XXX产品风险评估实施报告

1、目录一、概述 11 .项目概述 12 .实施目的 13 .风险管理实施步骤 14 .定性风险优先等级 35 .风险评估的可接受标准 5二、质量风险管理项目组成员及职责 5三、产品工艺简介 61 .产品工艺流程图 62 .产品工艺过程 63 .产品的质量属性 8四、风险管理的实施 9五、风险评估结论 9一、概述1 .项目概述2011年3月1日新版GMP颁布实施，其中第一百三十八条规定：企业应当 确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控 制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。第十条规定：应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。2 .实施目的

2、为评估XXX产品生产过程中，质量风险均处于受控状态，不会产生污染和 交叉污染、差错和混淆，特进行此次风险评估。通过此次风险评估确认生产过程 中的具体控制措施，确保控制措施的有效执行。3 .风险管理实施步骤3.1 风险管理实施流程图J启动风险管理过程风险沟通I风险控制士、风险接笔_.1fr-、质量风险过程结果/输出.rIL_申 核事件_J3.2 风险管理实施步骤3.2.1 启动质量风险管理过程3.2.1.1 建立管理团队，确定项目组组长及团队成员。3.2.1.1.1 组长一般由风险项目发起部门或提出部门的主管以上人员担任。3.2.1.1.2 组员中应当有适当领域的专业人员（如：新品研发、质量管理

3、、药事法规、公用工程、设备设施、产品检验领域等），以及熟悉或精通质量风险管理方面的人员。3.2.2 风险评估包括辨识危险因素与暴露在这些危险因素相关风险的分析和评估。质量风险评估开始于一个明确的问题或风险问题。风险评估分三个阶段：风险识别、风险分析、风险评价。风险识别：1 .基于药品的稳定性、安全性、有效性以及对终端患者产生的影响，分析各过程及子过程可能发生的风险（潜在失败模式）。2 .初始危害判定可运用头脑风暴法，鱼刺图法等质量管理工具加以识别，必要时进行数理统计，如区间估计，趋势分析，简易图表等，从数据中将危害找出来，前瞻的方式如：开展先进企业调研，专业期刊文献检索，挑战试验等。3 .若目

4、的是为了评估已发生的质量问题，可按照未发生质量问题和已发生质量问题前后之间存在的不同点，进行初始危害识别。风险分析：是对已经被识别的初始危害进一步分析，进而确定将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果，项目组应组织成员、专业技术人员、质量相关人员围绕可能性及严重性开展风险分析风险评价：在风险分析的基础上，根据给定的现行社会价值观，对风险是否达到可接受水平的判断。3.2.3风险控制做出决策并实施保护措施，以降低风险或把风险维持在规定水平的过程风险控制分两个阶段：风险降低、风险接受。风险降低：根据经风险评估后确定的风险待处理优先级别危害情况，采取积极的应对措施以降低

5、、控制或消除风险。接受风险：待纠正措施与预防措施报告执行完毕后，或项目组对实施了降低风险的措施后，应重新对该质量风险项目进行风险评估， 评估所有识别 风险是否在可以接受的水平上，同时确定是否会产生新的风险。若风险降低结果不能接受，则项目组仍需重新执行风险评估和风险控制， 并 有详细记录。4.定性风险优先等级4.1 严重性结果结果的严重性评估值无警告的严重危害在没有任何预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的极其严重的失败模式10有警告的严重危害在有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的极其严重的失败模式9非常高造成生产线的较大破坏，可能造成100%

6、的产品报废，使产品或系统丧失主要功能的失败模式。顾客非常不满8高造成生产线的较小破坏，可能需对产品进行挑选、后部分需报废，导致产品或系统降级工作。顾客不满意7中等对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）。顾客感觉不方便6低对生产线造成较小的破坏， 可能需对100%的产品进行返工。顾客感觉到有些不满5非常低对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品返工。大部分顾客可以发现这些缺陷4较小对生产线造成较小的破坏，部分产品需进行返工。一半的顾3客可以发现到缺陷非常小对生产线造成较小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷2无无影响14.2 可能性失败发生的可

7、能性失败的几率举例评估值非常高：儿乎不可避免失败/2一101/3一9高：反复发生的失败1/8每日发生81/207中等：偶尔发生的失败1/80每月发生61/40051/20004低：相对很少发生的失败1/15000一3非常低：相对非常少发生的失败1/150000一2微小的：几乎/、可能发生的失败<1/150000仅发生过一次14.3 可发现性发现的可能性在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小评估值绝对不可能完全没有有效的方法可以检测出失败模式10可能性极小目前的方法几乎/、可能检测出失败模式9可能性小目前的方法只后极小的可能性可以检测出失败模式8可能性很低目前的方法只后很低的可能

8、性可以检测出失败模式7可能性低目前的方法有较低的可能性可以检测出失败模式6中等可能性目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式5中等偏上的可能性目前的方法有中等偏上的可能性可以检测出失败模式4可能性大目前的方法可以检测出失败模式的可能性大3非常大的可能性目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大2几乎肯定能目前的方法几乎可以肯定的检测出失败模式；有可靠的检测方法15.风险评估的可接受标准对于XXX产品生产过程中任何很小的操作失误或疏忽，都可能发生混淆和差错，甚至是交叉污染，一旦出现混淆和交叉污染，将导致最终影响产品质量，并可能导致产品检测不合格，严重者将会对患者产生不利影响，甚至出现毒害事件，

