自体成纤维细胞移植对瘢痕疙瘩疗效观察

1、自体成纤维细胞移植治疗瘢痕疙瘩的临床疗效观察 北京恩吉赛生物科技有限公司赵玉明 目前临床上对瘢痕疙瘩这一顽疾的治疗措施类肿瘤方式手术切除病变+放疗；放射性核素贴；干扰素、5-氟尿嘧啶或平阳霉素抗肿瘤药物注射治疗；消高至平方式激光或者射频物理机械消除；激素注射药物消除治疗；含酸或碱性物质中药外敷腐蚀性化学消除； 用切除胸部瘢痕疙瘩培养成纤维细胞治疗背部的瘢痕疙瘩胸部瘢痕疙瘩术前胸部瘢痕疙瘩术后背部瘢痕疙瘩治疗前一次细胞移植后铺垫篇我自己提出的瘢痕“跷跷板”模式理论可以给予目前大部分瘢痕疙瘩产生原因予以解释疫苗注射或蚊虫叮咬导致瘢痕疙瘩 疫苗或蚊虫唾液中含的异体蛋白首先引发无菌性免疫炎症和继发的三

2、角肌活动造成张力增加，二者“砝码”共同加重，结合体质“支点”的偏离，导致瘢痕疙瘩发生。同一患者不同部位伤口，不一定都产生瘢痕疙瘩 同一患者自身体质是一样的，瘢痕疙瘩的产生就应归因于伤口所在局部张力。瘢痕疙瘩单纯切除术后几乎100%的复发率 “炎症砝码”为零，但“体质支点”未变，切除病变组织造成了组织缺损，只会增加伤口张力，“张力砝码”重量因为手术加重了，所以肯定复发。耳垂部瘢痕疙瘩 同一患者，发生感染侧耳洞出现瘢痕疙瘩，另一侧不发生，两侧体质一样，“张力砝码”为零，感染侧“炎症砝码”加重，故感染侧产生瘢痕疙瘩。目前治疗方法的困惑手术+放疗的治疗临床难点要求手术切除瘢痕疙瘩造成的组织缺损强行拉拢

3、缝合造成的张力增大，与放射治疗造成的成纤维细胞增殖性降低，二者达到一种平衡才能保证瘢痕疙瘩不复发；放射治疗造成的成纤维细胞增殖性降低，这一数值，在放射治疗结束后就恒定了，不再变化了；此时的张力有两部分组成：一是瘢痕切除形成组织缺损造成的张力，这一部分是恒定不变；二是外力造成的张力，这一数值却是不断变化的；这就造成实际操作上保证张力增大和成纤维细胞增殖性降低二者的平衡很难做到；临床上采用该种方法瘢痕疙瘩复发要过1-2年时间才表现出来，正是这种平衡很难把握的集中体现。增大张力炎症瘢痕疙瘩放射治疗二者作用能否抵消？ 类肿瘤治疗方法的反思方法包括：加速器照射（电子束、X线）、放射性核素贴（锶90，磷3

4、2等）；干扰素、5-氟尿嘧啶或平阳霉素抗肿瘤药物注射治疗；机理主要是抑制成纤维细胞的增殖；其病变向周围扩散，似乎表现为“恶性肿瘤”的特征，但其扩散的源动力，是我们不太注意的张力，其向外周波及目的是为了达到一种稳定、经济的力学体系。成纤维增殖并不是像恶性肿瘤细胞那样主动向周围正常细胞发起攻击，而是由于张力原因“被动”生长，这些措施是不是合理？病变大部分可以持续几十年不发生癌变，不正说明成纤维细胞本身不是问题最终根源吗？这些抗肿瘤措施的副作用呢？激素停止治疗3个月后复发原因药物作用使瘢痕中央凹陷为达到力学平衡迫使病变边缘隆起为达到稳定、经济的力学平衡体系，病变向外延伸新的条索消高治平方式的反思方法

5、包括：激光、射频、中药酸或碱的腐蚀；典型的“头痛医头、脚痛医脚”的治疗思想。短期效果尚可，远期则越来越重生物力学篇我对瘢痕疙瘩最新认识一-引用生物力学观点生物力学上将皮肤看作是变形体。变形体力学研究中有两个假设：均匀连续性假设和各向同向性假设。均匀连续假设认为物体的整个体积都无空隙、充满物质，且物体内任何部分的性质是完全一样的。各向同性假说认为物体的材料沿各方向的力学性能均相同 我对瘢痕疙瘩最新认识二-引入材料力学观点金属疲劳理论基础 临床解读 破坏时的名义应力值远低于材料在静载荷作用下的强度极限，甚至低于屈服强度 皮肤伤口所受拉力远远达不到使伤口裂开的程度，生理状态下病人感觉不到这种拉力材料

