ADR的确认、预防、评价和分析

1、ADR的确认、预防、评价和分析药品不良反应的特点药品不良反应的特点普遍性普遍性: :凡凡“药药”三分毒，概莫例外；警惕有三分毒，概莫例外；警惕有人玩弄文字游戏，提出人玩弄文字游戏，提出“保健品保健品”不是药，不是药，故无毒性；故无毒性； 特异性特异性: :因药而异；因人而异；因药而异；因人而异；滞后性滞后性: :上市前临床试验研究受限上市前临床试验研究受限( (人数、年人数、年龄、病种、病情、时间等龄、病种、病情、时间等) )；有一个量变过程，；有一个量变过程，短则数月，长则数十年，重在积累；短则数月，长则数十年，重在积累；欲发现欲发现1,2,31,2,3例例ADRADR需观察病例数需观察病例

2、数(95%(95%把握度把握度) )ADRADR发生率发生率需观察的病例数需观察的病例数1 1例例2 2例例3 3例例1/1001/1003003004804806506501/1,0001/1,0003,0003,0004,8004,8006,5006,5001/2,0001/2,0006,0006,0009,6009,60013,00013,0001/10,0001/10,00030,00030,00048,00048,00065,00065,000长期性长期性: :罕见反应需几十年上百年才能发现；罕见反应需几十年上百年才能发现；可塑性：坏事可以变为好事；老药新用；可塑性：坏事可以变为好事

3、；老药新用；创制新药。如西地那非抗心绞痛创制新药。如西地那非抗心绞痛勃起亢勃起亢进进治疗勃起功能紊乱治疗勃起功能紊乱(ED)(ED)； COX-2COX-2抑制抑制剂的发现等等。剂的发现等等。可控性：国家、社会有关单位，包括舆论可控性：国家、社会有关单位，包括舆论界和新闻媒体，有组织、有计划进行监管界和新闻媒体，有组织、有计划进行监管和宣传教育，可将和宣传教育，可将ADRADR减少到最低限度。减少到最低限度。药物警戒（药物警戒（PVPV）的引出）的引出是指发现、评价、认识及预防药物不良是指发现、评价、认识及预防药物不良反应或其它可能与药物相关问题的科学反应或其它可能与药物相关问题的科学研究与活

4、动。研究与活动。它涉及的不仅是药物的不良反应，还涉它涉及的不仅是药物的不良反应，还涉及与药物相关的其它问题。及与药物相关的其它问题。内容包括：低于法定标准的药品；用药失内容包括：低于法定标准的药品；用药失误；缺乏疗效的报告；药品用于无充分科误；缺乏疗效的报告；药品用于无充分科学依据并未经核准的适应症；急性与慢性学依据并未经核准的适应症；急性与慢性中毒病例报告；药物相关死亡率的评价；中毒病例报告；药物相关死亡率的评价；药物滥用与误用；药物与化合物、药物与药物滥用与误用；药物与化合物、药物与食物的相互作用。食物的相互作用。可疑ADR的确认 由于种种由于种种ADRADR可能如同许多不可能如同许多不同

5、疾病以相同的生理病理过程呈同疾病以相同的生理病理过程呈现出来一样，以致难以有时甚至现出来一样，以致难以有时甚至不可能加以鉴别。不可能加以鉴别。确认开的药就是病人用的药，而且实际用的确认开的药就是病人用的药，而且实际用的剂量也遵从医嘱要求；剂量也遵从医嘱要求；证实可疑证实可疑ADR是发生在用药之后而非用药之是发生在用药之后而非用药之前，并与患者细心地讨论所观察、体验到的前，并与患者细心地讨论所观察、体验到的现象；现象；对可疑对可疑ADR，在停药或减量用药之后监测病，在停药或减量用药之后监测病人的状况，合适时可再次用药，监测是否有人的状况，合适时可再次用药，监测是否有任何不良事件出现并进行评价；任

