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文档简介

1、白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的治疗效果分析三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,tnbc)指的是肿瘤组织中雌激素受体(er)、 孕激素受体(pr)、人类表皮生长因子受体2(her 2)均为阴性表达的一类乳腺癌,国外的研 究显示占所有乳腺癌在15%左右1 o由于缺乏er、pr r her 2的表达,故对内分泌治疗及11|妥珠单抗靶向治疗无效,化疗仍是晚期tnbc主要的全身治疗手段2o白蛋白结合型紫杉醇是以人血白蛋白作为载体,与传统紫杉醇制剂比较,可提高用药剂 量,显示出更高的疗效和较低的毒性。现将我们对tnbc的治疗回顾分析总结如下。1资料与方法11

2、 -般资料 笔者在中山大学肿瘤防治中心内科进修期间,收集2010年1月至2010年6刀在该院治疗的38例晚期tnbc患者。全部为一女性患者,年龄3265岁,中位 年龄42岁,病理确诊是乳腺浸润性导管癌,er( ), pr( ), her 2( ), ecog ps评分 02分。既往治疗己经使用过恿环类、紫杉类药物,使用紫杉类药物距离木次治疗时间1 年。无严重心脏疾患,化疗前血常规、肝肾功能正常,心电图大致正常。12治疗方法38例患者均接受白蛋白结合型紫杉醇化疗剂量130 mg/m 2,笫1天、笫8天分别加入1()0 ml生理盐水静脉滴注。21 d为1个周期,至少2周期后评价疗效。 患者化疗前不

3、给予抗过敏药预处理,化疗期间若出现骨髓抑制,给予升片细胞治疗。 开 题报 n* /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/1 3疗效评价 所有可测量病灶均有化疗前的基线测量,以后每2周期进行影像学 检査测量。疗效标准根据who统一标准评价疗效,分为cr、pr、sd、pd,总有效率 (rr)二cr+pr,疾病控制率(dcr)二cr+pr+sd。疾病进展时间(ttp)定义为:从化疗开始至 疾病进展或死亡,或有效患者因病变恶化而停药的时间。不良反应按美国国立癌症研究所 (nci)抗癌药物毒性判定标准分为0iv度。1 4统计学方法采用spss 18 0统计软件包进行数据分析,组间比

4、较选择 χ 2检验,用fisher的精确检验,中位ttp采用kaplan meier 存曲线分析获得。2结果2 1疗效38例患者共完成144个周期化疗,平均化疗周期3 8周期(26周期)。 均可评价疗效和不良反应。cr 0例、pr 15例、sd 13例、pd 10例。总有效率(rr)39 5%, 疾病控制率为(dcr)73 7%, ttp1 981月,中位ttp3 5月。有效患者屮,有淋巴结、皮狀转移者冇效率授高(63 6%),显著高于内脏转移者,但两者冇效率仍无统计学差异 (p=0 073, p<o 05)o2 2不良反应 不良反应主要为骨髄造血功能抑制,表现为

5、白细胞减少,iii度以上 白细胞减少共6例,占t5 8%,应用g csf治疗效果良好。其次为周围神经毒性和恶心 呕吐反应。见表2。 毕业3讨论三阴性乳腺癌具有发病年龄较小,组织学分级高,细胞增殖比例较高,近期局部复发 及远处转移发生率高,内脏转移率高于骨转移,易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移,生存 时间短等特点。总的复发转移风险高达76 7%, 旦复发转移,屮位生存时间约1()个月3 5 o紫杉醇类药物是治疗乳腺癌最有效的药物之一,且剂量和疗效呈正相关 6。 因紫杉醇难溶于水,普通紫杉醇均需以聚氧乙烯篦麻油和无水乙醇混和液作为助溶剂,血聚 氧乙烯龍麻汕在体内降解时禅放组胺导致过敏反亦可引起神经

6、细胞内颗粒禅放及脱髓鞘 改变而加重紫杉醇的外周神经毒性,从而造成紫杉醇的使用剂量受到限制。有研究发现,聚 氧乙烯崑麻油在血液循环中形成的小微粒和血液小的药物成分结合,阻止药物分布到组织 中,从而影响药物的治疗效果 7 o片蛋片结合型紫杉醇是一种不含聚氧乙烯萬麻汕,以人血白蛋白作为药物载体的新型 紫杉醇口蛋口冻t剂,没有与有机溶剂有关的不良反应,提高了使用紫杉醇化疗时的安全性 及量效关系。同吋白蛋白结合型紫杉醇利用细胞膜上的白蛋白受体gp60及细胞膜窖蛋白 (caveolae),以及肿瘤组织中富含半胱皱酸的酸性分泌性蛋白(sparc)的作用,促进药物进入 肿瘤细胞内,增加化疗疗效,为白蛋白结合型

