严重药品不良反应的判定

1、v药品不良反应报告时限要求药品不良反应报告时限要求v一般的病例上报时限？一般的病例上报时限？ 3个月内个月内v新的新的/严重的病例上报时限？严重的病例上报时限？ 15天内天内v死亡的病例上报时限？死亡的病例上报时限？ 立即，立即，联系当地食药监部门开展调查并上联系当地食药监部门开展调查并上报报调查报告。调查报告。 严重药品不良反应的定义及标准严重药品不良反应的定义及标准n严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：害情形之一的反应：1.导致死亡；导致死亡；2.危及生命；危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；4.导

2、致显著的或者永久的人体伤残或者器官导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；功能的损伤；5.导致住院或者住院时间延长；导致住院或者住院时间延长；6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。能出现上述所列情况的。 常见的严重不良反应常见的严重不良反应n全身性：过敏性休克、严重过敏样反应全身性：过敏性休克、严重过敏样反应n皮肤及其附件：严重药疹皮肤及其附件：严重药疹n消化系统：肝损害、消化系统：肝损害、消化道出血、消化道出血、黄疸、呕吐黄疸、呕吐n呼吸系统：呼吸系统：呼吸困难、喉水肿、呼吸困难、喉水肿、急性哮喘急性哮喘n循环系统：高血压、

3、低血压、循环系统：高血压、低血压、紫绀紫绀、心律失常、心脏骤停、心律失常、心脏骤停n血液系统：血液系统：溶血溶血、骨髓抑制、血液成分变化、骨髓抑制、血液成分变化n泌尿系统：肾功能损害、泌尿系统：肾功能损害、血尿、尿潴留血尿、尿潴留n神经系统神经系统：昏迷、眩晕、晕厥、抽搐：昏迷、眩晕、晕厥、抽搐n后遗症后遗症n三致三致 n定义定义 是外界某种抗原和体内产生的相是外界某种抗原和体内产生的相应抗体互相作用引起的一种严重的全应抗体互相作用引起的一种严重的全身性立即反应，导致急性微循环功能身性立即反应，导致急性微循环功能障碍及多脏器损伤，障碍及多脏器损伤，过敏性休克的表过敏性休克的表现与程度，依机体免

4、疫反应强度、用现与程度，依机体免疫反应强度、用药途径等的不同而存在很大差别。通药途径等的不同而存在很大差别。通常突然发生且很剧烈，若不及时处理，常突然发生且很剧烈，若不及时处理，常可危及生命。常可危及生命。过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准n临床表现临床表现 皮肤粘膜表现皮肤粘膜表现 呼吸系统表现呼吸系统表现 心血管系统表现心血管系统表现 神经系统表现神经系统表现 消化系统表现消化系统表现 过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准n临床表现临床表现 皮肤粘膜表现：皮肤粘膜表现： 往往是过敏性休克往往是过敏性休克最早最早且且最常最常出现的征兆，出现的征兆，包括有一过性包括有一过性皮

5、肤潮红、瘙痒、皮肤潮红、瘙痒、口唇、舌部及四口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹皮疹，重者可发生，重者可发生血管神经性水肿血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。血、水肿等。过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准p临床表现临床表现 呼吸系统表现：呼吸系统表现： 胸闷、气短、喘鸣、呼吸困难、窒息感、发绀等胸闷、气短、喘鸣、呼吸困难、窒息感、发绀等。过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准n临床表现临床表现 心血管系统表现：心血管系统表现： 常可见常可见血压迅速下降血压迅速下降，收缩压降至，收缩压降至90mmHg

6、以下或比以下或比基础血压降低基础血压降低20%或脉压差小于或脉压差小于20mmHg。病人还出。病人还出现心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发现心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准n临床表现临床表现 神经系统表现：神经系统表现： 头晕、乏力、头晕、乏力、眼花、神志淡漠或眼花、神志淡漠或烦躁不烦躁不安，严重安，严重者意识障碍、者意识障碍、抽搐、昏迷抽搐、昏迷、大小便失禁等。、大小便失禁等。过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准n临床表现：临床表现： 消化系统表现：消化系