6、在一定的交变应力作用下发生破坏有一个过程，即需要一定数量的应力循环 瘢痕疙瘩在一定时间后才复发 材料在破坏前没有明显的塑性变形，即使塑性很好的材料，也会出现脆性断裂； 临床看不到伤口明显变化，不知不觉发现瘢痕在长大 同一疲劳破坏端口，一般都有明显的光滑区域和颗粒状区域 组织学观察到无规则的胶原排列；结合皮肤组合受力具体情况，胶原排列无序状更合理 宏观材料力学分析-伤口早期宏观材料力学分析-瘢痕疙瘩增生复发期宏观材料力学分析-陈旧性瘢痕疙瘩微观生物力学基础-张力刺激可能是造成瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的重要诱因 2006年王臻证实在张力刺激下，瘢痕疙瘩的成纤维细胞的TGF- 1, TGF-2,和co

7、llagen Ia的表达高于正常成纤维细胞的表达；使用机械传导通路的ERK抑制剂U0126 可以阻断上述因子的mRNA在瘢痕疙瘩成纤维细胞的高表达。Ogawa2008年提出皮肤张力感受器的异常导致成纤维细胞增殖的假说，需要通过对细胞机械传导通路、细胞骨架动力系统和细胞粘附因子的研究予以证实。Al-Attar2006年， Yagmur2010年也认为机械张力受体的作用在瘢痕疙瘩治疗中应该引起足够的重视。Chipev认为伤口处TGF-1和细胞外基质（ECM）共同作用成纤维细胞，但ECM的张力作用要大于TGF-1的作用。瘢痕疙瘩三元素之间的关系临床症状解读胸部为什么容易产生瘢痕疙瘩胸部皮肤因重力呈下

8、垂方向，与肋骨吸气动作引发的肋骨向上、向外的抬起动作之间产生相对的抵抗，二者发生相对的位移；动物四肢着地，其胸部皮肤的重力下垂和肋骨的吸气动作方向是一致的；这也就是我提出的瘢痕疙瘩是由人的直立行走造成的根据；二者相对位移，最终表现为皮肤24小时受到肋骨的张力作用，从而导致瘢痕疙瘩的发生；这一理论也可以解释肩胛部和三角肌区瘢痕疙瘩产生的原因。胸部瘢痕为什么是横行的原因？肋骨后方则是相对固定在脊柱上；如果我们把胸廓看成一个簸箕的话；则皮肤可以看成买米的口袋的话；根据我们儿时买面的经历，当簸箕的米倒入米袋中时，哪个口袋缘最紧；应该是簸箕前方的口袋缘最紧，并且是横行。这也就说明了瘢痕为什么是横行的原因

9、。会阴部和剑突处产生瘢痕的原因上方剑突处肋弓为一个固定点；下方耻骨联合处为另一个固定点；腹壁连接上下固定点的张力带，如同晾衣绳一样；腹部呼吸动作和坐起站立动作，都将张力作用在上方和下方两个固定点，因此这两个部位易产生瘢痕疙瘩；打耳洞引发的瘢痕疙瘩的原因产生瘢痕疙瘩的耳洞，一定是发生炎症的；临床上经常见到同一个患者，两个耳朵同时打耳洞，不发生感染的不产生瘢痕疙瘩，这不能用瘢痕体质来解释；这是一种特殊类型的瘢痕疙瘩，也可以用张力理论解释；炎症有一个核心，中心成纤维细胞开始增生，细胞开始分泌胶原；其分泌的胶原撑裂外周的成纤维细胞形成的包膜；从而导致更外周的成纤维细胞激活，继续形成包裹；这种作用周而复

