洁净区室监测与评估管理规程

1、起草部门审阅部门审核部门批准部门回顾期限起草人/日期审阅人/日期审核人/日期批准人/日期生效日期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日分发单位单位行政人力部生技部质管部物供部工程部销售部研发部数量1、目的为加强对洁净区环境的监测与评价,确保洁净区环境符合相关洁净级别的要求,满足生产工艺条件，特制定本管理规程。2、适应范围本规程适用于所有生产、检查的有洁净级别的区域的管理。3、责任3.1 质量部：负责对洁净区进行定期监测与评价.3.2 工程部：确保空调系统按程序使用、维护、保养,保证空调系统的正常运行，确保用于监测的温度、湿度、压力等计量器具校准。3.3生产车间：负责洁净区每日的温度

2、、湿度、压力监测。4、术语与定义4.1 洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应能减少该区域内污染物的引入、产生和滞留4.2 洁净室（房间）：一个通过设计、维护及控制手段达到防止发生药品微粒和微生物污染的房间。这类房间应能稳定地保持适当的空气洁净级别4.3 空气悬浮粒子：进行空气洁净度划分时所用到的最低粒径范围在0.1m到5m之间连续分布的固体或液体颗粒物。4.4 单向流：指空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。4.5 非单向流：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。4.

3、6 静态：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。4.7 动态：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。4.8 警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。4.9 纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。5、相关文件5.1洁净区洁净度控制标准（STP-Q4-003）6、内容6.1洁净区(室)监控与评估原则1)定期进行再验证2)定期进行趋势分析3)及时处理异常或超标结果4)制定和实施系统的环境监测方案6.2洁净区(室)监控管理程序6.2.1 洁净

4、区环境监控方案制订与审核6.2.1.1质量部会同生产、工程部相关部门根据风险评估及验证的结果，制订洁净区洁净度控制标准，控制标准报质量经理审核，质量总监批准后执行。6.2.1.2洁净区监控方案的内容应包括：1）监测项目，包括空气悬浮粒子、空气浮游菌、空气沉降菌、设备表面微生物、人员卫生状况监测，风速、静压差、重要设备运行状况，人员操作行为规范。2）监测限度3）取样位置和取样计划4）现场监测方法和结果记录5）微生物鉴别和数据的趋势分析（年度回顾审核）6）其它（偏差调查与纠偏措施，人员培训、环境再验证等内容）7）洁净区视频监控系统建议采用洁净区专用的嵌入式摄像头（对洁净区重要设备，和人员操作行为实

5、施定点监控，以及整个生产过程可追溯性）6.2.1.3警戒限度与纠偏限度的确定原则1）警戒限度：用以指示环境中的微生物水平是否有偏离正常水平的可能性如超过，至少应予以调查。2）纠偏限度：一旦超出，表示环境中微生物污染水平已严重偏离正常水平，对产品质量造成高度的污染风险必须立即采取纠偏措施。3）制定依据: 警戒限以正常监测数据为基础，并赋与一定的安全系数。通常，纠偏限度可设为警戒限的2倍，但不得高于参照性标准。4）制订警戒限度和纠偏限度方式:-临界值法（Cut-off Value Approach）：对一个时期内所有数据以柱状图模式给出，5%-1%原则取最近100个采样数据，以第95区间和第99区

6、间作为警戒限度和纠偏限度。-正态分布法（Normal Distribution Approach）警戒限度平均值+ 2纠偏限度平均值+ 36.2.2洁净区（室）的监测6.2.2.1洁净区监测内容 1)空气悬浮粒子 2)空气微生物监测 3)表面微生物监测和人员卫生监测 4)温度、湿度、压差监测 5)静压差、风速。6.2.2.2洁净区标准1) 空气悬浮粒子标准洁净级别静 态动 态最大允许空气悬浮粒子数（微粒数/m3）0.5m5m0.5m5m警戒限度纠偏限度警戒限度纠偏限度警戒限度纠偏限度警戒限度纠偏限度A级176035201020281635201620B级1760352014.529232029