6、何不良事件出现并进行评价；查明开始用药与事件发生之间的时间间隔；查明开始用药与事件发生之间的时间间隔；分析除了药品之外，有无其他可代替的原因分析除了药品之外，有无其他可代替的原因本身就可引发这种发应；本身就可引发这种发应；使用相关的近期文献、医师使用该药的个人使用相关的近期文献、医师使用该药的个人经验和有关该药的经验和有关该药的ADRADR，查证以往有无这种，查证以往有无这种反应的结论性报道，也可向该药品的生产厂反应的结论性报道，也可向该药品的生产厂商查询；商查询；利用计算机、网络技术建立利用计算机、网络技术建立ADRADR文献数据库文献数据库药品不良反应药品不良反应1960-19971960

7、-1997年多媒体光盘年多媒体光盘中药植物药不良反应计算机管理系统中药植物药不良反应计算机管理系统 中药中药ADRADR信息网信息网各类搜索引擎，如：百度、各类搜索引擎，如：百度、YAHOOYAHOO、GOOGLEGOOGLE等等常用的确认方法常用的确认方法根据用药后反应出现的时间顺序判断根据用药后反应出现的时间顺序判断根据用药后引起视觉与色觉障碍判定根据用药后引起视觉与色觉障碍判定以具体症状的出现判断以具体症状的出现判断以再激发现象判断以再激发现象判断根据用药后反应出现的时间顺序判断根据用药后反应出现的时间顺序判断在用药后数秒钟数分钟内发生。在用药后数秒钟数分钟内发生。 如有的做皮内试验后，

8、针头尚未拔出，过如有的做皮内试验后，针头尚未拔出，过敏反应即已发生，病人很快出现灼热、喉敏反应即已发生，病人很快出现灼热、喉头发紧、胸闷心慌、脸色苍白、脉搏细弱、头发紧、胸闷心慌、脸色苍白、脉搏细弱、血压下降，甚至神志昏迷，需立即抢救。血压下降，甚至神志昏迷，需立即抢救。在用药仅数分钟数小时内发生。在用药仅数分钟数小时内发生。 固定性药物疹。多在皮肤粘膜交界处，痒、固定性药物疹。多在皮肤粘膜交界处，痒、起疱、紫红。起疱、紫红。在半小时至两小时内发生。在半小时至两小时内发生。 如恶心、呕吐、腹痛等症状。如恶心、呕吐、腹痛等症状。在用药后在用药后1 12 2星期发生。星期发生。 如多形红斑常在用药

9、后如多形红斑常在用药后2 27 7日出现；剥脱日出现；剥脱性皮炎、大疱性表皮松懈型药疹大都在性皮炎、大疱性表皮松懈型药疹大都在1010日后发生；洋地黄反应与利尿剂引起的水日后发生；洋地黄反应与利尿剂引起的水肿也多在肿也多在1 12 2周后出现。周后出现。停药后较长时间发生。停药后较长时间发生。链霉素等所致的耳聋常在停药链霉素等所致的耳聋常在停药6 6个月后发生，个月后发生，抗癌药白消安引起的肺部病变、氯霉素等引抗癌药白消安引起的肺部病变、氯霉素等引起的再生障碍性贫血常在停药起的再生障碍性贫血常在停药1 1年以上发生，年以上发生，而非拉西汀所致的肾、膀胱癌常在停药后数而非拉西汀所致的肾、膀胱癌常

10、在停药后数十年发生。十年发生。根据用药后引起视觉与色觉障碍判定根据用药后引起视觉与色觉障碍判定如久用氯喹者如久用氯喹者, ,眼前会出现雾蒙蒙的一片眼前会出现雾蒙蒙的一片, ,此此称雾视；看灯光时称雾视；看灯光时, ,在其周围有类似彩虹一样在其周围有类似彩虹一样的环的环, ,此谓虹视。应用抗癫痛药三甲双酮者此谓虹视。应用抗癫痛药三甲双酮者, ,在亮光下视力模糊在亮光下视力模糊, ,看到的东西像盖着一层雪看到的东西像盖着一层雪似的似的, ,称为昼盲。称为昼盲。应用地高辛、毛花苷应用地高辛、毛花苷C(C(西地兰西地兰) )等抗心衰药等抗心衰药物者物者, ,如果剂量过大如果剂量过大, ,导致中毒导致中

