中药提取系统验证方案.doc

GMP管理文件中药提取系统验证方案文件编号：验证-设备-提取-001-0701 设备型号：DT-6m3多功能提取罐生产厂家：温州市半球轻工业制药机械有限公司安装位置：提取车间药业有限公司2007药业有限公司GMP管理文件题 目中药提取系统验证方案编 码验证-设备-提取-001-0701制 定 者制 定 者制 定 者制定日期制定日期制定日期审 核 者审 核 者批 准 者审核日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量1 份生效日期分发部门GMP办目 录一设备基本情况1概述2基本情况二验证目的三验证范围：四验证小组成员及其职责五验证时间安排六.验证内容（一）安装确认1有关的验证文件的确认：2多功能提取罐安装确认（1）主设备安装确认（2）系统附件安装确认 系统管道安装确认 系统阀门安装确认 系统溶剂泵、管道泵安装确认 冷凝器、冷却器、油水分离器和过滤器安装确认 压缩空气系统安装确认 仪器仪表检定确认（3）公共介质确认（二）运行确认（三）性能确认1热分布情况测试2模拟实际生产测试七结果分析与评价八再验证周期一设备基本情况1概述中药提取系统由两台DT-6m3多功能提取罐、叁台卧式药液罐（5T/台）及相应的附件如消泡器、冷凝器、 冷却器、油水分离器、过滤器、水环式真空泵、管道（含物料、蒸汽、冷却水、排汽等管道）组成。DT-6m3多功能提取罐、冷凝器、冷却器、油水分离器、过滤器、卧式药液罐均系温州市半球轻工业制药机械有限公司制造；水环式真空泵系上海南光真空泵厂制造；系统的管道及附件凡与物料接触部分均采用不锈钢材质制作，连接、安装按工艺要求实施安装。系统设计可满足我公司不同品种工艺要求的中药材提取工序的煎煮法、浸渍法、回流法、蒸馏法、渗漉法等不同提取方法需要。2基本情况表1： 多功能提取罐（两台）设备名称多功能提取罐设备编号TC-01、TC-02出厂编号型 号DT-6m3制造日期生产厂家温州市半球轻工业制药机械有限公司到货日期供货厂家温州市半球轻工业制药机械有限公司工 作 间使用部门提取车间管 理 员确认人： 日期： 复核人： 日期：表2： 药液罐（叁台）设备名称药液罐设备编号-出厂编号型 号RLG-5T制造日期生产厂家温州市半球轻工业制药有限公司到货日期供货厂家温州市半球轻工业制药有限公司工 作 间使用部门提取车间管 理 员确认人： 日期： 复核人： 日期：二验证目的确认中药提取系统性能、适用性、主体安装、管道安装、配套公用系统连接是否符合GMP和生产要求，对系统进行运行、性能确认，验证系统性能对生产的适用性。三验证范围：本验证方案适用于多功能提取罐、药液罐的安装、运行、性能验证。四验证小组成员及其职责公司成立中药提取系统验证小组，负责本验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果与评定，负责完成验证报告。表3： 验证小组人员及其职责姓 名部门职务分 工副总经理验证负责人：负责组织编写验证方案，领导协调验证的实施；负责验证方案、验证报告及验证的审批。副总经理验证执行负责人：审核、组织实施验证方案，完成验证报告质管部部长验证协调负责人：协调验证方案的起草与实施完成验证报告。质管部QA负责编制、协助实施验证方案，收集、整理数据，完成验证报告提取车间主任负责编制、协助实施验证方案，收集、整理数据，完成验证报告质检中心质检员负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。质检中心质检员负责验证实施过程中微生物的取样、检验、测试、监控及结果报告。提取车间操作工负责安装运行设备，协助验证工作小组实施验证方案。五验证时间安排整个验证活动分三阶段完成。安装确认：运行确认：性能确认：六.验证内容（一）安装确认安装确认是对供应商提供的中药提取系统从2007年7月开始安装。现根据工艺流程，通过目测或借助相应设备器具等对设备、管道及配套附件系统的安装情况进行检查，判定安装布局是否合理、是否符合GMP要求。1有关的验证文件的确认：确认原理：通过核对文件资料来确认该设备的设备档案是否齐全、是否保证验证顺利进行。确认方法：按下表所列项目逐一核对。可接收标准：所列文件资料齐全，存放于GMP办。确认记录：见表6。异常情况处理：文件资料如有缺少，由工程部负责搜集。