药物化学课件3.第三章-外周神经系统药物

1、学习要求学习要求授课内容授课内容学习小结学习小结重点难点重点难点 外周神经系统药物大部分外周神经系统药物大部分作用于作用于传出神经系统传出神经系统，药，药物作用于这些神经，产生物作用于这些神经，产生拟似或拮抗作用拟似或拮抗作用。 本章将讨论胆碱能神经系本章将讨论胆碱能神经系统药物和影响肾上腺素能统药物和影响肾上腺素能神经系统药物、神经系统药物、H1受体拮受体拮抗拟剂、局部麻醉药。抗拟剂、局部麻醉药。第三章第三章 外周神经系统药物外周神经系统药物第三章 外周神经系统药物第三章 外周神经系统药物 重点：重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏

2、、盐酸赛庚盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素质及临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用特局部麻醉药的结构类型；常用药物作用特点；局部麻醉药的构效关系点；局部麻醉药的构效关系 。 难点：难点：典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系 。第三章 外周神经系统药物

3、 第一节第一节 影响胆碱能神经系统药物影响胆碱能神经系统药物 第二节第二节 影响肾上腺素能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物 第三节第三节 组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 第四节第四节 局部麻醉药局部麻醉药 第三章 外周神经系统药物 自主神经末梢释放的外周递质主要有自主神经末梢释放的外周递质主要有乙乙酰胆碱酰胆碱和和去甲肾上腺素去甲肾上腺素两种，释放递质的两种，释放递质的纤维也相应分为纤维也相应分为胆碱能纤维胆碱能纤维和和肾上腺素能肾上腺素能纤维纤维两类。两类。第一节第一节 影响胆碱能神经系统药物影响胆碱能神经系统药物 机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢释放神机体中的胆碱能神经兴奋时，其末

4、梢释放神经递质经递质乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）,它它与与胆碱受体胆碱受体结合，使受体兴奋，产生一系列生结合，使受体兴奋，产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系统的药物，包括理反应。影响胆碱能神经系统的药物，包括拟拟胆碱药和抗胆碱药。胆碱药和抗胆碱药。 第三章 外周神经系统药物一、拟胆碱药一、拟胆碱药第一节 影响胆碱能神经系统药物 乙酰胆碱乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）是胆碱）是胆碱能神经递质能神经递质,能选择性地与能选择性地与乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体结结合。合。 按按胆碱受体胆碱受体对天然生物碱毒蕈（对天然生物碱毒蕈（xun）碱）碱(Muscari

5、ne)或烟碱或烟碱(Nicotine)的敏感性不的敏感性不同，分为两类：即同，分为两类：即毒蕈碱样胆碱受体，简毒蕈碱样胆碱受体，简称称M胆碱受体胆碱受体和和烟碱样胆碱受体，简称烟碱样胆碱受体，简称N胆胆碱受体碱受体。 M胆碱受体至少还可分为胆碱受体至少还可分为M1和和M2两种亚型两种亚型 N胆碱受体又可分为胆碱受体又可分为 N1和和N2两种亚型。两种亚型。 毒蕈碱型受体（毒蕈碱型受体（M受体），受体），产生副交感神经产生副交感神经兴奋效应，既心脏活动抑制，支气管胃肠平兴奋效应，既心脏活动抑制，支气管胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌收缩，消化腺分泌增加，滑肌和膀胱逼尿肌收缩，消化腺分泌增加，瞳孔缩小等。瞳

6、孔缩小等。烟碱型受体（烟碱型受体（N受体），受体），N1位于神经节突触位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋，后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋，N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电位，导致骨骼肌兴奋。电位，导致骨骼肌兴奋。 拟胆碱药拟胆碱药（cholinergic drugs）是一类与乙）是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激胆碱受体激动剂动剂和和乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂 。 胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂分为

7、分为M受体激动剂和受体激动剂和N受体激受体激动剂。动剂。 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为分为可逆性可逆性抗胆碱酯酶药和抗胆碱酯酶药和不可逆性不可逆性抗胆碱抗胆碱酯酶药。酯酶药。 常用药物有常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明香碱、溴新斯的明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵、溴吡斯的明、苄吡溴铵等等 。乙酰胆碱的化学结构：乙酰胆碱的化学结构：乙酰胆碱分子内有酯键，易水解，对胆碱受体无乙酰胆碱分子内有酯键，易水解，对胆碱受体无选择性，无临床应用价值。选择性，无临床应用价值。将乙酰胆碱分子结构中的季铵基部分、

8、乙酰基部将乙酰胆碱分子结构中的季铵基部分、乙酰基部分及连接季铵基和酯基的亚乙基链部分，进行结分及连接季铵基和酯基的亚乙基链部分，进行结构修饰，发展了用于临床的构修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂，胆碱受体激动剂，胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate典型药物典型药物一、拟胆碱药毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)又称又称皮鲁卡品皮鲁卡品。是从毛。是从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。主要作用于毒蕈果芸香属植物叶中提出的生物碱。主要作用于毒蕈碱受体表现毒蕈碱样作用。碱受体表现毒蕈碱样作用。毛果芸香碱含有毛果芸香碱含有咪唑环咪唑