11、毒, ,会使视觉朦会使视觉朦胧胧, ,并看到物体有闪光点并看到物体有闪光点, ,以及带有绿色、黄以及带有绿色、黄色、棕色、红色等光辉。口服抗菌药萘啶酸色、棕色、红色等光辉。口服抗菌药萘啶酸过量时过量时, ,可见蓝色或紫色可见蓝色或紫色, ,甚至漆黑一团甚至漆黑一团, ,短短则半小时则半小时, ,长至长至7 7小时才消失小时才消失, ,这叫黑蒙。用这叫黑蒙。用抗结核药乙胺丁醇者抗结核药乙胺丁醇者, ,可使颜色分辨力减退。可使颜色分辨力减退。以具体症状的出现判断以具体症状的出现判断受条件限制。必须已了解药物不良反应，或受条件限制。必须已了解药物不良反应，或有说明书对照，有专业书籍参阅。有说明书对照

12、，有专业书籍参阅。 一般而言，药物的不良反应不同于原有疾病一般而言，药物的不良反应不同于原有疾病的症状，如阿司匹林、消炎痛等引起的哮喘，的症状，如阿司匹林、消炎痛等引起的哮喘，庆大霉素、链霉素等导致的耳聋，以及青霉庆大霉素、链霉素等导致的耳聋，以及青霉素、碘制剂等酿成的过敏性休克。素、碘制剂等酿成的过敏性休克。但也有相同者，如可乐定、甲基多巴等降血但也有相同者，如可乐定、甲基多巴等降血压药，若长期应用后突然停用，会造成血压压药，若长期应用后突然停用，会造成血压骤升、心率加速，甚至出现颅内出血，需立骤升、心率加速，甚至出现颅内出血，需立即抢救；又如贸然停用心得安，对心绞痛病即抢救；又如贸然停用心

13、得安，对心绞痛病人会引起较用药前更为严重的症状，常在夜人会引起较用药前更为严重的症状，常在夜间突然发生，且造成冠状动脉功能不全，甚间突然发生，且造成冠状动脉功能不全，甚至发生严重的心肌梗死，有死亡危险。至发生严重的心肌梗死，有死亡危险。以再激发现象判断以再激发现象判断再次服一种药物出现过去出现过的反应。再次服一种药物出现过去出现过的反应。临床最常见的变态反应确认临床最常见的变态反应确认 临床常见的不良反应，临床常见的不良反应， 也叫做药物超敏性也叫做药物超敏性反应，是指有易感性的个体在用药过程中，被反应，是指有易感性的个体在用药过程中，被某种药物或其代谢产物致敏，产生特异性抗体某种药物或其代谢

14、产物致敏，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，当再次应用该药时（抗原的或致敏淋巴细胞，当再次应用该药时（抗原的再暴露），发生的特异性免疫反应。由此产生再暴露），发生的特异性免疫反应。由此产生的临床症状与该药的药理学作用完全无关。这的临床症状与该药的药理学作用完全无关。这种药物作为抗原或半抗原引发的变态反应称为种药物作为抗原或半抗原引发的变态反应称为药物变态反应。药物变态反应。 变态反应的四个基本类型变态反应的四个基本类型类型类型 免疫物质免疫物质 病理变化病理变化 临床表现临床表现 皮试时间皮试时间 型即发型型即发型 IgE(IgGIgE(IgG也参也参与与) ) 毛细血管扩张、毛细血管扩张、通透性

