兽医免疫学(动物医学免疫学)课件重点总结

1、第一章 绪论现代的免疫概念：指机体识别自己和非己，并能将非己物质清除的复杂的生理学反应。免疫的基本特性1.识别自己和非己 (recognition of self and nonself)：是免疫应答的基础2.特异性(specificity) 即针对性，指机体的免疫应答和由此产生的免疫力具有很强的针对性。3.免疫记忆(immunological memory) 记忆产生的根源是免疫记忆细胞的产生。 免疫的基本功能1. 免疫防御( immune defence)： 即抗感染免疫，针对的是病原微生物。2. 免疫自身稳定(homeostasis)： 指清除变性、损伤及衰老细胞的功能。3. 免疫监视(

2、immune surveillance)：指识别、杀伤与清除体内突变细胞的功能。针对的是机体内部的敌人肿瘤细胞。英国医生jenner发现牛痘预防天花vaccine ： 牛痘苗，现泛指“疫苗”。vaccinate ： 免疫接种牛痘苗 现泛指免疫接种。vaccination ： 牛痘接种 今译为“（疫苗）接种”。克隆（或细胞系）选择学说n 认为机体内存在有识别多种抗原的细胞系，在其细胞表面有识别抗原的受体；n 抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细胞使之活化、增殖最后成为抗体产生细胞及免疫记忆细胞；n 胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏、排除或处于抑制状态，因之成体动物失去对“自己”抗原的反应

3、性，形成天然自身耐受状态，此种被排除或受抑制的细胞系称为禁忌细胞系；n 免疫细胞系可突变产生与自己抗原发生反应的细胞系，因之可形成自身免疫反应。免疫学的应用1.免疫学技术在兽医学中的应用：（1）免疫学诊断 （2）免疫学预防（3）免疫治疗2免疫学促进了生命科学的发展：（1）免疫学理论对生命科学研究的促进(2)免疫学技术队生命科学研究的推动第一章1.抗原（antigen, ag）：是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，产生致敏l-c和（或）抗体，并能与相应的致敏l-c和（或）抗体在体内或体外发生特异性结合的物质。例如：乙型肝炎疫苗、禽流感病毒、禽流感灭活苗免疫原性(immunogenicit

4、y) 抗原刺激机体免疫系统产生抗体和致敏淋巴细胞的性能。反应原性(reactigenicity) 又称为，免疫反应性。抗原能与相应的免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的性能。抗原性=免疫原性+反应原性2完全抗原：又称免疫原（immunogen）：在具有免疫应答能力的机体中，能使机体产生免疫应答的物质。半抗原不属于免疫原。3不完全抗原(incomplete antigen)：又称半抗原（hapten)，单独存在时只具有反应原性而无免疫原性的物质。大多数的多糖、类脂、药物等如二硝基酚、青霉素。复合半抗原：无免疫原性，但有免疫反应性。简单半抗原：无免疫原性，无免疫反应性。半

5、抗原只有结合与初次免疫所用的载体相同的载体是，才能引起再次免疫反应称载体效应，其证明t细胞表面的抗原受体主要和免疫原的载体相互作用，b细胞表面的抗原受体则和完整抗原的半抗原决定簇相互作用。载体：是能赋予半抗原以免疫原性的大分子物质。 即半抗原+载体=完全抗原 常用载体：bsa（牛血清白蛋白）ova（卵清白蛋白） hsa（人血白清蛋白）构成抗原的条件一、异源性（foreignness）异源性又称异物性，是构成抗原的首要条件。二、大分子有机物抗原的免疫原性与其分子大小密切相关三、化学组成、分子结构和立体构像的复杂性 分子结构和空间构象复杂者抗原性强。 对蛋白质抗原来说，凡是含有芳香族氨基酸的蛋白质

6、抗原性较强，如酪氨酸。 多肽链中的二硫键也起重要作用。（形成环形结构） 四、物理状态及可降解性1抗原的物理状态：一般颗粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原强。一些免疫原性弱的可溶性抗原，可由于分子的聚集增加质点的大小或吸附在颗粒表面，从可增加或使其获得免疫原性。2. 抗原分子的可降解性对免疫原性有明显影响1免疫三大特点：识别自己和非已、特异性、记忆性，其中最大特点是特异性. 2特异性的含义 所谓特异性（specificity）是指物质之间的相互吻合性、针对性、专一性。.抗原决定簇(antigenic determinant，ad)抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团，又称为抗原表位（

7、epitope），既是免疫活性细胞识别的部位，又是与相应抗体和/或致敏淋巴细胞相结合的部位。交叉反应：抗原除了能与自身抗血清发生特异性反应外，还能与其它的抗血清发生反应。这种抗原抗体的反应就是交叉反应。医学意义：）利用交叉反应推测物种进化的亲缘关系和进行疾病的诊断和病因的探析。）影响免疫诊断的结果。免疫应答：机体接受抗原物质刺激后，体内免疫细胞 活化、增殖、分化和产生效应的过程。包括抗原递呈、淋巴细胞活化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系列的生理反应。通过有效的免疫应答，机体得以维护内环境的稳定。初次应答：是机体第一次接触某一抗原物质所发生的免疫应答。再次免疫应答：机体第二次接触同样的抗原而发

