗食管癌的 3 期临床数据；百济神州公布其 PD-1 单抗联合 Sitravatinib 治疗非小细胞肺癌的 1b 期临床数据等多个临床数据。当前在国内，PD-1 单抗联合化

10、疗一线治疗非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、肝癌等大瘤种的 相关临床应用均已获批上市或处在上市申请阶段，PD-1 单抗联用化疗一线治疗的有效性已 得到广泛认可。对于 I-O 疗法的未来，我们认为从适应症角度看，未来 I-O 领域值得关注的 主要为相关大瘤种辅助、新辅助疗法的临床数据；从疗法组合角度看，未来值得关注的主要 为免疫联合免疫、免疫联合靶向药物的临床数据。2.3. 国内企业相应布局：布局多个新兴免疫靶点，部分企业已取得领先优势作为当前乃至未来很长一段时间内最重要的肿瘤治疗方法之一，I-O 疗法吸引了很多国内企 业布局这一领域，包括恒瑞医药、信达生物、百济神州、君实生物、康方生物等。其中，恒

11、瑞医药已布局 PD-1、PD-L1、LAG-3、CD47、TIM-3、OX40、A2aR 等 7 个靶点，其中 PD-L1 单抗已在 3 期临床阶段；信达生物已布局 PD-1、CTLA-4、LAG-3、CD47、TIGIT、OX40、 GITR 等 7 个靶点，其中 CTLA-4 单抗已在 3 期临床阶段；百济神州已布局 PD-1、PD-L1、 CTLA-4、TIGIT、OX40、TIM-3 等 6 个靶点，其中 TIGIT 单抗已在 3 期临床阶段。根据目前国内外已披露的临床数据，I-O 领域除 CTLA-4 外，LAG-3、TIGIT、CD73、NKG2A 等均是有潜力可以 PD-1/PD

12、-L1 单抗联合使用的靶点，由于上述靶点的广谱抗肿瘤特性，未 来免疫联合免疫疗法的市场空间广阔。国内部分企业已在该领域部分靶点的临床开发上处于 全球前列，其中以百济神州 TIGIT 单抗的进度最为领先。在整个 TIGIT 单抗开发领域，目前罗氏的 Tiragolumab 进展最快，百济神州的 Ociperlimab 紧随其后位居第二位。据弗若斯特沙利文统计，目前全球范围内有 11 款 TIGIT 单抗进入临 床试验阶段，其中，百济神州的 Ociperlimab、罗氏的 Tiragolumab、默沙东的 MK-7684A 以及 ArcusBiosciences/吉利德的 AB154 已经进入临床

13、 3 期阶段，其余多家企业的 TIGIT 单 抗尚在临床 1 期阶段。在已进入 3 期临床阶段的 TIGIT 单抗中，罗氏 Tiragolumab 已开展 5 项 3 期临床，百济神州 Ociperlimab 开展了 2 项 3 期临床，其他公司产品均只有一项 3 期临床试验开展。百济神州 目前开展的两项 3 期临床试验均为针对当前最佳疗法的头对头临床试验，表现出百济神州在 该领域的信心以及勇气。（1）PD-L1 高表达晚期 NSCLC 一线治疗背景：当前PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的最新标准疗法为 K药帕博利珠单抗单药治疗， 而罗氏CITYSCAPE研究表明TIGIT 单抗联合PD-

14、L1单抗在PD-L1高表达（PD-L1 50%） 人群中相对 PD-L1 单抗单药治疗具备更为优越的有效性数据。适应症：PD-L1 高表达晚期 NSCLC 一线治疗实验方案：Ociperlimab+替雷利珠单抗（试验组）VS 帕博利珠单抗（对照组）在当前标准治疗与罗氏 CITYSCAPE 研究所得数据基础上，百济神州布局了 TIGIT 单抗联合 PD-1 单抗针对 PD-L1 高表达（PD-L1 50%）NSCLC 的一线治疗，我们认为基于 CITYSCAPE 研究的结果，百济神州布局的该疗法有较大的概率获得成功。（2）不可切除 III 期 NSCLC背景：当前不可切除 III 期 NSCLC