15、增加、支通透性增加、支气管平滑肌痉挛气管平滑肌痉挛 过敏性休克、哮喘、过敏性休克、哮喘、荨麻疹、过敏性肠炎、荨麻疹、过敏性肠炎、皮炎等皮炎等 30min 30min 型细胞毒型型细胞毒型 IgGIgG与与IgM IgM 血细胞溶解血细胞溶解 溶血性贫血、白细胞溶血性贫血、白细胞减少症、血小板减少减少症、血小板减少症症 型免疫复合物型免疫复合物型型 抗原抗体复抗原抗体复合物合物（IgG,IgMIgG,IgM） 炎症（多核白细炎症（多核白细胞）胞） 血清病、肾小球肾炎、血清病、肾小球肾炎、变应性血管炎、全身变应性血管炎、全身性红斑狼疮等性红斑狼疮等 424h 424h 型迟发型型迟发型 致敏淋巴细

16、致敏淋巴细胞胞 炎症（单核细胞）炎症（单核细胞） 亚急性甲状腺炎、变亚急性甲状腺炎、变应性脑炎、异体组织应性脑炎、异体组织排斥、接触性皮炎等排斥、接触性皮炎等 2472h 2472h 用药频度和用量判断用药频度和用量判断间断多次用药较易致敏。间断多次用药较易致敏。接触或使用药的机会多，致敏机会多增高。接触或使用药的机会多，致敏机会多增高。医药卫生人员致敏一般单位人员医药卫生人员致敏一般单位人员 城市人农村人城市人农村人药品致敏机率：小剂量常用量大剂量药品致敏机率：小剂量常用量大剂量临床分析判断临床分析判断药物与症状的关系，无固定不变的关系，药物与症状的关系，无固定不变的关系，但有时也有些规律。

17、但有时也有些规律。反应发生与用药的时间关系。反应发生与用药的时间关系。光敏感因素，好发于光照的暴露部位。光敏感因素，好发于光照的暴露部位。不纯物质反应，如：液体中的微粒引起热不纯物质反应，如：液体中的微粒引起热源样反应。中药制剂多见（因中药杂质太源样反应。中药制剂多见（因中药杂质太多，不纯引起）。多，不纯引起）。 停药观察：停用可疑致敏药物后，症状在停药观察：停用可疑致敏药物后，症状在较短时间减轻。较短时间减轻。 诱发实验：以少量的致敏药给病人再服，诱发实验：以少量的致敏药给病人再服，观察反应。观察反应。皮肤过敏实验：皮肤划痕或皮内注射实验。皮肤过敏实验：皮肤划痕或皮内注射实验。斑贴实验、皮窗

18、实验、被动转移实验。斑贴实验、皮窗实验、被动转移实验。实验室检测实验室检测判断判断血常规血常规 生化检测，嗜酸细胞绝值计数。生化检测，嗜酸细胞绝值计数。免疫球蛋白免疫球蛋白 lgGlgG、lgElgE、lgMlgM、lgAlgA检测。检测。淋巴细胞转化试验。淋巴细胞转化试验。放射变应原吸附实验。放射变应原吸附实验。 酶联免疫吸附实验。酶联免疫吸附实验。ADR发生的预防首先应了解患者的过敏史或药物不良反应史，首先应了解患者的过敏史或药物不良反应史，这对有过敏倾向和特异质的患者十分重要。这对有过敏倾向和特异质的患者十分重要。老年人病多，用药品种也较多，医师应提醒老年人病多，用药品种也较多，医师应提

19、醒 患者可能出现的不良反应，至于小儿，尤其新患者可能出现的不良反应，至于小儿，尤其新生儿，对药物的反应不同于成人，其剂量应按生儿，对药物的反应不同于成人，其剂量应按体重或体表面积计算，用药期间应加强观察。体重或体表面积计算，用药期间应加强观察。 孕妇用药应特别慎重，尤其是妊娠头三个月孕妇用药应特别慎重，尤其是妊娠头三个月应避免用任何药物，若用药不当有可能致畸。应避免用任何药物，若用药不当有可能致畸。 由于一些药物可经乳汁进入婴儿体内而引起由于一些药物可经乳汁进入婴儿体内而引起不良反应，故对哺乳妇女用药应慎重选择。不良反应，故对哺乳妇女用药应慎重选择。 肝病和肾病患者，除选用对肝肾功能无不良肝病