9、环，具有碱性。，具有碱性。本品具有本品具有硝酸盐硝酸盐的特征反应的特征反应 。 本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。本品分子中具有本品分子中具有羧酸内酯环羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，成无活性毛果芸香酸钠而溶解，pH为为4.05.5时较稳定。时较稳定。硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 典型药物NNCH3OOHHCH3NNCH3ONaOHHCH3HONNCH3OOHHCH3NaOH，H2O差向异构化异毛果芸香碱毛果芸香

10、酸钠本品本品顺式结构，顺式结构，受热或碱性条件下受热或碱性条件下C-3位可发生位可发生差向异差向异构化构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的为毛果芸香碱的1/201/6。M1胆碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病胆碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)是一是一种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神经元缠结为病理特征的神经退行性疾病。经元缠结为病理特征的神经退行性疾病。M1 受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆碱能受体选择性激动剂不但可以直

11、接补偿胆碱能的功能的功能 ,而且可以调节而且可以调节淀粉样前体蛋白代谢淀粉样前体蛋白代谢和降低和降低tau蛋白的过度磷酸化蛋白的过度磷酸化 ,有助于打破这有助于打破这一恶性循环一恶性循环 ,改善改善AD的学习记忆功能并延缓的学习记忆功能并延缓病情的发展。因此病情的发展。因此M1 胆碱受体激动剂被认胆碱受体激动剂被认为是最有前途的治疗为是最有前途的治疗AD药物之一。药物之一。 乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂 又称为又称为抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药，通过对乙酰胆碱，通过对乙酰胆碱酯酶（酯酶（acetylcholinesterase，AChE)的的抑制，达到使乙酰

12、胆碱抑制，达到使乙酰胆碱(ACh)在突触处的在突触处的积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作用。积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作用。属于间接拟胆碱类药物。属于间接拟胆碱类药物。 根据其与胆碱酯酶结合程度不同分为：根据其与胆碱酯酶结合程度不同分为： 可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药 不可逆性抗胆碱酯酶药不可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用是一种生物碱，为用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。化学结构于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。化学结构中中甲氨基甲酸酯甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的部分是抑酶作用的必要结构必要结

13、构。 当与当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨的催化部位结合后，生成无活性的氨 基甲酰化的基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的，其水解速率较乙酰化的AChE慢的很多，但最终还是可以被水解，释放慢的很多，但最终还是可以被水解，释放出活性的出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。，因此为可逆性的抑制剂。 毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。对其毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。对其结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床的有的有溴新斯的明溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡溴吡斯的明斯的明(Pyridostigmi

14、ne Bromide)。 溴新斯的明溴新斯的明Neostigmine Bromide典型药物典型药物H3CCH3H3C+ONCH3OCH3NBr_一、拟胆碱药 其化学名为溴化其化学名为溴化3-（二甲氨基）甲酰（二甲氨基）甲酰氧基氧基-N，N，N-三甲基苯胺。三甲基苯胺。 本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。极本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。极易溶于水（易溶于水（1:1），水溶液呈中性；易溶于乙醇和氯仿（），水溶液呈中性；易溶于乙醇和氯仿（1：10）；几乎不溶于乙醚。）；几乎不溶于乙醚。前者与重氮苯磺酸试液发生前者与重氮苯磺酸试液发生偶合反应偶合反应，生成，生成红色红色偶氮化偶氮化合物；合物；后

15、者可进一步水解为具有后者可进一步水解为具有胺臭的二甲胺胺臭的二甲胺，并可使，并可使红色红色的石蕊试纸变蓝的石蕊试纸变蓝。NaOH,H2OH3CONaNH3CBr_H3CONCH3OCH3NH3CCH3NaONCH3OCH3+NaON(CH3)2ClN2SO3H_NaON(CH3)2NNSO3H+(CH3)2NCOONaNaOH,H2O(CH3)2NHNa2CO3+溴新斯的明溴新斯的明典型药物 重症肌无力是神经肌肉接头处传递障碍的慢性疾重症肌无力是神经肌肉接头处传递障碍的慢性疾病，病， 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 (AChR)抗体是导致其发病的抗体是导致其发病的主要自身抗体主要自身抗体, 主要是产

16、生主要是产生Ach受体抗体与受体抗体与Ach受受体结合，使神经肌肉接头传递阻滞，导致眼肌、体结合，使神经肌肉接头传递阻滞，导致眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌无力吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌无力, 也就是说也就是说支配肌肉收缩的神经在多种病因的影响下，不能支配肌肉收缩的神经在多种病因的影响下，不能将将“信号指令信号指令”正常传递到肌肉，使肌肉丧失了正常传递到肌肉，使肌肉丧失了收缩功能，临床上就出现了眼睑下垂、复视、斜收缩功能，临床上就出现了眼睑下垂、复视、斜视，表情肌和咀嚼肌无力视，表情肌和咀嚼肌无力, 表现为表情淡漠、不表现为表情淡漠、不能鼓腮吹气等，延髓型肌无力则出现语言不利、能鼓腮吹气

17、等，延髓型肌无力则出现语言不利、伸舌不灵、进食困难、饮食呛咳，和四肢肌无力。伸舌不灵、进食困难、饮食呛咳，和四肢肌无力。本病的病因是全身性的，但影响的肌肉因有所本病的病因是全身性的，但影响的肌肉因有所 侧侧重就会出现不同的临床表现。重就会出现不同的临床表现。 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂 有机磷酯类衍生物（有机磷农药）有机磷酯类衍生物（有机磷农药）为不可为不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，与（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，与AChE结合后，生成磷酰化乙酰胆碱酯酶，结合后，生成磷酰化乙酰胆碱酯酶，难被水解，时间稍长可发生一种称为难被水解，时间稍长可发生一