15、 的最新标准疗法为同步放化疗序贯度伐利尤单抗单药治疗适应症：不可切除 III 期 NSCLC实验方案：Ociperlimab+替雷利珠单抗+同步放化疗序贯 Ociperlimab+替雷利珠单抗（试验 组） VS 同步放化疗序贯度伐利尤单抗（对照组）在当前标准治疗基础上，百济神州布局了 TIGIT 单抗联合 PD-1 单抗联合同步放化疗序贯 TIGIT 单抗联合 PD-1 单抗治疗不可切除 III 期 NSCLC，相比较现有标准疗法，该疗法不仅 在同步放化疗阶段就使用了 TIGIT 单抗联合 PD-1 单抗治疗还在同步放化疗后多了 TIGIT 单 抗，我们认为该疗法有较大的的成功概率。3.抗体偶

16、联药物（ADC）抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates，ADC）是一类同时结合了抗体与小分子毒素两 者优点的新兴药物。ADC 药物中抗体部分可与肿瘤细胞表面特定抗原相结合，引发肿瘤细胞 内部生物化学级联反应，导致 ADC 药物被吸收入肿瘤细胞内部；再通过释放 ADC 中的细胞 毒性药物发挥肿瘤杀伤作用。与传统的细胞毒药物相比，ADC 具有靶向性强、毒副作用小等 优点，在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。当前，ADC 研发领域致力于从多环节优化药物 设计，围绕 HER2、Trop2、CD30、Claudin 18.2、Nectin-4、CD79 等一系列靶点，开发了 多个具

17、有优异临床效果的重磅药物。（获取优质报告请登录：未来智库）3.1. 全球热点临床研究：T-DXd vs T-DM1 二线治疗 HER2 阳性乳腺癌显示绝 对优势在 ADC 药物领域，2021 年 ESMO 会议最为重磅的临床研究当数新一代 ADC 药物 T-DXd （DS-8201）对比 T-DM1（恩美曲妥珠单抗）二线治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的 DESTINY-Breast03 研究。该研究中，相较于 T-DM1，在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，T-DXd 从 PFS、OS、ORR 等方面显示出更为优越的临床 效果；在安全性方面，T-DXd 耐受性较

18、好，毒性相对可控。相关背景：乳腺癌患者中约有 1/5 至 1/4 的患者为 HER2 阳性，目前一线标准治疗为曲妥珠单抗+帕妥 珠单抗+化疗（中位 PFS 约为 18.7 个月），二线标准治疗为 T-DM1（T-DM1 用于 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗的 EMILIA 研究中中位 PFS 为 9.6 个月，OS 为 30.9 个月）。临床数据：研究结果显示，与 T-DM1 相比，T-DXd 可降低疾病复发或死亡风险高达 72%。对于 BICR 评估的 PFS，T-DXd 组未达到中位 PFS，12 个月 PFS 率为 75.8%；而 T-DM1 组中位 PFS 为 6.8 个月，12 个

19、月 PFS 率为 34.1%。对于研究者评估的 PFS，T-DXd 组和 T-DM1 组的中位 PFS 分别为 25.1 个月和 7.2 个月， 两组 12 个月 PFS 率分别为 76.3%和 34.9%。该研究关键次要终点 OS 数据尚未成熟，T-DXd 组预估的 12 个月 OS 率为 94.1%，T-DM1 组为 85.9%，1 年生存率预估可提高将近 10%，显著降低死亡风险约 45%；客观缓解率 ORR 方面，T-DXd 组 ORR 达到 79.7%，绝大部分患者可获得肿瘤缓解，并有 16.1%的患者达到 完全缓解，有 63.6%的患者达到部分缓解；而 T-DM1 组中 ORR 为

20、 34.2%，仅有 8.7%的患 者完全缓解，有 25.5%的患者部分缓解。安全性方面，T-DXd 和 T-DM1 两组均观察到相似的 TRAE，均未发生药物相关性死亡。此 外，T-DXd 的表现与前期临床试验一致，未观察到新的不良事件，也未发生 45 级间质性肺 疾病（ILD），且 ILD 特征较 T-DXd 既往在多线经治患者中开展的研究具有显著改善。重要意义：DESTINY-Breast03 是首个 T-DXd 与 T-DM1 进行头对头对比的 3 期临床研究，并且取得了 具有显著临床意义的阳性结果，研究者评估的 T-DXd 组的 PFS 达到惊人的 25.1 个月，预计 其将改变 HE