8、生的免疫应答。初次应答其特点：初次应答刺激幼稚b细胞，比较缓慢柔和，产生抗体的潜伏期长，产生的抗体滴度低，维持的时间短且多为亲和力较低的igm。 再次免疫应答特点：再次应答刺激记忆b细胞，较快速激烈。产生抗体的潜伏期短，产生的抗体滴度高，维持的时间长且多为高亲和性igg等其他类抗体。 1、半抗原-载体现象：小分子物质不具有免疫原性，不能诱导机体产生免疫应答，但当与大分子物质连接后，就能诱导机体产生免疫应答。2、载体效应：半抗原只有结合在与初次免疫所用的载体相同时，才能引起再次免疫应答。1.小分子半抗原可通过与载体大分子结合而获得免疫原性，获得特异性抗体2.载体不仅增加了半抗原分子的大小，使之获

9、得免疫原性，而且在再次应答的免疫记忆中起重要作用，再次应答由载体决定。3.大多数天然抗原都可看作是半抗原载体复合物，半抗原实质上就是抗原决定簇，而其余部分则为载体。4.细胞介导免疫应答的特异性决定于载体，而体液免疫应答的特异性决定于半抗原。类属ag：指存在于同属生物中的共同ag。如a群沙门氏菌有oag1、2、12三种不同的ad。d群oag有9、12二种不同的ad。o1、o2为a群特异的ag，o9为d群特异的ag。 o12为a、d群类属ag 。异嗜性抗原（forssman抗原）：指不同种系或无亲缘关系的生物之间共同具有的ag。属于共同ag的特殊情况。异嗜性抗原被认为是自身免疫病之因。抗毒素(an

10、titoxin)：外素毒具有很强的免疫原性，能刺激机体产生抗体，这种抗体称之为抗毒素。外毒素经0.4%甲醛处理，可脱毒而保留原有抗原性成为类毒素。类毒素：一些经变性或经化学修饰而失去原有毒性而仍保留其免疫原性的毒素。1.胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen，tdag)b细胞分化成浆细胞的过程中，需th协助的ag，称tdag或t细胞依赖性ag。如：异种组织、微生物等。2.非胸腺依赖抗原(thymus independent antigen，tiag)不需th协助，直接刺激b-c分化成浆细胞的抗原。如细菌脂多糖（lps）、肺炎球菌荚膜多糖（sss）、pvp等。td抗原与

11、ti抗原的区别结构特点 载体表位 无载体表位t细胞辅助 需要 不需要免疫应答 体液和细胞免疫 体液免疫抗体类型 多种 igm免疫记忆 有 无第二章 抗原抗体（antibody，ab）：在抗原和免疫系统的相互作用下，由b淋巴细胞转化浆细胞产生能与相应抗原发生特异结合的免疫球蛋白（immunoglobulin）。包括igg、igm、iga、igd、 ige免疫球蛋白(immunoglobulin, ig)是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白抗体的结构：分子巨大，所有抗体都是有1个或多个单体组成.单体:由四条多台链和几对二硫键接成的一个基本单位成为ig单体四肽链结构 所有ig的基本单位都是四条

12、多肽链的对称结构。重链（heavy chain，h链） 其中两条相同的长链称为重链，由446个aa组成，结合有不同含量的糖，故ig属糖蛋白。轻链（light chain，l链） 两条相同的短链称为轻链，由214个aa组成。重链和轻链 二硫键连接稳定区（constant region，c区） 肽链aa组成和排列相对恒定区域，称为稳定区，决定着抗体分子的多种生物活性，由l的1/2、h的3/4组成。根据h链恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为： 重链分5类： ig： iga igg igd ige igm 根据l链恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为： 两型： 、可变区（variable region，

13、v区）：抗体分子肽链n-端，l链的1/2和h链的1/4的aa组成和排列顺序多变，故称可变区。是识别ad和决定抗体特异性的部位。高变区（hypervariable region）：在v区内，重链与轻链各有3个特殊区域，在这些区域aa排列顺序变化大大超过v区的其他部分，这些区域称为超变区或高变区，又叫互补决定区(complementarity-determing region ， cdr)。框架区（framework region，fr):维持超变区的空间构型,fr1,fr2,fr3,fr4每条l链和h链的高变区相互作用形成一个单一的抗原结合位点。每个igg分子有2个抗原结合位点，在功能上称为双价