18、种称为老化老化过程，酶活性即难以恢复，致使体内过程，酶活性即难以恢复，致使体内ACh浓度长时间异常增高，产生一系列中毒症浓度长时间异常增高，产生一系列中毒症状，此类药物多用作农药杀虫剂，其中一状，此类药物多用作农药杀虫剂，其中一些毒性更大被用作化学战剂，对人畜有强些毒性更大被用作化学战剂，对人畜有强烈毒性，烈毒性， 需严加管理和防护，一旦中毒应需严加管理和防护，一旦中毒应尽早解救。尽早解救。 胆碱酯酶复活药（胆碱酯酶复活药（cholinedterase reactivators）是一类能使已被有机磷酸酯）是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，其出类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物

19、，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定。氯磷定。 二、抗胆碱药二、抗胆碱药 抗胆碱药通常分为抗胆碱药通常分为M受体拮抗剂和受体拮抗剂和N受体拮受体拮抗剂。抗剂。第一节 影响胆碱能神经系统药物（一）（一）M受体拮抗剂受体拮抗剂 合成类合成类M受体拮抗剂：受体拮抗剂：苯海索、丙环定、比苯海索、丙环定、比哌立登哌立登 、溴丙胺太林溴丙胺太林

20、等。等。二、抗胆碱药 颠茄生物碱是由茄科植物颠茄、曼陀罗、莨颠茄生物碱是由茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪、东莨菪及唐古特莨菪等植物中分离得到菪、东莨菪及唐古特莨菪等植物中分离得到的生物碱。的生物碱。 其临床应用的代表物为阿托品（其临床应用的代表物为阿托品（atropine）、）、山莨菪碱山莨菪碱 （anisodamine）、东莨菪碱）、东莨菪碱（scopolamine）和樟柳碱（）和樟柳碱（anisodine）等。等。 它们的化学结构均为它们的化学结构均为二环氨基醇二环氨基醇（亦称（亦称莨莨菪醇菪醇）与有机酸类组成的酯，其中东莨菪）与有机酸类组成的酯，其中东莨菪碱和樟柳碱的碱和樟柳碱的6，7位有一

21、个环氧基团；山位有一个环氧基团；山莨菪碱含莨菪碱含6-羟基。阿托品、山莨菪碱、东羟基。阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱结构中有机酸部分是莨菪酸，樟柳莨菪碱结构中有机酸部分是莨菪酸，樟柳碱中的则是樟柳酸。碱中的则是樟柳酸。 中枢作用：中枢作用：东莨菪碱东莨菪碱阿托品阿托品樟柳碱樟柳碱山莨菪碱山莨菪碱硫酸阿托品硫酸阿托品 Atropine Sulphate典型药物典型药物（一）M受体拮抗剂 C H3NOHO2,H2S O4H2O,O H化学名：化学名：-(羟甲基羟甲基)苯乙酸苯乙酸8-甲基甲基-8-氮氮杂二环杂二环321-3-辛醇酯硫酸盐一水辛醇酯硫酸盐一水合物合物硫酸阿托品硫酸阿托品 典型药物 东莨菪

22、碱无此反应东莨菪碱无此反应 合成的M胆碱受体拮抗剂 半合成的半合成的M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂：阿托品等作：阿托品等作为解痉药由于生理作用广泛，常引起口干、为解痉药由于生理作用广泛，常引起口干、视力模糊、心悸等不良反应。视力模糊、心悸等不良反应。 将阿托品、东莨菪碱制成季氨盐例如：溴将阿托品、东莨菪碱制成季氨盐例如：溴甲阿托品甲阿托品 （Atropine Methobromide）、）、丁溴东莨菪碱丁溴东莨菪碱(Scopolamine Butylbromide)解痉作用增强，中枢副作解痉作用增强，中枢副作用降低。用降低。 全合成的M胆碱受体拮抗剂 对阿托品结构改造发展了全合成解痉药，对阿托

23、品结构改造发展了全合成解痉药，结构类型包括：取代乙酸氨基醇酯类，氨结构类型包括：取代乙酸氨基醇酯类，氨基酰胺类，和氨基醇类，氨基醚类四类。基酰胺类，和氨基醇类，氨基醚类四类。 前两类药物例如溴丙胺太林为前两类药物例如溴丙胺太林为季铵化合物，季铵化合物，不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障，中枢副作用小，临床，中枢副作用小，临床用作治疗胃肠平滑肌痉挛。后两类药物亲用作治疗胃肠平滑肌痉挛。后两类药物亲脂性强，易透过血脑屏障，例如盐酸苯海脂性强，易透过血脑屏障，例如盐酸苯海索索 用于治疗帕金森氏病。用于治疗帕金森氏病。 溴丙胺太林溴丙胺太林 Propantheline BromideH3COONCH3C

24、H3CH3CH3OBr_+典型药物典型药物（一）M受体拮抗剂 OCOONaOCOOH(Trihexyphenidyl Hydrochloride) 化学名化学名-环己基环己基-苯基苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐。哌啶丙醇盐酸盐。 用途：抗胆碱药。为用途：抗胆碱药。为M胆碱受体拮抗剂。临胆碱受体拮抗剂。临床用作抗震颤麻痹药。床用作抗震颤麻痹药。 N受体拮抗剂受体拮抗剂可分为可分为N1受体拮抗剂和受体拮抗剂和N2受受体拮抗剂。体拮抗剂。2也被称为神经肌肉阻断剂也被称为神经肌肉阻断剂, N2受体受体存在骨骼肌细胞上，存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂受体拮抗剂可可使骨骼肌松弛，使骨骼肌松弛，临床作为肌松药临