7、统表现： 恶心、呕吐、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现血性腹泻。血性腹泻。过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准过敏性休克判定评价标准p判定标准 1、血压下降血压下降为必需指标，再伴有呼吸系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统表现的心血管系统、神经系统表现的1-21-2个指标个指标即可判定； 2、报告情况符合血压诊断标准符合血压诊断标准，同时临床过程描述中有抗过敏治疗经历有抗过敏治疗经历，如“肾上腺素、糖皮质激素”治疗后好转的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”； 3、报告人认为是过敏性休克报告人认为是过敏性休克，而现有病例报告

8、信息无明确证据反驳无明确证据反驳的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”，如不良反应过程描述欠缺多，请报告人追踪原始病例，补充报告情况。典型病例1n典型过敏性休克 典型病例2 严重过敏样反应判定评价标准严重过敏样反应判定评价标准p过敏样反应定义过敏样反应定义 依照国家药品不良反应监测中心病依照国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中现有数据信息，由过例报告数据库中现有数据信息，由过敏性或非过敏性机制引起的，累及多敏性或非过敏性机制引起的，累及多个系统、引发患者诸多症状，而其临个系统、引发患者诸多症状，而其临床表现类似于过敏反应的药品不良反床表现类似于过敏反应的药品不良反应。应。n主要临床特点：主

9、要临床特点：1.1.皮肤粘膜表现皮肤粘膜表现：有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、：有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。血、水肿等。2.2.呼吸系统表现呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。绀等。3.3.心血管系统表现心血管系统表现：病人有心悸、出汗、面色苍白，可：病人有心悸、出汗、面色苍白，可发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥发展为四肢厥冷、发

10、绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。等。4.4.神经系统表现神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5.5.消化系统表现消化系统表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现血性腹泻。重的可出现血性腹泻。 严重过敏样反应判定评价标准严重过敏样反应判定评价标准p“严重过敏样反应”判定标准 1、患者表现类似于过敏性休克类似于过敏性休克，但药品不良反应过程描述里无或达不到休克血压指标无或达不到休克血压指标的严重不良反应； 2、患者出现累及三个（含）以上系统、且必须含

11、呼吸系统或心血管系统或神经系统损害的严重不良反应； 3、患者出现累及三个（含）以上系统损害的不良反应，且需要抢救或者住院治疗才可恢复需要抢救或者住院治疗才可恢复的的严重不良反应。 注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按具体症状填写。 严重过敏样反应判定评价标准严重过敏样反应判定评价标准 严重皮肤粘膜损害严重皮肤粘膜损害 n常见药疹常见药疹n1）中毒性红斑）中毒性红斑n2）荨麻疹）荨麻疹n3）多型渗出性红斑）多型渗出性红斑 n4）结节型红斑）结节型红斑n5）皮肤脉管炎）皮肤脉管炎n6）紫癜）紫癜n7）剥脱性皮炎和红皮病）剥脱性皮炎和红皮病n8）光敏反应）光敏反应n9）固定性皮疹）固定性皮疹n

12、诊断标准诊断标准使用正常剂量药物过程中，出现（1）连续2次检测谷丙转氨酶40U/L（正常值上限），或/和总胆红素1ULN（正常值上限） （2）或单次检测谷丙转氨酶2ULN（正常值上限2倍）或总胆红素2ULN（正常值上限）； 符合上述2项内容之一的即可定义为肝损害。 肝损害判定评价标准肝损害判定评价标准 其它严重不良反应其它严重不良反应呼吸困难：呼吸困难：呼吸困难是呼吸功能不全的一个重要症状呼吸困难是呼吸功能不全的一个重要症状, ,是是患者主观上有换气不足或呼吸费力的感觉；而客观上表现患者主观上有换气不足或呼吸费力的感觉；而客观上表现为呼吸频率、深度、和节律的改变。为呼吸频率、深度、和节律的改变

