疱疹病毒（66页）

1、疱疹病毒（Herpes viruses）2021/4/261 疱疹病毒 (Herpes virus) 是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒(Human herpes virus,HHV)。 仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体2021/4/262分类根据其生物学特性分为：疱疹病毒： 宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可在感觉神经节内建立潜伏感染。如HSV、VZV。 疱疹病毒： 宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成巨细胞，可在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞等细胞中建立潜伏感染。如CMV、HHV-6、HHV-7。 疱疹病毒： 病毒

2、宿主范围最窄，靶细胞主要是B细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。如EBV、HHV-8。 2021/4/263病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒型 (HSV-1)三叉神经节，颈上和迷走神经节的神经元细胞单纯疱疹病毒型 (HSV-2)骶神经节的神经元细胞水痘带状疱疹病毒 (VZV)脑颈或腰神经节的神经元细胞EB病毒 (EBV)B淋巴细胞巨细胞病毒 (CMV)单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒6，7 型淋巴组织人疱疹病毒8型疱疹病毒分类与潜伏细胞2021/4/264人类疱疹病毒的致病性型别 名称 所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型

3、生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽 癌？HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明确HHV-8 Kaposi肉瘤2021/4/265形态结构：球形，120300nm。20面 体对称；有双层脂类糖蛋白包膜， 包膜上有小刺突。 疱疹病毒的共同特点：2. 病毒DNA和基因结构 线性dsDNA，长125229kb，含71208个基因，编码67197种蛋白。根据病毒

4、DNA 重复序列的存在及其位置，基因组可分为A、B、C、D、E、F等6组。B和F组与人类疾病无关。2021/4/2663. 除EBV、HHV6外均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的CPE，核内有嗜酸性包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散。感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞。2021/4/2674. 病毒感染宿主细胞可主要表现为：显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床 症状。潜伏感染：病毒不增殖，也不破坏细胞，病 毒与宿主细胞处于暂时平衡状态。整合感染：病毒基因组的一部分可整合于宿 主细胞的DNA中，导致细胞转化。先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，造成胎 儿畸形。2021/4/268第

5、一节 单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）2021/4/269 HSV具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征。 一、生物学性状2021/4/26109、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 8:00:55 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/152022/7/152022/

6、7/15Friday, July 15, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/152022/7/152022/7/1

7、52022/7/15 HSV的胞膜糖蛋白有11种，分别是分别是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN和gM。其中： gpG：型特异性抗原，分gpG-1和gpG-2，代表HSV-1和HSV-2两个血清型。 gpD：引发中和抗体的能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择。 gB和gD：与特异性细胞受体相互作用的病毒配体分子，与病毒的吸附有关。 gE是Fc受体，能与IgG的Fc段结合。 gH和gL形成复合物，与病毒入侵细胞有关。2021/4/26129、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低头要有勇

8、气，抬头要有低气。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 8:00:55 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一个人炫耀什么，

9、说明他内心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/15 HSV-I： 引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 HSV-II： 主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹 病毒宿主范围广，体外培养可见细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体2021/4/2614人群感染率高，广泛存在潜伏感染传染源 病人和健康带毒者传播途径 直接密切接触、性接触、飞沫 HSV-1：口腔

10、或污染的手及飞沫感染HSV-2：性接触传播，凡与患有阴茎疱疹的 男性发生一次性接触的女性，约有 80%可受感染 二、致病性与免疫性2021/4/2615HSV-1直接密切接触婴幼儿等易感者龈口炎、疱疹性角膜结膜炎、皮肤疱疹性湿疹、疱疹性甲沟炎或疱疹性脑炎等HSV-2性接触原发性生殖器疱疹(一)感染类型： 1.原发感染：初次显性感染很少见，绝大多数无症状2021/4/26162.潜伏与再发感染： （1）潜伏场所： HSV-1：三叉神经节和颈上神经节 HSV-2：骶神经节 （2）再发感染： 病毒受激发而由潜伏转为增殖感染，而引起复发性局部疱疹HSV-I：腰以上皮肤黏膜疱疹HSV-II：腰以下及外生

11、殖器皮肤黏膜疱疹HSV-I与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关2021/4/26173.先天性及初生儿感染： 流 产早 产死 胎先天性畸形新生儿疱疹胎盘产道母体2021/4/2618唇疱疹齿龈炎脓性指头炎与HSV-1感染有关的主要疾病2021/4/2619与HSV-2感染有关的主要疾病2021/4/2620垂直传播或分娩时感染与HSV-2感染有关的主要疾病2021/4/2621HSV-2与子宫颈癌的关系 根据：患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高，效价也高用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到HSV-2抗原HSV-2作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起

