胆碱受体阻断药zhangyan

1、胆碱受体阻断药zhangyan按对M和N-R作用的选择性及临床主要用途分为：1、M-R阻断药：阻断M-R,发挥抗M样作用 非选择性M-R阻断药: 阿托品 M1-R阻断药：哌仑西平 M2-R阻断药：tripitramine M3-R阻断药：达非那新2、N-R阻断药： N1-R阻断药（神经节阻断药）：选择性阻断神经节细胞上 N1-R，主要降低血压，代表药:美加明 N2-R阻断药（神经肌肉阻断药）：选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上N2-R，表现为骨骼肌松弛，主要用作全麻辅助药，代表药:琥珀胆碱、筒箭毒碱第一节 M胆碱受体阻断药一、阿托品及阿托品类生物碱 常用药物：阿托品、 东莨菪碱 、山莨菪碱颠茄

2、曼陀罗莨菪东莨菪碱山莨菪碱阿托品托品酸硷基 体内过程 叔胺类生物碱 口服吸收迅速，F为50% 分布于全身组织，可通过血脑屏障和胎盘屏障 排泄快：t1/2为24h,大部分随尿排出(其中50%60%为 原形，其余代谢物）, 少量随乳汁和粪便排出 房水中消除慢 阿托品 atropine可竞争性地拮抗ACh 或其他M 胆碱受体激动药 对M 受体的激动作用2. 对M-R高特异性，但对亚型选择性低3. 大剂量对N1也有阻断作用4. 对外源性ACh作用强作用机制1. 腺体： 抑制腺体分泌 汗腺、唾液腺最敏感，其次为泪腺和呼吸道腺体 2. 眼： 扩瞳: 松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌占优

3、势而扩瞳 升高眼压：瞳孔扩大，虹膜退向四周边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，使眼压升高 调节麻痹：睫状肌松弛退向边缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，折光度降低，易于看远物，视近物模糊3. 平滑肌：解痉 松弛胃肠道、膀胱迫尿肌作用较强，胆管、 输尿管、支气管平滑肌较弱，子宫平滑肌影响小 药理作用 心率：小剂量，较大剂量 房室传导：拮抗传导阻滞、心律失常 血管与血压：小剂量：无显著影响 大剂量：皮肤血管扩张 5. 中枢神经系统： 较大剂量（1-2mg）：轻度兴奋延脑和大脑 5mg，兴奋作用 中毒剂量（10mg以上）：中枢中毒症状临床应用1. 解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛, 膀胱刺激症状, 小

4、儿遗尿症2. 抑制腺体分泌： (1)用于严重的盗汗及流涎症 (2)用于全身麻醉前给药3. 眼科: (1) 虹膜睫状体炎 (2)检查眼底 (3) 验光配镜4. 缓慢型心律失常: 窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞5. 抗休克: 感染中毒性休克6. 解救有机磷酸酯类中毒: 及早、足量、反复-阿托品化 常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。 剂量增加不良反应逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等严重中毒，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹。 最小致死量成人为80130 mg，儿童约为10 mg。 过量中毒救治原则为对症

5、治疗；中毒解救药：毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱。当解救有机磷酸酯中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的明和毒扁豆碱。禁忌症 青光眼 、前列腺肥大、幽门梗阻、心动过速不良反应阿托品作用与应用(助记）解痉止泌扩瞳快心/扩管兴奋(中枢)解毒 人工合成品为654-2特点：1）对抗Ach所致的平滑肌痉挛和心血管系统抑制作用较阿托品弱；2）对抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1/20 1/10 ；3）不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用弱；4）较高剂量可缓解微血管痉挛，改善微循环。其它阿托品类生物碱:山莨菪碱 Anisodamine ，6545）不良反应较阿托品少，故已广泛代替阿托品用于胃肠绞痛及感染中毒性休克。

6、特点1.中枢作用与阿托品不同，抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量镇静，较大剂量 催眠，大剂量麻醉。2.外周作用与阿托品类似，抑制腺体分泌的作用较阿托品强； 散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快，与阿托品相似或稍弱；对心血管系统的作用较弱。3. 用于麻醉前给药，防治晕动病，震颤麻痹，止吐东茛菪碱（Scopolamine）二、阿托品的合成代用品1. 合成扩瞳药: 后马托品、托品卡胺、环喷托酯、尤卡托品 -扩瞳作用快、持续短，主要用于眼科检查 2. 合成解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛）：季铵类, 对胃肠道M 受体的选择性 较高，并能不同程度地减少胃液分泌。主要用 于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，泌尿道 痉挛