14、抗体。抗体的免疫学功能1.调理吞噬作用：与具有fcr的吞噬细胞结合，可提高其吞噬能力。免疫学上称为调理作用，这类抗体称为调理素（opsonin）。这类亲细胞抗体在与抗原结合前或后都能与细胞结合，只是在与抗原结合后，增加了与细胞的结合能力2.adcc作用 抗体依赖性介导的细胞毒作用（ antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）当抗原为细胞且效应细胞为k-c或nk-c等时，靶细胞与相应的抗体结合，k-c或nk-c可与结合在靶细胞上的igg的fc片段结合，从而被活化，释放溶细胞因子，裂解靶细胞。3.引起过敏反应 效应细胞为肥大细胞、嗜碱性细胞时，引发

15、型过敏反应。4.免疫调节作用 b-c的bcr与sig都能与同一种抗原结合，两者之间存在竞争同一种抗原的关系，由sig结合的抗原通过与b-c fc受体结合，导致b-c释放抑制因子，抑制其活化，而抗原与bcr的结合则导致b-c的活化。5.与igg选择性通过胎盘有关 igg是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，与fc片段及fc受体有关。(二)胃蛋白酶水解1.酶解位点 h链间二硫键近c端2.酶解片断 1、个大分子 f(ab) 2、几个小分子 pfc3. 酶解片断的生物学活性 f(ab)2 （1）具有双价抗体活性，因而与抗原结合能够形成沉淀，可见现象。 （2）其特性和功能与fab相同。 pfc 无任何生物活性，

16、为小分子肽，不能结晶。抗体的类与型类(class)： 依据其重链c区的理化性质及抗原性差异。fc段氨基酸组成，约60%不同，重链决定ig的种类。 igg()、iga()、igm ()、igd()、ige()型：（1）根据轻链c区的抗原性不同，分为、两个型。（2）每个ig分子中的两条轻链都是相同的，在一个ig单体分子上不可能同时出现和两种轻链。五类抗体的理化特性和免疫学功能一、igg 1 igg是介导体液免疫的主要抗体，是再次免疫的主要抗体； 2 单体形式存在于血清和其它体液中；血清中含量最高，占血清ig总量的3/4，半衰期最长(21天左右)； 3 结合补体，激活补体的传统途径； 4 唯一通过胎

17、盘的ig，穿过胎盘，介导新生儿抗感染免疫； 5 结合巨噬细胞、中性粒细胞、k细胞、nk细胞，参与调理吞噬和adcc效应； 6 其fc段与葡萄球菌a蛋白（spa）结合，可以纯化抗体，也可以用于免疫诊断； 7 抗感染的主要抗体（抗菌、抗病毒、中和毒素)；同时也是血清学诊断和疫苗免疫后监测的主要抗体。二、 igm五聚体igm：1 五聚体形式存在于血液中2 分子量最大，不能穿过血管壁和胎盘3 个体发育中合成最早的ig，脐带血中igm增多，提示可能存在宫内感染。4 igm是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测igm水平可用于传染病的早期诊断。5 结合和激活补体的能力最强 ？6 调理吞噬和凝集作用比

18、igg强 ？v 单体igm：为migm，是b细胞的重要表面标志，是最早出现的bcr。三、iga1.分为两种类型：血清型iga：单体，存在于血清中。分泌型iga（siga): 含j链和分泌片的二聚体，存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中2.siga不能通过胎盘，但初生动物可以从母乳中获得siga。 3.siga是参与粘膜局部免疫的主要抗体 滴鼻、点眼、饮水 4.中和毒素、调理吞噬四、ige1.种系进化中最晚出现的ig，血清中含量最低2.单体形式存在3.结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与i型超敏反应的发生4.在抗寄生虫感染中具有重要的作用。 五、igd 1.单体形式存在血清中，含量低，仅

19、占血清总ig的1%；2.分子结构类似于igg，但不能通过胎盘，也不能激活补体；3.表达在b细胞膜上的smigd是成熟b细胞的重要标志，参与b细胞的活化、增殖和分化； 4.血清中的igd功能不清 免疫球蛋白的生物学功能一、与抗原特异性结合ig与ag的结合具有高度特异性，必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合。 与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，过敏反应） 与抗原结合后，体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等 。二、激活补体抗体（igg1、 igg2、 igg3、igm）与相应抗原结合后，发生变构，其重链恒定区上的补体结合点（ch2）暴露。c1q与之结合，从而使补体各成分激活

20、。三、结合fc受体主要通过igg/ige的ch3/ch4功能域与位于不同细胞上的fc受体结合，介导不同的生物学效应四、通过胎盘igg是人类唯一能从母体通过胎盘转到胎儿体内的ig。多克隆抗体（polyclonal antibody,pcab）:指由不同b细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物,如:免疫血清（含多种特异性抗体）。 单克隆抗体(monoclonalantibody, mcab) 第二代抗体 由单个b细胞克隆产生的、针对同一抗原表位的抗体。单克隆抗体的特性 1、 高度均一性： 纯度很高的均一性抗体 2、高度专一性： 只对抗原分子上某一抗原决定 簇起反应 3、大量产生

