中检院—仿制药质量一致性评价工作介绍

1、Http:/National Institutes for Food and Drug Control仿制药质量一致性评价仿制药质量一致性评价工作介绍工作介绍中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院2015 2015 年年 9 9 月月内容提要工作分工工作分工工作目标工作目标评价方法评价方法工作路径工作路径激励政策激励政策工工 作作 目目 标标工作目标工作目标1 1、国家药品安全、国家药品安全“十二五十二五”规划规划 国发国发201220125 5号号 20122012年年0101月月2020日日 发布发布2 2、国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见、国务院关于改革药品医疗器械审评

2、审批制度的意见 国发国发201520154444号号 20152015年年0808月月1818日日 发布发布任务来源任务来源-2012-2012年和年和20152015年：年：仿制药特点：仿制药特点： 1.1.仿制药是与原研药具有相同成分、剂型和治疗作用仿制药是与原研药具有相同成分、剂型和治疗作用的替代产品。的替代产品。2.2.与原研药相比供应充足，价格低廉，在保障药品可与原研药相比供应充足，价格低廉，在保障药品可及性的同时，可替代原研产品，降低医药支出，为及性的同时，可替代原研产品，降低医药支出，为公众医疗保健发挥着重要作用。公众医疗保健发挥着重要作用。工作目标工作目标第一阶段第一阶段解决可

3、及性问题，满足医疗需求解决可及性问题，满足医疗需求第二阶段第二阶段 统一标准，提高质量，集中审批统一标准，提高质量，集中审批第三阶段第三阶段 强调内在质量，从仿标准到仿疗效强调内在质量，从仿标准到仿疗效药品（仿制药）监管发展历程：药品（仿制药）监管发展历程：现阶段现阶段 全面开展疗效一致性评价全面开展疗效一致性评价工作目标工作目标重要意义：重要意义：2 2、提升制药行业整体水平、提升制药行业整体水平3 3、促进医药产业转型升级、促进医药产业转型升级1 1、保障公众用药安全有效、保障公众用药安全有效4 4、推动医药产品国际化、推动医药产品国际化工作目标工作目标提高仿制药质量提高仿制药质量, ,达

4、到与原研药品质量和疗效一致。达到与原研药品质量和疗效一致。2. 2. 建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录。建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录。3. 3. 逐步建立上市后化学药品仿制药质量评价体系。逐步建立上市后化学药品仿制药质量评价体系。主要目标主要目标：工作目标工作目标 1. 1. 当前阶段（当前阶段（20152015年年 2018 2018年）年） 2007 2007年年1010月月1 1日前批准的国家基本药物目录中日前批准的国家基本药物目录中 化学药品仿制药化学药品仿制药 口服固体制剂口服固体制剂300300 品种品种1789717897 批准文号批准文号1883

5、1883 药品生产企业药品生产企业对质量和疗效不一致的，分期分批开展评价。对质量和疗效不一致的，分期分批开展评价。（10 - 1510 - 15年时间）年时间）具体任务具体任务评评 价价 方方 法法1 1. .原研药品或国际公认的同种药品。原研药品或国际公认的同种药品。2.2.企业按照要求主动寻找参比制剂，备案后开展研究。企业按照要求主动寻找参比制剂，备案后开展研究。3.3.参比制剂难于确认的，由总局征询专家意见后确定。参比制剂难于确认的，由总局征询专家意见后确定。4.4.对尚未在国内上市的参比制剂，企业可按一次性进对尚未在国内上市的参比制剂，企业可按一次性进口药品申请程序办理，仅供一次性评价

6、使用。口药品申请程序办理，仅供一次性评价使用。参比制剂参比制剂2.2.可首先选用体外评价方法，鼓励采用体内方法。可首先选用体外评价方法，鼓励采用体内方法。1.1.根据品种特性，采用适宜的技术方法。根据品种特性，采用适宜的技术方法。方法选择的基本原则：方法选择的基本原则：评价方法评价方法n 前提条件：前提条件： 与参比制剂进行全面比对研究，保证药学等效。与参比制剂进行全面比对研究，保证药学等效。n 体外评价方法：体外评价方法： 1. 1.体外溶出曲线比较法体外溶出曲线比较法 2. 2.其他反映内在质量特征的关键指标其他反映内在质量特征的关键指标 （如特征性杂质、原料晶型、辅料等）（如特征性杂质、

7、原料晶型、辅料等）n 体内评价方法：体内评价方法： 1. 1.生物等效性试验（生物等效性试验（BEBE） 2. 2.临床有效性试验临床有效性试验评价方法评价方法工工 作作 分分 工工3.3.主动选择参比制剂，开展对比研究主动选择参比制剂，开展对比研究1.1.按照公布品种目录确定自身开展评价品种按照公布品种目录确定自身开展评价品种2.2.鼓励开展目录外品种的评价研究鼓励开展目录外品种的评价研究4.4.按期完成研究工作，递交申报资料按期完成研究工作，递交申报资料5.5.积极配合药监部门开展的检查、检验工作积极配合药监部门开展的检查、检验工作6.6.通过评价的品种，严格按核准的处方、工艺生产通过评价