21、R2 阳性晚期/转移性乳腺癌二线临床治疗格局。自 T-DXd 出现以来，其一再刷 新研究人员对于 ADC 药物上限的认知，从末线治疗到二线治疗均显示卓越的疗效，未来有 望再次改变 HER2 阳性乳腺癌一线治疗格局。3.2. 国内新药数据梳理：整体处于早期阶段，部分药物已显示较大潜力整体看来，以上临床数据仍处于相对早期阶段，但有部分药物已显示出较好潜力，例如科伦 药业此次公布的 HER2 ADC A166 的 1 期临床数据。该研究中 A166 表现出较为优异的临床 数据，在 61.4%的患者接受过5 既往治疗的 HER2 阳性实体瘤治疗中，其 4.8 mg/kg 和 6.0 mg/kg 剂量组

22、的 ORR 分别为 59.1%和 71.4%，超过了当前已获批的 HER2 ADC 药物 T-DM1 的二线乳腺癌治疗 ORR 数据 43.6%（粗略对比，不具备统计学意义）。目前初步的临床数据 表明 A166 在 HER2 阳性实体瘤治疗中具备一定的潜力，其后续临床数据值得期待。3.3. 国内企业相应布局：广阔市场激励多家企业积极布局全球范围内，ADC 药物市场空间巨大，在这一广阔市场前景的驱动下，国内大量医药企业进 入到这一领域，意图从这一领域取得突破。早期布局 ADC 药物的多为技术平台型公司，如 荣昌生物、多禧生物、百奥泰、昭华生物，特瑞思等。近年来，越来越多的药企进军 ADC 药物领

23、域，包括传统老牌药企（如恒瑞医药、科伦药业、齐鲁制药、石药集团等）和创新生 物技术公司（如百济神州、君实生物、云顶新耀等），国内 ADC 药物开发进入全行业竞争阶 段。根据企业官网及 CDE 数据查询，目前国内已至少有 32 家企业布局 ADC 药物研发，涉及靶 点 23 个（包括 HER2、Trop2、CD30、Claudin 18.2、Nectin-4、CD79 等），共有 67 种 ADC 药物产品在研（其中已有 25 家的 40 款 ADC 药物进入临床试验）。其中，荣昌生物 HER2 靶向 ADC 药物维迪西妥单抗于 2021 年 6 月获批在中国上市， 成为第一款原创国产 ADC

24、药物。4.双特异性抗体（BsAb）不同于普通单克隆抗体，双特异性抗体（BsAb）具有同时结合两种特异性表位或目的蛋白的 功能，可以起到单抗药物难以达到的生物学功能。例如，将效应细胞直接靶向肿瘤细胞以增 强其细胞毒性、提高抗体选择性和功能性、共刺激或抑制受体。相对单抗，双抗具备更强特 异性、靶向性，可以降低脱靶毒性；相较单抗的组合疗法，也可有效降低治疗成本。目前在 研的双抗可以分为 T 细胞桥接型双抗、双免疫检查点阻断类双抗、免疫检查点阻断+肿瘤微环境调节类双抗、免疫检查点阻断+肿瘤信号通路抑制类双抗、双肿瘤信号通路抑制类双抗、 同抗原双表位类双抗、以及促功能复合体形成类双抗等 7 种，其中前

25、6 种双抗广泛应用于肿 瘤相关治疗中。（获取优质报告请登录：未来智库）4.1. 全球热点临床研究：HER2HER2 双抗 ZW25 一线治疗 HER2 胃癌数据优 异在双抗领域，本次 ESMO 会议最值得关注的双特异性抗体之一是 Zymeworks 的 HER2 HER2 双抗 Zanidatamab（扎尼达他单抗，代号为 ZW25）。ZW25 可以同时结合 HER2 的 两个非重叠表位，从而实现了双重阻断 HER2 信号的功能，具有强烈抑制 HER2 驱动肿瘤生 长的作用。本次会议上 Zymeworks 公布了 ZW25 联合化疗药物一线治疗 HER2 阳性胃食管 腺癌（GEA）的 2 期临

26、床（ZWI-ZW25-201）数据。相关背景：HER2 阳性胃癌约占所有胃癌的 20%，既往 HER2 阳性胃癌标准一线治疗为曲妥珠单抗联合 化疗，中位总生存期（OS）为 13.8 个月，无进展生存期（PFS）为 6.7 个月，ORR 为 47%。临床数据：ZWI-ZW25-201 研究纳入 36 名患者，研究结果显示，接受联合治疗方案患者已确认的总体 客观缓解率（cORR）为 75%，疾病控制率（DCR）为 89%，中位无进展生存期（mPFS） 为 12 个月，中位缓解持续时间（mDOR）为 16.4 个月。其中，ZW25 和 FP（5FU/顺铂） 联合治疗组的 cORR 为 100%；ZW