21、及稳定性： 杂交瘤细胞能在体内外无限繁殖之传代.adcc:抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。pcab特异性敏感性均一性有无差强低mcab高 第四章 补体1.补体（complement）：存在于人和动物正常新鲜血清中具有酶样活性的一组不耐热的球蛋白，是重要的非特异性免疫分子。补体的理化性质及生物学特点1.补体蛋白多为糖蛋白2.肝细胞和单核巨噬细胞是补体合成和分泌的主要细胞3.含量相对稳定，不受免疫的影响；3.连锁反应性:4.不稳定性，对理化因素的作用敏感5.代谢率高，血清中补体蛋白每天约更新一半。6.与ag-ab复合物结合并被激活，其作用没有特异性7.作用的双重性： 生理、病理补体的激活是指补体

22、各成分在受到激活物质的作用后，在转化酶的作用下从无活性酶原转化为具有酶活性状态的过程。激活补体的途径：u 经典途径（classical pathway ）u 替代途径(alternative pathway)u mbl途径(mannose-binding lectin pathway)1、补体经典激活途径定义：由抗原抗体复合物作为激活物的激活过程阶段：识别阶段 c1与ag-ab的补体结合部位结合后， 随即被激活，这一过程称为补体激活的启动或识别 活化阶段 c1sc4、c2c3、c5 c3转化酶(c4b2a) 的形成 c5转化酶(c4b2a3b) 的形成 攻膜阶段 c5的活化 攻膜复合体的形成1

23、、补体经典激活途径涉及3个功能单位： 识别单位： c1q、c1r、 c1s (活化的c1) 激活单位： c4、c2、c3（ c4b2a是c3转化酶，c4b2a3b是c5转化酶） 攻膜单位： 由c5-c9组成。2、c1的激活需要满足的条件： （1）必须是抗原-抗体复合物才能激活补体； （2）单个的c1分子必须同时与两个以上的igg的fc段结合才能激活，而igm只须一个分子即可启动经典途径（为什么）。 补体替代激活途径p 激活因子为脂多糖等p 激活顺序为： c3 c5 c6 c7 c8 c9p 参与成分：b、d、p因子、c3、c5c9p 旁路途径的优势：在机体内产生抗体之前即可发挥作用，在感染早期

24、的抗菌意义重大。与传统途径比较有2点不同：n 不需求c1 、 c4和c2的参与，激活过程由另一组血清因子所实现。n 诱因不尽相同 。如：聚合igg4、 iga2 、igd 、ige、lps、眼镜蛇毒、某些肿瘤细胞膜等因子均能直接活化c3；l 相同点： c5以后的活化过程。补体活化的mbl途径定义：由急性期蛋白引起的补体系统激活过程阶段： 识别阶段：masp形成，裂解c4, c2分子 活化阶段：c3c5 攻膜阶段：c5bc5678(9)n (mac) 补体三条激活途径的比较比较项目 经典途径 mbl途径 旁路途径主要激活物 ic 病原体甘露糖 细菌脂多糖等参与成分 c1-9 mbl sp c3,

25、c5-9 c2-9 b、d、p因子c3转化酶 c4b2b c4b2b c3bbbc5转化酶 c4b2b3b c4b2b3b c3bnbb作 用 在抗体形成后发 在感染早期即 在感染早期即 挥作用,参与特异 发挥作用，参 发挥作用，参 性免疫应答。 与非特异性免 与非特异性免 疫应答。 疫应答。五、补体系统的生物学活性(一）溶菌和细胞溶解效应n 导致靶细胞的溶解，可以抵抗病原微生物的感染起免疫防御作用n 某些病理情况下，补体系统可导致宿主细胞溶解，引发组织损伤与疾病。例如，针对细胞表面自身抗原的抗体可固定补体，形成膜攻击复合物，导致正常细胞溶解。n 当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，出现

26、的最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性感染。（二）调理作用补体和抗体均具有调理作用1、存在于血清中的促吞噬作用物质称为调理素（opsonin）。调理素与细菌及其它颗粒物质结合，可促进吞噬细胞对颗粒物质的吞噬作用。2、在吞噬细胞表面有多种补体受体，如cr1，cr3，cr4等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（c3b/c4b)可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。（三）细胞粘附作用n 嗜中性粒细胞、巨噬细胞、血小板、红细胞及b细胞都有cr1受体，结合c3b，覆盖有c3b的颗粒结合到上述细胞的过程称为细胞粘附。n 细胞粘附

27、在抗感染免疫和免疫病理过程中具有重要作用，如调理吞噬、趋化作用、清除免疫复合物等。（四）促进中和及溶解病毒作用n 在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用。n 在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。 阻断病毒与细胞的吸附过程 调理吞噬 （四）炎症反应（inflammatory response ）n c3a和c5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。n c3a，c4a，c5a，具有过敏毒素作用，可使肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增