10、始，导致瘢痕疙瘩发生；这是不是像洋葱的剖面，这也是我称之谓“内生张力型瘢痕疙瘩”。其受力与胸部处不同，所以其形状呈典型的球状。这种瘢痕疙瘩相对好治疗。瘢痕反复感染的原因瘢痕表面凹凸不平，为体表存在细菌创造了藏污纳垢的场所；瘢痕弹性模量增大，在受外力作用牵拉，形成前述的肉眼不可见微裂纹，为体表细菌向“内部渗入”创造了条件；在受张力时，微裂纹张开，细菌向深部渗入；不受张力时，微裂纹表面闭合，从而使外用消毒剂无法渗入发挥作用；从而造成瘢痕反复感染、迁延不愈。瘢痕处疼痛加剧的原因张力感受器和疼痛感受器是同一种感受器，随刺激严重程度依次表现为痒、痛。根据我们的生活常识，皮肤发生感染时，表面红肿，这时感受

11、到剧烈疼痛；当炎症消退，红肿消失时，这时我们感受到伤口痒；瘢痕的痒持续时间长，到一定程度才表现为痛；而平时的皮肤感染则是先表现为痛，炎症消退后才表现为痒，二者病理过程正好相反。当瘢痕弹性模量增加到一定程度（即相当硬），外力的牵拉，造成瘢痕内组织撕裂，所以病人才感受到无法忍受的痛。这种痛一般是病人翻身、坐起有活动时才引发，这充分证明了外力牵拉造成瘢痕内的微裂纹引发的痛。病人年纪越大、病程持续时间越长，这种疼痛越剧烈。我称之谓“活动性痛”。瘢痕疙瘩自行缓解的原因这种情况一般发生在老年人；我们知道，随着年纪增大，皮肤弹性差，呈松垂状，等于减少了张力，因此出现了瘢痕疙瘩自行缓解的可能；这种瘢痕疙瘩自行

12、缓解的几率在体重减轻的老年人要高一些；肥胖程度减轻，等于增加了皮肤量，因此自行缓解比率要高。这种现象在年轻人也存在，肥胖增加，痛痒症状加剧；体重减轻痛痒症状减轻或者缓解。吃葱、姜、蒜、辣椒以及天气炎热痛痒加剧的原因葱、姜、蒜、辣椒这些刺激性食物，最终在人体造成的结果是：血流加快，毛细血管通透性增加，血管内液渗透到组织间液。典型是有些人喝酒后皮肤发红，就是这种原因。天气炎热，外周血管开放，皮肤毛细血管血流量增加；在瘢痕疙瘩病变处，弹性模量差（硬），就好像在皮肤上有“紧箍咒”一样，而血流加速、毛细血管开放、血管内液渗透到组织间液，这势必造成瘢痕内容物增加；等于是瘢痕内组织间液压力增大，类似我们临床

13、上见到的骨筋膜室综合征一样，自然引发痛痒症状。我的理论体系瘢痕疙瘩的发生观点否认”瘢痕疙瘩体质”的说法；或者根本上否定了正常瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩三种区分方法。瘢痕疙瘩的发生主要是伤口的处理措施不正确造成的。 瘢痕疙瘩治疗后的复发、加重，皆因目前的治疗措施只是采用各种手段机械消除高出皮肤的突起部分，而没有注意其内在的机理，从而使其治疗更是雪上加霜；现有的治疗方法值得商榷。持续存在的张力才是瘢痕疙瘩复发的真正原因,而不是成纤维细胞本身问题。瘢痕体质如果要归结到细胞水平的话，应该是对张力敏感细胞型体质；即细胞被张力激活的阈值要低，极小的张力刺激就能将成纤维细胞激活进入增殖状态；正常瘢痕、增生性

14、瘢痕和瘢痕疙瘩只是细胞被激活的张力阈值高低不同造成的临床表现。基于上述认识，只要将上述的各种因素，予以足够的重视和考虑，不要归因于患者自身，瘢痕疙瘩是能够预防和治愈的。或者说成纤维细胞是好的、无辜的，我们没有学会尊重他。瘢痕“跷跷板”模式理论的改进炎症瘢痕疙瘩像水一样持续滴加的张力像吸水海绵一样的成纤维细胞现有理论的模式我的理论模式我的瘢痕疙瘩的治疗观点遵从皮肤变形体生物力学观点恢复伤口处皮肤变形体均匀连续性；恢复伤口处皮肤各向同向性； 回忆瘢痕产生的过程-一个小疖子引发的“血案”一个小疖子发生炎症后，脓肿被挤出后，炎症因子诱发了周围成纤维细胞处于激活状态；根据力学分析，在曲线受力平面，皮肤是

