肺癌精准化治疗

1、 外周血实时分子诊疗与治疗 肺癌精准化治疗 之第1页个体化诊疗个体化治疗精准医疗（Precision Medicine） 在检测个体分子分型基础上，预测疾病易感性，对疾病进行特异性诊疗，评定药品反应性，并依此为患病个体制订特异性治疗方案。其精华在于依据肿瘤分子分型进行个体化治疗。 第2页非小细胞肺癌致癌驱动基因*Amplification only1. Pao and Girard, Lancet Oncol ; 12:175802. Kris et al., ASCO ; Abs #75063. Sivachenko et al., IASLC ; Abs #PRS.1Lung Cancer

2、 Mutation Consortium(腺癌)2The Cancer Genome Atlas project(鳞癌)3Frequency of amplification or mutation第3页惯用对应对应化疗药品预测基因靶标：ERCC1、BRCA1与铂类；RRM1与吉西他滨；TUBB3与抗微管类药品；TYMS与培美曲塞；TOP2A与蒽环类药品。所以，对于肺癌药品相关基因靶标检测至关主要！第4页主要难点与挑战在实际临床中，很多患者都经历很多线治疗；每一次疾病进展代表其实都是患者肿瘤在异质性方面改变，严格来讲，只有取得患者进展后肿瘤组织，并对其进行对应分析，才有可能为患者后续治疗指定愈

3、加准确治疗方案。肿瘤进展取样分析精准治疗第5页 遗憾是，临床常规经过CT或B超引导下组织穿刺活检是个非常痛苦过程，很多患者难以接收。 不过，相比较而言，外周血获取则要轻易多，在外周血中有来自肿瘤游离核酸，也有来自肿瘤循环肿瘤细胞CTC，它们都是非常适合进行实时动态检测样品。第6页 在ctDNA方面，采取ctDNA检测EGFR突变，阳性患者使用TKI药品有效率高达70%以上，只不过，阴性患者依然还有较高有效率。 这提醒在这些结果中可能还存在一些假阴性结果。原因在于在外周血中肿瘤起源细胞或DNA含量普通较少，使得阳性结果不易被检出。第7页处理方案提升检测方法敏感性近年来发展微滴式数字PCR就能够实

4、现对检测标本绝对定量，而检测敏感度能够高达0.01%第8页处理方案提升样品中肿瘤起源核酸或细胞比率经过检测循环肿瘤细胞就是一个处理方案增加百分比第9页循环肿瘤细胞（CTC）检测CTC发生和出现是肿瘤发生转移关键步骤代表原发灶肿瘤浸润进入血管转移能力代表了远端形成转移灶潜能所以，CTC出现是一个不良预后指标CTC还被认为是一个液体活检工具，能够经过它对患者进行实时分子分型第10页截然不一样基因表示谱和生物学特征循环肿瘤细胞（CTC）检测理论依据90%以上恶性肿瘤细胞都是上皮起源上皮起源细胞血液系统细胞利用差异进行分离第11页在全部CTC检测技术中唯一经过美国FDA和我国CFDA同意用于临床是Ce

5、llSearch系统第12页当然，CellSearch系统作为第一代检测技术本身也还是存在一定缺点和不足新一代CTC检测技术逐步改进其中最含有代表性就是CTC-chip技术CTC-chip技术优势显著提升细胞检出率实现肺癌患者EGER突变检测效果因为ctDNA第13页为未来药品研发提供依据。近期，哈佛团体又对这个技术做了深入改进，使得检出效率有了深入提升，后续分析更方便改进之后技术能够实现CTC体外培养并将其用于体外药敏试验，寻找潜在药品组合或研究药品耐药机制这么技术也能够针对CTC开展各种试验，对参加肿瘤转移机制进行深入了解ABC第14页正是因为CTC这么应用前景，使得CTC相关技术受到了越

6、来越多关注，之所以这么，是因为CTC是后续各种分析源头之水，只有拿到数量和质量完全合格CTC后续各种免疫分型，原位杂交，突变，表示以及基因组测序分析等等才会成为可能，也只有这么，才能够实时指导肿瘤患者个体化精准医疗，而且深入了解肿瘤内在机制。而这正是CTC研究未来，也是这个领域最吸引人地方。第15页依据肿瘤分子表型进行个体化治疗是肿瘤精准医疗精华，然而肿瘤处于不停发展改变过程之中，实时检测就显得尤为主要。组织活检即使说是分子分型首选，不过它获取非常困难。在无法取得组织时候，外周血中ctDNA和CTC就能够成为良好补充。第16页能够实现各种层面分子分析ctDNA和CTC优劣比较ctDNACTC检测非常方便难以确定是否肿瘤起源检测相对困难第