抗抑郁药研发进展心得

1、抗抑郁药研发进展心得抗抑郁药研发进展心得第1页目录抑郁症发病原因抗抑郁药研发进展抗抑郁药发展趋势抑郁症现实状况抗抑郁药研发进展心得第2页1 抑郁症现实状况伴随大家生活节奏加紧，工作压力不停增大，抑郁症患者日趋增多。据世界卫生组织(WHO)年统计数据显示，抑郁症患病率约占全球总人口11%，当前该疾病已成为世界第四大疾患。抑郁症是精神科自杀率最高疾病。抑郁症发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，所以它被称为精神病学中感冒。教授预测，到年，抑郁症将会上升为仅次于心脏病第二大疾病！抗抑郁药研发进展心得第3页抑郁症(depression)是一个常见情感障碍性精神疾病，其临床表现为情绪低落、消

2、极、睡眠障碍等，严重者常出现自杀冲动，是世界上最易致残疾病之一。抗抑郁药研发进展心得第4页“抑郁”了就是“抑郁症”吗？ 普通抑郁状态，指是人一个短暂消极情绪状态，如郁闷、忧伤、沮丧、缺乏高兴、心情不佳等。 与抑郁症显著区分在于，含有显著情境性。就是说，往往是一些生活事件或情境引发了抑郁情绪，伴随时过境迁，抑郁情绪就会淡化和消失。 抑郁症，是指一个以情感连续性低落为基础特征内源性精神病。其主要症状特点是：持久情绪低落、思维迟缓、言语行为降低和伴随躯体症状为主要表现。患者不认可自己有病，有患者有自杀倾向，但他们并不害怕死亡。还有有躁狂或抑郁发作史。抗抑郁药研发进展心得第5页所以，开发疗效更高、不良

3、反应更少新型抗抑郁药已成为制药研发者共同追求目标。抗抑郁药研发进展心得第6页2 抑郁症发病机制假说单胺假说神经内分泌功效改变假说神经递质受体假说免疫系统异常假说受体后假说情感性精神障碍神经激肽假说抗抑郁药研发进展心得第7页“单胺假说”是当前大多数人都接收理论，即认为抑郁症与脑中单胺递质，包含去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺（DA)降低相关。单胺递质降低经常会造成情绪低落、身体动力下降、食欲等改变，引发抑郁症或焦虑症。抗抑郁药研发进展心得第8页5-羟色胺多巴胺 抗抑郁药品主要经过阻断突触前膜对NE和5-HT再摄取，增加突触间隙神经递质(NTs)浓度而起效。去甲肾上腺素单胺递质

4、抗抑郁药研发进展心得第9页 研究认为，病人表现单胺递质缺乏是不一样：NE递质缺乏DA递质缺乏5-HT分泌不足两种或各种神经化学介质分布不平衡所以，抑郁症患者不可盲目使用抗抑郁药。抗抑郁药研发进展心得第10页3 抗抑郁药研发进展抗抑郁药研究史传统抗抑郁药新型抗抑郁药抗抑郁药研发进展心得第11页3.1 抗抑郁药研究史1 偶然发觉，抗结核药单胺氧化酶抑制剂(MAOI)异丙异烟肼含有提升患者情绪作用，于是开始应用该药治疗抑郁症。50年代早期2 紧接单胺氧化酶抑制剂之后另一类抗抑郁药-三环类抗抑郁药TCA被公认为第一代抗抑郁药，当初一度作为抗抑郁首选药。 3 以吗氯贝胺为代表可逆性MAOI，基础上已无以

5、上这些“不可逆性”MAOI缺点，不良反应少，其抗焦虑及抗抑郁都有显著效果，重新受到临床重视。50年代后期80年代4 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)； 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂( SNRI)； 去甲肾上腺及特异性5-羟色胺类抗抑郁药(NSSA）。80年代后期抗抑郁药研发进展心得第12页单胺氧化酶抑制剂(MAOI) 单胺氧化酶抑制剂主要是一些肼类和非肼类化合物，它经过抑制单胺氧化酶活性，使单胺降解降低，促使突触部位单胺含量增多，产生抗抑郁作用。 这一药品曾广泛应用，很快因为出现与一些药品和食物相互作用引发高血压症状；而且对肝脏药品代谢酶也有抑制作用，引发肝脏中毒，副作用较多

