第八章胺类药物的分析ppt课件

1、药物分析 Pharmaceutical analysis .掌握胺类药物鉴别实验的方法及含量测定方法。熟习胺类药物分析方法的原理，典型药物有关物质的检查方法。了解胺类药物构造、性质与药物分析方法的关系。目的第八章 胺类药物的分析 第八章 胺类药物的分析 胺芳胺芳伯氨基NH2RNH2对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 芳氧丙醇胺类肾上腺素受体阻滞剂的分析 123第八章 胺类药物的分析 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析构造与性质 鉴别实验 杂质检查 含量测定1234一、构造与性质 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(一)对氨基苯甲酸酯类药物 溶解性

2、盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 苯佐卡因 芳伯氨基:重氮化巧合反响叔胺氮原子：弱碱性酯键 苯环一、构造与性质 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(二)酰苯胺类药物 对乙酰氨基酚(扑热息痛) 醋氨苯砜 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 溶解性 苯环 叔胺 酚羟基 酰胺基 一、构造与性质 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(二)酰苯胺类药物 盐酸罗哌卡因盐酸妥卡尼 叔胺 酰胺基上的氮：与重金属离子反响 二、鉴别实验制备三硝基苯酚衍生物测定熔点制备硫氰酸盐衍生物测定熔点 法法 重氮化巧合反响与亚硝酸钠取代反响与三氯化铁反响与金属离子反响羟肟酸铁盐反响水解产物的反响化学法制备衍生物测定熔点 光谱法

3、 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析二、鉴别实验 (一)化学鉴别法 芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 NaNO2/HCl 碱性-萘酚 有色偶氮染料橙黄到猩红色潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜 盐酸或硫酸加热水解 NaNO2/HCl 碱性-萘酚 有色偶氮染料红色区别盐酸丁卡因：乳白色1、重氮化巧合反响2、与亚硝酸钠取代反响 二、鉴别实验 (一)化学鉴别法 1、重氮化巧合反响2、与亚硝酸钠取代反响 二、鉴别实验 (一)化学鉴别法 3、与三氯化铁反响蓝紫色4、与金属离子反响与铜和钴离子反响 具有芳酰胺构造的，如盐酸利多卡因 硫酸铜/碳酸钠试液蓝紫色配合物 氯化钴/酸性溶液

4、亮绿色细小钴盐沉淀显黄色溶于氯仿2. 羟肟酸铁盐反响具有芳酰胺构造的，如盐酸普鲁卡因胺 浓过氧化氢/加热至沸 羟肟酸 三氯化铁 羟肟酸铁紫红色3. 与汞离子反响 芳酰胺类，如盐酸利多卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸黄色红色或橙黄色蓝紫色 4、与金属离子反响 二、鉴别实验 (一)化学鉴别法 二、鉴别实验 (一)化学鉴别法 5、水解产物反响(1) 盐酸普鲁卡因10氢氧化钠溶液白色加热变为油状物 继续加热 蒸气二乙氨基乙醇能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色 加热至油状物消逝 放冷、加盐酸 白色能溶于过量的盐酸(2) 苯佐卡因氢氧化钠试液 煮沸 乙醇 参与碘试液/

5、加热 黄色碘仿臭气NH2COOC2H5+ NaOHNH2COONa + C2H5OH C2H5OH + I2 + NaOHCHI3 + HCOONa + H2O二、鉴别实验 (一)化学鉴别法 5、水解产物反响普鲁卡因 二乙氨基乙醇 对氨基苯甲酸钠 对氨基苯甲酸 能使潮湿的红色石蕊试纸变为蓝色能溶于过量的盐酸二、鉴别实验 二制备衍生物测定熔点 1、制备三硝基苯酚衍生物测定熔点 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因mp. 228232 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因mp. 194 盐酸丁卡因丁卡因硫氰酸盐 mp. 131 25硫氰酸铵溶液/5醋酸溶液 二、鉴别实验 三分光光度法 1、紫外

6、-可见分光光度法 (1) 盐酸布比卡因 (2) 盐酸普鲁卡因胺片 (3) 醋氨苯砜 二、鉴别实验 三分光光度法 2、红外分光光度法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺片 波数cm-1 波数cm-1 酯羰基C=O 1692 酯基C-O 1271, 1170, 1115 二乙胺盐N-H 2585 2645略向高波数 1550 N-H 酰胺带 1280 N-H酰胺带 三、杂质检查 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析一盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查黄色检查方法：HPLC法 三、杂质检查 二对乙酰氨基酚中的杂质检查工艺：对乙酰氨基酚的有色氧化产物乙醇溶液的廓清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产