9、严重等级始终为高。为此根据 RPN值制定本次风险评估的可接受标准，具体如下表所示：RPN是否可接受是否必须采取措施027是否28 125暂定暂定1261000否是注：当RPN值在28125之间，小组决定是否接受及采取措施.、质量风险管理项目组成员及职责部门人员职务职责质量部XXX质量部经理负责签署质量风险项目管理报告最终意见XXXQA负责质量风险项目管理报告的审核、 接收、保存、登记，必要时参与处理质量风险的分析、评估工作，审核质量风险项目各阶段记录，监督其肩效性生产部XXX生产部经理负责质量风险项目管理报告的审核固体制剂车间XXX车间主任质量风险项目管理小组组长，负责质量风险项目管理报告和审

10、核XXX工艺员参与质量风险项目管理，编写质量风险项目管理实施艮告三、产品工艺简介1、产品工艺流程图XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX说明：图中加*的为关键工艺控制点I D级区 I | 一般区2、产品工艺过程2.1. 配方根据批生产指令领取备好的料核对无误后，将 XXX原料、竣甲淀粉钠 在药用袋内手工混合，依次投料：部分微晶纤维素、磷酸氢钙、原料与竣甲淀粉 钠混合物、剩余微晶纤维素，在流化床中混合10分钟以保证混合均匀。2.2. 用冲浆法配制2%的淀粉浆，作为粘合剂。2.3. 向XXX产品混合粉中喷入适量2%的淀粉浆，制成湿颗粒。控制物料温度 为20 c35 C、

11、设定进风温度范围为40 c75 C、控制进风温度范围为33 c 82 C、出风温度为20 c35 C,设定风量范围为10001200m 3/小时，控制风 量范围为9001300m 3/小时喷雾压力1.5-2bar (1bar=0.1MPa ),流速70-90 转/分钟。2.4. 如一批的量超过流化床的一次混合量， 则应分成若干次，保证每一次都能混 合均匀，且每一次都按处方比例投料，并应最终在批生产记录上反应清楚。2.5. 制成湿颗粒后干燥，控制物料温度为20 c60 C、设定进风温度范围为40 c90 C、控制进风温度范围为 33 c97 C、出风温度为20 c60 C,设 定风量范围为100

12、01200m 3/小时，控制风量范围为9001300m 3/小时，烘至 水分为1.0 %3.5%,风冷至物料温度 40 C,性状应为白色或类白色颗粒。2.6. 干燥好的颗粒用干式整粒机整粒，过 18目（18目内径Q1400微米）筛网。2.7. 将整粒好的颗粒加入提升式料斗混合机中预混合10 分钟，再加入处方量的硬脂酸镁，终混时间为5 分钟。2.8. 测定颗粒含量，若含量在2.42 %2.58 %范围，则确定片重为0.2g;若含 量超出范围，则片重计算方法为：平均片重=5mg/中间体颗粒含量（以氨氯地平含量计）。2.9. 压片机运转正常，用异形片冲头，控制速度为11-19 万片/小时、主压力在1

13、4-18KN 进行压片。2.10. 调节素片重量，进行压片，重量差异为±5%，对外观、平均片重、重量差异进行监控，硬度控制120N。2.11. 将素片置桶中，称重，计算平衡和得率。2.12. 待包装产品在包装操作前，由质检员或班长确认生产线的清场已经完成；认真核对领用的包装材料是否正确，数量是否齐全；检查各设备、仪器是否完好。2.13. 用铝塑包装机进行包装，控制左右加热板温度在120140 C、热合温度150170 C、冲裁速度180270板/分钟、每板7片即得，每30分钟检测各 监控项目如批号、有效期至、热合、冲裁、外观等应符合要求，每60 分钟做一次漏片试验应正常。2.14.

14、装盒机进行外包装：规格为7片X1板/盒时，装盒机速度为180270 盒/分钟，每一小盒内放一板药板和一张说明书；规格为7片X2板/盒时，装盒机速度为90-135 盒 /分钟，每一小盒内放两板药板和一张说明书。用装盒机钢字压印打印产品批号、生产日期、有效期至。经自动检重秤检重，自动检重秤速度 为 270 盒 /分钟，每 30 分钟检测打印内容、说明书完好清洁性等应符合规定，每120 分钟做一次检重试验应正常。用收缩包装机包裹收缩膜，设置好熔刀温度、 烘箱温度，10 盒包成 1 包，收缩包装机速度为30 包 /分钟。经扫描成功后（准备工作中在电子监管系统里导入该产品信息）装箱并在外箱上打印产品批号

15、、生产日期、有效期至，按20 包 /箱装箱，对成品箱外观、印刷内容进行检查，并称重，贴上纸箱监管码标签，扫描枪扫描关联。3、产品的质量属性3.1中间产品的质量属性中何产 品 名称检测项目质量标准检测方法颗粒性状应为白色或突白色颗粒目测水分应为1.0%3.5%快速水分测定仪含量测定含XXX原料应为2.42%2.58%HPLC 法素片外观表面应光滑，无花斑、掉边目测脆碎度应符合规定脆碎度测定仪溶出度应酒5%溶出仪含量均匀度应符合规定HPLC 法3.2成品质量属性项目法定标准内控标准性状本品为白色或耍白色片同法定标准鉴别(1)紫外)卜(254nm),供试品所 显主斑点颜色和位置应与对照品的 主斑点相同。(2)供试品主峰的保留时间应与对 照品主峰的保留时间一致同法定标准溶出度应力0%应