20、和肾病患者，除选用对肝肾功能无不良影响的药物外，还应适当减少剂量。影响的药物外，还应适当减少剂量。用药品种应合理，应避免不必要的联合用药，用药品种应合理，应避免不必要的联合用药，还应了解患者自用药品的情况，以免发生药还应了解患者自用药品的情况，以免发生药物不良相互作用。物不良相互作用。应用新药时，必须掌握有关资料，慎重用药，应用新药时，必须掌握有关资料，慎重用药，严密观察。严密观察。应用对器官功能有损害的药物时，须按规定应用对器官功能有损害的药物时，须按规定检查器官功能，如应用利福平、异烟肼时检检查器官功能，如应用利福平、异烟肼时检查肝功能，应用氨基糖苷类抗生素时检查听查肝功能，应用氨基糖苷类

21、抗生素时检查听力、肾功能，应用氯霉素时检查血象。力、肾功能，应用氯霉素时检查血象。用药过程中，应注意发现药物不良反应的早期用药过程中，应注意发现药物不良反应的早期症状，以便及时停药和处理，防止进一步发展。症状，以便及时停药和处理，防止进一步发展。有些已知药物不良反应可以通过联用其他药物有些已知药物不良反应可以通过联用其他药物消除或减轻症状。消除或减轻症状。应注意药物的迟发反应，这种反应常发生于用应注意药物的迟发反应，这种反应常发生于用药数月或数年后，如药物的致癌、致畸作用药数月或数年后，如药物的致癌、致畸作用。ADR病例的评价 根据世界卫生组织根据世界卫生组织(WHO)(WHO)的建议，因果关

22、的建议，因果关系评价可以分为系评价可以分为6 6种：种：明确的因果关系；明确的因果关系；很可能存在的因果关系；很可能存在的因果关系；大概可能的因果大概可能的因果关系；关系；不可能的因果关系；不可能的因果关系；未能充分证未能充分证实的因果关系；实的因果关系；无法判断的因果关系。无法判断的因果关系。明确的因果关系需要符合以下标准：明确的因果关系需要符合以下标准：不良事不良事件在患者使用药品之后的一段合理时间范围内件在患者使用药品之后的一段合理时间范围内出现。具体在用药后多长时间内出现的反应属出现。具体在用药后多长时间内出现的反应属于药品反应，需要医务人员根据具体情况进行于药品反应，需要医务人员根据

23、具体情况进行判断；判断；患者所出现的不良事件不是由于疾病患者所出现的不良事件不是由于疾病或者其他药品引起；或者其他药品引起；当患者出现不良事件后，当患者出现不良事件后，医务人员根据自己的判断，认为停止使用药品医务人员根据自己的判断，认为停止使用药品是非常可行的建议；是非常可行的建议；患者的不良事件，无论患者的不良事件，无论是主观感受还是客观表现，都是非常明确的。是主观感受还是客观表现，都是非常明确的。很可能存在的因果关系需要满足以下标准：很可能存在的因果关系需要满足以下标准： 不良事件在患者使用药品之后的一段合理不良事件在患者使用药品之后的一段合理时间范围内出现；时间范围内出现；患者出现的不良

24、事件不患者出现的不良事件不是由于疾病或者其他药品引起的；是由于疾病或者其他药品引起的；医务人医务人员根据自己的判断认为应该停药。员根据自己的判断认为应该停药。大概可能的因果关系满足以下标准：大概可能的因果关系满足以下标准：不良不良事件在患者使用药品之后的一段合理时间范事件在患者使用药品之后的一段合理时间范围内出现；围内出现；不良事件可能是由于疾病或者不良事件可能是由于疾病或者其他药品引起的；其他药品引起的；医务人员不能明确决定医务人员不能明确决定是否停药。是否停药。 不可能的因果关系不可能的因果关系 根据目前掌握的知识，患根据目前掌握的知识，患者所发生的反应不应该是由特定药品引起的，者所发生的