7、物在乙醇中显橙红色或棕色。比浊，比色有关物质：中间体、副产物及分解产物例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等药典规定：HPLC法检查。对氨基酚的检查三、杂质检查 二对乙酰氨基酚中的杂质检查四、含量测定 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析亚硝酸钠滴定法 非水滴定法 UV法(吸收系数法/比色法) HPLC法 四、含量测定 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(一)亚硝酸钠滴定法 原理：条件：1、参与适量溴化钾加快反响； 2、参与过量盐酸1:2.56；3、室温10 30；4、滴定管尖端插入液面下滴定。终点指示方法：1、永停法； 2、外指示

8、剂法碘化钾淀粉 四、含量测定 (二)非水溶液滴定法 盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮弱碱性高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰盐酸丁卡因加醋酐以突出终点；例：盐酸利多卡因的非水滴定反响过程：指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇盐酸布比卡因四、含量测定 (二)非水溶液滴定法 非水滴定法实例分析盐酸布比卡因 取本品约0.1970g，精细称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液5ml 溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液显绿色，耗费高氯酸滴定液5.56ml，空白实验耗费高氯酸滴定液0.04ml。中国药典2005规定，每

9、1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.49mg 的C18H28N2OHCl。本品按枯燥品计算，含C18H28N2OHCl不得少于98.5%。请问，该供试品含量能否合格？对乙酰氨基酚在257nm波优点有最大吸收，中国药典2021版采用百分吸收系数 法，测定对乙酰氨基酚的含量。例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂四、含量测定 (三)UV法 (1)吸收系数法 四、含量测定 (三)UV法 (2)比色法 中性条件下的重氮化反响盐酸普鲁卡因 +1,2-蒽醌-4-磺酸钠pH4-9棕红色化合物，max482nm处测定A四、含量测定 第一节 对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类药物的分析(

10、四)HPLC法 1 标 示 量 1.156 V 一、构造与性质 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 含苯环构造 一、构造与性质 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 拟肾上腺素类药物，分子构造中具有苯乙胺根本构造肾上腺素(adrenaline)盐酸克伦特罗(clenbuterol hydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate)盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride) R1 R2 R3 HX溶解性仲胺氮原子：弱碱性酚羟基:显色反响旋光性 氨基醇：双缩脲反响芳伯氨基:重氮化巧合反响苯环仲胺氮原子：弱碱性手性碳原子：光学活性 酚羟基 苯环盐

11、酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇芳伯氨基 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 二、鉴别实验 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 1.与三氯化铁反响； 2.与甲醛硫酸反响药物三氯化铁甲醛硫酸肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色红色重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenaline bitartrate翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色淡红色盐酸去氧肾上腺素Phenylephrine hydrochloride紫色玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素Isoprenaline hydrochloride深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色盐酸多巴胺

12、Dopamine hydrochloride墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色(一)化学鉴别法 二、鉴别实验 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 3.氧化显色反响 (一)化学鉴别法 本类药物分子构造中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化而呈色。肾上腺素H2O2H+肾上腺素红血红色盐酸异丙肾上腺素I2H+异丙肾上腺素红色过量的I2褪色溶液显淡红色硫代硫酸钠重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下不被I2氧化，可与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别二、鉴别实验 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 4.与亚硝基铁氰化钠反响(Rimini实验) (一)化学鉴别法 脂肪族伯胺的专属反响 注：丙酮中

13、必需不含甲醛二、鉴别实验 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 5.氨基醇的双缩脲反响 (一)化学鉴别法 本类药物中芳环侧链具有氨基醇构造，可显双缩脲反响。如：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱CH-CH-CH3HON+CH3HH2Cl- + CuSO4 + 4NaOHCH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HOH3CHCu(OH)2 + Na2SO4 + 2NaCl + 2H2O二、鉴别实验 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 5.氨基醇的双缩脲反响 (一)化学鉴别法 6.氯化物或硫酸盐的鉴别反响 二、鉴别实验 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