12、细胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上皮交界处分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片断并有特异性mRNA存在 2021/4/2622三、微生物学检查病毒分离 取病人唾液、宫颈、阴道分泌液等 接种易感细胞中培养12天 细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断抗原检测 用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原， 快速诊断HSV感染抗体检测 补体结合试验，ELISA抗体，可用于原发感染诊断 复发感染时很难观察到抗体效价上升 检测脊髓液抗体，对神经系统HSV感染有重要意义2021/4/2623四、防治原则预防 避免与患者接触

13、、防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗2021/4/2624治疗 用5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。 此外，近年发现无环鸟苷 及其衍生物脱氧鸟苷(VACV)可选择地抑制HSV的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。 单独使用IFN对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。阿昔洛韦2021/4/2625第二节 水痘-带状疱疹病毒（

14、varicella-zoster virus VZV） 2021/4/2626与HSV相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码胸苷激酶, 对抗病毒药物敏感 受感染的细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞。与HSV不同： 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状2021/4/2627二、致病性与免疫性 （一）传播途径：呼吸道 （二）感染类型： 1.原发感染（多见儿童） VZV 儿童全身皮肤出现斑丘疹、 水疱疹、脓疱疹（向心性分布） VZV 成人病毒性肺炎 VZV 孕妇胎儿畸形、流产、死产2021/4/26282.隐伏与再发感染（1）潜伏场所脊髓

15、后根神经节或颅神经的感觉神经节（2）再发感染 形成沿感觉神经支配的皮肤分布，串联成带状的带状疱疹,剧痛2021/4/26292021/4/2630病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖23周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹VZV的原发感染致病过程2021/4/26311-10岁的儿童，潜伏期2-3周。起病较急，可有发热、头痛、全身倦怠等前驱症状。24小时内出现皮疹，迅即变为米粒至豌豆大的圆型紧张水疱，周围明显红晕，水疱的中央呈脐窝状。约经2-3天水疱干涸结痂，痂脱而愈，不留疤痕。水疤期痛痒明显，若因摧抓继发感染时可留下轻度凹痕。皮损呈向心性分

16、布，先自前颜部始，后见于躯干、四肢。粘膜亦常受侵，见于口腔、咽部、眼结膜、外阴、肛门等处。皮损常分批发生，因而丘疹、水疱和结痂往往同时存在，病程经过2-3周。若患儿抵抗力低下时，皮损可进行性全身性播散，形成播散性水痘。 2021/4/2632水痘水痘(Chicken Pox)2021/4/2633儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状VZV复发感染的致病过程2021/4/2634带状疱疹（Shingles）2021/4/2635诊断：主要依靠临床表

17、现诊断治疗：阿糖腺苷和阿昔洛韦 IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：高效价免疫球蛋白 减毒活疫苗，接触水痘后3日内接种仍然有效，但是疫苗保护不是终身的，在第一次接种疫苗后五年后有必要再次接种疫苗。 三、微生物学检查法与防治2021/4/2636天胡荽 鱼腥草(新鲜品)250克，加水适量，煎煮15-20分钟后，滤出药汁温服，每日1剂，分3次服用。2-3剂见效，最多连续服5-7剂可收到理想疗效。无不良反应及副作用。 2021/4/2637空心莲子草（空心苋、革命草、水花生、过塘蛇、空心蕹藤菜、水蕹菜、螃蜞菊、假蕹菜 ）2021/4/2638第三节 EB病毒Epstein-Bar virus，EBV

18、2021/4/2639（一）形态结构：类似HSV一、生物学性状2021/4/2640（二）抗原1.增殖性感染表达的抗原EBV早期抗原（early antigen，EA）：具有DNA聚合酶活性出现表示EBV增殖活跃，是细胞进入溶解周期有信号EA抗体 ：出现于感染的早期2021/4/2641衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA） 结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membrane antigen, MA） 在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM：早期诊断 MA-IgG：可持续存在2021/4/2642潜伏感

19、染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染感染细胞含有少量EBV基因组 带有EBV基因组的B细胞，可获得在细胞培养中维持长期生长和增殖的能力，称“转化”或“永生化” 。2021/4/26432.EBV潜伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白。 EBNA-1 具有抑制细胞处理和提呈功能，允许感染细胞逃避CTL杀伤，以维持EBV基因组在感染细胞中。 EBNA-2与细胞永生化有关。 EBNA抗体：感染晚期2021/4/2644潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B细胞表面 LMP-1类似活化的生长因子，是一种

20、致癌蛋白，能与细胞的抑癌蛋白即肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用，改变细胞功能, 抑制细胞凋亡，引起B细胞的转化。 LMP-2具有阻止潜伏病毒激活的功能。2021/4/2645二、致病性与免疫性1.传染源：健康带毒者、隐性感染者和病人2.传播途径：唾液传播、输血传染3.致病机制2021/4/2646EBV口咽部上皮细胞增殖感染局部淋巴组织中的B细胞中复制唾液EBV释放经唾液传播血液中EBV 感染的B细胞多克隆被激活活化T细胞免疫球蛋白异嗜性抗体非典型淋巴细胞细胞毒作用2021/4/2647Burkitt淋巴瘤 96100与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA（二）所致和相关疾病传染性单核