27、25 和 CAPOX（卡培他滨/奥沙利铂）联合治疗组的 cORR 为 92%。在安全性方面，患者 100%出现药物相关不良事件（TRAE），导致 3 级以上 TRAE 的患者比例为 69%，最常见的不良反应是腹泻、低血钾和恶心呕吐等，未见严重（3 级） 的输液相关反应或心脏事件。重要意义：ZWI-ZW25-201 研究首次证明 HER2 双抗联合化疗在晚期 HER2 阳性胃食管腺癌治疗中的 有效性，突破了既往 HER2 阳性胃癌曲妥珠单抗联合化疗标准一线疗法 50%左右的 ORR， 有望为更多患者带来获益。此外，该研究进一步说明 HER2 双抗相对 HER2 单抗在 HER2 阳性实体瘤治疗方

28、面的潜在优势。4.2. 国内新药数据梳理：多个双抗披露数据，部分药物已显示较大潜力本次 CSCO、ESMO 会议上，国内企业中恒瑞医药、康宁杰瑞、康方生物、和黄医药、信达 生物和友芝友生物等公布了其在双特异性抗体疗法领域取得的最新进展。其中，有恒瑞医药 靶向 PD-L1TGF- 双抗 SHR-1701 治疗晚期宫颈癌的 1 期临床数据、治疗非小细胞肺癌的 1 期数据；康宁杰瑞靶向 PD-L1CTLA-4 的双抗 KN046 联合含铂双药治疗非小细胞肺癌、 联合蛋白紫杉醇/吉西他滨治疗晚期胰腺导管腺癌、联合仑伐替尼治疗肝细胞癌的 2 期临床数 据；康宁杰瑞双靶向 HER2HER2 的双抗 KN0

29、26 联合 KN046 治疗 HER2 阳性消化道肿瘤 1b 期临床数据；康方生物靶向 PD-1VEGF 的双抗 AK112 联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的 2 期临床数据；康方生物靶向 PD-1CTLA-4 的双抗 AK104 联合安罗替尼治疗非小细胞 肺癌的 1b/2 期临床数据；信达生物靶向 HER2/PD-1 的 IBI315 治疗晚期实体瘤的 1a 期临床 数据等。整体来看，上述临床数据尚处在比较早期的阶段，但已有部分药物显示出比较优异的疗效， 如康宁杰瑞的 KN026。在疗效方面，KN026 联合 KN046 疗法在 HER2 阳性胃癌一线治疗 中表现出了较好的临床数据，其 ORR

30、 达到 74.1%，优于既往标准疗法曲妥珠单抗和化疗联 合疗法的 47%，与目前已获 FDA 批准的帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的 74%接近， 与 ZW25 联合化疗的整体 ORR 75%接近。除此之外，其优于上述其他疗法的地方还在于， KN026 联合 KN046 的疗法实现了 Chem-free，有望未来实现 HER2 阳性胃癌一线治疗的无 化疗化治疗，减轻患者治疗负担，其后续临床数据值得期待。4.3. 国内企业相应布局：已进入高速发展期，部分品种即将突围根据企业官网及 CDE 数据查询，目前国内已至少有 26 家企业布局了双抗疗法，共有 65 个 双抗类产品在研（含自主研发、合作引

31、进），涉及了多个靶点。总体而言，目前国内双抗布 局的靶点以 CD3、PD-1、PD-L1 等为主，与全球范围内双抗靶点分布基本一致；布局数量 前十的靶点中有 6 个为免疫类靶点，包括 PD-1、PD-L1、CD47、CTLA-4、LAG-3、4-1BB 等。当前全球范围内并无免疫靶点相关的双抗获批上市，国内企业在这一领域的布局已处于 行业的前列。目前，在国内双抗开发中位居前列的公司主要有传统 Pharm 类的恒瑞医药，老牌 Biotech 类 的信达生物、百济神州，新兴 Biotech 类的康方生物、康宁杰瑞等。其中百济神州引进自安 进的倍林妥莫双抗（CD19CD3）已经在国内获批上市，康方生

32、物 AK104（PD-1CTLA-4） 也已申报上市，康宁杰瑞的 KN046（PD-L1CTLA-4）、恒瑞医药 SHR-1701（PD-L1TGF）已开展 3 期临床试验。5.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）疗法是目前最具前景的细 胞免疫疗法之一，其采集患者自身 T 细胞后，利用基因工程技术将 T 细胞表面的 T 细胞受体 （T cell receptor，TCR）替换为嵌合抗原受体（CAR），改造后回输至患者体内的 T 细胞可 直接识别肿瘤表面抗原，激活 T 细胞，从而杀伤肿瘤细胞