25、床作为肌松药（skeletal muscular relaxants）用于辅助麻醉，与）用于辅助麻醉，与全麻药结合用可减少全麻药用量，在较浅的全麻药结合用可减少全麻药用量，在较浅的全身麻醉状态下使肌肉松弛，便于手术进行。全身麻醉状态下使肌肉松弛，便于手术进行。1被称为神经节阻断剂，早被称为神经节阻断剂，早期用于治疗重症高血压。但因作用广泛，期用于治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，现已少用。不良反应多，现已少用。二、抗胆碱药 （二）（二）N受体拮抗剂受体拮抗剂 非去极化型药物按非去极化型药物按来源又可分为生物碱类来源又可分为生物碱类和合成类。和合成类。生物碱类生物碱类:氯化筒箭毒碱氯化筒

26、箭毒碱合成合成类类:泮库溴铵泮库溴铵氯琥珀胆碱氯琥珀胆碱二、抗胆碱药 非去极化非去极化神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂 较早用作肌松药的氯化筒箭毒碱较早用作肌松药的氯化筒箭毒碱(d-Tubocurarine chloride)是产于南美洲防己科植是产于南美洲防己科植物中的一种生物碱，肌松作用强、时间长，但有物中的一种生物碱，肌松作用强、时间长，但有使使 心律减慢，血压下降及麻痹呼吸肌等副作用。心律减慢，血压下降及麻痹呼吸肌等副作用。 我国开发的生物碱类肌松药有汉肌松和傣肌我国开发的生物碱类肌松药有汉肌松和傣肌松。松。 泮库溴铵泮库溴铵 Pancuronium Bromide2NCH3OH3COHH

27、HHNCH3OCH3O+Br_典型药物典型药物（二）N受体拮抗剂由于此类药物过量时不能用溴新斯的明解救，由于此类药物过量时不能用溴新斯的明解救，妨碍了其临床应用。但氯化琥珀胆碱作用时间妨碍了其临床应用。但氯化琥珀胆碱作用时间短，易于控制，尚在临床应用。短，易于控制，尚在临床应用。去极化肌松药去极化肌松药氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride典型药物典型药物（二）N受体拮抗剂22,ClH2OCH3H3CCH3CH3H3CH3CNOONOO+_化学名：二氯化化学名：二氯化2,2-(1,4-二氧二氧-1,4-亚丁基亚丁基)双双(氧氧)双双N,N,N-三甲基乙铵三甲基乙

28、铵二水合物二水合物 与氯化钴及亚铁氰化钾试液反应，显持久与氯化钴及亚铁氰化钾试液反应，显持久的的翠绿色翠绿色。 与氢氧化钠溶液共热时，有与氢氧化钠溶液共热时，有三甲胺特异臭三甲胺特异臭生成。生成。 当与硫酸及间苯二酚加热水解时，生成的当与硫酸及间苯二酚加热水解时，生成的丁二酸与间苯二酚缩合，溶液经碱化后显丁二酸与间苯二酚缩合，溶液经碱化后显橙色并有橙色并有绿色荧光绿色荧光。 用途：骨骼肌松弛药。在血浆中迅速被胆用途：骨骼肌松弛药。在血浆中迅速被胆碱酯酶水解，起效快，持续时间短，易于碱酯酶水解，起效快，持续时间短，易于控制，但不良反应较多（引起呼吸麻痹）。控制，但不良反应较多（引起呼吸麻痹）。

29、第三章 外周神经系统药物 拟肾上腺素药拟肾上腺素药（adrenergic drugs）又称肾）又称肾上腺素受体激动剂，是一类直接与肾上腺素上腺素受体激动剂，是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢释放递受体结合或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产生与交感神经兴奋时相似效应的药物生与交感神经兴奋时相似效应的药物 。 部分药物又有部分药物又有儿茶酚儿茶酚结构（结构（邻苯二酚结构邻苯二酚结构），），故亦称故亦称拟交感胺拟交感胺（sympathomimetic amines）或）或儿茶酚胺儿茶酚胺（catecholami

30、nes）。）。第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 苯乙胺类肾上腺素能激动剂苯乙胺类肾上腺素能激动剂 肾上腺素肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为最早发现的肾上腺素质分泌的主要神经递质，为最早发现的肾上腺素能激动剂。进一步研究发现，交感神经兴奋时，能激动剂。进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素去甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。以后又发现了转变为肾上腺素。以后又发现了多巴胺多巴胺(Dop

31、amine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。素和肾上腺素的前体。 三者都是内源性物质三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的结构中都含有苯乙胺着主要的介导作用。他们的结构中都含有苯乙胺结构，苯环的结构，苯环的3和和4位有羟基取代，因此称为位有羟基取代，因此称为儿茶儿茶酚胺类。酚胺类。 对其构效关系的研究，认识到对其构效关系的研究，认识到苯乙胺苯乙胺结构是本类药物结构是本类药物的基本结构。通过对苯环上取代基、侧链氨基上取代的基本结构。通过对苯环上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床

