糖化血红蛋白的检测与临床应用

1、 有关概念有关概念: :糖化血红蛋白糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红 蛋白与血糖结合的产物。糖化血红蛋白的英文代号为HbA1c。 血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并 与血糖浓度成正比，且保持120天左右，所以可以观测到120 天之内的血糖浓度。糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近 2-3个月的血糖控制情况。 糖化血红蛋白分类糖化血红蛋白分类:根据每个糖化位点和反应参与物， 糖化血红蛋白分成若干个亚组分。天然（非糖化）血红蛋 白是A0（2、2链)。亚组分（HbA1a1 , HbA1a2 , HbA1b和HbA1c）因血红蛋白链-N末端缬氨酸的游离氨基 与不同碳水化合物糖基化

2、而形成。这些亚组分总称为HbA1。 所有-链N末端和其他游离氨基糖基化的血红蛋白被称作 总糖化血红蛋白。 发现历史发现历史:糖化血红蛋白于1962年首次从其它类型 的血红蛋白中分离出来，于1968年被分类为一种糖蛋 白。1969年，发现糖化血红蛋白在糖尿病患者中的数 量增加。1975年研究者们得到了生成糖化血红蛋白的 反应式。从1986年，IUPAC-IUB（国际纯化学与应用化 学联合会）已经推荐使用糖化血红蛋白这一名称，即非 酶促的血红蛋白的糖基化。 血糖测试血糖测试: :首先我们先了解一下什么 是血糖?血糖是从食物中的碳水化合物分 解而来的血液中的单糖,通常仅指葡萄糖。 血糖测试结果反映的

3、是即刻的血糖水平。 空腹血糖和餐后血糖是反映某一具体时间 的血糖水平，它是诊断糖尿病的标准。但 容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响. 因此,它不能反映出某段时间的血糖总体 控制水平。 临床检测特点临床检测特点: （1）与血糖值相平行。血糖越高，糖化血红蛋白就越高，所以能反映血 糖控制水平。 （2）生成缓慢。糖化血红蛋白是逐渐生成的，短暂的血糖升高不会引起 糖化血红蛋白的升高；反过来，短暂的血糖降低也不会造成糖化血红蛋白的 下降。 （3）一旦生成就不易分解。糖化血红蛋白相当稳定，不易分解，能很好地 反映较长时间的血糖控制程度，糖化血红蛋白能反映采血前2个月之内的平均 血糖水平。 （4）较少受血

4、红蛋白水平的影响。糖化血红蛋白是指其在总血红蛋白中 的比例，所以不受血红蛋白水平的影响。 糖化血红蛋白测试糖化血红蛋白测试: :衡量糖尿病控制水平的 标准就是糖化血红蛋白。通常可以反映患者近8 12周的血糖控制情况。国际糖尿病联盟新版亚太糖 尿病防治指南，明确规定糖化血红蛋白是国际公 认的糖尿病监控“金标准”。如果空腹血糖或餐 后血糖控制不好，糖化血红蛋白就不可能达标。 （1 1）亲和层析法）亲和层析法 （2）高效液相色谱法）高效液相色谱法() 采集血样,收集静脉血、加入EDTA 抗凝。临床实验室中应用的GHB测定 方法主要分为两类： 一是基于GHB与非GHB的电荷不同， 有离子交换层析法、电

5、泳和等电聚集 方法 ; 二是基于血红蛋白上糖化基团的结 构特点，有亲和层析法和免疫法，酶 法。 这里主要介绍亲和层析法、高效液 相法和酶法等三种方法. 亲和层析法：亲和层析法：该方法特异性强，不受异常血红蛋白的干扰。适合于临 床科室使用，尤其对小儿患者而言更有优势。其检测结果也完全达到并超 过临床要求，CV值5%以内。 高效液相色谱法高效液相色谱法(金标准金标准)：可全自动分离测定糖化血红蛋白及 血蛋白的变异体和亚型，但仪器的操作保养要求较高，对PH值和温度比较 敏感，CV值1%以内。 酶法：酶法：标本需经溶血处理，不受异常血红蛋白的干扰，可经大型生 化分析仪成批操作，快速准确。CV值在5%-

6、8%之间。 糖化血红蛋白控制标准：糖化血红蛋白控制标准：世界权威机构ADA（美国糖尿病学会）建议糖 化血红蛋白控制在小于7%，IDF（国际糖尿病联盟）建议糖化血红蛋白控制 标准为小于6.5%。 我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为6.5%以下。 4%6%：血糖控制正常; 6%7%：血糖控制比较理想; 7%8%：血糖控制一般; 8%9%：控制不理想; 9%：血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素，可能引发糖 尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急 性合并症。 差异性分析：差异性分析： 实验室的检测结果可能因分析手段、样品保存时间和个体差异而不同。两个 平均血

7、糖相同的人，糖化血红蛋白可能会有多至3%的差异。结果也可能因多种 因素而不可靠，如：手术后失血，输血，贫血，高红细胞更新率，慢性肾功能 衰竭，肝脏疾病，高剂量维生素C摄入，红细胞生成素治疗等等。影响红细胞质 和量的疾病其不能反映出糖化血红蛋白的真实水平。 注意事项：注意事项： 如果糖尿病患者经常监测血糖控制较好，而糖化血红蛋白偏高，则需考虑是 否平时监测血糖不够全面，或者血糖仪测出的数值不够准确。如果糖尿病患者 血糖波动较大，经常低血糖，继而发生高血糖，由于糖化血红蛋白是反应血糖 的平均值，所以其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围。这种情况下，它 的数值就不能反映真正的血糖变化了。 或者糖化

8、血红蛋白一直6-7%，突然近次 升高，说明治疗失效，需调整治疗方案。 临床上，目前超过60%的2型糖尿病患者的糖化血红蛋白控制不理想。糖化 血红蛋白长期控制不稳定的影响是多方面的，它会改变红细胞对氧的亲和力， 加速心脑血管并发症的形成；如果眼睛内的晶体被糖化，则会引发白内障。此 外，它可引起肾小球基底膜增厚，诱发糖尿病肾病，并引起血脂和血粘度增高。 糖化血红蛋白升高，是心肌梗死、脑卒中死亡的一个高危因素。在男性患者 中，糖化血红蛋白每增加1%，死亡率的相对危险性增加24%，女性患者增加28%。 一旦糖化血红蛋白超过7%，发生心脑血管疾病的危险性就增加50%以上。随着 糖化血红蛋白水平的降低,越

9、接近正常值，糖尿病的并发症降低越明显，糖尿 病患者经强化治疗后糖化血红蛋白水平可以显著降低，各种并发症风险也明显 减少。 糖尿病患者定期监测糖化血红蛋白具有非常重要的意义，有助于帮助患者 改善血糖控制水平，促进患者的血糖达标，从而减少并发症的发病率，在临床 治疗中，如能同时测定血糖与糖化血红蛋白，可以更好地全面判断病情,从根 本上改善糖尿病患者的生活质量。 谢谢 血糖测试血糖测试: :首先我们先了解一下什么 是血糖?血糖是从食物中的碳水化合物分 解而来的血液中的单糖,通常仅指葡萄糖。 血糖测试结果反映的是即刻的血糖水平。 空腹血糖和餐后血糖是反映某一具体时间 的血糖水平，它是诊断糖尿病的标准。但 容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响. 因此,它不能反映出某段时间的血糖总体 控制水平。 （1 1）亲和层析法）亲和层析法 （2）高效液相色谱法）高效液相色谱法() 采集血样,