表4： 相关的验证文件序 号文件名称存放地点确认结果1提取车间工艺平面布置图2提取车间洁净区域表示图3提取车间洁净区人流、物流平面图4提取车间空调送风系统图5提取车间回风、排风系统图6多功能提取罐材质证明及使用说明书多功能提取罐产品合格证及施工图7药液罐材质证明及使用说明书药液罐产品合格证及施工图确认人： 日期： 复核人： 日期：2多功能提取罐安装确认（1）主设备安装确认表5： 主设备安装确认表序号项 目技术要求确认方法确认结果1号罐2号罐1系统结构系统结构安装布局合理，稳固。目测2设备安装牢固性设备安装稳固、无晃动或松动现象。系统运行时目测3设备附件安装附件结构安装布局合理，稳固。目测确认人： 日期： 复核人： 日期：（2）系统附件安装确认系统管道安装确认： 表6： 系统溶剂泵管道泵安装确认表序号项目技术要求确认方法确认结果1物料管道阀门安装布局合理材质符合工艺要求采用304号不锈钢卫生管，管径：25mm、32mm，标明物料流向和名称，焊接口平整，无滴漏现象。目测法和卡尺测量2溶剂输送管道安装布局合理、材质符合工艺生产安全要求。采用304号不锈钢卫生管，管径：25mm、32mm。目测法和卡尺测量3进水管安装稳固、布局合理，材质用镀锌管，规格为：15mm、40mm，有明显的绿色标志。目测法和卡尺测量4蒸汽管安装布局合理，安装有保温措施，外层用铝箔包装，防止产生脱落物。采用无缝管，管径：32mm。目测法和卡尺测量5排污管安装布局合理，材质镀锌管，有明显的黑色标志。目测法6压缩空气管道安装布局合理，采用高压胶，规格为：8mm。目测法确认人： 日期： 复核人： 日期： 系统阀门安装确认： 表7： 系统阀门的安装确认表序号项目技术要求确认方法确认结果1物料管道阀门安装位置合理，符合生产工艺要求，材质用采用304号不锈钢卫生管，管径：25mm、32mm，不锈钢球阀。目测法2溶剂输送管道阀门安装位置合理，符合生产工艺要求，材质用304号不锈钢卫生管，规格为：25mm、32mm不锈钢球阀。目测法3进水管管道阀门安装位置合理，符合生产工艺要求，材质用铸钢，规格为：15mm、40mm球阀。目测法4冷却水管道门安装位置合理，材质用铸钢，稳固，规格为：25mm，球阀。目测法5蒸汽管道阀门安装在操作平台上，操作方便，材质为铸钢，规格为：32mm截止阀。目测法6压缩空气管道阀门安装位置合理，采用针形阀不锈钢，操作方便。目测法确认人： 日期： 复核人： 日期： 系统溶剂泵表8： 系统溶剂泵管道泵安装确认表序号项目技术要求确认方法确认结果1溶剂泵安装位置合理，符合生产工艺要求，采用380V三相四线，频率50Hz，接触溶剂部分采用不锈钢，无滴漏现象。目测法和万能表测量2不锈钢饮料泵安装位置合理，电源采用380V三相四线，频率50Hz，接触药液部分采用不锈钢，无滴漏现象。目测法和万能表测量确认人： 日期： 复核人： 日期： 冷凝器、冷却器、汽液分离器、油水分离器和过滤器安装确认： 表9： 冷凝器、冷却器、油水分离器和过滤器安装确认表序号项目技术要求确认方法确认结果1号罐2号罐1捕沫器安装布局合理，稳固，材质用不锈钢。目测法2冷凝器安装布局合理，稳固，材质用不锈钢。目测法3冷却器安装布局合理，稳固，材质用不锈钢。目测法4汽液分离器安装布局合理，符合生产工艺要求，材质用不锈钢。目测法5过滤器安装布局合理，稳固，材质用不锈钢。目测法6油水分器安装布局合理，符合生产工艺要求。目测法确认人： 日期： 复核人： 日期： 压缩空气系统安装确认： 表10： 压缩空气系统安装确认表序号项目技术要求。确认方法确认结果1压缩空气机组安装于提取车间，电源380V，采用三相四线。万用表测量2压缩空气分气缸安装于提取罐边，便于操作，材质采用钢板，稳固。目测法3排渣门启闭活塞安装位置合理，开关灵活、无漏气现象。目测法确认人： 日期： 复核人： 日期： 仪器仪表检定确认表11： 设备仪器、仪表测定确认表序号名称规格型号数量部位校正单位校正结果有效期至校正证书编号1压力表01MPa1指示罐内压力广西计量检测研究院2压力表01MPa1安于分气缸上广西计量检测研究院3压力表02.5MPa1压缩空气缸广西计量检测研究院4数显调节仪01501罐内温度指示广西计量检测研究院备注：确认人： 日期： 复核人： 日期：表12： 检测用仪、仪表检定确认名称规格型号数量部位校正单位校正结果有效期至校正证书编号留点温度计0-1508热分布试用药业有限公司备注：确认人： 日期： 复核人： 日期：（3）公共介质确认表13： 公共介质确认表序号项 目技术要求确认方法确认结果1电源380V，50Hz，三相四线接线万用表测量2水清洁用水：饮用水；管道管径：32mm目测、卡尺测量3蒸汽汽源压力：0.25-0.65MPa；管道材质：40mm；无缝钢管目测、压力表测量确认人： 日期： 复核人： 日期：综合上述系统安装确认，评定如下： 评价人： 日期： 复核人： 日期：（二）运行确认1运行确认目的：运行确认是按中药提取系统设备操作规程进行中药提取系统运行试验，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求。