免疫学概述

免 疫 学 基础,第 一 章 绪论,免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。,2009年世界十大畅销药生物药占半壁江山,2012年世界十大畅销药,2013年世界十大畅销药,2011年FDA共批准新药共35个，其中生物药12个。,Adcetris：抗体靶向药物，治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。Anascorp ：F(ab)2片段-蝎螫伤。Ardovax ：腺病毒口服活疫苗-急性呼吸道疾病。Benlysta：单克隆抗体-狼疮.Nulojix：抗体融合蛋白（免疫抑制剂）-预防肾移植患者的器官排斥反应,Spherusol：抗原-检测迟发型超敏反应。Yervoy：单克隆抗体-黑色素瘤。Eylea：抗体片段-湿性(新生血管性)年龄相关性黄斑变性。,Flumist：流感疫苗MenHibrix（ (脑膜炎球菌组C和Y及B型流感嗜血杆菌破伤风毒素结合疫苗） ：儿童细菌性脑膜炎疫苗Flucelvx：流感疫苗Elelyso（重组葡糖脑苷酯酶）：I 型戈谢病,2012年FDA共批准新药共39个，其中生物药8个。,Zaltrap（血管内皮细胞生长因子受体融合蛋白）：结直肠癌Perjeta（单抗）：乳腺癌Jetrea（重组人纤维蛋白溶酶）：眼中症状性玻璃体黄斑粘连TBO-filgrastim（重组粒细胞集落刺激因子）：非骨髓恶性肿瘤患者的重症中性粒细胞减少症,重庆啤酒事件：大败局还是大骗局？,海普瑞高成长神话？,一、免疫(immune)的概念 拉丁文immunis衍生而来 。 明代医书免疫类方：“免除疫疠”。传统概念：抗感染的防御能力 现代概念：是机体识别自身与非已抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非已抗原产生排异作用,从而维持机体的生理平衡和稳定的一种生理功能 。（Self/Non-self Discrimination）,第一节 概述,功能名称 生理功能 病理表现,免疫防御 清除病原微生物及其它抗原性异物 超敏反应（强） 免疫缺陷病（弱）免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫性疾病免疫监视 清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生 肿瘤或病毒持续性 杀伤病毒感染细胞 感染,二、免疫的功能,免疫系统功能的生理和病理表现,两面性：正常-保护机体；异常-破坏机体,三、免疫的类型（一）自然性免疫（natural immune） 机体的天然防御功能。皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、NK细胞和补体。又称为固有性免疫、先天性免疫（innate immune）或非特异性免疫（non-specific immunity）。,（二）获得性免疫（acquired immunity） 是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程。 T、B细胞又称适应性免疫（adaptive immune）或特异性免疫（specific immunity）。,一、经验免疫学时期,中国医生发明了用人痘苗预防天花（10世纪）,人痘苗在唐代开元年 (公元713-741年)就出现。 有文献记载宋真宗时（998 -1022） 公元15世纪人痘苗法传到国外。鼻孔吹入法改为皮内接种法,第二节免疫学的发展简史,葛洪(283-363年，东晋) 肘后备急方 ： “杀所咬犬取脑,敷之, 后不复发”（狂犬病）“得此病毒，乃以为屑服之”。（斑疹伤寒）最早描述了天花病，并提出了初步的防治方法。,17世纪。将时苗（患者的痘痂）改为熟苗（种痘者的痘痂），减轻了痘苗的毒性。部位由鼻孔改为上臂外侧。种痘心法：“其苗传种愈久，则药力之提拔愈清，人工之选炼愈熟，火毒汰尽，精气独存，所以万全而无害也。若时苗能连种七次，精加选炼，即为熟苗。”,1798，英国，Jenner发明牛痘, 免疫学的起源的标志。,二、实验免疫学时期（19世纪中叶到二十世纪中叶） 1880年，减毒疫苗的发明(法国，Pasteur)鸡霍乱杆菌减毒活疫苗的发明(科学免疫学诞生的重要标志) 炭疽杆菌、狂犬病毒的减毒活疫苗。这一类制剂称为vaccine（疫苗一词的由来）,抗毒素的发现（德国，Behring）发现白喉抗毒素，并于1891年应用来自动物的免疫血清成功治疗了一个白喉患者，（第一个被动免疫治疗的病例）。将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行免疫接种。,原始的体液免疫学说（Ehrlich）1900年，Ehrlich 抗体生成理论：抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内后与之特异结合，并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，自细胞表面脱落入血流，即是抗毒素。,原始的细胞免疫学说（Metchnikoff）观察到细胞的吞噬行为，命名为吞噬细胞，认为吞噬细胞可以清除入侵的异物,尤其是细菌；炎症反应是机体进化过程中出现的抵抗病原体入侵的保护性机制。,三、近代和现代免疫学时期（20世纪至今）1945年，Oven，免疫耐受现象的发现。1956年，witebsky，自身免疫现象的发现。跳出抗感染的圈子去认识免疫学。,对抗体结构研究的不断深入40年代，抗体的血清球蛋白性质。50年代，抗体水解片段的活性认识。60年代，抗体的命名和分类。,Burnet的克隆选择学说：抗体作为一种受体自然存在于细胞表面，抗原能与受体选择性结合，从而刺激被选择的具有一定抗体特异性的细胞克隆。,60年代：免疫系统组织学和细胞学基础的建立。1961年，Miller，Good，胸腺的功能。1965年，Gowan，淋巴细胞的功能。1969年，Claman、Mitchell等提出了T和B细胞亚群的概念,70年代：免疫应答的研究Pernis，淋巴细胞在抗体产生中的作用。Feldman，证明了T和B细胞在抗体产生中的协同作用。Unanue等证明了巨噬细胞在免疫应答中的作用。Cantor等鉴定不同T细胞亚类及其功能。Mitchison等证明了辅助性T细胞的存在。