33、。与 TCR 介导的抗原识别不同， CAR 识别抗原不依赖主要组织相容性复合物（MHC），能够克服肿瘤细胞的免疫逃逸机制。 CAR-T 融合了单克隆抗体的特异性与 T 细胞的溶细胞能力和免疫监视能力，在肿瘤临床治疗 中表现出令人瞩目的潜力。目前，全球已有五款 CAR-T 疗法获 FDA 批上市，另有两款 CAR-T 制品在中国获批上市，这些产品均针对血液肿瘤，涉及靶点多为 CD19 和 BCMA。从全球市 场发展趋势来看，CAR-T 制品治疗领域拓宽，产品类型拓展，销量稳步增长，设计方案不断 优化。5.1. 全球热点临床研究：靶向 Claudin18.2 CAR-T 治疗胃癌显示优异疗效在CA

34、R-T 领域，本次ESMO会议披露的CAR-T 相关临床数据中，科济药业靶向Claudin18.2、 用于实体瘤治疗的 CT041 最为引人注目。目前已上市的 CAR-T 均用于血液瘤治疗，如何将 适应症范围拓宽至实体瘤一直是 CAR-T 疗法领域亟待突破的瓶颈问题，CT041 有望成为解 决方案之一。相关背景：CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，是在消化系统肿瘤中泛表达的一个靶点，并不仅仅局限于 胃癌和胰腺癌，但以胃癌及胰腺癌中的表达比例和强度最高，在其他消化系统肿瘤中或多或 少也有一些表达。在所有的胃癌患者中，有 60%70%的患者表达 CLDN18.2。临床数据：科济药业披露的 CT0

35、41 1 期临床数据中，CT041 用于治疗 Claudin 18.2 阳性晚期消化系统 肿瘤患者的临床试验表现优异。该研究是一项中国开展的、多中心、开放标签的 I 期研究者 发起的临床试验，以 CT041 治疗 CLDN18.2 表达阳性（+，10%）的晚期消化系统肿瘤 患者。截至 2021 年4 月8 日，37 例 CLDN18.2 表达阳性的晚期消化系统肿瘤患者接受 CT041 输注并完成至少 12 周的评估，包括 28 例胃癌/胃食管结合部癌、5 例胰腺癌和 4 例其他类型 的实体瘤，细胞输注剂量分别为 2.510 ，3.7510 和 510 CAR-T 细胞。约 84%的患 者既往接

36、受过至少 2 线治疗，中位转移器官数量为 3 个。28 名胃癌/胃食管结合部癌患者中， 67.9%的患者有腹膜转移，42.9%既往接受过 PD-1/PD-L1 单抗药物治疗，35.7%既往接受过 TKI 药物治疗。疗效方面，在 36 例具有肿瘤靶病灶的患者中，31 例患者观察到不同程度的目标病灶缩小， 总客观缓解率（ORR）为 48.6%，疾病控制率（DCR）为 73.0%。在 28 例胃癌/胃食管结 合部癌患者中，亚组分析显示了 ORR 在 CLDN18.2 表达水平和既往抗 PD-(L)1 单抗治疗等 不同基线特征情况下均可维持在 50%或以上。在既往接受至少 2 线治疗失败、接受 II

37、期推荐剂量(RP2D) 2.510 CAR-T 细胞治疗的 18 例胃癌/胃食管结合部癌患者中，8 例（44%）患者既往接受过抗 PD-(L)1 单抗治疗。中位随 访时间为输注后 7.6 个月，ORR 为 61.1%，DCR 为 83.3%，中位 PFS 和中位 OS 分别为 5.6 个月和 9.5 个月。安全性方面，CT041 总体耐受性良好，未发生治疗相关死亡或免疫细胞治疗相关神经系统毒 性综合征（ICANS）。约 95%的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，均为 1 级或 2 级。重要意义：该研究是 CAR-T 疗法向实体瘤突破的又一次尝试，且取得了相当积极的疗效数据，为未来 CAR-T 疗法向实体瘤领域的拓展奠定了良好的基础。疗效方面，既往晚期胃癌治疗中，针对 至少 2线治疗失败的患者，化疗药物的有效率约为 4%8%，抗 PD-1单抗的有效率约为 11%。 因此，相比于胃癌末线患者的其他治疗药物，CT041 在客观缓解率（约