21、细胞增多症急性淋巴组织增生性疾病。临床表现： 青春期初次感染较大剂量EBV者发病,发热、咽炎、颈淋巴结肿大、脾肿大、肝功能紊乱以及非典型淋巴细胞明显增多。2021/4/2648鼻咽癌所有病例的癌组织中，含有EBNA和LMP，用PCR均能查到EBV基因组。病人血清中有高效价抗VCA、EA IgG及IgM 。鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降。淋巴细胞增生性疾病瘤细胞100%与EBV有关含有EBNA和LMP。2021/4/26491.异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症 IgM型抗体：非特异凝集牛、绵羊RBC，但不凝集豚鼠肾细胞 抗体效价1:224有诊断意义 三、微生物学检查法2021/4

22、/2650牛红细胞豚鼠肾细胞传染性单核细胞增多症血清病病人正常人2021/4/26512. EBV特异性抗体检测 VCA-IgM +：表明EBV原发性感染 抗EA-D +：提示有发生鼻咽癌的可能 抗EA-R +：可能为非洲儿童恶性淋巴瘤 VCA-IgG：出现在疾病的早期 EBNA-IgG：出现在疾病的晚期最近感染VCA抗体 -EBNA抗体 +VCA-IgG +EBNA-IgG +以往感染2021/4/26523.EBV DNA检测 原位核酸杂交技术 PCR法4.病毒的分离培养 人B细胞 脐血淋巴细胞2021/4/2653四、防治原则测定EBV抗体可以早期诊断鼻咽癌预防EBV感染的疫苗正在研制中

23、 目前普遍应用的是以免疫酶法检测EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗体滴度，前者敏感度较高、准确性较低；而后者恰与之相反。故对疑及鼻咽癌者宜同时进行两种抗体的检测，这对早期诊断有一定帮助。对IgA/VCA滴度1:40和/或IgA/EA滴度1:5的病例，即使鼻咽部未见异常，亦应在鼻咽癌好发部位取脱落细胞或活体组织检查。 2021/4/2654Human cytomegalovirus（HCMV）第四节 人巨细胞病毒2021/4/2655形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动物；仅在成纤维细胞中增殖。病毒生长慢，复制周期长36-48h,表现为细胞肿胀，核增大，形成巨大细胞，可形成

24、嗜酸性包涵体，如“猫头鹰眼”状。一、生物学性状2021/4/2656 pH5时，或置于5630分钟，或紫外线照射5分钟可被充分灭活。CMV的感染性对冻融或存于-20或-50均不稳定，10%的家用漂白粉可使其感染性明显降低。 2021/4/2657传染源：病人及隐性感染者病毒潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞 及其他腺体。传播途径:密切接触、垂直传播、输血和器 官移植传播。 二、致病性与免疫性2021/4/2658感染类型先天性和围生期感染先天性感染率：0.5%2.5%巨细胞包涵体病： 5%10%。 母为原发感染时，30-40胎儿被感染，但仅5-10新生儿出生时出现多器官、多系统受损症状，其中

25、20-30于新生儿期主要死于DIC ，肝功能衰竭或继发严重细菌感染，其余大部分有后遗症。90出生时无症状者中，10-15以后将出现后遗症，而围产期感染比宫内感染的百分率更高。有人报道约13%的母亲的初乳和乳汁中有病毒排出2021/4/2659儿童和成人原发感染通常呈隐性感染潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他 腺体。免疫功能低下者感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等病人；或长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等2021/4/2660先天性疾病通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等2021

26、/4/2661细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需26周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染HCMV CPE 包涵体 三、微生物学检查法2021/4/2662四、防治原则目前无有效疫苗抗HCMV免疫球蛋白抗病毒治疗：阿昔洛韦2021/4/26631.简述人疱疹病毒感染的类型。2.试述人疱疹病毒的类型、潜伏部位及所致疾病。思考题2021/4/2664第五节 其他人疱疹病毒2021/4/2665人疱疹病毒6型（HHV-6）形态结构：类似HSV传播途径：通过唾液传播细胞免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期47天高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持2448小时 2021/4/2666人疱疹病毒7型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年）AIDS病人T细胞中分离的新病毒持续感染唾液腺多数人唾液分离出HHV-7部分玫瑰疹与HHV-7感染有关HHV-7与疾病的关系尚待证实2021/4/2667人疱疹病毒8型（human herpesvirus-8, HHV-8, 1994）AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列形态与疱疹病毒相似基因序列与疱疹病毒有高同源性卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤内皮样梭状细胞含HHV-82021/4/26689、 人的价值，在招收诱惑的