13、。 紫绀：紫绀：紫绀是指皮肤和粘膜出现广泛的青紫颜色，全身均紫绀是指皮肤和粘膜出现广泛的青紫颜色，全身均可发生，但以口唇、舌、口腔粘膜、鼻尖、颊部、耳垂与可发生，但以口唇、舌、口腔粘膜、鼻尖、颊部、耳垂与指（趾）末端等部位最为明显，是末梢微循环障碍，组织指（趾）末端等部位最为明显，是末梢微循环障碍，组织缺氧的表现。是很多其它疾病的症状。缺氧的表现。是很多其它疾病的症状。心律失常：心律失常：正常心律起源于窦房结，频率为正常心律起源于窦房结，频率为6060100100次次/ /分分（成人），比较规则。心律失常指心律起源部位、心搏频（成人），比较规则。心律失常指心律起源部位、心搏频率与节律、激动传导

14、等任何一项出现问题。心律失常包含率与节律、激动传导等任何一项出现问题。心律失常包含心律紊乱、心律不齐。心律紊乱、心律不齐。n审核要点：审核要点：听诊记录和心电图（前后比较）、排除原患疾听诊记录和心电图（前后比较）、排除原患疾病的因素。抗真菌药及抗生素病的因素。抗真菌药及抗生素 、抗抑郁药抗抑郁药 、平喘药、平喘药 、利尿药利尿药 等。甚至一些抗心律失常药物也会引起。等。甚至一些抗心律失常药物也会引起。 其它严重不良反应其它严重不良反应喉水肿：喉水肿：多急骤起病，水肿波及整个粘膜下层，多急骤起病，水肿波及整个粘膜下层，病情严重者可出现气急、喘鸣、憋气、紫绀、以病情严重者可出现气急、喘鸣、憋气、紫

15、绀、以致窒息死亡。常为严重过敏性休克的症状之一。致窒息死亡。常为严重过敏性休克的症状之一。n审核要点：审核要点：需与喉炎、白喉等原患疾病疾病鉴别。需与喉炎、白喉等原患疾病疾病鉴别。支气管哮喘：支气管哮喘：是一种变态反应性疾病，是突然、是一种变态反应性疾病，是突然、反复发作的呼吸困难。常伴胸闷、双肺哮鸣、发反复发作的呼吸困难。常伴胸闷、双肺哮鸣、发绀、大汗淋漓、呼吸急促绀、大汗淋漓、呼吸急促2020次次/ /分，血中嗜酸性分，血中嗜酸性粒细胞增加。粒细胞增加。n审核要点：审核要点：注意与原患疾病或花粉等过敏原等其注意与原患疾病或花粉等过敏原等其它原因相鉴别。它原因相鉴别。 其它严重不良反应其它严

16、重不良反应药源性锥体外系反应：药源性锥体外系反应：在临床上尤常见。临床主在临床上尤常见。临床主要表现是震颤、全身僵硬和动作迟缓等三联症状。要表现是震颤、全身僵硬和动作迟缓等三联症状。可表现为肌震颤、头不自主后仰、斜颈、动眼危可表现为肌震颤、头不自主后仰、斜颈、动眼危象（阵发性双眼向上注视）、发音困难、手足不象（阵发性双眼向上注视）、发音困难、手足不自主抖动等共济失调表现。有多种常用药具有引自主抖动等共济失调表现。有多种常用药具有引起锥体外系反应副作用的药物，最常见的如甲氧起锥体外系反应副作用的药物，最常见的如甲氧氯普安（胃复安）、氯丙嗪等。氯普安（胃复安）、氯丙嗪等。血液系统的溶血、血细胞增多或减少、骨髓抑制血液系统的溶血、血细胞增多或减少、骨髓抑制泌尿系统的血尿等。泌尿系统的血尿等。 严重药品不良反应的判定方法严