8、的品种，严格按核准的处方、工艺生产药品生产企业药品生产企业国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局建立工作机构、制定规划、发布信息建立工作机构、制定规划、发布信息建立激励机制，争取多部委政策支持。建立激励机制，争取多部委政策支持。加强目标管理，坚决淘汰落后加强目标管理，坚决淘汰落后总体组织总体组织协调协调组建专家委员会，加强对企业的技术指导组建专家委员会，加强对企业的技术指导工作办公室 专门机构专门机构技术指导技术指导品种评价品种评价l专职负责仿制药质量一致性评价工作专职负责仿制药质量一致性评价工作l组织对企业提交的一致性评价资料进行审查和评价组织对企业提交的一致性评价资料进行审查和评

9、价 l组织制定相关的技术指导原则、方法、标准和要求组织制定相关的技术指导原则、方法、标准和要求专家委员会协助审核技术指导原则、方法和标准协助审核技术指导原则、方法和标准协助确定参比制剂协助确定参比制剂为重大技术问题提供技术咨询为重大技术问题提供技术咨询省级药品监督管理部门加强对辖区内参评企业的鼓励指导加强对辖区内参评企业的鼓励指导1加强对评价过程中产品的监督检查加强对评价过程中产品的监督检查2加强对通过评价后产品的监督抽验加强对通过评价后产品的监督抽验23药品检验机构开展参比制剂的研究开展参比制剂的研究一致性评价体外评价方法研究一致性评价体外评价方法研究一致性评价样品的检验复核一致性评价样品的

10、检验复核第三方机构行业协会行业协会学会学会工工 作作 路路 径径1.1.普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则2.2.口服固体制剂参比制剂确立指导原则口服固体制剂参比制剂确立指导原则3. 3. 其他有关的其他有关的指导原则指导原则总局发布指导原则总局明确程序要求 1.1.明确开展品种评价中企业申报、资料递交和接收、生产现明确开展品种评价中企业申报、资料递交和接收、生产现场检查、抽样检验及专家审评等过程的程序和要求。场检查、抽样检验及专家审评等过程的程序和要求。2.2.配套申请表、检验抽样记录单、检验通知书和审查意见表配套申请表、检验抽样记录单、检验

11、通知书和审查意见表等文件。等文件。3.3.建立并完善一致性评价工作机制。建立并完善一致性评价工作机制。企业确定自身参加评价品种，企业确定自身参加评价品种，开展前期研究开展前期研究企业获得参比制剂，对照参比制剂开展全企业获得参比制剂，对照参比制剂开展全面深入对比研究，并用体外或面深入对比研究，并用体外或/ /和体内评价和体内评价方法验证方法验证企业选择参比制剂，企业选择参比制剂，报总局征询专家意见后确定报总局征询专家意见后确定公布品种名单公布品种名单企业自身开展研究强强调调企企业业主主体体责责任任总局开展品种评价 省局接收资料省局接收资料, ,组织生产现场检查，抽取样品组织生产现场检查，抽取样品

12、相关资料和检验结果上报总局相关资料和检验结果上报总局总局组织对研究资料和相关申请进行审查总局组织对研究资料和相关申请进行审查是符合要求的，对外公布品种名称、符合要求的，对外公布品种名称、批准文号、企业名称及评价数据批准文号、企业名称及评价数据1. 1. 规定时间内未通过评价的，暂停生产规定时间内未通过评价的，暂停生产2. 2. 药品批准文号有效期届满时仍未通过评价的，药品批准文号有效期届满时仍未通过评价的， 不予再注册，注销批准文号不予再注册，注销批准文号企业申报，递交资料。企业申报，递交资料。需变更已批准处方、工艺的，同时申报补充申请需变更已批准处方、工艺的，同时申报补充申请指定的药品检验机

13、构开展检验复核指定的药品检验机构开展检验复核综合公示反馈情况，确定评价方法，上报综合公示反馈情况，确定评价方法，上报总局对外公布总局对外公布补充试验、修改完善、其他药品检验机构复核补充试验、修改完善、其他药品检验机构复核上网公示上网公示确定品种名单及承担方法研究的药检机构确定品种名单及承担方法研究的药检机构试点期间研究工作路径7575品品种种方方法法研研究究组织专家研讨组织专家研讨药品检验机构开展方法研究药品检验机构开展方法研究和参比制剂质量评估和参比制剂质量评估激激 励励 政政 策策激励政策激励政策1. 1. 对企业改处方、工艺的补充申请，总局设立统对企业改处方、工艺的补充申请，总局设立统一

14、的审评通道，一并予以审评。一的审评通道，一并予以审评。2. 2. 通过评价的品种，由总局向社会公布，在药品通过评价的品种，由总局向社会公布，在药品说明书、标签中予以明确标识，允许企业申报药品说明书、标签中予以明确标识，允许企业申报药品上市许可持有人试点；上市许可持有人试点；3. 3. 卫计委在药品招标采购中予以优先使用；卫计委在药品招标采购中予以优先使用；4. 4. 人社部优先纳入医保报销目录；人社部优先纳入医保报销目录；5. 5. 工信部对企业的技术改造给予支持。工信部对企业的技术改造给予支持。1. 1. 对至对至20182018年，国家基本药物目录中化学药品仿年，国家基本药物目录中化学药品仿制药口服固体制剂品种未通过评价的，不得上市。制药口服固体制剂品种未通过评价的，不得上市。2. 2. 其他品种，自首家品种通过评价后