28、强。（五）免疫复合物的溶解循环ic可激活补体，所产生的c3b与抗体共价结合（ag-ab-c3b）, c3b与红细胞、表面crl的相互作用(免疫粘附) ，通过血流被转运至肝脏、脾脏，被局部的吞噬细胞所清除。由于红细胞血小板数量巨大，故成为清除1c的主要参与者。此外，中性粒细胞、单核细胞、血小板也具有此功能。 c3的激活: c4是有c1s激活的第一个分子。在c1的作用下c4的a-链在n端裂解位点被裂解，使c4断裂成为c4a和c4b。其中c4a存在于液相具有过敏毒性。c4b有不稳定的膜结合位点，能直接与细胞膜结合。c4b与膜结合后可固定c2，在c1s作用下将其裂解成c2a和小分子c2b.。c2b释放

29、到液相，也有过敏毒性；c2a结合在c4b上形成c3转化酶c4b2a ,从而导致c3的裂解。第五章 免疫系统免疫系统：控制和执行免疫功能的系统，产生免疫应答的物质基础 ，由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。免疫器官：胸腺、骨髓、腔上囊、淋巴结、脾、哈德氏腺、粘膜 相关淋巴组织免疫细胞：t、b淋巴细胞、nk、k、 辅佐细胞 、粒细胞和肥大细胞免疫分子：抗体、补体、细胞因子等中枢免疫器官：免疫细胞发生、分化、成熟的场所。包括骨髓、胸腺和法氏囊。骨髓：血细胞分化的场所，所有免疫细胞的发源地，b细胞发育分化成熟定居的地方。免疫，造血功能，又是外周免疫器官。胸腺：t细胞发育分化成熟的场所，单位胸腺小叶。（

30、1）提供t-c分化成熟的场所 （2）产生胸腺激素，诱导t-c成熟。脾脏：脾脏是机体最大的淋巴器官。含有大量的b细胞、t细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。其中tb = 4060（1）滤过血液作用（2）滞留淋巴细胞的功能（3）免疫细胞识别抗原、增殖、产生免疫免疫应答的场所。（4）产生吞噬细胞增强激素种类 中 枢 周围器官名称 胸腺 骨髓 淋巴结 脾 扁桃体发生时间 早 较晚抗原剌激 无直接影响 体积 增大、结构发生变化功能 培育初始t、b淋巴细胞 淋巴细胞增殖，分化，免疫应答 表面标志：淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子。表面抗原，表面受体。表面抗原：在淋巴细胞表面能被特异性抗体所识别的表面分

31、子。由于是在淋巴细胞分化过程中产生的，所以又称为分化抗原。t细胞：（1）表面抗原（cd）：okt系统，leu（leukocyte）系统cd2：与cd58(淋巴细胞功能相关抗原-3,lfa-3）结合诱导t-c活化。lfa-1：与细胞间粘附子-1(icam-1)结合，促进t-c与其他细胞(b-c, apc)的相互作用。cd3：仅存在与t细胞表面，由5条多肽链形成3个二聚体的复合体，与tcr形成含有8条肽链的tcrcd3复合体cd4和cd8：分别称为mhc-类分子和mhc-i类分子受体在同一细胞表面只表达一种。t细胞分两大亚群： cd4+t细胞和cd8+t细胞。cd4位于th上,识别mhc-类分子非

32、多态区并与之相结合,构成th活化的协同刺激信号。cd8位于细胞毒性t细胞（ctl）和抑制性t细胞（ts）上，识别mhc-i类分子非多态区，构成ctl活化的协同刺激信号cd28 ：与b7结合（位于b-c和 apc上）触发t-c活化。cd40l： 位于活化的th上,能与b-c或apc上的cd40结合，触发apc的活化和b-c的分化。 （2）表面受体（tcr）：tcr由两条多肽链（、）组成，每条肽链均由胞外区,跨膜区和胞浆区组成，胞外区折叠成两个环型功能区，分别称为1、2、1、2，其远端1、1为可变区(v区)，近端2、2为稳定区(c区)。 tcr-cd3复合受体：功能tcr特异识别抗原肽-mhc复合

33、物，cd3将识别的信号传递信号传到t-c内，促进t-c活化增殖。 红细胞受体（erythrocyte receptor, ，er）：即cd2分子，能与绵羊红细胞结合形成e花环，故可用e花环试验加以检测，b-c无此受体。b细胞：(1)表面抗原 mhc、类分子 白细胞分化抗原：cd40：与t-c的cd40l结合，协同刺激信号。 cd80/86（b7-1, 2）：与t-c的cd28结合促进t-c活化。lfa-3：与cd2结合。（2）表面受体：抗原受体：细胞表面免疫球蛋白 (surface immunoglobulin，sig)，又称为膜表面免疫球蛋(membrane immunoglobulin，m

