新一代药物毒性教案

1、新一代药物毒性教案新的定义过去五年内的新药物在毒力暴露监视系统系统数据中的新致死或发病原因新一代药物的滥用关于药物间相互反应的新认识毒素的暴露监视系统（来自AAPCC的TESS）从1984年开始一年出版一次2000 的数据 Am J Emerg Med 2001 19：337-395.(2001到现在）概括出所有的毒物报告给经批准的毒物控制中心（目前共有63个）过去5年 平均报告数为2920万中有200万暴露率毒素的暴露监视系统由正文部分,20-25个表格，还有一个非常有趣必读的附录组成表格包括所有许多数据调用和一些死亡率单独的详尽分析AAPCC的成员可以在TESS中得到所有或特定年份所需求的

2、数据分析结果毒素的暴露监视系统选择性偏倚 - 非必须设定的调出PCC，60-70%的毒力暴露有效剂量调查和60-70%的验尸官毒物死亡结果都未被报道.对确认有最低限度的需求，数据代表的信息是通过 而不是直接观察得到的，毒物的暴露很少是经过专门的实验室数据得到的摘要关键词不包括特殊的药物类别-在Medline上检索不到的毒素的暴露监视系统典型的Meds包括40%的暴露率和85%的死亡率大多数情况忽视了小孩，许多处方的死亡都是老年人.（注释几乎都是由于误吸入药物而致死）10-12%的死亡是由于治疗的过失，药物滥用或副反应.典范的分析包括中草药/顺势疗法，维生素，眼部，耳部等死亡率的变化从1983年

3、开始，止痛剂和抗抑郁药在向毒物控制中心所报道的绝对死亡数中分列第1和第2位.在最初报道的16例中（从1998年开始），虽然前两位的排位有时会调换，但镇静剂/催眠药，心血管疾病和哮喘的药物的治疗一直是后三位中能引起死亡的常见药物.1999年，抗惊厥药（尤其是丙戊酸）排到了前第5名（实际上是前第10名）.死亡率的变化在1994年前抗抑郁药很少排在第1位，从1997年开始，止痛剂已排到第1位且死亡数是原来的二倍.药物的相互作用说明了抗抑郁药的效果意义#.心血管药物已成为主要的钙通道阻滞药，和哮喘治疗药（茶碱 SR）在1999年已落到10名以后.Dig #1治疗的错误.从氯氮平开始，新的安定药在原来老

4、的安眠药的基础上又新增了止痛催眠的作用，死亡率能到33%.共同的因素？持续的释放表达(能加长消除半衰期和代谢物的活性药物的心脏和脉管系统或中枢神经系统的效应.代谢的毒性作用，尤其是通过CYP3A4.剂量开的过大.老的或精神病患者.QT 延长缺少实验室的测验或解毒治疗止痛剂新近死亡数 APAP 死亡数已是过去十年的二倍，无论是单个药物还是复合药物都有所增加阿斯匹林保持没变芬酞尼补片和长效的欧克西克锭(盐酸羟考酮控释片剂 )在过去的3年里有显著的增长 新药物滥用.芬酞尼补片和注射剂都有成倍的增加.盐酸羟考酮控释片剂 #1在2001年作为处方药抗抑郁药曾经的死亡率 90%，现在的TCA约为60%，比

5、率有所下降.SSRI和SRI的残留数几乎相当.相对照，欧洲的数据表明SSRI（验尸官的身份）的自杀死亡率比起TCA的有所下降抗抑郁药TESS的数据包括不良反应（五羟色胺综合症）近几年和的死亡都是多种药物的摄取斯堪的那维亚的数据只用的，而不看的英国的研究不区分和俄国的研究在多种药物研究中只在验尸中发现SSRI抗抑郁药兴奋的病人普遍用镇静剂可引起发作的增宽提示要将从单纯的中分离出来从西酞普兰中得到证实列出的药物中有很大的差别没有简单容易的实验室实验没有特效的解毒剂（虽然不可能被需要）抗抑郁药也称作摄取抑制剂尤其是丁氨苯丙酮（高致病性，尤其影响）的增宽和节律失常是很常见的抗抑郁药帕罗西汀 丁氨苯丙酮