25、反应不应该是由特定药品引起的，其他的药品可能是药品不良事件更好的解释。其他的药品可能是药品不良事件更好的解释。 需要进一步证实的因果关系需要进一步证实的因果关系 当患者使用药当患者使用药品后发生药品不良事件，但是根据现有的资品后发生药品不良事件，但是根据现有的资料不能完全做出判断，需要进一步收集资料。料不能完全做出判断，需要进一步收集资料。如果能够进一步收集证据，就可以证实是否如果能够进一步收集证据，就可以证实是否为药品不良反应。为药品不良反应。 无法判断的因果关系无法判断的因果关系 用药患者出现药品不用药患者出现药品不良事件，而现有资料或者互相矛盾，或者不良事件，而现有资料或者互相矛盾，或者

26、不够充分。这时患者的不良事件属于无法判断够充分。这时患者的不良事件属于无法判断的因果关系。的因果关系。 ADRADR因果判断是因果判断是ADRADR监测中的难点，直接关监测中的难点，直接关系到对药品的正确评价，也是最值得探讨的问系到对药品的正确评价，也是最值得探讨的问题之一。然而，即使是所谓的专家，在评定药题之一。然而，即使是所谓的专家，在评定药品引起的疾病即品引起的疾病即ADRADR的因果关系时，其一致性也的因果关系时，其一致性也低于低于5050。我国目前采用的是卫生部药品不良。我国目前采用的是卫生部药品不良反应监察中心推荐的评分法反应监察中心推荐的评分法(1994(1994年版年版) )，

27、根据，根据对以下对以下5 5个问题的回答来进行评价。个问题的回答来进行评价。用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？反应是否可以用并用药的作用、患者病情的进反应是否可以用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？展、其他治疗的影响来解释？说明：说明：+ +肯定肯定 否定否定 难以肯定或否定难以肯定或否定 ? ?情况不明情况不明1 1

28、2 23 34 45 5肯定肯定很可能很可能？可能可能？怀疑怀疑？不可能不可能关联性评价关联性评价我院我院20042004年年160160例例ADRADR病例的分析病例的分析一般资料：一般资料：男：男：7979例例 女：女：8181例例年龄最小：年龄最小：3 3个月个月 年龄最大：年龄最大：9191岁岁各年龄组各年龄组ADRADR的发生情况的发生情况年龄年龄ADRADR例次例次构成比（）构成比（）0 01818202012.50%12.50%19-3919-39333320.63%20.63%40-6040-60444427.50%27.50%6060636339.37%39.37%总计总计1

29、60160100%100%国家和省中心的评价情况国家和省中心的评价情况肯定肯定1313例例 很可能很可能 130130例例 可能可能 1616例例无法评价无法评价 1 1例例死亡死亡 2 2例例 （1 1例无法评价例无法评价 、1 1例可能）例可能）严重的严重的 7 7例例 （全部为很可能）（全部为很可能）新的一般的新的一般的 3 3例（全部为可能）例（全部为可能）ADRADR的转归的转归6262名病人进行了对症治疗，全部治愈；名病人进行了对症治疗，全部治愈；9696名病人没有用药，停药后自行好转；名病人没有用药，停药后自行好转；2 2名病人死亡（名病人死亡（1 1例来比林引起呼吸心跳骤例来比

30、林引起呼吸心跳骤停死亡；停死亡；1 1例柔红霉素引起急性左心衰死例柔红霉素引起急性左心衰死亡）。亡）。没有出现对原患疾病影响、导致后遗症等没有出现对原患疾病影响、导致后遗症等情况情况ADRADR事件涉及药物情况事件涉及药物情况药品品种药品品种ADRADR例次例次构成比构成比(%)(%)抗感染药物抗感染药物949458.75%58.75%循环系统药物循环系统药物272716.87%16.87%解热镇痛药物解热镇痛药物9 9 5.63% 5.63%抗肿瘤药物抗肿瘤药物7 7 4.38% 4.38%骨科疾病药物骨科疾病药物5 5 3.12% 3.12%内分泌药物内分泌药物3 3 1.87% 1.87