34、ig)，是b-c 特有的重要表面标志，简称bcr。 功能：是特异性识别和捕获抗原的结构。mig有五种，migm、migd、migg、miga、smige，多为单体migm和migd, 两者都有表明是成熟的b-c,只有sigm为不成熟的b-c。fc受体(fcr)：是能与ig fc段结合的受体，能与抗原一抗体复合物结合，可用ea玫瑰花环实验计算b淋巴细胞的数目。补体受体(complement receptor,cr)：cr能与抗原一抗体一补体复合物结合，可用 eac(erythrocyte-antibody-complement)花环加以检测。细胞因子受体（cytokines receptor,c

35、kr ）e花环：t淋巴细胞表面有绵羊红细胞（srbc）的受体（cd2)，存在于95%成熟t淋巴细胞表面，能与绵羊红细胞结合，经染色后，可见红色的绵羊红细胞与中央的蓝色淋巴细胞组成玫瑰花瓣状，形成花环样，称为e花环。凡表面粘附有3个或3个以上绵羊红细胞（srbc）者为花环形成细胞（即e阳性细胞）。ea花环：b淋巴细胞表面有fc受体，能与免疫球蛋白(lgg)的fc段结合，因此用抗体致敏的牛红细胞或鸡红细胞与b淋巴细胞混合，可见b淋巴细胞周围粘附有牛红细胞或鸡红细胞，经染色后，可见红色的牛红细胞或鸡红细胞与中央的蓝色淋巴细胞组成玫瑰花瓣状，形成花环样，为区别t淋巴细胞的e花环，就称为ea花环。凡表面

36、粘附有3个或3个以上牛红细胞或鸡红细胞者，称为花环形成细胞（即ea阳性细胞）。eac花环：b淋巴细胞表面有fc受体，能与免疫球蛋白的fc段结合，因此用抗体致敏的牛红细胞或鸡红细胞与b淋巴细胞混合，可见b淋巴细胞周围粘附有牛红细胞或鸡红细胞，经染色后，可见红色的牛红细胞或鸡红细胞与中央的蓝色淋巴细胞组成玫瑰花瓣状，形成花环样。由于大部分b淋巴细胞表面有补体受体，能与c3b与c3d结合，因此在抗体致敏的牛红细胞或鸡红细胞中加入补体，可形成红细胞-抗体-补体复合物，再与b淋巴细胞混合，则可形成eac玫瑰花环，简称为eac花环。凡表面粘附有3个或3个以上牛红细胞或鸡红细胞者，称为花环形成细胞（即eac

37、阳性细胞）。第六章 细胞因子 细胞因子(cytokine，ck)：一类由免疫细胞（单核巨噬细胞、t细胞、b细胞、nk细胞等）和相关细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞）产生的高活性多功能蛋白质分子。 补体、免疫球蛋白和生理性细胞产物不属于细胞因子细胞因子的分类一按产生ck的细胞类型分类1. 淋巴因子（lymphokine）: il-26，914，ifn-，tnf-2. 单核因子（monokine）: il-1，6，8，tnf-3. 其他细胞产生的ck：红细胞生成素（epo），ifn-等细胞因子通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。二细胞因子的功能分类白细胞介素(interleukin,

38、 il) 干扰素(interferon, ifn)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,tnf)集落刺激因子(colony stimulating factor,csf)生长因子(growth factor, gf)趋化因子(chemokine ck)1白细胞介素 （interleukins，ils）：是由活化的单核-巨噬细胞或淋巴细胞产生的一类主要负责信号传递，联络白细胞的活化、增殖和分化作用的细胞因子。 产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等 作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应种类：il-1-il-302干扰素(interferon,

39、 ifn)由干扰素诱生剂诱导动物细胞产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学活性的的可溶性糖蛋白。3、 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,tnf)：可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。tnfa ：活化的单核巨噬细胞产生。tnfb：活化的t细胞产生，亦称淋巴毒素。tnf作用：1 杀瘤、抑瘤作用。2 免疫调节作用。3 促进炎症反应4、集落刺激因子(colony- stimulating factor，csf)：是一组促进造血细胞，尤其是造血干细胞增殖、分化和成熟的因子。5.、生长因子(growth factor)：是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子6.、

40、趋化因子(chemokine)： 一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。 细胞因子的共同特点1、理化特性：绝大多数细胞均为低分子量（1530kd）的分泌型糖蛋白，一般由100个左右的氨基酸组成。多数细胞因子以单体形式存在，只有少数细胞因子如二聚体（il-5、12）；三聚体（tnf)。2、细胞因子产生的多源性。3、.生物学功能的多效性。4、生物学活力的高效性：细胞因子的半衰期短，在动物机体内含量少，活性高，这与细胞因子同靶细胞表面特异性受体之间具有极高的亲和力有关。5、合成快