7、，遗尿症，妊娠呕吐等。 贝那替秦（胃复康）：叔铵类，缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分 泌，还具有安定作用，可用于治疗伴有焦虑症的 溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。3. 选择性M受体阻断药 哌仑西平： M1 、M4受体阻断药，不易进入中枢，可选择性 阻断胃壁细胞上的M1 受体，抑制胃酸及胃蛋白酶 分泌，用于治疗消化性溃疡。 药物浓度（） 扩瞳作用 调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.0304071013712氢溴酸后马1.02.04060120.5112托品托吡卡胺0.51.020400.250.50.25环喷托酯0.53050110.251尤卡托品2.05.03

8、01/121/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较一、N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）（ganglionic blocking drugs）第二节 N胆碱受体阻断药能与神经节的Nl受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。 这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较 作用机制效应器官 支配为主的神经 N1 阻断后效应小动脉 交感神经 扩张，外周阻力小静脉 交感神经 扩张，回心血量 心输出量，血压心脏 副交感神经 心率胃肠平

9、滑肌 副交感神经 张力 蠕动，便秘膀胱 副交感神经 尿潴留瞳孔 副交感神经 扩大，视物不清腺体 副交感神经 分泌，口干 美卡拉明（美加明）mecamylamine 口服 樟磺咪芬trimetaphan 静脉滴注 作用与应用 阻断神经节N胆碱受体，血管扩张，血压显著下降。偶用于其他降压药无效的急进性高血压和高血压危象。不做常规降压药。主要与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合后，阻断神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。亦称为神经肌肉阻滞药，为全麻用药的重要组成部分。按其作用机制不同，可将其分为两类： 除极化型肌松药(depolarizing muscular relaxants) 琥珀胆碱 非除极化

10、型肌松药(nondepolarizing muscular relaxants) 筒箭毒碱depolarizing muscular relaxants二、N2-胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）（skeletal muscular relaxants）（一） 除极化型肌松药作用机制： 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体相结合，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久除极化，而对Ach的作用无反应, 使骨骼肌长期处于不应期状态。两个时相持久除极化相（）：N2受体除极作用脱敏感阻滞相（）：占领N2受体 又称为非竞争型肌松药作用机制： 分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的

11、N2胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。 与（一） 除极化型肌松药 用药后常见短暂的肌束颤动；与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关； 连续用药可产生快速耐受性； 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物的肌松作用，反而能增强，因此过量时不能用新斯的明解救； 治疗量无神经节阻断作用。（目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。） 作用特点:琥珀胆碱（Suxamethonium，司可林scoline）不稳定，碱易破坏; 药动学 口服不吸收,须连续静滴,可被血浆和肝中的假性胆碱酯酶水解; 静注后20s肌颤，1mim内肌松(颈肩腹肢)，5min消失,可 静滴维持；大剂量兴奋迷走N, 心

12、缓心停血压下降, 阿托 品可对抗;琥珀胆碱（Suxamethonium，司可林scoline）临床应用 松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助用药。不良反应 (1) 窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的病人。 (2) 眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。 (3)肌束颤动肌肉疼痛：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。 (4) 血钾升高: 持续去极化，释放K+入血。 禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者。(5)其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。

13、(6)不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本药的呼吸肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗生素（多粘菌素B）(7) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、严重肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）作用机制： 本类药物能与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断 Ach 对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。其本身不引起突触后膜的去极化 抗AchE药（新斯的明）可拮抗其肌松作用。 因本类药物代谢不受AchE的影响。（二） 非除极化型肌松药 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象； 其作用可被同类肌松药增强； 吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类 药物的作用； 抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用； 兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用。作用特点: 是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒（curarc）中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。 1. iv筒箭毒碱，4-6min产生肌松作用, 眼头颈部躯干四肢膈肌呼吸肌麻痹而死亡 解救：人工呼吸和注射新斯