32、的肾上腺素能激动剂。基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动剂。例如：去氧肾上腺素（例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺）、异丙肾上腺素素(Isoprenaline)、克仑特罗（、克仑特罗（Clenbuterol）、沙丁）、沙丁胺醇胺醇 (Sulbutamol)、氯丙那林、氯丙那林(Clorprenaline)等。等。典型药物典型药物肾上腺素肾上腺素 AdrenalineCH3NOHHHOHOH一、拟肾上腺素药 化学名：化学名：(R)-4-2-(甲氨基甲氨基)-1-羟基乙基羟基乙基-1,2-苯二酚苯二酚溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化，显溶于稀盐酸后，与过氧化

33、氢试液反应被氧化，显血血红色红色。 在在pH3-3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸钠试液时与碘试液反应，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈使过量碘的颜色消退，溶液呈红色红色。 与三氯化铁试液反应，即显与三氯化铁试液反应，即显翠绿色翠绿色（酚羟基与铁离（酚羟基与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色紫色，最后变为，最后变为紫红色紫红色。 用途：肾上腺素对用途：肾上腺素对和和受体均有较强的激动作用，受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。管哮喘等。肾上腺素口服无效肾上腺素口服无

34、效，常用剂型为盐酸肾，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。上腺素注射液。盐酸多巴胺盐酸多巴胺(Dopamine Hydrochloride) 化学名：化学名：4-(2-氨基乙基氨基乙基)-1.2-苯二酚盐酸盐苯二酚盐酸盐用途：多巴胺为用途：多巴胺为和和受体激动剂；多巴胺受体激受体激动剂；多巴胺受体激动剂。临床用于各种类型休克。动剂。临床用于各种类型休克。 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate本品含有本品含有邻苯二酚邻苯二酚结构，具有较强的还原性，遇结构，具有较强的还原性，遇光和空气易变质。故注射液加光和空气易变质。故注射液加抗氧剂焦亚硫酸钠抗氧剂

35、焦亚硫酸钠，并闭光保存，避免与空气接触。并闭光保存，避免与空气接触。典型药物典型药物一、拟肾上腺素药 NH2OHHHOHOHOOHOOHOHOHH, H2O本品的水溶液，加本品的水溶液，加三氯化铁三氯化铁试液即显试液即显翠绿色翠绿色；再缓缓加碳酸氢钠试液，即显再缓缓加碳酸氢钠试液，即显蓝色蓝色，最后变成，最后变成红色红色。 本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘试液，放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为试液，放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无无色色或仅或仅显微红色显微红色或或淡紫色淡紫色（与肾上腺素或异丙（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）。肾上腺素的区别）。

36、重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 典型药物沙丁胺醇沙丁胺醇 SalbutamolNHOHOOHCH3CH3CH3H典型药物典型药物一、拟肾上腺素药 化学名：化学名：1-(4-羟基羟基-3-羟甲基苯基羟甲基苯基)-2-(叔丁氨叔丁氨基基)乙醇硫酸盐乙醇硫酸盐苯异丙胺类肾上腺素能激动剂苯异丙胺类肾上腺素能激动剂 临床常用的药物有麻黄碱临床常用的药物有麻黄碱(Ephedrine)、伪、伪麻黄碱麻黄碱(Pseudoephedrine)、间羟胺、间羟胺(Metaraminol)、甲氧明、甲氧明(Methoxamine)等等 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride,

37、HClHCH3CH3OHHHN典型药物典型药物一、拟肾上腺素药 化学名：化学名：(1R,2S)-2-甲氨基甲氨基-苯丙烷苯丙烷-1-醇盐酸盐醇盐酸盐 麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。碱。NCH3OHCH3HNOHCH3CH3HNCH3CH3OHHNCH3CH3OHHNCH3CH3OH（）（）-麻黄碱（）麻黄碱（）-伪麻黄碱伪麻黄碱 （）（）-麻黄碱麻黄碱 （）（）-伪麻黄碱伪麻黄碱 本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。 本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，仲仲胺基胺基与铜

38、离子形成与铜离子形成蓝紫色蓝紫色配合物；加乙醚振摇配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显后，放置，乙醚层即显紫红色紫红色，水层变成，水层变成蓝色蓝色。 本品具有本品具有-羟基羟基-氨基结构氨基结构，可被高锰，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使后者可使红色的石蕊试纸变蓝红色的石蕊试纸变蓝。 本品的水溶液显本品的水溶液显氯化物氯化物的鉴别反应。的鉴别反应。盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 典型药物典型药物 本品的作用与肾上腺素相似，对本品的作用与肾上腺素相似，对和和受受体都有激动作用，与肾上腺素比较，性质较稳体都有激动作用，与肾上腺素比较，性质较稳定、

39、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、长。主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。鼻粘膜肿胀及低血压等。肾上腺素能激动剂的构效关系肾上腺素能激动剂的构效关系 1、常用的拟肾上腺素药都有一个苯环和氨基侧链的基本结构：、常用的拟肾上腺素药都有一个苯环和氨基侧链的基本结构：苯环和氨基之间苯环和氨基之间相隔两个碳原子时相隔两个碳原子时作用最强，碳链增长则作作用最强，碳链增长则作用降低。用降低。 2、酚羟基酚羟基的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时间缩短。如