41、，降解也快（短暂的自限性分泌）。6、生物学作用重叠性、协同性与拮抗性。7、与靶细胞上相应的受体结合才能发挥作用。8、作用方式：非特异性，既不与抗原反应，也不表现抗原特异性。9、细胞因子的网络性：一种细胞可分泌多种细胞因子，同一细胞因子对不同靶细胞可产生不同的作用。细胞因子的生物学活性1、抗病毒 2、抗感染 3、抗肿瘤 4、刺激造血功能5、参与和调节炎症反应6、细胞因子参与调节神经-内分泌系统的作用 7、免疫调节作用第七章 主要组织相容性复合体 mhc主要组织相容性：指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。组织相容性抗原：存在于所有有核细胞表面，与移植物存活有关主要组织相容性抗原 次要组织相

42、容性抗原主要组织相容性复合体：(major histocompatibility complex, mhc) 是染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的高度多态性的基因群，其表达的产物分布在各种细胞表面。与排斥反应有关的基因复合体其编码的产物称为mhc分子或mhc抗原mhc限制性（mhc restriction）：tcr对抗原肽和与其形成复合物的mhc分子进行双重识别。即在识别apc或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身mhc分子。第八章 免疫应答免疫应答(immune response)：机体免疫系统受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子识别并产生一系列复杂的免疫连锁反

43、应和表现出特定生物学效应的过程。 非特异性免疫应答：物理屏障、先天免疫 特异性免疫应答:细胞免疫、体液免疫特异性免疫应答特征：1、特异性 2、多样性 3、记忆性 4、自限性 5、识别自己非己mhc分子及其与免疫应答的关系：mhc分子是t-c识别配体的必须成分，即t-c不能识别游离或可溶状态的蛋白质抗原，只能识别与mhc分子非共价结合的蛋白质抗原。mhc限制现象：t-c只能识别与自身mhc分子相结合的抗原。特定的t细胞识别特定的自身mhc分子。抗原提呈细胞：能摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，也称辅佐细胞（accessory cell）。 （一）根据apc功能分专职性

44、抗原提呈细胞（professional apc）（1）树突状细胞（dendritic cell, dc）: 1、体内抗原提呈功能最强的apc；2、最大的特点是能够刺激初始型t细胞活化和增殖3、是特异性免疫应答的始动者。 （2）巨噬细胞1、通常认为，m不能对初始t细胞提呈抗原，只能对活化t细胞或效应t细胞提呈抗原。2、在进一步活化t细胞的同时，m自身也被激活并可发挥细胞免疫效应。（3）b细胞 1、b细胞可借助其mlg摄取抗原2、b细胞可通过mlg浓集并内化抗原，并对抗原加工处理3、b细胞提呈抗原的优势在于使相互作用的t、b均被活化非专职性抗原提呈细胞（1） 内皮细胞 （2）上皮细胞 （3）成纤维

45、细胞 （4）所有表达mhc类分子并具有提呈内源性抗原能力的细胞（二）根据apc提呈的抗原来源分外源性抗原的apc：主要对外源性抗原进行递呈，接受递呈的细胞是cd4+t细胞。包括单核巨噬细胞、树突状细胞、郎罕氏细胞、b细胞和内皮细胞等。这些细胞都可表达mhc类分子并与外源性抗原肽结合，表达于细胞膜表面。内源性抗原的apc：主要对内源性抗原进行递呈，接受递呈的细胞是cd8+t细胞。所有有核细胞，如病毒感染细胞、肿瘤细胞、胞内菌感染细胞、衰老细胞、移植的同种异体细胞等。可表达mhc类分子并与内源性抗原肽结合，表达于细胞膜表面。初次应答与再次应答中b细胞抗原识别过程区别：初次应答的抗原识：1、b细胞不

46、作为apc，而由m来充当;2、m处理和递呈的抗原肽上含有2种ad，一供th细胞识别(载体表位)，二供细胞识别(半抗原表位)。3、m首先将处理好的抗原肽递呈给th细胞，th细胞再将之传递给b细胞，b细胞对半抗原ad加以识别，从而形成所谓的“抗原桥”。再次应答的抗原识别：1、t,b细胞之间不再需要形成“抗原桥” ，但需形成t-b结合物；2、b细胞本身可作为apc，不再必需m充当；3、b细胞利用bcr结合并内化抗原，加工成肽，与mhc-类分子结合后递呈给th细胞，诱导th活化；4、bcr与抗原的结合，导致mhc-类分子和b7分子的表达上调，从而抗原递呈能力提高；5、当b细胞将抗原递给th细胞时，即形