14、1.紫外-可见分光光度法 (二)分光光度法 药物溶剂浓度(mg/ml)nm (nm)吸收度 (A)重酒石酸间羟胺水0.10272盐酸异丙肾上腺素水0.052800.50盐酸多巴胺0.5%硫酸0.03280盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸0.25263, 270盐酸苯乙双胍水0.012340.60盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸0.03243, 296硫酸沙丁胺醇水0.08274盐酸伪麻黄碱水0.50251, 257, 2632.红外分光光度法 三、杂质检查 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 (一)酮体检查消费工艺：酮体氢化复原制得，假设氢化不完全那么引入酮体杂质。 药物 检查的杂质 溶剂

15、样品浓度(mg/ml)测定波长(nm) A肾上腺素 肾上腺酮HCl(92000) 2.0 310不得过0.05盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2.0 310不得大于0.20重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮 水 2.0 310不得大于0.05盐酸异丙肾上腺素 酮体 水 2.0 310不得大于0.15盐酸甲氧明 酮胺 水 1.5 347不得大于0.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求三、杂质检查 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 (二) 盐酸苯乙双胍中有关双胍检查 PC法 四、含量测定 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 原 料：非水溶液滴定法、溴量法制 剂：比色法提取容量法紫外分光光度法

16、高效液相色谱法四、含量测定 第二节 苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 一非水溶液滴定法弱碱性 原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性适用范围：本类药物原料药 测试条件： 溶剂：冰醋酸； 滴定液：高氯酸； 指示终点：结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法； 本卷须知：参与醋酸汞试液消除盐酸的干扰。假设测定药物碱性较弱，可参与醋酸酐，以提高其碱性，同时防止氨基乙酰化，使终点突跃明显。 四、含量测定 一非水溶液滴定法 冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸的干扰结晶紫为指示剂 盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点假设碱性较弱那么加醋酐使突跃明显例：重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定 盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰； 由于

17、碱性较弱，电位法指示终点 硫酸沙丁胺醇参与醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂注：参与醋酐留意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。四、含量测定 一非水溶液滴定法 四、含量测定 二溴量法 根本原理：四、含量测定 三亚硝酸钠法 芳伯氨基 四、含量测定 四紫外-可见分光光度法 1、吸收系数法 1 标 示 量 V 四、含量测定 四紫外-可见分光光度法 2、比色法 测定原理：留意：由于巧合剂N-(1-萘基)-乙二胺与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应参与氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。四、含量测定 四紫外-可见分光光度法 2、比色法 平均装量 标 示 量 四、含量测定 五高效液相色谱

18、法 HPLC 0.8299 高效分别，高灵敏度和高选择性可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研讨。A型题1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E. 氨基酚2对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚3肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.酮体 E. 苯甲酸自测题B型题A。硫酸铜反响 B.氧化反响 C. 复原反响 D.水解后重氮化-巧合反响 E. 重氮化-巧合反响 1. 盐酸利多卡因 2. 肾上腺素 3. 盐酸普鲁卡因 4

19、对乙酰氨基酚ABED自测题自测题 A.溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亚硝酸钠滴定法 D. RP-HPLC法 E. 非水滴定法 5. 盐酸去氧肾上腺素 6. 肾上腺素注射液 7. 盐酸普鲁卡因 8对乙酰氨基酚ADCBB型题自测题X型题 1. 直接能与FeCl3产生颜色反响的药物有A。盐酸普鲁卡因 B. 盐酸去氧肾上腺素 C. 对乙酰氨基酚 D. 盐酸利多卡因 E. 盐酸丁卡因 2. 直接和水解后能发生重氮化-巧合反响的药物有A。盐酸丁卡因 B. 盐酸普鲁卡因 C. 对乙酰氨基酚 D. 对氨基酚 E. 盐酸肾上腺素一、构造与性质 第三节 芳氧丙醇胺类肾上腺素受体阻滞剂的分析 典型药物：氧烯洛尔 (Oxprenolol, 别名烯丙氧心胺，心得平，Tracosal, Trasacor, Trasieor )肾上腺素受体阻滞药 盐酸卡替洛尔 (Carteolol hydrochloride)受体阻滞药 不饱和双键:氧化反响仲氨氮:弱碱性；非水滴定法；生物碱沉淀反响一、构造与性质 第三节 芳氧丙醇胺类肾上腺素受体阻滞剂的分析 仲氨氮:弱碱性；非水滴定法；生物碱沉淀反响 苯环 二、鉴