6、 氟西汀文法拉辛西酞普兰奈法唑酮氟伏沙明米氮平舍曲林标记红色的代表与的代谢有关代表反应两者均影响非典型的精神抑制药年前的数据中非典型的药物和老的吩塞秦类药物分开没有列在数据中的数据显示每年死亡数小于个，多是混合食入之后抗抑郁药的死亡率上升到，都是由于非典型的精神抑制药全部是多种药物的摄入，多数是自杀很少是由氯氮平引起的粒细胞减少症（包括想残害小孩的）非典型的精神抑制药 氯氮平,利培酮,奥氮平，喹硫平还有有效的5HT2 拮抗剂 急性摄取中的镇静药物的表达.NMS与5羟色胺综合症. 毒力诊断的差别. 没有专门的实验室实验，经常依赖于尿液的检查（如果可能的话) 非典型的精神抑制药Ziprasoido

7、ne(一种抗精神病药）2001年获批准代谢机制尚不清楚.对多巴胺有拮抗作用，5羟色胺，去甲肾上腺素，胆碱能药和组胺药的受体0.06%的病人有QT间期的延长（500msec）（比其它的非典型的精神抑制药要严重，而没有甲硫哒嗪严重）它的代谢机制与CYP 3A4 有关钙通道阻滞剂过去5年心血管药物的死亡60%以上与之有关（包括一些残害儿童的案例）18个月后出现5-10 NADs通常表现是：精神状态的改变，高血压，慢心率.没有易做的实验室实验.有受体阻滞剂，地高辛，可乐定，IA和IC类抗心率失常药.通常缺乏解毒药的治疗，最近出现高胰岛素血症钙通道阻滞剂特殊的几种药：氨氯地平，地尔硫卓，硝苯地平和维拉帕

8、米.在外周脉管系统中的活性增加10-100倍的药物：尼卡地平，依拉地平，非洛地平 ，尼索地平 ，基本不存在致死性要注意SR，慢反应或心血管效应.最好是纯血管活性钙通道阻滞剂心血管药物的致死率从1983年开始上升200% - 主要是由于CCBS.在这期间，ACE的抑制剂，ARBs，利尿剂，和外周受体阻滞剂的死亡数都未见报道.随访有自杀倾向的，要考虑到各种 CCBs的持续过程，或者用更多的外周血管选择性药物，短效的药物和或快速释放剂量形式是否合理.抗惊厥药物市场上的一些新试剂 加巴喷丁（加巴喷丁 ） 托吡酯（妥泰 ） 拉莫三秦 （利必通） 左乙拉西坦（一种抗癫痫药）所有这些相对急性毒力药物还是良性

9、的.拉莫三秦与抗惊厥高血压综合症有关（尤其是VPA丙戊酸1997年前每年的死亡率5目前平均每年10个通常表达为CNS的抑制和GI症状CYP代谢的抑制物，环氧水解酶和其它小细胞肝癌的自由清除系统广泛的用于各种精神疾病的诊断，现在用SR形式丙戊酸有镇静药和GI症状.可能产生瞳孔缩小用血浆浓度进行诊断.注意注释，当浓度上升时,在靶器官的蛋白结合饱和物和毒力呈不均衡的增长.它在心脏疾病中消除药物剂量过大引起的反应有效在胰腺炎和或肝毒素的发生中很少且和剂量无关一些杂药 Ultracet 是一种由曲马多和扑热息痛组成的阵痛药物 很好安理申（利凡斯的明 ）在东海岸的首府城市能卖到每片 4美元 - ？二甲双胍 不是很新仍存在一些问题结论新药的一些规律 Bad SR，影响受体的各种类型及位点 要学会CPY的所有代谢，尤其是研究一 些酶的代谢产物 还要学