药物合成反应6

1、第六章 氧化反应8/26/2022狭义：加氧去氢广义：电子转移，使C上电子云降低8/26/2022第一节 烃类的氧化8/26/2022一、苄位的氧化1. 氧化成醛 铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基8/26/2022 二氯铬酰（Etard试剂） 8/26/2022 硝酸铈铵（Ce(NH4)2(NO2)6）8/26/2022（反应在酸性介质中进行，不论有几个甲基，最终只氧化一个）2. 氧化成酸或酮铬酸：8/26/20228/26/2022KMnO4为氧化剂8/26/2022硝酸为氧化剂（稀硝酸）8/26/2022 空气氧化（O2) （在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成

2、羧基）8/26/20228/26/2022二、羰基-位氧化 Pb(OAc)4 (LTA)1.形成-位羟基酮8/26/20228/26/20222形成1,2-二羰基化合物8/26/2022SeO2为氧化剂8/26/20228/26/2022三、烯丙位的氧化反应1SeO2/H2O/HOAc有以下几种情况 当有多个烯丙位时，优先氧化取代基多的一侧的烯丙位8/26/2022 在原则下，CH2CH3 CHR28/26/2022 在相矛盾时，按 环内双键，在前提下优先氧化环上的烯丙位8/26/20222. 酪酐吡啶 (Collins试剂)铬酐吡啶（分子内盐） (Collins试剂（CrO3.2Py CH2

3、Cl2） )8/26/20223. 有机过酸酯 （引入酰氧基后水解）烯丙醇8/26/2022第二节 醇的氧化一、伯、仲醇被氧化成醛、酮1.铬酸为氧化剂（ H2CrO4 ）8/26/20228/26/2022 甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因为脱氢是控制反应速率的步骤。8/26/20222 . Jones试剂（ 26.72gCrO3+23mlH2SO4 ）8/26/20223铬酐吡啶络合物 Collins试剂：CrO3:Py=1:2 PCC: 氯铬酸吡啶盐 PDC: 重铬酸吡啶盐烯丙位、苄位-OH（不改变双键位置） 适合于所有对酸敏感的官能团的醇类氧化8/26/20228/26/20224锰

4、化合物的氧化 KMnO48/26/20228/26/2022活性MnO2:新鲜制备的MnO2，用于烯丙醇的氧化 8/26/20225. Ag2CO3为氧化剂8/26/2022烯丙位羟基较仲醇更易被氧化（教材306页）8/26/20226. 二甲亚砜DCC 二甲基亚砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化8/26/20228/26/20227DMSO-Ac2O(能氧化选择性差、位阻大的醇)8/26/20228. Oppenauer氧化(Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不适合伯醇的氧化)8/26/2022反应

5、可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂） 氧化特点8/26/20228/26/2022二、醇被氧化成羧酸8/26/2022三 、1，2-二醇的氧化1. Pb(OAc)4作氧化剂8/26/20228/26/20222. 高碘酸为氧化剂 (HIO4)8/26/20228/26/2022第三节 醛、酮的氧化一 、醛的氧化 1. KMnO4为氧化剂 8/26/20222. 铬酸为氧化剂3 . Ag2O为氧化剂8/26/20224 . 有机过酸为氧化剂（氧化芳醛）8/26/20228/26/2022二 、酮的氧化1Baeyer-Villiger氧化8/26/20228/26/20228/26/2022第四

6、节 含烯键化合物的氧化一 、烯键的环氧化1. 与羰基共轭双键的环氧化氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用 过氧化氢或者叔丁基过氧化氢8/26/2022机理：8/26/20228/26/20228/26/20222不与羰基共轭的双键的氧化（电核密度高） H2O2,ROOH/（催化剂为:V、W、Mo、Cr等的配合物）8/26/2022 有机过酸为氧化剂特点： 双键电子云越高，越易氧化8/26/2022 形成的环氧环在位阻小的一侧 电子云密度低的双键用CF3CO3H8/26/2022 环氧键的形成，不改变原来双键的立体构型8/26/2022二 、烯键被氧化成1，2-二醇的反应1. 生成顺式1，2-二醇

7、(1) KMnO4为氧化剂（13%高锰酸钾水溶液，有机相/水相，在碱性条件下, pH12) 8/26/20228/26/2022(2) OsO4为氧化剂:（四氧化锇）8/26/20228/26/2022(3) 碘和湿羧酸银为氧化剂(Woodward法, Prevost试剂)8/26/20228/26/20222氧化成反式1，2-二醇有机过氧酸（生成 后水解）8/26/2022 Prevost反应: I2+RCOOAg(无水)8/26/2022三 、烯键断裂氧化1KMnO4为氧化剂 (PH12 一般712；912 ) 8/26/20222. 臭氧为氧化剂相转移催化剂易爆炸不予分离8/26/20228/26/20228/26