7、紫杉醇的靶向杀伤作川提供了可能 8o 思想:报 /sixianghuibao/洪熠等 9 在白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性乳腺癌的临床研究中,试验组 白蛋白紫杉醇总冇效率达48 65%,对照组普通紫杉醇总冇效率为23 68%,差异冇统计 学意义,口蛋口紫杉醇疗效优于普通紫杉醇。两组患者主要的不良反应为骨髓抑制及周围神 经毒性,尽管口蛋口紫杉醇在用药询不给了抗过敏处理,但用药过程并未发现明显过敏反应, 两组患者的不良反应差异无统计学意义。本组研究分析38例晩期三阴乳腺癌患者,既往已使用过紫杉类药物,距离本次治疗 时间大于1年。再次应用白蛋白结合型紫杉醇方案化疗,近期总有效率39 5%,疾病控制 率

8、为73 7%。患者的疗效与ps状态、转移灶数量、月经悄况、转移部位无关。即使不给 予抗过敏处理,并未岀现严重过敏反应。不良反应主要为口细胞减少,iii度以上口细胞减少 共6例,给予g csf治疗可恢复正常。其次周围神经毒性、恶心呕吐、腹泻、关节痛等, 给予对症处理均能够好转。综上所述,白蛋片结合型紫杉醇治疗晚期三阴乳腺癌近期疗效较好,不需预处理,用 药方便,不良反应低,患者更易耐受,是治疗晚期三阴乳腺癌理想的化疗药物,即使曾使用 过紫杉类药物。参考文献1 袁中玉,王树森.305例三阴乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析.癌症, 2008,27(6):561 565.毕业论文2 邢晓英,魏素菊.三

9、阴乳腺癌的特征及治疗进展实用肿瘤杂 志,2011,26(1):95 98.3 dent r, trudeau m, pritchard ki, et al triple negative breast cancer:clinical features and patterns of recurrence. clin cancer res, 2007, 13(15):4429 4434.4 吴俊东,黄文河,陈明,等 三阴性乳腺癌与her 2过表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后比较 中华内分泌外科杂志,2011, 5(3): 161164.5 haffty bg, yang qf, reiss m

10、, et al locoregional relapase and distant metastasis in conservatively managed tripke negative early statge breast cancer j clin oncol,2006,24(36):5652 5657.6 刘芳,江泽飞,宋三泰,等单药紫杉醇治疗晚期乳腺癌剂量强度与疗效和 毒性的关系.中华肿瘤杂志,2005, 27(1):56 58.7 李然,刘红 白蛋白结合型紫杉醇单药及联合化疗的不良反应分析 中国药学杂志,2010,45(23):18631865.8 zhang x j, zhan

11、g pl a dvances in clinical research and developm ent of new form of paclitaxel oncol prog,2007,5( 1):66 721.9 洪怖,陈心华,等.白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性乳腺癌的临床疗效与安全性观 察中国肿瘤临床,2012,39:352 354.论文代写英他参考文献baker, sheridan. the practical stylist. 6th ed. new york: harper & row, 1985.flesch, rudolf. the art of plain talk.

12、 new york: harper & brothers, 1946.gowers, ernest. the complete plain words. london: penguin books, 1987.snell-hornby, mary. translation studies: an integrated approach. amsterdam: john benjamins, 1987.hu, zhuanglin. 壮麟,语言学教程m.北京:北京大学出版社,2006.jespersen, otto. the philosophy of grammar. london: r

13、outledge, 1951.leech, geoffrey, and jan svartvik. a communicative grammar of english. london: longman, 1974.li, qingxue, and peng jianwu. 庆学、彭建武,英汉翻译理论与技巧m.北京:北京 航空航犬人学出版社,2009.lian, shuneng. 淑能,英汉对比研究m.北京:高等教育出版社,1993.ma, huijuan, and miao ju. 4会娟、苗菊,当代西方翻译理论选读m.北京:外语教学 与研究出版社,2009.newmark, peter. approaches to translation. london: pergmon p, 1981.quirk, randolph, et al. a grammar of contemporary english. london: longman, 1973.wang, li.王力,中国语法理论m.济南:山东教育出版tt, 1984xu, jianping.许建平,英汉互译实践与技巧m.北京:

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