6、，当前已不再广泛应用。作用机制副作用抗抑郁药研发进展心得第13页三环类抗抑郁药(TCA)三环类抗抑郁药临床应用时间最长，药理作用研究得也最多最充分，简言之，其主要药理作用为：阻断单胺递质（主要为NE和5-HT）再摄取，使突触间隙单胺含量升高而产生抗抑郁作用。作用机制阻断各种递质受体，如阻断乙酰胆碱受体，可能出现口干、视力含糊、窦性心动过速、便秘、青光眼加剧、记忆功效障碍；阻断肾上腺素受体，可能出现加强哌唑嗪降压作用、体位性低血压、头昏、反射性心动过速；阴断组胺受体，可出现加强中枢抑制剂作用、镇静、嗜睡、增加体重、降低血压；阴断多巴胺受体，可出现锥体外系症状、内分泌改变。 副作用抗抑郁药研发进展

7、心得第14页可逆性单胺氧化酶抑制剂80年代后期出现了新一代单胺氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶抑制剂，它特点是：对单胺氧化酶A选择性高，对另一个同工酶单胺氧化酶B选择性小，故仍可降解食物中酰胺，从而降低高血压危象，疗效与三环类抗抑郁药相当。对单胺氧化酶A抑制作用含有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶活性，而原先单胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用危险。虽比原先单胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在食物、药品间相互作用，普通也不作为首选药。抗抑郁药研发进展心得第15页 3.2 传统抗抑郁药 三环类抗抑郁药氯米帕明：瑞士诺华企业开发品种，作用快速，安全可靠，同

8、时还兼备镇静和抗焦虑作用机制。阿米替林：作用比氯米帕明强，适合用于伴有焦虑，更年期抑郁症者，含有用药方便、价格低廉特点。四环类抗抑郁药马普替林：瑞士诺华开发上市，该类药品对中枢NE作用较强、奏效快，副作用虽与三环类相同，但少而轻微，尤其更适合老年人及体弱多病抑郁患者应用。可逆性单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺：该药含有抑制中枢NE和5-HT代谢酶作用，对内源性和外源性抑郁症可取得显著改进作用，临床表明对精神运动性迟滞，并伴有焦虑非经典老年抑郁症也有很好疗效。抗抑郁药研发进展心得第16页抗抑郁药研发进展心得第17页 氟西汀是全球第一个上市SSRIS，经过抑制突触前膜5-HT再摄取，增加突出间隙内5-HT

9、浓度，提升5-HT能神经传导，从而发挥抗抑郁作用。该药品创造者获世界医学界最高荣誉“年度最正确创造奖”，产品被全球著名福布斯杂志誉为世纪之药。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS) 文拉法辛是当前临床用量最好一个 SNRI，含有独特化学结构和神经药理学作用，经过阻滞NE和5-HT两种物质再摄取而发挥抗抑郁作用。 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂( SNRI)3.3 新型抗抑郁药 米氮平经过提升脑细胞神经递质水平，阻滞中枢NE能神经元末梢突触前膜受体和5-HT能神经末梢突触前膜受体，从而促进NE和5-HT释放，发挥抗抑郁作用。 去甲肾上腺及特异性5-羟色胺类抗抑郁药(NSSA）抗抑郁药研发进展心得第18页抗抑郁药研发进展心得第19页4 抗抑郁药发展趋势 开发针对新适应症治疗抗抑郁药 抗抑郁药可适应其它病症有：强迫症和强迫谱系障碍，惊慌障碍及其它神经症与心因性神经障碍，神经性厌食症与神经性贪食症。发展趋势继续研发新型抗抑郁药新型抗抑郁药要求不良反应更小，治疗效果更强。最理想抗抑郁药是同时能够作用于NE、5-