40、含二个酚羟基的去甲肾上腺素的作用较含一个酚间缩短。如含二个酚羟基的去甲肾上腺素的作用较含一个酚羟基的间羟胺的作用增强；而不含酚羟基的麻黄碱的作用强羟基的间羟胺的作用增强；而不含酚羟基的麻黄碱的作用强度仅为含两个酚羟基的肾上腺素的度仅为含两个酚羟基的肾上腺素的1/100，但作用时间则比后，但作用时间则比后者长者长7倍，并可口服给药。倍，并可口服给药。 3、氨基侧链的、氨基侧链的-碳上的碳上的醇羟基醇羟基对活性的影响表现在立体异构对活性的影响表现在立体异构体间的差别。左旋体活性明显高于右旋体。体间的差别。左旋体活性明显高于右旋体。 4、氨基侧链的、氨基侧链的-碳上引入碳上引入甲基甲基时，则肾上腺素

41、受体激动作用时，则肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长，如麻黄碱。若引减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长，如麻黄碱。若引入其它烷基则活性降低或消失。入其它烷基则活性降低或消失。 5、氨基上有无取代基及取代基的大小对、氨基上有无取代基及取代基的大小对和和受体的选择有影受体的选择有影响。响。无取代基无取代基的去甲肾上腺素主要为的去甲肾上腺素主要为受体效应受体效应，对，对受体作受体作用微弱；用微弱；甲基甲基取代的肾上腺素，取代的肾上腺素，和和受体都有作用受体都有作用；异丙基异丙基取代取代的异丙肾上腺素则主要为的异丙肾上腺素则主要为受体效应受体效应，受体作用极弱。受体作用极弱。由

42、此可见由此可见氨基上随着取代基的增大，氨基上随着取代基的增大，受体效应减弱，受体效应减弱，受体受体效应增强。效应增强。二、肾上腺素受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物（一）（一）受体拮抗剂受体拮抗剂 选择性拮抗剂选择性拮抗剂:哌唑嗪、特拉唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪 、多沙唑嗪、多沙唑嗪 本类药物又可分为两类：本类药物又可分为两类：选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂选择性拮抗剂。 二、肾上腺素受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂NNNH3COH3COH2NNOO特拉唑嗪NNNH3COH3COH2NNOOONHN多沙唑嗪妥拉唑林NNNNH3COH3COH2NOO，H

43、Cl哌唑嗪哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）是已知的第一个选择）是已知的第一个选择性性1-受体拮抗剂。该类药物还包括特拉唑受体拮抗剂。该类药物还包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、吲哚拉明等。这类药物都嗪、多沙唑嗪、吲哚拉明等。这类药物都因选择性阻断因选择性阻断1-受体而产生抗高血压作用。受体而产生抗高血压作用。 非选择性非选择性受体拮抗剂：受体拮抗剂：酚妥拉明酚妥拉明 、 妥拉唑林妥拉唑林 。酚酚妥妥拉拉明明NNNH3CHOH妥妥拉拉唑唑林林NNH（一）（一）受体拮抗剂受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂盐酸哌唑嗪盐酸哌唑嗪 Prazosin Hydrochloride典型药物典型药物NNNNH3COH3C

44、OH2NOO，HCl化学名为化学名为1-(4-氨基氨基-6，7-二甲氧基二甲氧基-1-喹唑啉喹唑啉基基)-4-(2-呋喃甲酰呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐。哌嗪盐酸盐。甲磺酸酚妥拉明甲磺酸酚妥拉明 Phentolamine Mesylate典型药物典型药物NNNH3CHOH, CH3SO3H化学名为化学名为3-(4，5-二氢二氢-IH-咪唑咪唑-2-基基)甲基甲基(4-中基苯基中基苯基)氨基氨基苯酚。苯酚。本品有血管舒张作用，用于外周血管痉挛性疾本品有血管舒张作用，用于外周血管痉挛性疾病及室性早博等。病及室性早博等。酚妥拉明游离碱为白色或类白色结晶性粉酚妥拉明游离碱为白色或类白色结晶性粉末，末，mp.1

45、76181。其盐酸盐为具有苦。其盐酸盐为具有苦味的结晶，味的结晶，mp.239240，溶于水、乙，溶于水、乙醇、难溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯。本品醇、难溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯。本品盐酸盐水溶液易分解，不能储藏。本品常盐酸盐水溶液易分解，不能储藏。本品常与甲烷磺酸成盐以供药用。与甲烷磺酸成盐以供药用。（二）（二）受体拮抗剂受体拮抗剂 此类药物可用于治疗心绞痛、高血压和心此类药物可用于治疗心绞痛、高血压和心律失常。律失常。 受体拮抗剂分为三种类型：受体拮抗剂分为三种类型： 非选择性非选择性受体拮抗剂受体拮抗剂，如普萘洛尔。，如普萘洛尔。 选择性选择性1受体拮抗剂，受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托如阿替

46、洛尔、美托洛尔等。洛尔等。 非典型的非典型的受体拮抗剂受体拮抗剂，兼有，兼有1和和受体拮受体拮抗作用。如拉贝洛尔。抗作用。如拉贝洛尔。 二、肾上腺素受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂药物名称药物名称 结构结构(R R)作用特点作用特点纳多洛尔纳多洛尔Nadolol 非典型的非典型的-受受体阻断剂体阻断剂阿替洛尔阿替洛尔Atenolol 选择性选择性1-受受体阻断剂体阻断剂美托洛尔美托洛尔Metoprolol 选择性选择性1-受受体阻断剂体阻断剂比索洛尔比索洛尔Bisoprolol 选择性选择性1-受受体阻断剂体阻断剂拉贝洛尔拉贝洛尔Labetalol 非典型的非典型的-受体受体阻断剂阻断剂其中普