15、受表面张力最大的部位；瘢痕体质的病人细胞，按我的理论，为张力敏感性细胞，激活阈值低，即容易被较小张力所诱发进入增殖状态；被炎症因子激活的成纤维细胞，又被张力诱发进入增殖状态，二者相叠加，成纤维细胞进入功能活跃期，开始大量分泌型胶原，用于封堵伤口，其结果就是此处弹性模量增大（即变硬），超过周围正常的皮肤；然后按照前述宏观力学分析，瘢痕疙瘩开始进入增生期。可能给予的治疗干预措施外来张力张力敏感性细胞炎症因子成纤维细胞分泌型胶原局部弹性模量增加超过皮肤瘢痕疙瘩进入增生期治疗时已经发生，无法阻止呼吸动作无法抑制先天因素无法改变唯一环节：使成纤维细胞分泌型胶原，降低局部弹性模量?我的瘢痕疙瘩治疗方法-自

16、体成纤维细胞移植皮肤变形体均匀连续性各向同向性正常弹性模量瘢痕疙瘩增高弹性模量自体成纤维细胞移植理论体系及治疗设想的来源十四年铸一剑-自体成纤维细胞移植充填面部软组织凹陷我自1998年以来从事自体成纤维细胞移植充填面部软组织凹陷的基础研究；是国内最早、也是最全面开展这方面研究的研究者；2009获总后卫生部批准，依法开展临床研究；现该临床研究报告已经上报，等待审批正式通过开展临床应用；研究成果被美国Fibrocellscience引用，作为该公司申报美国药品食品监督管理局（FDA）获得生物药品批准执照的背景资料。美国Fibrocellscience于2011年6月21日已获得FDA的生物药品生产

17、批准许可（BLA),注册商品名：LaViv。临床病例（3）术前术后术前术后临床病例（7）术前术后临床病例（8）术前术后术前术后我本人是中国第一个临床病例（1）天道酬勤-意外发现我本人左侧鼻唇沟有一伴随我20年皮脂腺囊肿切除后的手术切口；其虽然是凹陷的，与周围皮肤相比，却是硬的；根据我们的常识，即使不是瘢痕体质的病人，手术切口即使经过若干年，切口处瘢痕也较周围皮肤较硬；我原本注射细胞的目的，是让凹陷的瘢痕隆起来；当我注射3次细胞后，3个月后意外发现除了瘢痕隆起来后，原来较硬的瘢痕与正常皮肤一样柔软；也就是说，注射移植的成纤维细胞能够使瘢痕的组织弹性模量降低；这是我产生治疗疙瘩瘢痕的灵感所在；初步

18、临床试验取材组织取材后治疗全过程细胞悬液注射特殊病例-支持我的理论，足以推翻现有的治疗理论我将一位患者胸前的瘢痕疙瘩切除下来的瘢痕疙瘩，进行成纤维细胞的培养；然后将瘢痕疙瘩的成纤维细胞注射到该患者背部的以前未经治疗的瘢痕疙瘩上；这样的情况下，都观察到了背部瘢痕疙瘩的萎缩的现象。如果原有的理论是正确的，瘢痕疙瘩的成纤维细胞（肿瘤细胞）注射到另外的瘢痕疙瘩上，应该长的更大才对，而事实相反；只有用我的理论解释，罪不在成纤维细胞上（瘢痕疙瘩的成纤维细胞是好的），应该是张力造成的，才能解释这一切。用切除胸部瘢痕疙瘩培养成纤维细胞治疗背部的瘢痕疙瘩胸部瘢痕疙瘩术前胸部瘢痕疙瘩术后背部瘢痕疙瘩治疗前一次细胞移植后治疗时间最长的病例-8个月治疗后治疗前手术切除+放疗后再进行细胞移植的病例治疗后治疗前有可能第一个完全变平的病例治疗后治疗前唯一一个出乎意料的病例-可能中间进行了中药治疗治疗后治疗前可能的治疗机理皮肤与轮胎的对比关系皮肤轮胎型胶原、型胶原再生橡胶、天然橡胶大家都知道前一段时间，锦湖轮胎事件。无非就是加入的再生橡胶太多，轮胎弹性降低；在行车过程中，出现裂纹，然后爆胎。这个瘢痕疙瘩产生裂纹，出现痛痒症状，然后是伤口的感染等问题，是何等的相似啊！所以说科学是相同的。治疗机理假说型胶原太多的瘢痕疙瘩，要想恢复正常的皮肤弹性，必须加入型胶原；移植自