7、00C级145029002320029000D级1450029000不作规定不作规定不作规定不作规定2) 洁净区空气微生物监测动态标准（平均值）洁净级别浮游菌cfu/m3沉降菌(90mm)cfu/4小时接触(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套警戒限度纠偏限度警戒限度纠偏限度警戒限度纠偏限度警戒限度纠偏限度A级 1 1 1 1 1 1 1 1B级610353535C级6010030501525-D级120200601003050-说明：单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。6.2.2.3监控责任:负责部门监测项目生产部温度、湿度、压差质量部空气

8、微生物监测、表面微生物监测和人员卫生监测，空气悬浮粒子工程部风速、静压差6.2.2.4洁净区（室）取样基本要求1）空气洁净度取样点数的确定 NL= A0.5 （NL: 最少采样点 A：洁净室或洁净区面积，以m2表示）洁净区（室）空气悬浮粒子、浮游菌及沉降菌的最少取样点数参考标准面积（m2）洁净级别A/B级C级D级10232210204222040822401001642100200401032004008020640010001604013说明：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积；对非单向流洁净室，指的是房间面积。2）洁净区采样点的布置（.表示采样点） 3）空气洁净度取样量的确定 -

9、空气悬浮粒子: 按洁净区洁净度控制标准规定的最小采样量。-空气浮游菌: 每个采样点一般采样一次。项目最小采样量要求（L/次）空气浮游菌A级B级C级D级10005001001004)取样位置项目取样点位置要求空气悬浮粒子一般距离地面0.8m（采样点多于5点时，可在0.8m-1.5m高度内分层布置），或在工作面上0.2m高度；采样时，采样人员站在下风侧。动态测试时采样点数目及其布置根据产品生产工艺调整。空气沉降菌工作区测点离地0.8m-1.5m(略高于工作面)；对关键设备或关键工作活动范围可增加测点空气浮游菌工作区测点离地0.8m-1.5m(略高于工作面)；送风口测点位置离开送风面30cm左右；关

10、键设备或关键工作活动范围可增加测点表面微生物与药品直接接触的关键生产设备表面、关键工作活动范围的墙面、地面，操作人员手套；对表面和操作人员的取样，应当在关键操作完成后进行。6.2.2.5 测定结果评估1).空气悬浮粒子：每个取样点的空气悬浮粒子平均浓度符合相应级别的限度。2).空气浮游菌: 每个取样点的浮游菌数均应小于相应级别的限度。3).空气沉降菌: 洁净区（室）的沉降菌平均菌落数应小于相应级别的限度。4).表面微生物：接触碟与5指手套的菌落数应小于相应级别的限度。6.2.2.6测定偏差的处理1)测定结果发现超过纠偏限度,按偏差处理管理规程提交偏差报告,并采取纠编措施。2)测定结果不符合标准

11、,按偏差处理管理规程进行调查,并采取纠偏措施及相应的CAPA措施。6.2.2.7监测频率洁净级别监测项目悬浮粒子沉降菌浮游菌表面微生物温湿度/压差风速A级动态连续动态连续动态连续动态连续每天动态连续B级每天每天每天每天每天每月C级每月每月每月每月每天每季度D级每季度每月每月每月每天半年在监测过程中发生偏离标准的情况下,应增加监测频率。6.3年度回顾审核与数据趋势分析6.3.1质量部每年对监测数据收集并经评价，可用统计分析图将趋势直观地反映出来，在图中标出警戒限度及纠偏限度。6.3.2根据趋势分析结果可对环境控制区的微生物学质量做出评估，并对警戒和纠偏限度做出相应调整，提交洁净区年度回顾评估报告。6.3.3洁净区年度回顾评估报告中应包括如下内容1）取样次数及样品量的概述2）各级别洁净区的数据汇总表及曲线图3）培养基灌装试验数据总结（如有）4）人员更衣确认及卫生监测状况分析5）全年各项超标结果及相应调查报告情况汇总6）对持续性较强的超标结果等异常情况，做长期趋势分析并作为单独附件列入报告。6.4洁净区洁净等级再确认管理6.4.1对空气洁净度级别A/B级，空气洁净度等级确认最大时间间隔不超过12个月。6.4.2对空气洁净度级别C级，空气洁净度等级确认最大时间间隔不超过24个月。6.4.3对空气洁净