47、萘洛尔（其中普萘洛尔（Propranolol）具有很强）具有很强的的-受体阻滞作用，几乎没有内在拟交感受体阻滞作用，几乎没有内在拟交感作用，毒副作用也很小，被广泛应用于治作用，毒副作用也很小，被广泛应用于治疗心律失常，后来又应用于高血压及心绞疗心律失常，后来又应用于高血压及心绞痛的治疗。痛的治疗。第三节第三节 组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 当机体受到某种刺激引发当机体受到某种刺激引发抗原抗原抗体抗体反应反应时，引起肥大细胞的细胞膜通透性改变，时，引起肥大细胞的细胞膜通透性改变，释放出释放出组胺组胺，与组胺受体作用产生病理生，与组胺受体作用产生病理生理效应。理效应。 组胺作用于组胺作用于H1

48、受体受体，引起肠道、子宫、支，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时引起支气管等器官的平滑肌收缩，严重时引起支气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。还可引起气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。还可引起毛细血管舒张，导致血管通透性增加，产毛细血管舒张，导致血管通透性增加，产生水肿和痒感，出现生水肿和痒感，出现过敏反应过敏反应的症状。的症状。第三章 外周神经系统药物概述概述 H1受体拮抗剂受体拮抗剂包括经典的包括经典的H1受体拮抗剂受体拮抗剂（第一代抗组胺药（第一代抗组胺药 ）和非镇静性）和非镇静性H1受体拮受体拮抗剂（第二代抗组胺药抗剂（第二代抗组胺药 ）。）。 按化学结构按化学结构分类可分为乙二胺类、

49、氨基醚分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。 除乙二胺类外，其他除乙二胺类外，其他5种结构类型均种结构类型均开发出了非镇静性开发出了非镇静性H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。乙二胺类乙二胺类 乙二胺类的结构通式为乙二胺类的结构通式为ArAr-N-(CH2)2-N-(CH3)2,第一个用于临床的药物是安体根第一个用于临床的药物是安体根(Antergen)。对其进行结构改造衍生出系。对其进行结构改造衍生出系列列 的的H1受体拮抗剂，例如受体拮抗剂，例如曲吡那敏曲吡那敏（Tripelenamine）等，将乙二胺类药物）等，将乙二胺类药物的两个

50、氮原子再用一个乙基环合后演变出的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物哌嗪类药物,也具有抗过敏作用，也具有抗过敏作用， 这类药物这类药物最终发展出最终发展出西替利嗪西替利嗪(Cetirizine)等，作用等，作用强而持久，且无镇静作用。将乙二胺的氮强而持久，且无镇静作用。将乙二胺的氮原子构成杂环，例如原子构成杂环，例如安他唑啉安他唑啉 (Antazoline)。 氨基醚类氨基醚类 用用ArAr-CHO置换乙二胺类药物结构中的置换乙二胺类药物结构中的ArAr-N-得氨基醚类药物得氨基醚类药物,例如苯海拉明例如苯海拉明(Diphenhydramine)。为临床常用的。为临床常用的H1受受体体

51、 拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，晕动病。为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将将苯海拉明苯海拉明与中枢兴奋药与中枢兴奋药8-氯茶碱氯茶碱成盐，成盐，称作称作茶苯海明茶苯海明 （Dimenhydriate, 乘晕宁乘晕宁)是常用的抗晕动病药物。是常用的抗晕动病药物。 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride典型药物典型药物ONCH3CH3,HCl本品为醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对本品为醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。当含有杂质二苯甲醇时，在光稳定。当含有杂质二苯甲醇时

52、，在日光下渐日光下渐变色。变色。本品虽为醚类化合物，但由于自身结构特本品虽为醚类化合物，但由于自身结构特点，分子中有两个苯环与同一个点，分子中有两个苯环与同一个碳原子碳原子存在存在共轭效应共轭效应，比一般的醚，比一般的醚更易受酸的催更易受酸的催化而分解化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散在水层，呈二苯甲醇水溶性很小，分散在水层，呈白白色乳浊色乳浊，如加热煮沸，则聚集成，如加热煮沸，则聚集成油状物油状物，放冷，凝固成放冷，凝固成白色蜡状固体白色蜡状固体，紫外光也催，紫外光也催化这一分解反应。本品在碱性溶液中稳定。化这一分解反应。本品在碱性溶液

53、中稳定。 丙胺类丙胺类 用用ArAr-CH置换乙二胺药物结构中的置换乙二胺药物结构中的ArAr- N-得到丙胺类得到丙胺类H1受体拮抗剂。例如受体拮抗剂。例如氯苯那敏氯苯那敏(Chlorpheniramine)等。此类药等。此类药物的脂溶性大于乙二胺类和氨基醚类，因物的脂溶性大于乙二胺类和氨基醚类，因此抗组胺作用强，作用时间长。此抗组胺作用强，作用时间长。 马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏(Chlorpheniramine Maleate) 典型药物典型药物马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine MaleateNCH3NH3CClHHOHOHOO,化学名：化学名：N,N-二甲基

