VC泡腾片处方设计说明

1、维生素C泡腾片处方班级:2013级制药工程学号:201340305049姓名：蒲召摘要：泡腾剂具有携带、使用方便，水中分布均匀，生物利用度高等优点，兼具有固体 制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制。大剂量的维生素C有助于增强身体的抵抗力和疾病的预防。 但大剂量维生素 C片难以直接吞服，在胃内崩解时, 局部浓度大，易损伤胃黏膜。泡腾片加入了天然香精和天然色素 ，不仅口感好，而且形成溶 液后服用，胃内局部浓度低，且无刺激性1. VC泡腾片的处方筛选处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题。1.1稀释剂的选择：根据文献查知以下稀释剂的性质润滑剂吸湿性不溶物

2、可压性制粒难易程度糖粉+ -一般较难糖粉/糊精（2：1) + +一般较难糖粉/甘露醇（2： 1) + -一般较难糖粉/甘露醇（10： 1)- -好易表1由表1可知：四种稀释剂中乳糖/甘露醇（io: 1）的各项指标均优于其他三种，故选乳糖坩露醇（10: 1）作为稀释剂.1.2润滑剂的选择：根据文献查知以下润滑剂的性质润滑剂粘冲程度不溶物起泡现象外观聚乙二醇6000硬脂酸镁+滑石粉+十二烷基硫酸钠+ - + + - + -表2由表2可知：聚乙二醇4000较其他几种润滑剂防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、 外观光洁，故选择聚乙二醇4000为润滑剂1.3泡腾剂的选择：根据文献查知以下泡腾剂的性质泡腾

3、剂酸度/质量吸湿性口感CO2/质量溶液pH酒石酸小-差柠檬酸较好+好酒石酸/柠檬酸（1:1）较好+较好碳酸钠差较咼碳酸氢钠好较低碳酸钠/碳酸氢钠（1 : 9)好较低表3由表1可知：柠檬酸虽然吸湿性较强，但其酸度 ，质量比较好，而且口感也好，故选柠 檬酸为酸源；碳酸氢钠、碳酸钠碳酸氢钠 （1 ： 9）两项指标基本相同，据报道碳酸钠碳酸氢钠 （1 : 9）具有良好的稳定性和配伍性，所以选其为二氧化碳源。1.4处方总结： 泡腾片应该是完全溶于水的，所以稀释剂的选择范围比较窄。本设计选择了溶解性较好的乳糖、甘露醇等稀释剂，而乳糖与甘露醇配合具有较好的可压性。参考比较发现 PEG4000防粘冲效果好、无

4、不溶物、无起泡现象、外观光洁,故选择PEG4000为 润滑剂。泡腾剂包括酸源和二氧化碳源，由于维生素C本身就是酸源，酒石酸维生素C的辅助酸源，泡腾力度大，吸湿性较小，便于生产操作，口感也较好，它们与碳酸氢钠的配 合产气量大，用作崩解剂，泡腾崩解效果良好。1.5维生素C泡腾片处方：维生素C 2 %，柠檬酸33. 3% ,碳酸钠/碳酸氢钠（1 : 9）20 %，乳糖坩露醇（10 : 1）41 . 7%，矫味剂及聚乙二醇 4000适量。2. 制备工艺将维生素C、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、乳糖、甘露醇、PVPk25甜橙香精、维生素B2、PEG4000分别过100目筛。按处方称取粉碎过的维生素 C和酒石

5、酸，混合均匀加入含5%PVP无水乙醇适量制软材 20目尼龙筛网制粒，45度烘干（温度不宜过高，防止维生素C变质），18 目整粒。按处方称取粉碎过的碳酸氢钠、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚维酮K25,混合均匀后加入含5% PVP无水乙醇制软材（制软材原则：轻握成团，轻按即散），20 目尼龙筛网制粒， 45度烘干，18目整粒。将A、B二种颗粒按比例称取、合并，加入处方量的粉末香精、色 素及PEG4000混合均匀，颗粒检验，压片。3. 质量检查3.1 片重差异测定方法：按中国药典 2015年版的要求测定。供试品6片，精密称定总重量后，再分别精密称定每片重量，计算平均值和RSD直。表3样片的片重差异及 R