2运行确认原理：通过目测或运用设备器具检查设备各部件的运行情况、监测设备各项参数，来判定设备是否符合GMP和生产工艺的要求。3 测试项目及判断标准表14： 提取系统运行确认表序号项目判断标准确认方法确认结果1号罐2号罐1检漏应无泄漏（泄漏量应不超过10ml/h）及变形。罐体内用0.16Mpa、夹套用0.32 Mpa, 加入有效容积85的水.进行水压试验2空气压缩机运转正常、压缩空气压力能达到1.2Mpa。试动行压力表测试3分气缸针形阀开启、关闭灵活，不漏气试操作，观察分气缸压力表指针随开启或关闭阀门而变化。4排渣门开门、关门灵活、上钩、脱钩灵活，关门后不漏水，密封性好。按操作规程试运行，目测排渣门的打开与关闭情况5管道泵运转正常、无杂音，转向正确目测6溶剂泵运转正常、无杂音，转向正确。目测7阀门各种汽阀、水阀及物料管道阀门均应开启灵活，不滴漏。按操作规程试操作各汽阀、水阀、物料管道阀门。8密封性机械密封性良好，润滑剂不会对药品产生污染。目测确认人： 日期： 复核人： 日期：综合上述系统运行确认，评定如下： 评价人： 日期： 复核人： 日期：（三）性能确认1热分布情况测试通过热分布情况测试结果，判断中药提取过程中，多功能提取罐体内各个不同位置的温度差是否稳定。（1）实验用材料：饮用水、留点水银温度计（2）试验步骤和方法取4根留点水银温度计用细绳分别栓好一头。然后悬在提取罐内的不同位置。其中三根浸在水中的不同深度。另一根悬在水面上。（具体分布情况如分布图所示：1、2、3、4四个点）。按多功能提取罐操作规程进行操作。关好排渣门。将水加至多功能提取罐的有效容积的85%。开启蒸汽阀，蒸汽压力为0.100.12MPa。将罐内水煮沸（通过视镜察），罐外温度指示98。在上述条件下调节蒸汽压0.010-0.015MPa，保温30分钟后，排干水，取出留点温度计读数记录。同法操作三次，找出各点温度重现性。 表15： 工作用留点温度计测试点分布图温度计号测定位置温度计号测定位置1A-5D-III2B-6E-I3B-II7E-II4C-III8F-III确认人： 日期： 复核人： 日期：（3）测试过程按附表18“多功能提取罐温差测试记录”的要求填写记录。表16： 多功能提取罐温差测试记录 设备名称多功能提取罐 型号DT-6m3设备编号CT-01 使用仪器分度值测试日期 测试者复核者 运行状态 次 数项目 一 次 二 次 三 次 温度指示留点温度计读数()12345678结论确认人： 日期： 复核人： 日期：表17： 多功能提取罐温差测试记录 设备名称多功能提取罐 型号DT-6m3设备编号CT-02 使用仪器分度值测试日期 测试者复核者 运行状态 次 数项目 一 次 二 次 三 次 温度指示留点温度计读数()12345678结论确认人： 日期： 复核人： 日期：2模拟实际生产测试模拟实际生产的情况下进行的，考察其主要运行参数的稳定性。向罐体内加入容量85%的水，加热运行2小时以上，检查下列内容：表18： 模拟实际生产测试记录项目标准检测方法确认结果1号罐2号罐水量显示检查锅内实际水量是否相符。有效容积6000L目测检查检漏出渣门与罐体结合部位应无渗漏（渗漏量应不超过10ml/h）；放药液口阀门应无渗漏。目测检查温度显示温度计显示读数与实际水温应相符（测温点应合理）。目测检查安全阀安全阀超过额定压力应有反应。目测检查水泵水泵转动应无异声及异常振动。目测检查配套设施负载运转中，协调匹配。目测检查放液应通畅目测检查药液罐药液贮罐容量应与生产相适应（与浓缩设备同步进行）目测检查冷却冷凝、冷却器的冷却效果与生产应适应。目测检查综合上述系统性能确认，评定如下： 评价人： 日期： 复核人： 日期：七结果分析与评价各项验证工作结束后，由验证实施人员负责整理有关验证原始记录，对结果进行分析与评价，并按要求编写验证报告，交由验证领导小组审核、并最终批准。1安装确认：对系统设备各种资料、设备材质要求、仪器仪表的检定、设备、管道及配套附件系统安装进行了确认。经确认：2运行确认在运行的条件下，检查所有的设备、管道、配套附件系统的运行情况是否符合设计要求；操作规程是否合理。经确认：3性能确认：通过热分布情况测试结果，判断中