54、二甲基-(4-氯苯基氯苯基)-2-吡啶丙吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏扑尔敏。本品具有升华性，升华物为特殊晶形，可本品具有升华性，升华物为特殊晶形，可与其他与其他H1受体拮抗剂区别。受体拮抗剂区别。本品分子中的马来酸是较强的酸，故其水溶本品分子中的马来酸是较强的酸，故其水溶液呈液呈酸性酸性。 本品分子结构中有一个手性碳原子，存在一本品分子结构中有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，右旋体（对光学异构体，右旋体（S构型）的活性强于构型）的活性强于左旋体（左旋体（R构型）构型）,药用为其外消旋体。药用为其外消旋体。 本品的马来酸结构中有不饱和双键，加稀硫本品的马来酸结构中有不

55、饱和双键，加稀硫酸及高锰酸钾试液，酸及高锰酸钾试液，红色褪去红色褪去。本品具有叔胺结构，与枸橼酸本品具有叔胺结构，与枸橼酸-醋酐试液在水醋酐试液在水浴上加热，呈浴上加热，呈红紫色红紫色。 本品用量小，副作用小，适合小儿使用。主本品用量小，副作用小，适合小儿使用。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种过敏性皮要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种过敏性皮肤病等。肤病等。马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏典型药物三环类三环类 将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳杂环通过一个或二个原子联接物的两个芳杂环通过一个或二个原子联接所得的化合物，也具有抗所得的化合物，也具有抗H1受

56、体活性，从受体活性，从而得到三环类而得到三环类H1受体拮抗剂。例如受体拮抗剂。例如 异丙嗪异丙嗪（Promethazine）和赛庚啶）和赛庚啶（Cyproheptadine）等。不过这类药物往）等。不过这类药物往往还有其它药理作用，异丙嗪结构与抗精往还有其它药理作用，异丙嗪结构与抗精神病药氯丙嗪类神病药氯丙嗪类 似，有明显的镇静副作用。似，有明显的镇静副作用。赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗5-羟色胺羟色胺及抗胆碱作用。及抗胆碱作用。 盐酸赛庚啶盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride12_1,HCl ,NCH3H2O本品临床用于荨麻疹、血管

57、性水肿、过敏性鼻本品临床用于荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其他过敏性瘙痒性皮肤病。炎、过敏性结膜炎、其他过敏性瘙痒性皮肤病。典型药物典型药物化学名：化学名：1-甲基甲基-4-(5H-二苯并二苯并a,d环庚三烯环庚三烯-5-亚基亚基)哌啶盐酸盐倍半水哌啶盐酸盐倍半水合物合物其水溶液显其水溶液显酸性酸性。 本品中含本品中含1.5分子结晶水，在溶解过程中溶液分子结晶水，在溶解过程中溶液有有乳化乳化现象。现象。本品具有本品具有叔胺叔胺结构，与硫酸甲醛试液作用，显结构，与硫酸甲醛试液作用，显灰灰绿色。绿色。本品结构中含有本品结构中含有不饱和双键不饱和双键，对光敏感，应遮，对光敏感，应遮光

58、，密封保存。光，密封保存。本品的饱和水溶液显本品的饱和水溶液显氯化物氯化物的鉴别反应的鉴别反应。哌嗪类哌嗪类 乙二胺的两个氮原子在同一个环上构成，乙二胺的两个氮原子在同一个环上构成，氯环嗪的甲基置换为羧甲氧乙基成为西替氯环嗪的甲基置换为羧甲氧乙基成为西替利嗪利嗪 (Cetirizine)，于，于1987年上市，作用强年上市，作用强而持久，具选择性，又无镇静作用。是临而持久，具选择性，又无镇静作用。是临床常用的抗过敏药。床常用的抗过敏药。 盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride应遮光密闭保存。应遮光密闭保存。典型药物典型药物, HClNNOHOOCl2组胺组胺

59、H1受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系 H1受体拮抗剂的基本化学结构可以归纳为受体拮抗剂的基本化学结构可以归纳为如下通式：如下通式： R1-苯基。苯基。R2可以是苯基、苯甲基、吡啶基、可以是苯基、苯甲基、吡啶基、噻吩甲基等。噻吩甲基等。R2可以有卤素或甲基取代。可以有卤素或甲基取代。 X可以是可以是O，C，或，或N。 n=23H1受体拮抗剂的构效关系可大致归纳如下：受体拮抗剂的构效关系可大致归纳如下：（1）距离要求距离要求芳环和叔氮原子之间的距离要求为芳环和叔氮原子之间的距离要求为56nm，即大约为，即大约为两两个碳原子个碳原子的距离，缩短或延长这个长度都将引起话性的的距离，缩短或延长这

60、个长度都将引起话性的降低。降低。 （2）不共平面要求不共平面要求只有当只有当H1受体拮抗剂的两个芳杂环受体拮抗剂的两个芳杂环R1和和R2不共平面不共平面时，时，药物才具有较大的抗组胺活性，否则活性很低。药物才具有较大的抗组胺活性，否则活性很低。（3）手性手性许多许多H1受体拮抗剂结构中都存在手性碳原子。这些药物受体拮抗剂结构中都存在手性碳原子。这些药物的光学异构体之抗组胺活性有较大的差别。一般来说具的光学异构体之抗组胺活性有较大的差别。一般来说具有立体选择活性的药物，有立体选择活性的药物，手性中心必须是位于临近芳环手性中心必须是位于临近芳环部位部位，其他的一些药物手性中心则是临近二甲氨基的部，