6、SD直样片片重（mg）平均片重（mg）RSD直1391398.80.92%24013404440053966401根据2015年版中国药典规定的片重差异限度，片剂的平均质量0.3g，片重差异限度为土 5.0%，所以片重差异符合药典标准。3.2硬度测定方法：按中国药典 2005年版的要求测定。硬度采用YD-1A型硬度测定仪，取 6片分别精确测定，计算硬度平均值及RSD直。表4样片的硬度差异及 RSD直样片硬度（kgN）平均硬度（kgN）RSD直15.4625.9135.305.745.44%45.3556.2366.203.3 崩解时限测定方法：依照中华人民共和国药典 2015年版的检验方法，对

7、最佳方案制得的泡腾片进行崩解时限的测定，取一片放入盛有50mL热水的烧杯中进行崩解，计算平均崩解时限及RSD直。表5样片的崩解时限及 RSD直4.含量测定4.1 测定方法方法：参考文献10和预实验，可知维生素C在波长508nm处有最大吸收，故采用紫外分 光光度法于508nm处测定维生素C的含量。4.2溶液的配制维生素C样品溶液：取10个药片置于研钵中， 研成粉末，称取404mg溶于30mL蒸馏水 中,过滤，转入50mL容量瓶，蒸馏水稀释至刻度。维生素C标准溶液：准确称量 100.2mg维生素C溶于50mL容量瓶中定容，标准液浓度 为 2.0mg/mL。邻二氮菲缓冲液：准确称量1.98g邻二氮菲

8、溶于100mL蒸馏水中，配成缓冲溶液。Fe（川）溶液：准确称量 0.860NH4Fe（S04）2 12H2O,用少量水和1:1H2SQ溶解后，用蒸馏 水稀释定容至1L o4.3 维生素C含量的测定取10mL样品溶液于50mL容量瓶中，加4mLFe（川）标准液,6mL邻二氮菲缓冲液，用1mol/L HAc定容，用空白蒸馏水作参比对照，测其吸光度。表6样品及对照品溶液的吸光度值溶液吸光度（A）浓度（C）维生素C标准溶液0.3200.400维生素C样品溶液0.3330.416则样片中维生素 C为0.416*50*5=104mg，与理论值100mg比较，值在土 5.0%，符合标 准。5.实验讨论根据实

9、验结果可以看出，处方6是制备维生素 C泡腾片的最佳处方，且制备工艺简单可行、质量稳定。片子的硬度会影响其泡腾时限，故在保证泡腾时限的前提下，可适当调整片 子的硬度，当片子的硬度在6kgN左右时，其泡腾时限小于1分钟，可以很好的促进 Vc的溶 出和吸收。参考文献1中华人民共和国国家药典委员会中国药典M.二部.北京:化学工业出版社2005:6702 Wheeler G. L, Jones M. A, Sm irnoff N. The biosynthet ic path way of vitam in C in high er pl ant s J . Natur e, 1998, 393: 36

10、5- 3693 章丽华口服泡腾片剂及处方设计 J 国外医药合成药、 生化药、制剂分册， 1991， 12(2) ：105 109 4 杨志芳.泡腾片J.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1985, 6(4) : 234237.5 马晶，解万翠，周翠兰，等.阿司匹林加维生素C泡腾片的制备J.中国医药工业杂志， 1999， 3o(8) : 355 356.6 温文清，陈斌.中药泡腾片的工艺研 J .中成药， 1992， 14(5) : 6.7 李性天，耿立坚，曲春华.维生素C泡腾片的稳定性J.中国药业，1997, 6(2):21 .8 李锦，郭俊华， 王锐，等.几种泡腾剂的二氧化碳测定方法比较 J .中成药， 1998， 20(6) : 42 43.9 于雪梅 , 王俊芬 . 维生素 c 泡腾片的制备工艺 J. 生产与技术， 2005,21(2).10 国家药典委员会 .中华人民共和国药典 2005年版二部 S. 北京:化学工业出版社， 2005.11 中国营养学会 编著. 中国居民膳食营养素参考摄入量 M.12 上海医学工业研究院药物制剂研究室 编著 .药用辅料