抗精神病药物与糖尿病

1、中国糖尿病和糖耐量异常患病率各为2.5%在抗精神病药问世以前,有许多研究报道精神病患者糖尿病(血糖升高,尿糖阳性)比例多于一般人群. 例如,对胰岛素敏感性下降,糖耐量异常较多见于精神病患者.Lorenz WF. Arch Neurol Psychiatry. 1922;8:184-196.Diethelm O. Arch Neurol Psychiatry. 1936;36:342-361. Braceland F, et al. Am J Psychiatry. 1945;102:108-110. Aldrich CK. Arch Neurol Psychiatry. 1948;60:498

2、-503.II 型糖尿病 精神分裂症和双相情感障碍中占9-14%1-5 美国一般人群占5.6-7.8%6I 型塘尿病可能并未增加1. Dynes, JB. Dis Nervous System 1969; 30: 341-344;2. McKee et al, J Clin Hosp Pharmacology 1986; 11: 297-2993. Mukherjee et al, Comp Psychiatry 1996; 37: 68-734. Hagg et al, J Clin Psychiatry 1998; 59: 294-2995. Dixon et al, Schizophre

3、nia Bull 2000; 26: 903-9126. American Diabetes Association Report, 2000糖尿病与糖耐量异常患病率在一般人群较高并呈上升趋势,而精神病人风险更高(2-4倍于一般人群) 多国研究结果也显示上升趋势1 双相情感障碍住院病人糖尿病与糖耐量异常患病率是一般人群的2-3倍2几种抗精神病药可引起胰岛素水平升高和可能的胰岛素耐受(如,氯丙嗪3, divalproex4), 但糖尿病在未治疗的精神病人中是否较少仍不清楚1尽管经几十年研究,抗精神病药增加糖尿病的风险仍不清楚1. Mukherjee. Comp Psych. 1996. 2. C

4、assidy et al. Am J Psychiatry. 1999. 3. Erle et al. Eur J Clin Pharmacol. 1977. 4. Isojarvi et al. Ann Neurol. 1996.自从氯丙嗪作为第一个抗精自从氯丙嗪作为第一个抗精神病药治疗精神分裂症以来神病药治疗精神分裂症以来,氯丙嗪一直与引起血糖升高氯丙嗪一直与引起血糖升高和糖尿有关和糖尿有关.Courvoisier S, et al. Arch Int Pharmacodyn. 1953;92:305-361. Dobkin AB, et al. Canad Med Assoc J. 19

5、54;70:636-638. Giacobini AE, Lassenius B. Nord Med. 1954;52:1693-1699. Moyer JH, et al. Arch Int Med. 1955;95:202-218.Shader RI, Belfer ML, DiMascio A. In, Psychotropic Drug Side Effects. Shader RI, DiMascio A. Baltimore: Williams and Wilkins: 1970, Pp. 46-62.0%20%40%60%80%100%0306090120 150 180 210

6、 240 270 300 330 360Days of ExposureOlanzapineRisperidone无糖尿病或无糖尿病或ICT百分比百分比(P=NS)*Defined as random glucose 160 mg/dl.Data on file, Eli Lilly and Company治疗天数0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%060120180 240300 360420 480540 600660720Days of ExposureOlanzapineHaloperidol *Defined as random glucose 160

7、mg/dl.Data on file, Eli Lilly and Company.(P=NS)无糖尿病或无糖尿病或ICT百分比百分比治疗天数Data on file at Eli Lilly and Company.0246810120.5 yr1 yr2 yrsOLZ CLOZ OLZ RISOLZ HAL n = 219 199 241 216 1782 883 与氯氮平比较与氯氮平比较与利培酮比较与利培酮比较 与氟哌啶醇比较与氟哌啶醇比较Time =Percent1.1% 2.5%0.4%0.0% 2.3% 3.2%Total Sample0.5%0.6%0.4%0.6%0.0%0.2

8、%0.4%0.6%0.8%1.0%Unpublished data.OLZ(n=5/927)HAL(n=1/261)OLZ(n=1/172)RIS(n=1/167)与氟哌啶醇与氟哌啶醇1年比较年比较与利培酮与利培酮6个月比较个月比较与与 DVPX11个月比较个月比较0.8%0.0%OLZ(n=0/125)DVPX(n=1/126)精神分裂症临床实验精神分裂症临床实验双相情感障碍临床实验双相情感障碍临床实验治疗中糖尿病发生率治疗中糖尿病发生率“真实” 估计糖尿病发生率5000万美国病人Advance PCS 处方资料1999,12000,2超过55,000 张单用抗精神病药的新处方经典抗精神病药

9、: n=19,782 再普乐: n=13,863利培酮: n=20,633对照组:近600万处方任何非抗精神病药物Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.回顾性研究发现抗精神病药治疗的病人糖尿病风险高于对照人群引起糖尿病风险的原因及糖尿病风险与抗精神病药之间的关系不明糖尿病发生率经典与非典型抗精神病药相当,不同药物队列研究基本相当 与服用利培酮或氟哌啶醇的病人比较,服用再普乐病人患糖尿病的风险较少,但无显著差异 服利培酮的病人患糖尿病的风险显著高

10、于服氟哌啶醇的病人 服奎硫平的病人糖尿病的风险显著低于服氟哌啶醇的病人,但在高剂量组无差异 Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.0102030405060708090100 incidence per 1000 patient years经典非典型一般病人一般病人95% CI75-9462-7215.6-15.8 每1000个病人年糖尿病发生率0102030405060708090100110120Incidence per 1000 Pat

11、ient-Years一般病人群一般病人群氟哌啶醇氟哌啶醇再普乐再普乐利培酮利培酮氯氮平氯氮平95% CI70-10049-6671-8716-11815.6-15.8甲硫哒嗪甲硫哒嗪奎硫平奎硫平71-11927-51Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona. 每1000个病人年糖尿病发生率Advance PCS 研究的局限性: 与临床试验比较, 处方资料没有充分的病人个体资料 未纳入诊断信息 临床处方是不随机的 “病情较重” 病人的用药品种相对而言

12、有偏向性Advance PCS 研究的优势: 样本 多治疗组+ 对照组 设计方案 如单一药物治疗,近期内未用过其它抗精神病药Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.0246810合理饮食合理饮食无合理饮食无合理饮食*Prior to starting olanzapine therapy. 1. Nguyen CT, Maguire GA. Presented at: APA 2001 Annual Meeting; May 5-10, 2001

13、; New Orleans, Louisiana. 2. Kinon BJ, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62(2):92-100. 平均体重增加平均体重增加 (kg)12N=24 (8 Months)N=147 (9 Months)012345678ClozapineOlanzapineRisperidoneHaloperidolMaximum weight gainFinal weight gainWirshing DA, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60(6):358-363.kg最大体重增加最终体重增加氯氮平奥氮平利培酮氟哌啶醇020406080100Ziprasidone (n=46)Olanzapine (n=46)Median GlucoseThis 6-week double-blind study in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder was supported by Pfizer, Inc. Fryburg DA, et al. Presented at: 39th ACNP Annual Meeting; Dec 10-1