31、%消化系统药物消化系统药物3 3 1.87% 1.87%接上表接上表妇科用药妇科用药3 31.87%1.87%营养药物营养药物 2 21.25%1.25%血液系统药物血液系统药物2 21.25%1.25%泌尿系统药物泌尿系统药物2 21.25%1.25%计划免疫药物计划免疫药物1 10.63%0.63%激素类药物激素类药物1 10.63%0.63%镇静催眠药镇静催眠药1 10.63%0.63%总计总计160160100%100%用药途径与用药途径与ADRADR事件的关系事件的关系用药途径用药途径ADRADR例次例次构成比构成比(%)(%)静脉滴注静脉滴注10410465.00%65.00%口服

32、口服454528.13%28.13%皮下注射皮下注射4 42.50%2.50%外用外用3 31.87%1.87%静脉推注静脉推注2 21.24%1.24%腹腔灌注腹腔灌注1 10.63%0.63%肌肉注射肌肉注射1 10.63%0.63%总计总计160160100%100%ADRADR累及的系统器官及临床表现累及的系统器官及临床表现累及累及器官系统器官系统ADRADR例次例次( (构成比构成比%)%)主要表现主要表现皮肤及其皮肤及其附件损害附件损害6464（40.0040.00）红斑疹、斑丘疹、荨麻疹、固定型药疹、红斑疹、斑丘疹、荨麻疹、固定型药疹、指端红肿、脚趾浮肿、瘙痒等指端红肿、脚趾浮肿

33、、瘙痒等消化消化系统损害系统损害3434（21.2521.25）腹痛、腹泻、恶心、呕吐、口苦、牙龈增腹痛、腹泻、恶心、呕吐、口苦、牙龈增生、黄厚舌苔等生、黄厚舌苔等神经系统神经系统损害损害1515（9.389.38）头晕、头痛、嗜睡、眩晕、抽搐、震颤、头晕、头痛、嗜睡、眩晕、抽搐、震颤、神志不清、谵妄、失眠等神志不清、谵妄、失眠等呼吸呼吸系统损害系统损害1414（8.758.75）呼吸困难、干咳、胸痛、胸闷等呼吸困难、干咳、胸痛、胸闷等全身全身性损害性损害8 8（5.005.00）过敏样反应、过敏性休克、发热、全身不过敏样反应、过敏性休克、发热、全身不适、寒战、无力、水肿等适、寒战、无力、水肿

34、等接上表接上表用药用药部位损害部位损害7 7（4.384.38）用药部位疼痛、硬结、静脉炎、出血点用药部位疼痛、硬结、静脉炎、出血点等等泌尿泌尿系统损害系统损害5 5（3.123.12）肾功能异常、血尿等肾功能异常、血尿等心血管心血管系统损害系统损害5 5（3.123.12）心悸、心慌、心律失常、急性左心衰、心悸、心慌、心律失常、急性左心衰、血压升高等血压升高等血液肝胆血液肝胆系统损害系统损害4 4（2.502.50）白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制、白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制、粒细胞减少等粒细胞减少等肝胆肝胆系统损害系统损害3 3（1.871.87）肝功能异常肝功能异常视觉系统视觉系统损害损害1 1（0.630.63）眼睑炎眼睑炎严重严重ADR表现、涉及药物及转归表现、涉及药物及转归ADRADR表现表现例数例数药物名称药物名称转归转归急性左心衰急性左心衰2 2来比林、柔红霉素来比林、柔红霉素死亡死亡肝功能异常肝功能异常1 1足叶乙甙、顺可达足叶乙甙、顺可达治愈治愈血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜2 2去痛片、泻痢停去痛片、泻痢停治愈治愈肾功能异常肾功能异常2 2塞来