47、成t-b结合物；6、b细胞在递呈抗原的同时自身也被活化。细胞免疫应答的过程a: bcr识别、结合抗原b: bcr-抗原复合物内化及抗原加工c: mhc分子结合加工后抗原d: 加工后抗原和mhc分子同时表达于b细胞膜表面e: tcr识别mhc分子提供的抗原信号f: t细胞被tcr信号活化g: t细胞合成和表达cd40配体（cd40l）h: t细胞上cd40l与b细胞上的cd40相互作用i: 活化t细胞分泌细胞因子j: 细胞因子作用于b细胞膜表面的细胞因子受体k: cd40和细胞因子受体传递b细胞分化的信号抗体产生的一般规律初次免疫应答（primary response）：机体第一次接触某抗原所产

48、生的免疫应答特点：潜伏期长主要是igm，含量较低，持续的时间短高浓度的抗原（td-ag 、ti-ag ）再次免疫应答（secondary response）：机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答特点：潜伏期短，抗体的含量较高，持续的时间长主要是igg，亲和力高低浓度的抗原（td-ag ）初次应答和再次应答比较特性 初次应答 再次应答反应的b细胞 幼稚型b细胞 记忆性b细胞潜伏期 4-7天 1-3天达高峰的时间 7-10天 3-5天抗体的量 变化大，取决于抗原 初次应答的100-1000倍抗体种类 应答早期主要是igm 主要是 igg.抗原 td和ti抗原 td抗原抗体亲和力 低 高细胞免疫应答

49、与体液免疫应答的主要区别细胞免疫 体液免疫介导细胞 t细胞 b细胞参与细胞 t细胞、apc b细胞、th、apcmhc-限制性 有 无引发的抗原 td-ag td-ag、ti-ag效应产物 th细胞、tc细胞 ab效应方式 特异性细胞介导细胞毒dth ag-ab复合物形成生物学功能 抗细胞内感染、抗肿瘤 抗感染、抗肿瘤 dth、移植物排斥反应 、超敏反应免疫调节细胞免疫的过程和机制：几乎所有的细胞表面都有mhc-i,cd8+t细胞能识别细胞表面的mhci+抗原复合物，识别后进行攻击。 根据功能不同t细胞可分为三类，其表面均有相应的受体，具有抗原特异性：细胞毒性t细胞(cytotoxic t c

50、ells，tc)、辅助性t细胞(helper t cells, th)、抑制性t细胞(suppressor t cells, ts)。 tc细胞：作用是消灭外来病原。 病毒感染细胞后，细胞表面呈现病毒表达的抗原，并结合到细胞表面的mhc-i类分子的沟中，形成mhc-抗原结合物。被tc细胞接触、识别后，tc分泌穿孔素(perforin)，使靶细胞溶解而死，病毒进入体液，被抗体消灭。癌变细胞也是tc攻击目标，免疫功能低下的人群容易患癌症。 th细胞cd4 receptor ：又称辅助性t细胞，对各种免疫细胞，tc、ts、b都有辅助作用，对于免疫具有重要作用。th的受体能识别与mhc-ii结合的外来

51、抗原。mhc-ii类分子存在于巨噬细胞和b细胞表面。巨噬细胞吞噬入侵的细菌等微生物，在细胞内消化、降解，抗原分子与mhc-ii类结合呈现在细胞表面，将抗原传递给具有相同mhc-ii类分子的th，同时，m分泌白介素-1，刺激th，促使其分泌白介素-2，它促进th，形成正反馈，刺激t淋巴细胞分化出tc，刺激b细胞分化出浆细胞和记忆细胞。 ts细胞cd8 receptor 抑制性t细胞，只有在th的刺激下才发生作用。在外来的抗原消灭殆尽时，发挥作用而结束“战斗”。细胞免疫的全过程：在细胞免疫中蛋白类抗原由抗原提呈细胞(apc)处理成多肽，它与mhc结合并移至apc表面，产生活化tcr信号；而抗原与t

52、淋巴细胞表面的有关受体结合就产生第二膜信号，协同刺激信号。在双信号刺激下，t淋巴细胞才能被激活就是bretcher-cohn双信号模式。t淋巴细胞被激活后转化为淋巴母细胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成为记忆细胞；另一些细胞则成为致敏的淋巴细胞，其中tc有杀伤力，使外源细胞破裂而死亡。th细胞分泌白介素等细胞因子使tc、 m以及各种有吞噬能力白细胞集中于外来细胞周围，将外来细胞彻底消灭。在这一反应即将结束时，ts开始发挥作用，抑制其他淋巴细胞的作用，终止免疫反应 。记忆细胞不直接执行效应功能，留待再次遇到相同抗原刺激时，它将更迅速、更强烈地增殖分化为效应细胞，有少数记忆细胞再次分裂为记忆细胞，持久地执行特异性免疫功能。体液免疫的过程：第一步：b细胞表面的受体分子与互补的抗原分子结合后，活化、长大，并迅速分裂产生一个有同样免疫能力的细胞群克隆(clone)、无性繁殖系。其中一部分成为浆细胞，产生抗体；一部分发展为记忆( b )细胞(memory cell)。 第